半胱胺的药理作用及应用研究
乙酰半胱氨酸
乙酰半胱氨酸乙酰半胱氨酸是一种天然的氨基酸，分子式为C5H9NO3S，是半胱氨酸的乙醯化产物。
乙酰半胱氨酸在人体内具有重要的生理功能，是蛋白质合成、维持生理平衡和细胞代谢过程中必不可少的物质。
本文将对乙酰半胱氨酸的化学性质、生理功能、药理作用以及相关研究进行详细介绍。
一、乙酰半胱氨酸的化学性质乙酰半胱氨酸是一种带有乙酰基的半胱氨酸，其化学性质与半胱氨酸类似。
乙酰半胱氨酸是无色结晶或结晶性粉末，可溶于水和醇，微溶于酸、碱。
乙酰半胱氨酸在酸性条件下稳定，但在碱性条件下易发生水解。
乙酰半胱氨酸可以与蛋白质发生缩合反应，形成乙酰半胱氨酸残基，参与蛋白质的构建和功能调控。
二、乙酰半胱氨酸的生理功能乙酰半胱氨酸在人体内具有多种重要的生理功能。
首先，乙酰半胱氨酸参与蛋白质合成过程中的甲基转移反应，是蛋白质甲基化的底物之一，对细胞的生长和分化起着重要作用。
其次，乙酰半胱氨酸是一种非常重要的抗氧化物质，在细胞内能够清除自由基，减少氧化应激损伤，保护细胞健康。
此外，乙酰半胱氨酸还参与体内硫代谢过程，具有解毒、降血脂、抗炎等作用。
三、乙酰半胱氨酸的药理作用乙酰半胱氨酸具有多种药理作用，在临床上被广泛应用。
首先，乙酰半胱氨酸作为一种抗氧化剂，能够减轻氧化应激对细胞的损伤，对多种疾病具有保护作用。
其次，乙酰半胱氨酸能够降低体内的同型半胱氨酸水平，有助于减少心血管疾病的风险。
此外，乙酰半胱氨酸还能够增强免疫功能，提高机体抵抗力，对免疫系统功能紊乱的疾病具有治疗作用。
四、乙酰半胱氨酸的相关研究乙酰半胱氨酸作为一种广泛应用的生物活性物质，近年来在研究领域引起了广泛关注。
一方面，研究人员对乙酰半胱氨酸的合成方法进行了改进，提高了其合成的效率和纯度，为乙酰半胱氨酸的应用提供了更好的物质基础。
另一方面，研究人员对乙酰半胱氨酸的药理作用进行了深入研究，揭示了其在不同疾病模型中的作用机制。
此外，也有研究人员对乙酰半胱氨酸的生物合成途径进行了研究，探索了其在细胞代谢调控中的作用。
生长抑素半胱胺在动物饲养中的研究进展
2020年第1期 吉林畜牧兽医·畜牧科学·XuMu KeXue生长抑素半胱胺在动物饲养中的研究进展王贝嘉1，董砚汶2，王 莉1，羊雪芹1*1.杭州师范大学，浙江杭州 311121；2.重庆医科大学，重庆 400016摘 要：半胱胺作为一种能够耗竭下丘脑、血液、胃肠道和胰腺中的生长抑素，促进机体消化吸收，从而促进动物生长的理想物质，已应用于家禽、反刍动物等的喂养中。
本文将针对半胱胺在动物饲养中的作用机理、应用进展、作用方法及存在的问题进行综述。
关键词：生长抑素（SS）；半胱胺（CS）；生产应用；免疫调节；毒副作用生长抑素又称为生长激素释放抑制激素，顾名思义，其由于能抑制垂体前叶生长激素的释放而得名。
1973年，Brazeau等人首先从羊的下丘脑提取液中分离出生长抑素，并证明了它具有抑制生长激素释放的作用。
半胱胺是动物机体内半胱氨酸的脱羧产物，1981年，Szabo等人在研究半胱胺诱导大鼠十二指肠溃疡的机制时，发现其具有耗竭生长抑素的作用。
在日后的研究中，表明半胱胺能促进动物生长，从而被应用于畜禽饲料添加剂中。
1 半胱胺的作用机理半胱胺因含有活化巯基和氨基而具有多种生理作用，其直接与生长抑素相作用，使生长抑素分子构型（二硫键）改变，引起其免疫活性和生物活性的下降，使生长抑素参与调节的机体合成代谢和消化功能相关激素的抑制作用解除，类胰岛素样生长因子、胃泌素、胰岛素、高血糖素等激素和胰酶、胃蛋白酶等消化酶分泌增加，肠管活动加强，机体的消化吸收和合成代谢功能增强，从而促进动物的生长。
2 半胱胺在动物饲养中的应用2.1 半胱胺对动物生长性能的影响众多试验研究表明，半胱胺对猪、兔等哺乳动物，鸡、鹅等家禽，羊、牛等反刍动物的生长均起到促进作用。
半胱胺目前已经作为一种饲料添加剂应用于猪生长中，在饲料中添加70 mg/kg半胱胺饲喂育肥猪47 d可以显著提高育肥猪的生产性能，在妊娠后期的母猪饲料中添加半胱胺，可促进胎儿在母猪体内的生长发育，提高窝产活仔数、初生均匀度和仔猪初生重，此外，在育肥后期饲喂含180 mg/kg 半胱胺盐酸盐（有效剂量）的饲粮35 d，可提高胴体瘦肉率和胴体骨骼率，降低脂肪率并改善肉色[1]。
半胱胺在反刍动物生产中应用进展
半胱胺在反刍动物生产中应用进展李海军;魏丹;赫俊峰;张士芳;郭媛【摘要】半胱胺是通过耗竭生长激素抑制素,促进生长激素(GH)的分泌,从而促进动物生长.本文综述了半胱胺的理化性质、作用机理以及在反刍动物生产中的应用进展及存在问题.【期刊名称】《国土与自然资源研究》【年(卷),期】2017(000)003【总页数】2页(P95-96)【关键词】反刍动物;半胱胺;应用进展【作者】李海军;魏丹;赫俊峰;张士芳;郭媛【作者单位】黑龙江省科学院自然与生态研究所湿地与生态保育国家地方联合工程实验室,哈尔滨150040;黑龙江省科学院自然与生态研究所湿地与生态保育国家地方联合工程实验室,哈尔滨150040;黑龙江省科学院自然与生态研究所湿地与生态保育国家地方联合工程实验室,哈尔滨150040;黑龙江省科学院自然与生态研究所湿地与生态保育国家地方联合工程实验室,哈尔滨150040;黑龙江省科学院自然与生态研究所湿地与生态保育国家地方联合工程实验室,哈尔滨150040【正文语种】中文【中图分类】S816半胱胺，又称β-巯基乙酸，相当于半胱胺酸的脱羧产物，是辅酶A分子的组成部分，是动物体内的生物活性物质，在体内具有重要的生理作用[1]。
自Szabo（1981）发现，半胱胺可以耗竭生长抑素以来，大量研究证实半胱胺（CS）不存在种属特异性，是一种具有降低机体生长抑素（SS）水平、促进机体消化代谢、促进动物生长的较为理想物质，且具有适用范围广、价格低廉、使用方便等优点，可作为一种生长促进剂应用于反刍动物生产[2]。
本文就半胱胺在反刍动物生产中的研究应用作一综述。
半胱胺（Cysteamine,CS），又称β-巯基乙胺，相当于半胱氨酸的脱羧产物，是辅酶A分子的重要组成成分，因其含有活性的巯基和氨基而具有多种生物功能，是动物体内的生物活性物质（Millard等，1983，黄红英），在体内具有重要的生理作用。
半胱胺可通过化学方法合成，也可从动物天然毛发中进行提取，但因其理化性质不稳定，一般需要制成盐酸盐形式避光进行保存。
N_乙酰半胱氨酸药理与保健作用研究
文章编号:1003)6350(2004)10)0121)02综 述N-乙酰半胱氨酸药理与保健作用研究代心平(海南金晓制药有限公司,海南 海口 570314)
中图分类号:R917 文献标识码:A N-乙酰半胱氨酸(NAC)为一含巯基(-SH)化合物,是细胞维持正常生理功能的重要化合物-谷胱甘肽(GSH)的前体物质。其主要药理作用为:对呼吸系统的强力祛痰作用、减少肺纤维化、改善呼吸窘迫综合症以及对多种药物和重金属的解毒剂[1];其主要保健作用为:抗氧化损伤和提高免疫力[2,3]。1.N-乙酰半胱氨酸(NAC)对呼吸系统的药理作用机理1.1 强力祛痰作用机理 (1)NAC由于其化学结构中的巯基(-SH)可使粘蛋白的双硫健(S-S)断裂,破坏粘液的三维结构,促进痰液排出,具有直接的粘液溶解作用;(2)NAC能刺激支气管及粘液腺分泌粘蛋白,增加浆液层的厚度使得浓稠的痰液变得稀薄而易于咳出,同时可抑制支气管腺体分泌高粘稠物,具有粘液调节的作用;(3)通过降低粘液粘稠度为加速纤毛摆动提供了理想的环境,从而加速了纤毛摆动的速度,加快废物在气道中的运送速度,具有增加粘膜纤毛清除力的作用[4]。1.2 减少肺纤维化作用机理 特发性肺纤维化(IPF)以下呼吸道巨噬细胞、中性粒细胞等炎症细胞侵润,肺实质损伤,肺间质纤维化、胶原沉积为主要特点。肺纤维化发病机理复杂,且无有效的治疗手段,预后严重,是一种严重危害人类健康的疾病。NAC一方面是通过再激活抗蛋白酶,抑制多核中性粒细胞(PMN)释放的弹性酶对肺泡弹性蛋白的破坏作用,从而保护了肺泡弹性,减少肺纤维化现象;另一方面,对可能是由于产生活性氧自由基而导致的急性肺损伤,(如博莱霉素作为抗肿瘤药物的副作用之一是严重的肺纤维化)NAC是通过在细胞中合成谷胱甘肽(GSH)与H2O2、OH、HOCl作用使其失去毒性,起到清除体内自由基的作用。实验表明,NAC对博莱霉素导致的急性肺损伤可能起到了一定的保护作用[5]。1.3 改善呼吸窘迫综合症作用机理 成人呼吸窘迫综合症(ARDS)经常引起肺水肿,目前引起肺水肿的原因很复杂。NAC可刺激肺泡上皮Ò型细胞分泌及形成表面活性物质,可以大幅提高血浆和红细胞中的谷胱甘肽浓度,提高血氧运输量,使肺泡有效扩张,增加气体交换面积而达到消除肺水肿。试验表明口服NAC能够在吸入全氟异丁烯导致的中毒中起保护作用。全氟异丁烯是四氟乙烯的一种高温分解产物,吸入它会导致肺部水肿及死亡[5]。2.NAC对多种药物和重金属的解毒作用机理NAC原本是一种天然的含硫氨基酸的衍生物,在人们的日常食物中都能摄取到。它与谷胱甘肽、半胱氨酸、甲硫氨酸等含硫氨基酸组成了人体所需的含硫营养素。NAC所含硫以巯基的形式存在。巯基能与许多毒性物质,特别是重金属(如铅、汞、镉)直接发生反应,在机体肠内与有毒物质结合,是机体抵御众多有毒物质的第一道防线,研究证明,NAC作为一种金属螯合剂,在增加尿液中铬和硼排出方面,比EDTA钙或二巯基丁二酸更有效。同时,NAC也用于治疗这些化合物中毒引起的少尿症。而他们在肝脏内和各种不同的细胞中起着第二道和第三道防线的作用。巯基通过P-450酶系统直接起到解毒作用。另外,NAC能增强GSH细胞内的生物合成。GSH能与大多数进入细胞的外来有害物质和氧化剂结合,从而使之变成无害物质,由胆道系统排出。这样,间接发挥了NAC的解毒作用。在体内研究中,观察到NAC不仅能够增加红血球以及肝和肺细胞中细胞内GSH的水平,而且还能补充实验模式下消耗掉的GSH。实验结果表明,NAC通过作为GSH的前体,以及通过增强细胞内GSH的浓度,能够对百草枯引起的细胞毒性起保护作用;用于治疗由扑热息痛服用过量引起的中毒。通常情况下,服用大量的扑热息痛后,在几个小时内就可造成肝损伤,因为扑热息痛被氧化成毒性代谢物,如N-乙酰苯醌亚胺。这些代谢物会消耗掉肝细胞内的GSH,并且阻止细胞质中GSH转移酶的作用,从而对肝造成损害。在服用扑热息痛1小时后服用NAC能够预防这两种现象的发生。所以现在口服18剂NAC是治疗扑热息痛引起的肝中毒的主要方法。在研究中,NAC除了对重金属、药物-扑热息痛、氨基甲酸酯类、除草剂-百草枯有解毒作用外,还对四氯化碳、氯仿、一氧化碳以及微生物如黄曲霉菌、大肠杆菌引起的中毒有解毒作用;能减少乙醇、阿霉素、环磷酰胺和丙戊酸的副作用;并能减轻如顺铂化疗的副作用,NAC也作为一种辐射防护剂在临床中成功使#121#
乙酰半胱氨酸制剂与临床应用研究进展
乙酰半胱氨酸制剂与临床应用研究进展乙酰半胱氨酸制剂与临床应用研究进展
一、引言
1.1 研究背景
1.2 研究目的
1.3 研究意义
二、乙酰半胱氨酸制剂的基本概念与开发进展
2.1 乙酰半胱氨酸的性质及生理功能
2.2 乙酰半胱氨酸制剂的研发历程
2.3 目前已上市的乙酰半胱氨酸制剂产品及其特点
三、乙酰半胱氨酸制剂在临床治疗中的应用
3.1 乙酰半胱氨酸制剂在心血管疾病治疗中的应用3.2 乙酰半胱氨酸制剂在肝脏疾病治疗中的应用
3.3 乙酰半胱氨酸制剂在神经系统疾病治疗中的应用3.4 乙酰半胱氨酸制剂在肾脏疾病治疗中的应用
3.5 乙酰半胱氨酸制剂在免疫调节中的应用
四、乙酰半胱氨酸制剂的药理机制研究
4.1 乙酰半胱氨酸制剂对氧化应激的调节作用
4.2 乙酰半胱氨酸制剂对炎症反应的调节作用
4.3 乙酰半胱氨酸制剂对细胞凋亡的调节作用
五、乙酰半胱氨酸制剂的临床研究进展
5.1 乙酰半胱氨酸制剂的临床试验设计及结果
5.2 乙酰半胱氨酸制剂的不良反应与安全性评估
六、结论
6.1 乙酰半胱氨酸制剂的优势与局限性
6.2 对乙酰半胱氨酸制剂未来发展的展望
附件：
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法律名词及注释：
1、乙酰半胱氨酸制剂：指含有乙酰半胱氨酸成分并用于临床治疗的药物。
半胱胺盐酸盐
在妊娠后期日粮中添加CSH，可提高母 猪的繁殖性能，如窝产活仔数、仔猪初生 质量、平均窝质量和初生均匀度等；在妊 娠后期和泌乳期日粮中连续添加CSH，可 提高母猪的泌乳性能、泌乳期泌乳量、仔 猪断奶质量和断奶窝质量，减少泌乳期体 质量损失，缩短母猪断奶后的发情间隔。
四、半胱胺的生理代谢调控
2、CSH对家禽的生理作用 • 对家禽消化道的代谢 CSH提高了家禽对
一、半胱胺的生物学功能
2、消耗生长抑素，提高生长激素水平 • 半胱胺在体内直接消耗下丘脑、血液、胃
肠道和胰腺等组织内生长抑素，减弱对生 长激素分泌的抑制作用，使体内生长激素 和胰岛素浓度升高，进而刺激动物生长， 提高繁殖性能，改善胴体品质，提高瘦肉 率，降低饲料消耗，并且可以缓解应激导 致的生长激素水平降低，从而起到抗应激 的作用。
四、半胱胺的生理代谢调控
1、对妊娠、泌乳母猪生产性能的影响
四、半胱胺的生理代谢调控
四、半胱胺的生理代谢调控
表1 CSH对妊娠母猪繁殖性能的影响
四、半胱胺的生理代谢调控
表2 CSH对泌乳母猪泌乳性能的影响
四、半胱胺的生理代谢调控
表3 CSH对泌乳母猪泌乳期体况的影响
四、半胱胺的生理代谢调控
降低其致病性。在临床上，半胱胺还用于 治疗放射病、胱氨酸病、扑热息痛中毒和 四乙基铅中毒。
二、半胱胺的安全性
• 半胱胺是天然存在于动、植物和人体内的生理活 性物质，参与正常的代谢过程，它不是激素，也 不是类激素。
• 欧药物评估委员会（EMEA）已将其归为“无需制 定最大残留量”的有机物，可用于所有生产畜产 品的动物。
• FDA 和 EMEA 批准半胱胺应用于人体。 • 半胱胺能有效促进动物机体对钙、磷的吸收和利
日粮添加半胱胺对育肥湖羊生长性能、瘤胃功能及肌肉生长的影响
日粮添加半胱胺对育肥湖羊生长性能、瘤胃功能及肌肉生长的影响日粮添加半胱胺对育肥湖羊生长性能、瘤胃功能及肌肉生长的影响摘要：本研究旨在探究日粮添加半胱胺对育肥湖羊生长性能、瘤胃功能及肌肉生长的影响。
将45只湖羊随机分成三组，分别为对照组（不添加半胱胺），低剂量组（添加半胱胺0.1%）和高剂量组（添加半胱胺0.2%）。
研究结果显示，添加半胱胺对湖羊生长性能、瘤胃功能和肌肉生长均产生了显著影响。
高剂量组表现出更好的生长性能和肌肉生长情况，并且瘤胃pH值显著降低。
1. 引言湖羊是一种重要的肉用动物，其生长性能和瘤胃消化功能对肉品质量具有重要影响。
半胱胺是一种能够提高瘤胃环境的营养添加剂，可以改善动物的消化功能和生长性能。
本研究旨在探究日粮添加半胱胺对湖羊生长性能、瘤胃功能及肌肉生长的影响。
2. 材料与方法2.1 动物和日粮本实验选用45只健康的育肥湖羊，平均体重为30 kg。
将湖羊随机分成三组，每组15只，分别为对照组、低剂量组和高剂量组。
对照组不添加半胱胺，低剂量组添加半胱胺0.1%，高剂量组添加半胱胺0.2%。
2.2 实验设计实验期为60天，每组湖羊放养于相同的饲养环境中。
记录湖羊的日粮摄入量和体重增长情况，并定期测量肩宽、胸深和体长等生长性能相关指标。
同时，对湖羊进行活体检测，测量瘤胃pH值和活性相关指标。
2.3 统计分析采用SPSS统计软件进行数据分析。
使用单因素方差分析（ANOVA）进行组间差异分析，采用Duncan's多重比较检验进行多组比较。
3. 结果3.1 生长性能添加半胱胺的湖羊表现出更好的生长性能。
高剂量组湖羊的平均体重增长率显著高于对照组和低剂量组（P < 0.05）。
与对照组相比，高剂量组湖羊的肩宽、胸深和体长均有显著增长（P < 0.05）。
3.2 瘤胃功能添加半胱胺显著改善了湖羊的瘤胃功能。
高剂量组湖羊的瘤胃pH值显著低于对照组和低剂量组（P < 0.05），表明半胱胺有助于降低湖羊瘤胃酸度。
半胱胺在养殖业中的应用
半胱胺在养殖业中的应用
孔凡德
【期刊名称】《兽药与饲料添加剂》
【年(卷),期】2001(006)001
【摘要】@@ 半胱胺(CS)又名2-氨基乙硫醇,是CoA的组成成分,因含有活性巯基和氨基而有多种生理作用.1981年,Szabo等人报道,口服半胱胺后,大鼠下丘脑、胃和十二指肠的生长抑素免疫活性迅速下降,而且半胱胺的作用是剂量依赖型的并随时间而减弱,在1周左右恢复正常,大鼠增重提高19.8%.生长抑素是由神经系统和胃肠道产生的肽类激素,它的生理作用是对动物的生长激素、甲状腺素、胰岛素等代谢激素起抑制性调节作用.因此,通过半胱胺对生长抑素的影响,有可能间接影响与生长有关的激素水平.本文将半胱胺在畜禽生产中的应用和作用机理作一概述.
【总页数】1页(P15)
【作者】孔凡德
【作者单位】浙江大学动物科学学院,杭州
【正文语种】中文
【中图分类】S8
【相关文献】
1.半胱胺的生理作用及其在养殖业中的应用 [J], 曹瑞林
2.半胱胺的生理作用及其在养殖业中的应用 [J], 黄瑞林
3.区块链技术在养殖业中的应用探索——以安徽省禽类养殖业为例 [J], 焦飞飞;王
微微;周梦蕾;蒙世清;张伊宁
4.区块链技术在养殖业中的应用探索
——以安徽省禽类养殖业为例 [J], 焦飞飞;王微微;周梦蕾;蒙世清;张伊宁
5.半胱胺螯合锌在营养限制型发育迟缓猪中的应用研究 [J], 余成蛟;王浩然;李方方;张勇
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半胱胺的药理作用及应用研究 【摘要】 半胱胺(Cysteamine,CS)是细胞内的组成成分,具有抗氧化功能。1976年,被第一次应用于胱氨酸病(Cystinosis)的治疗,1994年获得FDA批准。半胱胺和它的相关药物也被应用于亨廷顿病(Huntington disease,HD)、帕金森病(Parkinson’s disease,PD)和其他疾病的研究。本文搜索了相关的文献,对半胱胺的理化性质、用药剂量、药理机制和应用研究做一简要概述。
【关键词】 半胱胺; 药理机制;应用研究 半胱胺是细胞内的组成成分,具有较强的抗氧化功能。半胱胺可以将胱氨酸转变为半胱氨酸和半胱氨酸-半胱胺二硫化物,因此,在1976年,被第一次应用于胱氨酸病的治疗。基于半胱胺具有的抗氧化活性,半胱胺和它的相关药物正在被广泛的研究。
1 半胱胺的理化性质 半胱胺,又称β-巯基乙胺 (Becaptan),其分子式为C2-H7-N-S, 分子量为77.15,化学结构式为HSCH2CH2NH2,纯品为白色结晶,易溶于水及醇,刺激性气味,呈碱性反应,在空气中易氧化成为二硫化物。解离常数:pKa1 = 8.19 (thiol); pKa2 = 10.75 (amine) (c= 0.01 moles/L, mixed constants) 由于其游离碱基的不稳定特性,一般制成盐酸盐 C2H7NS•HCI,分子量为113.61,熔点70.2~70.7℃。
药代动力学:半胱胺与血浆蛋白结合很少。胱氨酸患者口服治疗量的半胱胺1 h后血浆浓度达到峰值为56 mm,1.8 h半胱胺的血浆浓度降低到峰值的一半。胃肠道不同部位的吸收效率不同,药物在小肠中的吸收速度、血浆浓度均高于胃和盲肠[1]。
在动物体内,半胱胺是从蛋氨酸和丝氨酸经过胱硫醚而合成。在体外,半胱胺可从动物毛发中提取,也可化学合成,其化学合成途径有二:一是可由乙醇胺与溴化氢反应得β-溴化乙胺,再与二硫化碳环合水解而得;二是可由环乙胺与硫化氢加成反应制得。
半胱胺是泛酸巯基乙胺的代谢产物,存在形式有:自由形态,蛋白结合形式,氧化形式。其中,氧化形式包括胱胺二聚体;与半胱氨酸、谷胱甘肽和高半胱氨酸结合的二硫化物形式[2]。
2 动物实验剂量及用药途径 2.1 半胱胺剂量及用药途径如表1。 2.2 半胱胺盐酸盐剂量及用药途径如表2。 3 半胱胺的药理作用及应用研究 半胱胺是一种胺,是泛硫乙胺的代谢产物,相当于半胱氨酸的脱羧产物;是乙酸辅酶A的组成部分,合成牛磺酸的主要来源;主要存在于细胞胞浆中;在脑中是含量第二丰富的氨基酸;它可以将胱氨酸转变为半胱氨酸和半胱氨酸-半胱胺二硫化物,它们都可以自由通过溶酶体膜。
3.1 胱氨酸病 胱氨酸病是一个少见的、常染色体隐性遗传病。它是由于溶酶体膜上编码胱氨酸转运体57-Kb CTNS基因突变引起。患者的细胞内储存有正常数量的50~100倍的胱氨酸,累及肝脏、脾脏、角膜、肠、肾小管和肾小球,导致生长迟滞、畏光、肌病、吞咽障碍和其他系统的并发症。半胱胺降低胱氨酸患者细胞中的胱氨酸浓度并且将胱氨酸转变为半胱氨酸和半胱氨酸-半胱胺复合物,从而能通过溶酶体的赖氨酸转运体自由的离开溶酶体。半胱胺能够提高肾小球的功能;0.55 %的半胱胺滴眼液,在8~32个月内可有效减轻胱氨酸患者的畏光,视物模糊等症状[3]。丙酮酸激酶(pyruvate kinase, PK)是巯基酶,是糖酵解的一个限速酶。应用胱氨酸制作大鼠模型,取心脏和大脑皮层研究显示,半胱胺能够阻止和逆转胱 氨酸抑制丙酮酸激酶的活性[4]。 3.2 婴儿神经元蜡样脂质沉积症(Infantile neuronal ceroid lipofuscinosis, INCL) INCL是软脂酰蛋白硫酯酶缺陷引起的人类溶酶体存储障碍疾病,它主要累及中枢神经系统。软脂酰蛋白硫酯酶的主要功能是从酯酰化蛋白中脂类修饰的半胱氨酸去除长链脂肪酸。应用EB病毒转染的正常人和INCL患者的B-淋巴细胞系作为细胞模型,给于半胱胺治疗,证明半胱胺具有抑制半胱氨酸硫酯酶的活性,延迟软脂酰蛋白硫酯酶的底物向溶酶体的转运,产生治疗作用[5]。
3.3 亨廷顿病(HD) HD是一个神经变性病,现在还没有有效的治疗方法。研究显示,HD患者脑内的热休克蛋白(Heat shock protein,HSJ1b)降低和转谷氨酰胺酶增高,HSJ1b具有抑制纹状体神经元死亡和神经细胞功能紊乱的作用,转谷氨酰胺酶是催化蛋白和谷氨酰胺残基与赖氨酰残基的交联在脑中沉积导致病变[6]。半胱胺通过抑制转谷氨酰胺酶活性和促进热休克蛋白合成,促进HD大鼠脑内脑源性神经营养因子(Brain-derived neurotrophic factor,BDNF)分泌,抑制Caspase-3的活性,从而保护神经元,延缓病情进展[7]。
3.4 癫痫 Mohammad R等[8]将雄性大鼠分为两组,第一组在处死前13 h给于0.9% 生理盐水(1 mg/kg)皮下注射,第二组在处死前13 h给于皮下注射半胱胺(200 mg/kg)。脑组织切片,记录海马区基础的电生理参数,再将各组切片放在戊四氮(pentylenetetrazol,PTZ)中孵育20 min,不同刺激强度下记录参数。结果表明,PTZ诱导了持续的群峰波幅的增加;半胱胺预处理可以降低PTZ诱导的波幅增加和痫样放电活动。
3.5 帕金森病 半胱胺用于帕金森病的研究报道较少。Marie-Eve T[9]给予C57BL/6小鼠腹腔注射MPTP制作PD模型,进行半胱胺的二聚体胱胺的高、低剂量(10 mg/kg,50 mg/kg)的预防和治疗观察14 h。取脑组织做酪氨酸羟化酶(Tyrosine hydroxylase,TH)、Caspase-3、α-synuclein的免疫组化;结果显示,胱胺预处理低剂量组10 mg/kg增加纹状体酪氨酸羟化酶的阳性水平和细胞密度;提高黑质细胞表达多巴胺转运体较MPTP模型组明显增加;在帕金森病的动物模型中,胱胺具有较强的神经保护能力。
3.6 保护肝脏 在肝脏受到损伤时,脂多糖和致炎细胞因子激活一氧化氮合酶,使一氧化氮合成增多。原代培养肝细胞,给于IL-1β和半胱胺刺激,检测NO,iNOS及iNOS的信号转导。半胱胺(1~4 mmol/L)有效的抑制NO的产生,半胱胺也降低iNOS蛋白水平和mRNA,抑制核转录因子κ-B及mRNA水平[10]。另有研究显示,半胱胺可以预防对乙酰氨基酚诱导的丙氨酸氨基转移酶活性的升高,具有保护肝脏的作用[11]。
3.7 促生长作用 半胱胺的促生长作用主要是通过耗竭体内生长抑素来实现。通过降低体内生长抑素的浓度,从而解除生长抑素对内分泌激素如生长激素、类胰岛素生长因子的抑制作用,促进动物的生长[12]。
3.8 生殖作用 在牛卵细胞的转运过程中,储存不当会降低卵细胞的存活率。 在细胞的培养基中加入半胱胺,可以明显提高卵细胞抗低温的能力和生存率,促进未成熟卵细胞的发育,应用HPLC检测细胞内的谷胱甘肽表明,半胱胺明显增加细胞内GSH的合成,从而提高细胞的抗氧化能力[13]。
3.9 抗炎作用 研究表明,半胱胺有效的抑制角叉菜胶导致的鼠爪水肿。皮下注射半胱胺1 h后,给于角叉菜胶皮下注射,再给于半胱胺(12.5、25、50、100 mg/kg)皮下注射,4 h时半胱胺有效的抑制鼠爪肿胀。而半胱胺在(300 mg/kg)减轻水肿作用减弱,考虑与大剂量的半胱胺抑制了皮质类固醇的释放有关。半胱胺在给药后24 h仍显著改善水肿症状。在水肿部位和其他部位皮下给于半胱胺,非水肿部位给药消肿效果较好,表明半胱胺有效和持续的抗炎症活性是通过中枢介导产生[14]。
[12] Xiao D, Lin HR.Cysteamine-a somatostatin-inhibiting agent-induced growth hormone secretion and growth acceleration in juvenile grass carp (Ctenopharyngodon idellus).Gen Comp Endocrinol, 2003, 134(3): 285-295.
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