最新免疫课件固有免疫系统及免疫应答
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免疫学课件固有免疫系统及应答
配体：病原体相关分子模式（pathogen associated molecular pattern, PAMP）
*PRR a. 甘露糖受体（MR） b. 清道夫受体（SR） c. Toll样受体（TLR） sPRR
MBL，CRP
*PAMP LPS,肽聚糖、脂磷壁酸，脂蛋白、脂肽，
甘露糖，双链RNA，CpGDNA
pDC: 表达TLR7,8,9, 分泌IFN- /, 抗感染,使 Th0----Th2
DC: 分泌IL-10, TGF- , 诱导B细胞发生Ig类别 转换---IgA
DC: 分泌IL-1 , 促进T, B 活化
*DC功能 1. 加工提呈抗原，启动免疫应答 2. 免疫调节
(四)、自然杀伤细胞（Natural killer cell，NK） 概述： 抗病毒、抗肿瘤、杀伤细胞 TCR- mIg- CD16+ CD56+ 分化、成熟：胸腺、胸腺外 大颗粒淋巴细胞（LGL） 分泌IFN-γ、TGF-β，免疫调节
*DAMP 机体内组织损伤产生 HSP，DNA，RNA，线粒体
（二）、吞噬细胞(巨噬细胞, 中性粒细胞)
1. 巨噬细胞 （1）识别受体：识别,清除病原体
ห้องสมุดไป่ตู้
(2) 调理性受体 FcR CR1(C3bR/C4bR)
(3) 细胞因子受体 巨噬细胞表达趋化因子受体MCP-1R、MIP1/R，可被募集至感染和炎症部位
其杀伤机制与NK, CD8+T基本相同 IL-17，IFN-，TNF-，介导炎症，参与免疫调节
中性粒细胞：
PRR，调理性受体 趋化因子受体 吞噬、调理吞噬、ADCC作用
(三）、树突状细胞（dendritic cell，DC） 命名 特征 分类：经典样DC（cDC）:TLR2,4,5—Th1 浆细胞样DC（pDC）:TLR7,8,9--Th2
*PRR a. 甘露糖受体（MR） b. 清道夫受体（SR） c. Toll样受体（TLR） sPRR
MBL，CRP
*PAMP LPS,肽聚糖、脂磷壁酸，脂蛋白、脂肽，
甘露糖，双链RNA，CpGDNA
pDC: 表达TLR7,8,9, 分泌IFN- /, 抗感染,使 Th0----Th2
DC: 分泌IL-10, TGF- , 诱导B细胞发生Ig类别 转换---IgA
DC: 分泌IL-1 , 促进T, B 活化
*DC功能 1. 加工提呈抗原，启动免疫应答 2. 免疫调节
(四)、自然杀伤细胞（Natural killer cell，NK） 概述： 抗病毒、抗肿瘤、杀伤细胞 TCR- mIg- CD16+ CD56+ 分化、成熟：胸腺、胸腺外 大颗粒淋巴细胞（LGL） 分泌IFN-γ、TGF-β，免疫调节
*DAMP 机体内组织损伤产生 HSP，DNA，RNA，线粒体
（二）、吞噬细胞(巨噬细胞, 中性粒细胞)
1. 巨噬细胞 （1）识别受体：识别,清除病原体
ห้องสมุดไป่ตู้
(2) 调理性受体 FcR CR1(C3bR/C4bR)
(3) 细胞因子受体 巨噬细胞表达趋化因子受体MCP-1R、MIP1/R，可被募集至感染和炎症部位
其杀伤机制与NK, CD8+T基本相同 IL-17，IFN-，TNF-，介导炎症，参与免疫调节
中性粒细胞：
PRR，调理性受体 趋化因子受体 吞噬、调理吞噬、ADCC作用
(三）、树突状细胞（dendritic cell，DC） 命名 特征 分类：经典样DC（cDC）:TLR2,4,5—Th1 浆细胞样DC（pDC）:TLR7,8,9--Th2
医学免疫学--固有免疫系统及其免疫应答 PPT课件
医学资料 15
天然免疫系统的组成
* 屏障结构 * 参与天然免疫的分子 * 参与天然免疫的细胞 吞噬细胞：中性粒细胞、单核/巨噬细胞 淋巴细胞： NK细胞、gdT细胞、B-1细胞 肥大细胞
医学资料 16
中性粒细胞
吞噬细胞
募集：黏附、渗出、趋化 吞噬和杀伤： -无氧杀伤：乳酸、溶菌酶、乳铁蛋白
-有氧杀伤：H2O2、氧自由基、NO
医学资料 23
NKＴ细胞
表面标志：NK1.1，TCR/CD3 定居肝脏、骨髓 抗原识别谱较窄，主要针对CD1分子所 递呈的脂类和糖脂类抗原 杀伤靶细胞的机制与CTL类似
医学资料
24
主要内容
概述
天然免疫系统的组成 天然免疫的识别
天然免疫的生物学功能
医学资料 25
天然免疫的识别机制
28
医学资料
(pattern-recognition receptors，PRR)
定义：一类主要表达于天然免疫细胞表面、非 克隆性分布、可识别一种或多种PAMP的识别 分子 PRR的生物学特征： * 较少多样性 * 非克隆性表达:同一类型细胞（如巨噬细胞） 表达的PRR具有相同的特异性 * 介导快速的生物学反应，无需细胞增殖 几类重要的PRR：MBL、甘露糖受体、清道夫 受体、Toll样受体
Not antigen specific
No Immunologic memory
医学资料
A lag period
Antigen specific
Development of memory
4
Components of Innate and Adaptive Immunity Innate Immunity
天然免疫系统的组成
* 屏障结构 * 参与天然免疫的分子 * 参与天然免疫的细胞 吞噬细胞：中性粒细胞、单核/巨噬细胞 淋巴细胞： NK细胞、gdT细胞、B-1细胞 肥大细胞
医学资料 16
中性粒细胞
吞噬细胞
募集：黏附、渗出、趋化 吞噬和杀伤： -无氧杀伤：乳酸、溶菌酶、乳铁蛋白
-有氧杀伤：H2O2、氧自由基、NO
医学资料 23
NKＴ细胞
表面标志：NK1.1，TCR/CD3 定居肝脏、骨髓 抗原识别谱较窄，主要针对CD1分子所 递呈的脂类和糖脂类抗原 杀伤靶细胞的机制与CTL类似
医学资料
24
主要内容
概述
天然免疫系统的组成 天然免疫的识别
天然免疫的生物学功能
医学资料 25
天然免疫的识别机制
28
医学资料
(pattern-recognition receptors，PRR)
定义：一类主要表达于天然免疫细胞表面、非 克隆性分布、可识别一种或多种PAMP的识别 分子 PRR的生物学特征： * 较少多样性 * 非克隆性表达:同一类型细胞（如巨噬细胞） 表达的PRR具有相同的特异性 * 介导快速的生物学反应，无需细胞增殖 几类重要的PRR：MBL、甘露糖受体、清道夫 受体、Toll样受体
Not antigen specific
No Immunologic memory
医学资料
A lag period
Antigen specific
Development of memory
4
Components of Innate and Adaptive Immunity Innate Immunity
兽医免疫学《固有免疫系统及其应答》课件
能识别的抗原种类少，可识别CD1分子提 呈的磷脂和糖脂类抗原，没有MHC限制性
五、B-1细胞
主要分布于胸腔、腹腔和肠壁固有层中 具有自我更新能力的CD5+mIgM+B细胞 在机体早期抗感染免疫和维持自稳中具有重
要作用 B-1细胞产生抗体的应答特点：①48小时
内产生以IgM为主的低亲和力抗体②不发生 抗体类别转换③无免疫记忆
第二节 固有免疫细胞
固有免中性粒细胞
NK T细胞 自然杀伤细胞
γδT细胞 B1细胞
嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞
吞噬细胞
(
单大
核吞
细
噬 细
胞胞
)
(
小中 吞性
噬 细 胞
粒 细
胞
)
(
肺
泡大
巨 噬
吞 噬 细
细胞
)
胞
巨噬细胞吞噬作用 (大吞噬细胞)
多能造血干细胞
淋巴系前体细胞
髓系前体细胞
NK
T
B
髓系DC
单核细胞
GM-CSF TNF-a IL-4
中性粒细胞
NK细胞 T细胞 B细胞 淋巴系DC
髓系DC
巨噬细胞
（一）中性粒细胞
有很强的趋化作用和吞噬功能 局部感染时，中性粒细胞迅速穿越血管内皮 细胞进入感染部位，发挥吞噬杀伤和清除作 用
能表达IgG Fc受体和补体C3b受体，通过调 理作用促进和增强中性粒细胞的吞噬、杀菌 作用
固有免疫应答与适应性免疫应答的关系
1、固有免疫应答启动适应性免疫应答 DC、巨噬细胞
2、固有免疫应答影响适应性免疫应答的类型 巨噬细胞、mDC产生IL-12，诱导形成Th1细胞，介导 细胞免疫应答 肥大细胞、NK T细胞产生IL-4，诱导形成Th2细胞，介 导体液免疫应答
8 固有免疫系统及其应答 ppt课件
有抗体参与:ADCC作用
4.加工提呈抗原: MΦ是专职抗原提呈细胞， 可提呈抗原启动特异性免疫应答；
5.免疫调节:活化的MΦ分泌细胞因子（IL-1， TNF-，IL-6，IL-10，IL-12/18），参与免 疫调节。 2021/2/20
二、树突状细胞 (dendritic cell, DC)
来源：骨髓
功能：
1. 杀伤靶细胞，杀伤机制与CD8+ T细胞
来源：胚肝,成人骨髓 表面标志：CD5+、mIgM + 分布：胸腔、腹腔、肠壁固有层，可自我
更新 抗原识别特点： BCR缺乏多样性，可识别 １. 细菌多糖抗原，如荚膜多糖 ２.变性的自身抗原，如。 依据抗原不同分TI-1型抗原 和202T1/2/I20-2型抗原（见第二章抗原）。
功能
1. 杀伤靶细胞，机制与CD8+ T细胞类似 2. 分泌细胞因子参与免疫调节
2021/2/20
六、 T细胞
表面标志：TCR + CD3+、CD4-CD8- T细 胞
分布：皮肤、黏膜和皮下组织
识别特点： TCR缺乏多样性，抗原识别 谱窄，不受MHC限制；可识别感染细胞表 面的热休克蛋白（Heatshock protein, HSP ）、 CD1分子提呈的脂类抗原、病毒感染 细胞表面的病毒蛋白(如疱疹病毒蛋白)或细 菌裂解产物中的磷酸化抗原。
2021/2/20
模式识别受体 • 甘露糖受体（mannose receptor, MR）主要识别病原体（
细胞壁糖蛋白和糖脂分子末端的）甘露糖、岩藻糖残基, 介导吞噬和胞吞。 • 清道夫受体(scavenger receptor, SR)主要识别 病原体（G+菌磷壁酸、G-菌脂多糖） 丧失唾液酸的陈旧红细胞（乙酰化低密度脂蛋白） 凋亡细胞（磷脂酰丝氨酸） • Toll样受体（Toll like receptor, TLR）人有11种 其中TLR2识别G+菌肽聚糖、细菌和支原体的脂蛋白，酵 母多糖；TLR4识别G+菌磷壁酸和热休克蛋白（HSP）， 在CD14协同作用下， TLR4识别 LPS-LBP复合物。
4.加工提呈抗原: MΦ是专职抗原提呈细胞， 可提呈抗原启动特异性免疫应答；
5.免疫调节:活化的MΦ分泌细胞因子（IL-1， TNF-，IL-6，IL-10，IL-12/18），参与免 疫调节。 2021/2/20
二、树突状细胞 (dendritic cell, DC)
来源：骨髓
功能：
1. 杀伤靶细胞，杀伤机制与CD8+ T细胞
来源：胚肝,成人骨髓 表面标志：CD5+、mIgM + 分布：胸腔、腹腔、肠壁固有层，可自我
更新 抗原识别特点： BCR缺乏多样性，可识别 １. 细菌多糖抗原，如荚膜多糖 ２.变性的自身抗原，如。 依据抗原不同分TI-1型抗原 和202T1/2/I20-2型抗原（见第二章抗原）。
功能
1. 杀伤靶细胞，机制与CD8+ T细胞类似 2. 分泌细胞因子参与免疫调节
2021/2/20
六、 T细胞
表面标志：TCR + CD3+、CD4-CD8- T细 胞
分布：皮肤、黏膜和皮下组织
识别特点： TCR缺乏多样性，抗原识别 谱窄，不受MHC限制；可识别感染细胞表 面的热休克蛋白（Heatshock protein, HSP ）、 CD1分子提呈的脂类抗原、病毒感染 细胞表面的病毒蛋白(如疱疹病毒蛋白)或细 菌裂解产物中的磷酸化抗原。
2021/2/20
模式识别受体 • 甘露糖受体（mannose receptor, MR）主要识别病原体（
细胞壁糖蛋白和糖脂分子末端的）甘露糖、岩藻糖残基, 介导吞噬和胞吞。 • 清道夫受体(scavenger receptor, SR)主要识别 病原体（G+菌磷壁酸、G-菌脂多糖） 丧失唾液酸的陈旧红细胞（乙酰化低密度脂蛋白） 凋亡细胞（磷脂酰丝氨酸） • Toll样受体（Toll like receptor, TLR）人有11种 其中TLR2识别G+菌肽聚糖、细菌和支原体的脂蛋白，酵 母多糖；TLR4识别G+菌磷壁酸和热休克蛋白（HSP）， 在CD14协同作用下， TLR4识别 LPS-LBP复合物。
医学免疫学第十四章 固有免疫系统及其应答 53页PPT
清除、杀伤病原体： 参与促进炎症反应： 杀伤靶细胞 加工、提呈抗原：
巨噬细胞为 专职抗原提呈细胞
第二节. 固有免疫细胞
巨噬细胞（macrophage)
巨噬细胞表面受体及其识别的配体 巨噬细胞的主要生物学功能
清除、杀伤病原体： 参与促进炎症反应： 杀伤靶细胞 加工、提呈抗原： 免疫调节：
第二节. 固有免疫细胞
吞噬细胞（phagocyte)
单核吞噬细胞 (mononuclear phagocytes)
来源 分类 分布 功能
第二节. 固有免疫细胞
巨噬细胞（macrophage)
巨噬细胞表面受体及其识别的配体
模式识别受体（PRR）： 固有免疫细胞表面或胞内器室膜上能够识别病原体某
作用，有免疫记忆
维持时间 短
长
学习要点
巨噬细胞表面受体及其识别的配体 巨噬细胞的主要生物学功能 NK细胞杀伤作用的机制 NK细胞活性的调节 固有免疫应答的作用时相 固有免疫应答和适应性免疫应答的主要特点
谢谢你的阅读
知识就是财富 丰富你的人生
MCP-1R、MIP-1α/βR IFN-γR、M-CSFR、GMCSFR
第二节. 固有免疫细胞
巨噬细胞（macrophage)
巨噬细胞表面受体及其识别的配体 巨噬细胞的主要生物学功能
清除、杀伤病原体： 参与促进炎症反应： 杀伤靶细胞 加工、提呈抗原： 免疫调节：
第二节. 固有免疫细胞
些共有特定分子结构的受体。
甘露糖受体（mannose receptor, MR） 清道夫受体（scavenger receptor, SR） Toll样受体（toll-like receptor, TLR）
巨噬细胞为 专职抗原提呈细胞
第二节. 固有免疫细胞
巨噬细胞（macrophage)
巨噬细胞表面受体及其识别的配体 巨噬细胞的主要生物学功能
清除、杀伤病原体： 参与促进炎症反应： 杀伤靶细胞 加工、提呈抗原： 免疫调节：
第二节. 固有免疫细胞
吞噬细胞（phagocyte)
单核吞噬细胞 (mononuclear phagocytes)
来源 分类 分布 功能
第二节. 固有免疫细胞
巨噬细胞（macrophage)
巨噬细胞表面受体及其识别的配体
模式识别受体（PRR）： 固有免疫细胞表面或胞内器室膜上能够识别病原体某
作用，有免疫记忆
维持时间 短
长
学习要点
巨噬细胞表面受体及其识别的配体 巨噬细胞的主要生物学功能 NK细胞杀伤作用的机制 NK细胞活性的调节 固有免疫应答的作用时相 固有免疫应答和适应性免疫应答的主要特点
谢谢你的阅读
知识就是财富 丰富你的人生
MCP-1R、MIP-1α/βR IFN-γR、M-CSFR、GMCSFR
第二节. 固有免疫细胞
巨噬细胞（macrophage)
巨噬细胞表面受体及其识别的配体 巨噬细胞的主要生物学功能
清除、杀伤病原体： 参与促进炎症反应： 杀伤靶细胞 加工、提呈抗原： 免疫调节：
第二节. 固有免疫细胞
些共有特定分子结构的受体。
甘露糖受体（mannose receptor, MR） 清道夫受体（scavenger receptor, SR） Toll样受体（toll-like receptor, TLR）
固有免疫系统及其介导的免疫应答
分布：①表皮和胃肠上皮组织中的DC：LC；②心、肝、肺、 肾等器官结缔组织中的DC：间质DC；③外周免疫器官胸腺 依赖区和胸腺髓质区的DC：IDC；④外周免疫器官淋巴滤 泡区的DC：FDC；⑤淋巴液中的DC：隐蔽DC。 功能：1、启动适应性免疫应答；
2、免疫调节作用。
第一节 固有免疫系统的组成
〔四〕自然杀伤细胞
参与固有免疫应答的物质主要包括： 组织屏 障，固有免疫细胞，固有免疫分子如补体、细胞因 子及具有抗菌作用的多肽、蛋白和酶类物质。
第一节 固有免疫系统的组成
一、组织屏障及其作用
〔一〕皮肤粘膜屏障 1、物理屏障 由致密上皮细胞组成的皮肤和黏膜组织具有 机械屏障作用，可有效阻挡病原体侵入体内。
皮肤
粘膜
第一节 固有免疫系统的组成
第一节 固有免疫系统的组成
2〕氧非依赖杀菌系统及其作用：是指不需要氧分子参与的 杀菌系统，主要包括：
a.酸性PH b.溶菌酶 c.抗菌肽 3〕消化和去除：病原体和抗原性异物被杀伤或破坏后，在 吞噬溶酶体内多种水解酶如蛋白酶、核酸酶、脂酶和磷酸酶 等作用下，可进一步消化降解。其产物大局部通过胞吐作用 排出胞外；其中有些被加工处理为具有免疫原性的小分子肽 段，可与MHC分子结合形成抗原肽-MHC分子复合物，表达 于巨噬细胞外表供T细胞识别，启动特异性免疫应答。
第一节 固有免疫系统的组成
2、单核吞噬细胞 包括血液中的单核细胞和组织器官中的 巨噬细胞。单核细胞由骨髓粒-单系祖细胞发育分化而成， 约占血液中白细胞总数的3%~8%。
第一节 固有免疫系统的组成
〔1〕巨噬细胞外表受体
巨噬细胞表达多种模式识别受体、调理受体以及与其 趋化和活化相关的细胞因子受体。
①模式识别受体〔PRR〕： 指单核/巨噬细胞和树 突状细胞等固有免疫细胞外表或胞内器室膜上能够识别病 原体某些共有特定分子构造的受体。
2、免疫调节作用。
第一节 固有免疫系统的组成
〔四〕自然杀伤细胞
参与固有免疫应答的物质主要包括： 组织屏 障，固有免疫细胞，固有免疫分子如补体、细胞因 子及具有抗菌作用的多肽、蛋白和酶类物质。
第一节 固有免疫系统的组成
一、组织屏障及其作用
〔一〕皮肤粘膜屏障 1、物理屏障 由致密上皮细胞组成的皮肤和黏膜组织具有 机械屏障作用，可有效阻挡病原体侵入体内。
皮肤
粘膜
第一节 固有免疫系统的组成
第一节 固有免疫系统的组成
2〕氧非依赖杀菌系统及其作用：是指不需要氧分子参与的 杀菌系统，主要包括：
a.酸性PH b.溶菌酶 c.抗菌肽 3〕消化和去除：病原体和抗原性异物被杀伤或破坏后，在 吞噬溶酶体内多种水解酶如蛋白酶、核酸酶、脂酶和磷酸酶 等作用下，可进一步消化降解。其产物大局部通过胞吐作用 排出胞外；其中有些被加工处理为具有免疫原性的小分子肽 段，可与MHC分子结合形成抗原肽-MHC分子复合物，表达 于巨噬细胞外表供T细胞识别，启动特异性免疫应答。
第一节 固有免疫系统的组成
2、单核吞噬细胞 包括血液中的单核细胞和组织器官中的 巨噬细胞。单核细胞由骨髓粒-单系祖细胞发育分化而成， 约占血液中白细胞总数的3%~8%。
第一节 固有免疫系统的组成
〔1〕巨噬细胞外表受体
巨噬细胞表达多种模式识别受体、调理受体以及与其 趋化和活化相关的细胞因子受体。
①模式识别受体〔PRR〕： 指单核/巨噬细胞和树 突状细胞等固有免疫细胞外表或胞内器室膜上能够识别病 原体某些共有特定分子构造的受体。
《免疫学固有免疫》课件
类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎等。
自身免疫性疾病的发病机制
尚未完全明确，但遗传、环境因素和免疫调节异常等均参与发病。
固有免疫在自身免疫性疾病中的作用机制
固有免疫细胞的识别和活化
固有免疫细胞如巨噬细胞、树突状细胞等能够识别自身抗 原，并活化T细胞和B细胞等适应性免疫细胞。
适应性免疫的调节
并触发抗病毒固有免疫应答。
信号转导过程
02
当RIG-I样受体识别病毒RNA后，通过MAVS等分子激活NF-κB
和IRF3等转录因子，诱导干扰素和炎症因子的表达。
生物学意义
03
RIG-I样受体信号转导在抗病毒感染中发挥关键作用，能够诱导
干扰素产生和抗病毒免疫。
NOD样受体信号转导
NOD样受体概述
NOD样受体是一类细胞内模式识别受体，能够识别胞内病原相关分子模式，触发固有 免疫应答。
总结词
激活后可分泌多种细胞因子
详细描述
巨噬细胞在受到刺激后，可以分泌多种细胞因子，如肿 瘤坏死因子、白细胞介素等，参与免疫应答和炎症反应 。
总结词
参与抗原递呈作用
详细描述
巨噬细胞能够吞噬并消化抗原，然后将抗原信息呈递给 T淋巴细胞，启动适应性免疫应答。
树突状细胞
总结词
专职抗原递呈细胞
详细描述
树突状细胞是体内分布最广泛、功能最强大的专职抗原递 呈细胞，能够高效地摄取、加工和递呈抗原信息给T淋巴 细胞，启动适应性免疫应答。
固有免疫细胞通过分泌细胞因子等介质，影响适应性免疫细胞 的分化、增殖和功能，从而影响自身免疫性疾病的发展。
组织损伤的修复与控制
固有免疫细胞能够修复受损的组织，并通过吞噬作用和细 胞毒作用等机制控制自身抗原的扩散和炎症反应。
自身免疫性疾病的发病机制
尚未完全明确，但遗传、环境因素和免疫调节异常等均参与发病。
固有免疫在自身免疫性疾病中的作用机制
固有免疫细胞的识别和活化
固有免疫细胞如巨噬细胞、树突状细胞等能够识别自身抗 原，并活化T细胞和B细胞等适应性免疫细胞。
适应性免疫的调节
并触发抗病毒固有免疫应答。
信号转导过程
02
当RIG-I样受体识别病毒RNA后，通过MAVS等分子激活NF-κB
和IRF3等转录因子，诱导干扰素和炎症因子的表达。
生物学意义
03
RIG-I样受体信号转导在抗病毒感染中发挥关键作用，能够诱导
干扰素产生和抗病毒免疫。
NOD样受体信号转导
NOD样受体概述
NOD样受体是一类细胞内模式识别受体，能够识别胞内病原相关分子模式，触发固有 免疫应答。
总结词
激活后可分泌多种细胞因子
详细描述
巨噬细胞在受到刺激后，可以分泌多种细胞因子，如肿 瘤坏死因子、白细胞介素等，参与免疫应答和炎症反应 。
总结词
参与抗原递呈作用
详细描述
巨噬细胞能够吞噬并消化抗原，然后将抗原信息呈递给 T淋巴细胞，启动适应性免疫应答。
树突状细胞
总结词
专职抗原递呈细胞
详细描述
树突状细胞是体内分布最广泛、功能最强大的专职抗原递 呈细胞，能够高效地摄取、加工和递呈抗原信息给T淋巴 细胞，启动适应性免疫应答。
固有免疫细胞通过分泌细胞因子等介质，影响适应性免疫细胞 的分化、增殖和功能，从而影响自身免疫性疾病的发展。
组织损伤的修复与控制
固有免疫细胞能够修复受损的组织，并通过吞噬作用和细 胞毒作用等机制控制自身抗原的扩散和炎症反应。
固有免疫系统及其应答ppt课件
本 章 小 结
1. 熟悉固有免疫系统的组成及其功能 2.熟悉固有免疫应答的特点及与适应性免疫应答的 相互关系。
此ppt下载后可自行编辑
（二）单核吞噬细胞 组成：血液中的单核细胞
组织中的巨噬细胞（Mφ） 细胞特性：可做变形运动，对玻璃、塑料表面有很 强的黏附能力，借此可将其与淋巴细胞 分离。 功能：通过表达一些膜分子或分泌多种细胞因子、 炎症介质、胞外酶类物质等，参与非特异性 和特异性免疫应答。
1.巨噬细胞表面分子及其识别的配体 Mφ表达多种表面分子，并藉此将Mφ与其周围环 境联系起来发挥各种生物学功能。 （1）模式识别受体 包括甘露糖受体、清道夫受体、Toll样受体 （2）病原相关模式分子 （3）调理性受体 IgGFcR、补体受体 （4）细胞因子受体
第二节 固有免疫细胞
固有免疫细胞主要包括吞噬细胞、树突状细胞、 NK细胞、NK T细胞、B1细胞、肥大细胞等。 一、吞噬细胞 主要包括中性粒细胞和单个核吞噬细胞两类。 （一）中性粒细胞 1.胞内物质:含髓过氧化物酶、酸性磷酸酶、 防御素、溶菌酶等 2.功能：趋化作用和吞噬功能，可杀伤清除入侵 病原体。通过调理作用可增强其杀伤功能
五.γδT细胞 分布：黏膜和上皮组织中。 识别的抗原：可直接识别某些完整的多肽，不受 MHC限制。如HSP、CD1分子提呈的 脂类抗原、病毒蛋白等。 功能：是皮肤黏膜局部抗病毒感染的重要效应细胞， 对肿瘤细胞也有一定的非特异性杀伤作用。
六.B1细胞 CD5+、mIgM+ 分布：主要存在于腹腔、胸腔和肠壁固有层 识别的抗原：主要某些细菌表面共有的多糖类抗原。 应答特点：接受抗原刺激48小时内即可产生以IgM为 主的低亲和力抗体，但不发生Ig类别转换，无免疫 记忆。
三、抗菌肽及酶类物质 1.防御素 2.溶菌酶 3.乙型溶素
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成熟DC
表面有许多树突样突起，高表达MHCII类分子和共刺激分子、 粘附分子，抗原提呈能力显著增强；低表达模式识别受体， 识别、摄取和加工外源性抗原的能力较弱。外周免疫器官T 细胞区的并指状DC。
26
存在于淋巴滤泡 不属于DC
并指状树突细胞 （interdigitating DC）
滤泡树突细胞
（folicular DC, FDC）
– Monocyte (blood) – Kupffer cells (liver) – Microglia (brain) – Alveolar macrophages (lung)
11
单核巨噬细胞
单核细胞体积较大，蹄状 高尔基体发达、线粒体丰富 腹腔巨噬细胞粘附于玻璃
核（普通光镜）
、胞浆颗粒明显(透射电镜) 表面（扫描电镜）
30
DC的抗原提呈作用
DC与T细胞的相互作用
31
抗原提呈细胞 (antigen-presenting cell, APC)
清道夫受体(scavenger receptor, SR)：识别衰老、损伤 细胞表面乙酰化低密度脂蛋白、凋亡细胞表面的磷脂酰 丝氨酸、G-菌脂多糖和G+菌磷壁酸等阴离子聚合体。
Toll样受体（Toll-like receptor, TLR）: 识别多种病原体 独有的、保守的分子结构，目前已发现11种。
LPS/LBP
CD14
IL-1, 8, MCP-1, TNF
CD16a（FcgR III A） CD32 （FcgR II） CD64 （FcgR I）
补体
调理吞噬
CD35
(CR1）
CD11b/CD18 (CR3）
CD11c/CD18 (CR4）
CKRs
募集细胞至
感染局部
CD11b/CD18 补体
(CR3）
分泌型PRR：甘露糖结合凝集素、C反应蛋白、脂多糖结合 蛋白
9
PRR 的结构
NH2 CRD
F2 CL CL CL CL CL CL CL CL
COOH
HOOC
COOH COOH
2HN NH2NH2
甘露糖受体
清道夫受体
10
单核/巨噬细胞
血液中：单核细胞 组织中：巨噬细胞
在不同组织中，巨噬细胞有不同的称谓 ：
12
Kupffer cells (liver) Attacking E.coli
Monocyte (blood) Attacking E.coli
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
13
Alveolar Macrophage Attacking E. coli
巨噬细胞的应答过程
包括: 识别和附着阶段 吞噬阶段 消化阶段
14
单核巨噬细胞膜分子 PRR
28
成熟DC亚群
经典树突状细胞 (conventional dendritic cell, cDC):
髓样DC, 抗原提呈, 激活T细胞
浆细胞样树突状细胞 (plasmacytoid dendritic cell,pDC)
能产生以IFN-α为主的细胞因子，发挥抗病毒作用；刺激以 IL-4和IL-5为主的Th2型细胞因子，诱导或促进Th0细胞分化为 Th2细胞，辅助B细胞产生体液免疫应答。
指机体固有免疫细胞和分子在识别病原体及其产物或体内衰老、损伤、畸 变细胞等抗原性异物后，迅速活化有效吞噬杀伤、清除病原体或体内“非己”抗 原性异物，产生非特异性免疫防御、监视、自稳等保护作用的过程。
几种PRR及其识别的PAMP
甘露糖受体（mannose receptor, MR）：与多种病原体 细胞壁糖蛋白和糖脂分子末端的甘露糖和岩藻糖残基 结合。
n 氧非依赖性杀菌机制 酸性pH、溶菌酶、防御素(defensin)
19
巨噬细胞的功能
抗原 提呈作用
杀伤清除病原 微生物
免疫调节
(IFN- γ, IL-12，IL-18)
参与炎症反应
MIP-1，MCP-1, IL-8，IL-1
杀伤肿瘤细胞
20
单核巨噬细胞的功能
杀伤清除病原体 杀伤胞内寄生菌和肿瘤细胞 参与炎症 抗原提呈功能 免疫调节作用：分泌细胞因子
21
树突状细胞（Dendritic cells,DC)
形态学呈现多分枝形状
22
树突状细胞的分类
• 根据来源
经典DC（conventional DC, cDC) 浆细胞样DC(plasmacytoid DC, pDC)
• 根据分布可有不同名称
上皮组织中的朗格罕氏细胞、 结缔组织中的间质 DC
• 根据功能状态
未成熟DC和成熟DC 23
24
郎格汉斯细胞 (Langerhan’s cells)
存在皮肤组织细胞表面。
上皮组织中的LC捕捉外来抗原后即进入引流淋巴结的T细胞区，成为IDC
25
树突状细胞的成熟
未成熟DC
表达多种模式识别受体，具有很强的抗原摄取和加工能力; 提呈能力较弱。包括朗格汉斯细胞和间质DC.
C5aR
间接识别受体
16
巨噬细胞对细菌的识别和粘附
17
吞噬及消化阶段
吞噬细胞识别异物
↓
胞膜隆起包裹异物
↓
内吞
↓
形成吞噬小体
↓
与溶酶体融合
↓
吞噬溶酶体形成
↓
消化异物
18
巨噬细胞的杀伤机制 （Intracellular killing mechanisms）
n 氧依赖性杀菌机制 反应性氧中间产物（ROI） 反应性氮中间产物（RNI）
免疫2015课件固有免疫 系统及免疫应答
固有免疫系统（天然免疫系统） （Innate immune system）
是生物体在长期进化过程中形成的天然免疫体系
l 组织屏障 l 固有免疫细胞 l 固有免疫分子
固有免疫应答或非特异性免疫应答 （Innate or nonspecific immune response）
甘露糖受体 清道夫受体 Toll 样受体 补体受体 IgG Fc 受体 细胞因子受体
15
巨 噬 细 胞 表 面 受 体
G+菌的肽聚糖 G+磷壁酸 HSP-60 G- LPS（间接）
TLR
PRR 识别抗原
岩藻糖 甘露糖
乙酰化低密度脂蛋白 G-菌的LPS G+菌的阴离子聚合体 凋亡细胞的PS
MR SR
树突状细胞的功能
• 识别、摄取和加工抗原 pDC是体内最主要的Ⅰ型IFN产生细胞，参与抗病毒固有免 疫应答
• 抗原提呈与免疫激活作用 唯一能直接激活初始T细胞的专职APC
• 免疫调节：
IL-12促进Th1细胞分化的因子； IL-1b促进T、B细胞活化、增殖和分化 • 免疫耐受的诱导与维持 胸腺内T细胞的阴性选择;未成熟DC参与外周免疫耐受。
表面有许多树突样突起，高表达MHCII类分子和共刺激分子、 粘附分子，抗原提呈能力显著增强；低表达模式识别受体， 识别、摄取和加工外源性抗原的能力较弱。外周免疫器官T 细胞区的并指状DC。
26
存在于淋巴滤泡 不属于DC
并指状树突细胞 （interdigitating DC）
滤泡树突细胞
（folicular DC, FDC）
– Monocyte (blood) – Kupffer cells (liver) – Microglia (brain) – Alveolar macrophages (lung)
11
单核巨噬细胞
单核细胞体积较大，蹄状 高尔基体发达、线粒体丰富 腹腔巨噬细胞粘附于玻璃
核（普通光镜）
、胞浆颗粒明显(透射电镜) 表面（扫描电镜）
30
DC的抗原提呈作用
DC与T细胞的相互作用
31
抗原提呈细胞 (antigen-presenting cell, APC)
清道夫受体(scavenger receptor, SR)：识别衰老、损伤 细胞表面乙酰化低密度脂蛋白、凋亡细胞表面的磷脂酰 丝氨酸、G-菌脂多糖和G+菌磷壁酸等阴离子聚合体。
Toll样受体（Toll-like receptor, TLR）: 识别多种病原体 独有的、保守的分子结构，目前已发现11种。
LPS/LBP
CD14
IL-1, 8, MCP-1, TNF
CD16a（FcgR III A） CD32 （FcgR II） CD64 （FcgR I）
补体
调理吞噬
CD35
(CR1）
CD11b/CD18 (CR3）
CD11c/CD18 (CR4）
CKRs
募集细胞至
感染局部
CD11b/CD18 补体
(CR3）
分泌型PRR：甘露糖结合凝集素、C反应蛋白、脂多糖结合 蛋白
9
PRR 的结构
NH2 CRD
F2 CL CL CL CL CL CL CL CL
COOH
HOOC
COOH COOH
2HN NH2NH2
甘露糖受体
清道夫受体
10
单核/巨噬细胞
血液中：单核细胞 组织中：巨噬细胞
在不同组织中，巨噬细胞有不同的称谓 ：
12
Kupffer cells (liver) Attacking E.coli
Monocyte (blood) Attacking E.coli
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
13
Alveolar Macrophage Attacking E. coli
巨噬细胞的应答过程
包括: 识别和附着阶段 吞噬阶段 消化阶段
14
单核巨噬细胞膜分子 PRR
28
成熟DC亚群
经典树突状细胞 (conventional dendritic cell, cDC):
髓样DC, 抗原提呈, 激活T细胞
浆细胞样树突状细胞 (plasmacytoid dendritic cell,pDC)
能产生以IFN-α为主的细胞因子，发挥抗病毒作用；刺激以 IL-4和IL-5为主的Th2型细胞因子，诱导或促进Th0细胞分化为 Th2细胞，辅助B细胞产生体液免疫应答。
指机体固有免疫细胞和分子在识别病原体及其产物或体内衰老、损伤、畸 变细胞等抗原性异物后，迅速活化有效吞噬杀伤、清除病原体或体内“非己”抗 原性异物，产生非特异性免疫防御、监视、自稳等保护作用的过程。
几种PRR及其识别的PAMP
甘露糖受体（mannose receptor, MR）：与多种病原体 细胞壁糖蛋白和糖脂分子末端的甘露糖和岩藻糖残基 结合。
n 氧非依赖性杀菌机制 酸性pH、溶菌酶、防御素(defensin)
19
巨噬细胞的功能
抗原 提呈作用
杀伤清除病原 微生物
免疫调节
(IFN- γ, IL-12，IL-18)
参与炎症反应
MIP-1，MCP-1, IL-8，IL-1
杀伤肿瘤细胞
20
单核巨噬细胞的功能
杀伤清除病原体 杀伤胞内寄生菌和肿瘤细胞 参与炎症 抗原提呈功能 免疫调节作用：分泌细胞因子
21
树突状细胞（Dendritic cells,DC)
形态学呈现多分枝形状
22
树突状细胞的分类
• 根据来源
经典DC（conventional DC, cDC) 浆细胞样DC(plasmacytoid DC, pDC)
• 根据分布可有不同名称
上皮组织中的朗格罕氏细胞、 结缔组织中的间质 DC
• 根据功能状态
未成熟DC和成熟DC 23
24
郎格汉斯细胞 (Langerhan’s cells)
存在皮肤组织细胞表面。
上皮组织中的LC捕捉外来抗原后即进入引流淋巴结的T细胞区，成为IDC
25
树突状细胞的成熟
未成熟DC
表达多种模式识别受体，具有很强的抗原摄取和加工能力; 提呈能力较弱。包括朗格汉斯细胞和间质DC.
C5aR
间接识别受体
16
巨噬细胞对细菌的识别和粘附
17
吞噬及消化阶段
吞噬细胞识别异物
↓
胞膜隆起包裹异物
↓
内吞
↓
形成吞噬小体
↓
与溶酶体融合
↓
吞噬溶酶体形成
↓
消化异物
18
巨噬细胞的杀伤机制 （Intracellular killing mechanisms）
n 氧依赖性杀菌机制 反应性氧中间产物（ROI） 反应性氮中间产物（RNI）
免疫2015课件固有免疫 系统及免疫应答
固有免疫系统（天然免疫系统） （Innate immune system）
是生物体在长期进化过程中形成的天然免疫体系
l 组织屏障 l 固有免疫细胞 l 固有免疫分子
固有免疫应答或非特异性免疫应答 （Innate or nonspecific immune response）
甘露糖受体 清道夫受体 Toll 样受体 补体受体 IgG Fc 受体 细胞因子受体
15
巨 噬 细 胞 表 面 受 体
G+菌的肽聚糖 G+磷壁酸 HSP-60 G- LPS（间接）
TLR
PRR 识别抗原
岩藻糖 甘露糖
乙酰化低密度脂蛋白 G-菌的LPS G+菌的阴离子聚合体 凋亡细胞的PS
MR SR
树突状细胞的功能
• 识别、摄取和加工抗原 pDC是体内最主要的Ⅰ型IFN产生细胞，参与抗病毒固有免 疫应答
• 抗原提呈与免疫激活作用 唯一能直接激活初始T细胞的专职APC
• 免疫调节：
IL-12促进Th1细胞分化的因子； IL-1b促进T、B细胞活化、增殖和分化 • 免疫耐受的诱导与维持 胸腺内T细胞的阴性选择;未成熟DC参与外周免疫耐受。