丹参对心血管疾病药理作用的分析研究进展
丹参治疗心脑血管疾病机制的研究进展述略
中国科技期刊数据库 医药2015年5月 165经验交流丹参治疗心脑血管疾病机制的研究进展述略张 军 刘卫霞 钱玉飞河北省张家口市桥西区人民医院，河北 张家口 075000摘要：目的：简要论述丹参治疗心脑血管疾病机制的研究。
方法：根据近年来有关丹参治疗心脑血管疾病的药理作用方面的文献资料。
结果：丹参成分主要有水溶性及脂溶性 2 种，其药理作用不同各有侧重，对心血管系统、消化系统、中枢神经系统都具有重要影响。
结论：丹参的药理作用比较稳定，在治疗心脑血管疾病方面具有良好的医学效果，不仅具有广阔的研究价值还有广泛的应用前景。
关键词：丹参；心脑血管疾病；进展 中图分类号：R259 文献标识码：A 文章编号：1671-5837(2015)09-0165-01丹参味苦微寒，在中医治疗中具有止痛化淤、通络活血、除烦清心的效果。
主要用于胸腹刺痛、月经不调、肝脾大、疮疡肿痛、心绞痛等疾病的治疗，临床中常用于冠心病及缺血性脑血管疾病的治疗，具有比较良好的疗效，但若有出血倾向的患者应慎用，目前已被研究证实具有活血化瘀等药理活性。
复方丹参片、丹参注射液等都是较常用的丹参制剂，并被临床应用于心脑血管类疾病的治疗。
1 丹参的主要成分目前，对丹参已鉴定分离出其所含有的 50 余种成分，在有效化学成分上可分为脂溶性与水溶性2 大类。
脂溶性成分主要是多种菲醌衍生物，水溶性成分有β-谷甾醇等。
另外，脂溶性丹参酮类能具有抗菌、血液循环及消炎等作用；而水溶性丹参酮类具有抗血栓形成、抗凝血、抗氧化及保护细胞的作用。
2 丹参的药理作用2.1 对心脑血管的作用保护心肌：丹参能够扩张高脂血症及动脉粥样硬化实验性家兔离体心脏的冠状动脉，增加冠状动脉流血量。
丹参素能够对合成内源性胆固醇进行抑制，使低密度脂蛋白胆固醇减少，用于防治动脉粥样硬化等。
通过对血管平滑肌细胞增殖的阻止而实现抗动脉粥样硬化作用；丹参可使单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达水平降低，抑制动脉粥样硬化形成。
丹参防治心脑血管疾病的作用机理研究进展
丹参防治心脑血管疾病的作用机理研究进展【摘要】通过查阅近年来有关丹参的文献资料，概述了其防治心脑血管疾病的作用机理的研究进展。
丹参在临床上有较广泛的应用，其治疗心脑血管类疾病的作用机理主要包括清除自由基、减轻钙超载、抑制VEGF表达、抑制细胞凋亡等方面。
以便以后对丹参防治心脑血管疾病的作用机理进行进一步的探讨与研究。
【关键词】丹参；心脑血管疾病；作用机理；研究进展丹参为唇形科鼠尾草属植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根及根茎，始载于《神农本草经》，列为上品，以后历代本草均有收载。
其性微寒、味苦，具有活血祛瘀、养血安神、调经止痛、凉血消痈之功效。
丹参有效化学成分为脂溶性菲醌色素丹参酮类(如丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA等)和一些水溶性的酚性化合物(如丹酚酸类、原儿茶醛等)，水溶性和脂溶性成分均有药理活性[1,2]。
现代药理学研究和临床实践表明，丹参具有扩张冠状动脉、增加冠状动脉血流量、减慢心率、改善心肌缺氧之功效，主要用于治疗心脑血管类疾病。
近年来，随着研究的深入，对于其药理作用特点及作用机理等有较全面和系统的认识，现将丹参研究的进展概述如下。
1 清除自由基自由基性质极为活泼，可与各种细胞成分，如蛋白质、膜磷脂、核酸等发生反应，造成细胞结构损伤和功能代谢障碍。
氧自由基具有强烈引发脂质过氧化的作用，在缺血再灌注条件下，可引发链式脂质过氧化反应，损伤细胞膜，使细胞死亡，进而导致器官或组织缺血再灌注损伤。
丹参中丹参酮类、丹参素、丹酚酸类化合物、原儿茶醛、咖啡酸及迷迭香酸均具有很强的抗氧化作用[3]，能清除自由基。
丹参清除氧自由基的作用机理主要包括：在缺血再灌注损伤和脂质过氧化作用中，丹参素能清除黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶体系产生的超氧阴离子，其效果与SOD相近；丹参酮能清除心肌线粒体膜脂质过氧化作用产生的脂质自由基；丹参酮ⅡA直接作用于中性粒细胞，进而抑制中性粒细胞呼吸爆发，减少氧自由基的产生。
丹参的化学成分及其药理作用研究进展
丹参的化学成分及其药理作用研究进展徐怡，陈途，陈明(咸宁市公共检验检测中心，湖北咸宁987700)摘要：民族药丹参(OOu rnilOorrhiza Buago)药用历史悠久，首载于《神农本草经》，常以根及根茎入药，味苦，性微寒，入心、肝经，具有活血通经、祛瘀止痛、清心除烦等功效⑴。
丹参主要化学成分为脂溶性的二萜醌类、水溶性酚酸类化合物，其他类型化合物等。
现代药理研究表明，丹参具有增加冠脉流量，降低心肌兴奋性和传导性，对心肌缺血性损伤有保护作用，此外还有抗氧化、保护心血管、改善肾功能，抗菌消炎、抗肿瘤等作用。
临床多用于冠心病、心肌梗死、消化性溃疡、缺血性中风、抗肿瘤〔6〕。
本文对丹参化学成分、药理作用及其临床应用进行系统综述，为进一步合理开发利用丹参的药用资源提供参考。
关键词：丹参;化学成分;二萜醌类；酚酸类；药理作用；抗氧化;抗炎;抗癌中图分类号:R251文献标识码:A文章编号:1006-3765(2601)-25-2645-24Research Pregress of Chemicai Constituents and Pharmacological Effocta of Salvia miltiorrhiza BungeXU Yi,CHEN Tu,CHEN MCg(Public Inspection and Testing Center of XivnNing,XivnNing987700,China) ABSTRACT:Salvia miltiorrhiza Bunge has a long histou of medicinal application in China,/was first be recorUed in Shynong's classic of MateUo MePica,the mot ant rUizoma have the functions of invigoraUng the circclation of bloop ant res/Ung mexstmal flow,removing bloop stasis ant pain,cmaUny away the OeaU-fire.The main cCemical compocyts of Salvia miltiorrUizo are PposomUla ditemexoid quinones,water-soluUla phenolic acids and other types of componnts.AccorUing to the ppamlpcomxe researcC,Salvia miltiovUizo has the significant ebects of increase coronau flow,Utehtata myocarUial excitaki/ty ant conCuctivita, protect myocarUial iscCemic injuu,in akdition to antioxidant, carUiovescclar protection,improve renal function,anti-bacteUal anti-inflamma/m,anti-tumor ant other fecctiocs.It is mainly used in coronau heaU disease,myocarUial infarction,peptic ulcer,iscCemic stroPa ant anti-tumor.Ic this pyt par i we reviewed the cCemical composition；phamiacomxical activity and clinical application of Salvia1000x720to provid reference for further rational dyCopmyt ant utilization of Salvia mbtiooUiza.KEYWORDS:Salvia milPorrhiza；Chemical coxstituexts；Citeme/oik qui/oxes；Phe/oOc aciks;Pharmacolooicyi act/x；Antioxida-tiox；人!1/0018]11]118/^p Anb-ca/cer丹参(aalviu miltiorrhiza Bunge)是唇形科(Labiatao)鼠尾草属(Salvia)植物，在我国主要分布于河北，山西，陕西，山东，河南，江苏，浙江，安徽，江西及湖南等地,湖北也有丹参分布；多生于海拔1400米以下山坡、林下草丛或溪谷旁。
丹参的化学成分及药理作用研究进展
丹参的化学成分及药理作用研究进展丹参是一种常用中药材，也是中药丹参注射液的主要成分之一、经过多年的研究，已经发现丹参中存在有多种活性化学成分，具有广泛的药理作用。
下面将对丹参的化学成分及药理作用研究进展进行详细介绍。
1.化学成分：丹参中的活性成分主要包括：丹参酮、丹酚酸A、丹酚酸B、丹酚酸C、丹酚酸D、绿原酸、丹参素等。
其中，丹参酮是丹参的主要成分，具有抗炎、抗凝血、抗肿瘤等多种生物活性。
2.药理作用：(1)抗炎作用：丹参中的丹参酮、丹酚酸等成分能够通过抑制炎症介质的释放，减轻炎症反应，从而发挥抗炎作用。
研究表明，丹参能够显著抑制炎性物质的产生，减轻炎症反应，并且具有很好的治疗风湿和炎症相关疾病的效果。
(2)抗凝血作用：丹参中的活性成分能够通过抑制血小板的聚集和血栓的形成，减轻血液凝结，从而发挥抗凝血作用。
丹参还可以促进血液循环，改善微循环障碍，减少心肌梗死的发生。
(3)抗肿瘤作用：丹参中的丹参酮等成分具有明显的抗肿瘤作用。
丹参酮可以直接作用于肿瘤细胞，抑制其增殖和分化，诱导肿瘤细胞的凋亡，从而抑制肿瘤生长。
(4)抗氧化作用：丹参中的活性成分具有明显的抗氧化作用，可以清除自由基，减轻氧化损伤，保护细胞免受损害。
研究表明，丹参具有抗氧化应激和增强免疫功能的作用。
(5)保护心脑血管作用：丹参中的活性成分可以扩张血管，改善血液循环，降低血压，保护心脑血管功能。
丹参还具有增强心肌收缩力，改善心肌供血，抑制心肌细胞凋亡等作用。
(6)调节免疫作用：丹参中的活性成分可以调节免疫系统功能，增强免疫力，促进巨噬细胞的吞噬作用，增强抗体产生，提高机体的抗病能力。
总的来说，丹参具有抗炎、抗凝血、抗肿瘤、抗氧化、保护心脑血管、调节免疫等多种药理作用。
这些作用使得丹参广泛应用于心脑血管疾病、肿瘤、炎症等疾病的治疗和预防。
但是，丹参的作用机制还需要进一步研究，以及其临床应用的优化和安全性评价也需要进一步探讨。
浅析黄芪配伍丹参治疗心脑血管疾病研究进展
浅析黄芪配伍丹参治疗心脑血管疾病研究进展【摘要】黄芪和丹参是中医常用的药材，具有调节免疫力、抗炎、抗氧化等药理作用。
黄芪配伍丹参在心脑血管疾病中的应用广泛，并且有不少相关临床研究支持其有效性。
机制研究表明，黄芪与丹参具有协同作用，可降低血压、改善血流动力学和调节内分泌系统等。
目前的研究还存在一定局限性，例如研究样本较小、研究设计不够严谨等。
未来的研究可以关注于更多临床试验的开展，探索更深入的机制研究，以及进一步完善治疗方案。
黄芪配伍丹参在治疗心脑血管疾病中具有潜在的应用前景，但仍需更多深入研究来验证其效果和机制。
【关键词】关键词：黄芪，丹参，心脑血管疾病，药理作用，临床研究，机制研究，前景展望，治疗作用，局限性，未来研究方向。
1. 引言1.1 研究背景心脑血管疾病是指由于各种原因而引起的心脏、大脑及周围血管功能障碍或器质性病变所导致的疾病。
该类疾病具有高发病率、高致残率和高死亡率的特点，严重威胁着人类健康。
目前，虽然现代医学在心脑血管疾病的治疗方面取得了一定进展，但仍存在疗效不彻底、副作用较大等问题。
寻找一种更加安全、有效的治疗方法迫在眉睫。
黄芪和丹参作为传统中医药中常用的药材，在心脑血管疾病的治疗中具有独特的药理作用。
黄芪能够补气养血、益气固表，而丹参具有舒筋活血、抗凝止血的功效。
两者配伍使用，相辅相成，可有效调节心脑血管系统的功能，对于预防和治疗心脑血管疾病具有重要意义。
目前，关于黄芪配伍丹参治疗心脑血管疾病的研究逐渐增多，但仍有许多问题有待进一步探讨和完善。
本文旨在对黄芪配伍丹参在心脑血管疾病治疗中的应用进行深入探讨，总结相关临床研究进展，剖析其机制，展望其未来的临床应用前景，以期为心脑血管疾病的治疗提供更为有效的参考依据。
1.2 研究目的本文的研究目的是探讨黄芪配伍丹参在治疗心脑血管疾病中的作用机制和临床应用前景。
随着现代生活方式的改变以及人口老龄化的增加，心脑血管疾病在当前社会中呈现出日益严重的趋势。
丹参的心血管药理作用研究进展
丹参的心血管药理作用研究进展摘要】丹参Salvia miltiorrhiza 是一味临床常用的具有活血化瘀功效的中药。
具有活血祛瘀、通经止痛、清心除烦、凉血消痈的功效。
丹参主治胸痹心痛、脘腹胁痛、心烦不眠、月经不调、疮疡肿痛等，是临床上常用的活血化瘀类药物。
本文主要对丹参的心血管药理作用进行阐明，为丹参的合理开发提供思路和依据。
【关键词】丹参；心血管药理作用；研究进展丹参Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma 为祖国传统中药材，始载于《神农本草经》，《中国药典》2015 年版中，药材丹参为唇形科(Labiatae)鼠尾草属Salvia Linn. 丹参Salvia miltiorrhiza Bge. 的干燥根及根茎。
其味苦、性微寒，归心、肝二经，主产于河北、山西、陕西、山东、河南、江苏、浙江、安徽等地，具有活血祛瘀、通经止痛、清心除烦、凉血消痈的功效。
丹参主治胸痹心痛、脘腹胁痛、心烦不眠、月经不调、疮疡肿痛等，是临床上常用的活血化瘀类药物。
本文主要对丹参的心血管药理作用进行阐明，为丹参的合理开发提供思路和依据。
1. 心肌保护作用细胞实验证明，以丹参酮IIA为主的丹参提取物具有一定的雌激素样作用，其可通过雌激素受体介导激活蛋白激酶B(Akt)并抑制Leu27IGF-II诱导的心肌细胞中胰岛素样生长因子II(IGF-II)受体信号激活的细胞凋亡作用，表明该提取物可作为潜在的雌激素受体调节剂(SERM)用于预防心肌细胞凋亡和心血管疾病的治疗，而不会增加患乳腺癌的风险[1]。
此外，动物实验发现，丹酚酸A 可以通过激活细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)和抑制Jun 激酶(JNK)在心肌缺血再灌注(IR)期间发挥抗细胞凋亡作用，初步阐释了其心肌保护作用机制[2]。
2.抗凝血及抗血小板聚集 Maione等[3]通过体内外实验研究了丹参酮IIA对血小板功能及其与各种血小板活化途径的相互作用的影响，结果表明其主要通过ERK-2 信号通路抑制血小板活化，以浓度依赖方式(0.5～50 μmol/L)选择性抑制可逆二磷酸腺苷(ADP，3μmol/L)诱导的大鼠血小板聚集，对ADP(10 μmol/L)和胶原蛋白(10 μg/mL)诱导的不可逆刺激的活性较低。
丹参活性成分治疗心血管疾病的药理作用、临床应用及不良反应研究进展
㊀基金项目:陕西省科技厅一般项目－青年项目(Ｎｏ.２０２３－ＪＣ－ＱＮ－０８２１)ꎻ陕西省中医药管理局中医药科研项目(Ｎｏ.ＳＺＹ－ＫＪＣＹＣ－２０２３－０６１)ꎻ陕西省教育厅一般专项项目(Ｎｏ.２２ＪＫ０３４８)ꎻ陕西省科技厅社会发展领域项目(Ｎｏ.２０２２ＳＦ－２０７)ꎻ国家自然科学基金(Ｎｏ.８２３７４０７７)作者简介:陈雨萌ꎬ女ꎬ硕士生ꎬ研究方向:心血管疾病的发病及防治ꎬＥ－ｍａｉｌ:ｃｈｅｎｎｙｕｍ＠１６３.ｃｏｍ通信作者:王川ꎬ男ꎬ博士ꎬ副教授ꎬ研究方向:心血管疾病的发病及防治ꎬTel:187****8920ꎬE －ｍａｉｌ:ｗａｎｇｃｈｕａｎ＠ｓｎｔｃｍ.ｅｄｕ.ｃｎ丹参活性成分治疗心血管疾病的药理作用㊁临床应用及不良反应研究进展陈雨萌１ꎬ李倩１ꎬ刘维海２ꎬ史永恒１ꎬ王川１(１.陕西中医药大学药学院ꎬ陕西咸阳７１２０４６ꎻ２.陕西中医药大学附属医院ꎬ陕西咸阳７１２０００)摘要:心血管疾病是目前我国死亡率最高的疾病ꎬ随着心血管疾病的危险因素日益增加ꎬ其患病率持续升高ꎬ防治心血管疾病成为当前临床研究的重中之重ꎮ丹参是中国常见的中药材之一ꎬ具有活血化瘀㊁凉血消痈的功效ꎬ常被用于心脑血管科㊁妇科的常见病症的治疗ꎮ本文主要从丹参的药理作用㊁临床应用及不良反应等方面系统地总结其在心血管疾病的研究成果ꎮ关键词:丹参ꎻ心血管疾病ꎻ药理作用ꎻ临床应用ꎻ不良反应中图分类号:Ｒ２８５㊀文献标志码:Ａ㊀文章编号:２０９５－５３７５(２０２３)１２－１０２８－００７ｄｏｉ:１０.１３５０６/ｊ.ｃｎｋｉ.ｊｐｒ.２０２３.１２.０１４ＲｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｎｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌａｃｔｉｏｎꎬｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎａｎｄｓｉｄｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆａｃｔｉｖｅｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓｏｆＳａｌｖｉａｍｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚａｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｓＣＨＥＮＹｕｍｅｎｇ１ꎬＬＩＱｉａｎ１ꎬＬＩＵＷｅｉｈａｉ２ꎬＳＨＩＹｏｎｇｈｅｎｇ１ꎬＷＡＮＧＣｈｕａｎ１(１.ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＰｈａｒｍａｃｙꎬＳｈａａｎｘｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅꎬＸｉａｎｙａｎｇ７１２０４６ꎬＣｈｉｎａꎻ２.ＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＳｈａａｎｘｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅꎬＸｉａｎｙａｎｇ７１２０００ꎬＣｈｉｎａ)Ａｂｓｔｒａｃｔ:ＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｉｓｃｕｒｒｅｎｔｌｙｔｈｅｈｉｇｈｅｓｔｍｏｒｔａｌｉｔｙｄｉｓｅａｓｅｉｎＣｈｉｎａꎬｗｉｔｈｔｈｅｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓｏｆｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅꎬｉｔｓｐｒｅｖａｌｅｎｃｅｃｏｎｔｉｎｕｅｓｔｏｉｎｃｒｅａｓｅꎬａｎｄｔｈｅｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｈａｓｂｅｃｏｍｅｔｈｅｔｏｐｐｒｉｏｒｉｔｙｏｆｃｕｒｒｅｎｔｃｌｉｎｉｃａｌｒｅｓｅａｒｃｈ.ＳａｌｖｉａｍｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚａｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｃｏｍｍｏｎＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎａｌｈｅｒｂｓｉｎＣｈｉ￣ｎａꎬｗｈｉｃｈｈａｓｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆａｃｔｉｖａｔｉｎｇｂｌｏｏｄｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎａｎｄｒｅｍｏｖｉｎｇｓｔａｓｉｓꎬｃｏｏｌｉｎｇｂｌｏｏｄａｎｄｅｌｉｍｉｎａｔｉｎｇｃａｒｂｕｎｃｌｅｓꎬａｎｄｉｓｏｆｔｅｎｕｓｅｄｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｏｍｍｏｎｄｉｓｅａｓｅｓｉｎｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒａｎｄｃｅｒｅｂｒｏｖａｓｃｕｌａｒｍｅｄｉｃｉｎｅａｎｄｇｙｎｅｃｏｌｏｇｙ.ＴｈｉｓｒｅｖｉｅｗｍａｉｎｌｙｓｕｍｍａｒｉｚｅｓｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｒｅｓｕｌｔｓｏｆＳａｌｖｉａｍｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚａｉｎｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｓｆｒｏｍｔｈｅａｓｐｅｃｔｓｏｆｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌｅｆｆｅｃｔｓꎬｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎａｎｄａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:ＳａｌｖｉａｍｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚａꎻＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｓꎻＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌａｃｔｉｏｎꎻＣｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎꎻＳｉｄｅｅｆｆｅｃｔｓ㊀㊀心血管疾病(ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅꎬＣＶＤ)严重危害人类健康ꎬ目前中国ＣＶＤ患者近３.３亿ꎬ其死亡率居首位[１]ꎮ随着人口老龄化进程的加速和居民生活中存在的不健康行为ꎬＣＶＤ的患病率仍在持续升高ꎮ目前临床上常用他汀类㊁阿司匹林㊁β受体阻滞剂㊁钙通道阻滞剂㊁血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ＡＲＢ)㊁血管紧张素转换酶(ＡＣＥ)抑制剂及硝酸酯类等药物来防治ＣＶＤꎬ但随着其在临床中广泛使用ꎬ不良反应也逐渐显现[２]ꎮ他汀类药物中的辛伐他汀和阿托伐他汀有更高的风险出现横纹肌溶解[３]ꎮ使用ＡＣＥⅠ治疗的患者支气管痉挛的和咳嗽的发生率较高[４]ꎮ此外ꎬβ受体阻滞剂抑制交感神经兴奋ꎬ掩盖低血糖症状ꎬ禁用于急性左心衰㊁支气管哮喘㊁无症状低血糖以及Ⅱ度以上房室传导阻滞患者[５]ꎮ中医药在ＣＶＤ的防治中表现出独特优势ꎬ与西药在保障人民健康方面互补ꎬ可显著改善患者的症状ꎬ减少不良反应的发生ꎬ在临床中广泛应用[６]ꎮ中药丹参是唇形科植物丹参的干燥根和根茎ꎬ又名红根㊁血参根ꎬ最早载于«神农本草经»ꎬ列为上品药ꎬ其入药部位一般为其根及根茎ꎮ味苦ꎬ微寒ꎬ具有活血化瘀㊁凉血消痈之功效[７]ꎮ丹参主治胸痹心痛ꎬ脘腹胁痛ꎬ症瘕积聚ꎬ痛经经闭ꎬ疮疡肿痛ꎮ丹参的主要活性成分已被证实具有抗粥样硬化㊁保护心肌㊁抗血小板聚集和保护血管内皮细胞等药理作用ꎬ在此基础上ꎬ丹参被制成多种剂型来治疗ＣＶＤꎬ如复方丹参滴丸㊁丹参注射液㊁复方丹参片㊁丹参胶囊及复方丹参颗粒等[８]ꎮ随着现代研究的进展ꎬ丹参在治疗ＣＶＤ方面扮演越来越重要的角色ꎮ本文主要总结了丹参中主要活性成分的药理作用㊁临床应用以及常见不良反应ꎬ为后续对丹参有效成分的进一步研究提供理论参考ꎮ１㊀药理作用１.１㊀抗粥样硬化作用㊀动脉粥样硬化(ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏ￣ｓｉｓꎬＡＳ)是由于脂质㊁纤维组织增生㊁血栓㊁钙质沉着沉积在动脉壁上ꎬ导致动脉血流量减少的一种疾病[９]ꎮ当ＡＳ在心脏或大脑供血区的动脉形成时ꎬ可能会导致心绞痛㊁脑缺血或卒中等症状ꎬ严重危害患者的身体健康[１０]ꎮ炎症是ＡＳ形成的关键因素ꎬ３－羟基－３－甲基戊二酸单酰辅酶Ａ还原酶(ＨＭＧＣＲ)作为肝细胞合成胆固醇过程中的限速酶ꎬ与胆固醇的合成密切相关ꎮ丹酚酸Ａ能够降低ＨＭＧＣＲ的活性ꎬ通过激活８号染色体(Ｔｃｒ８)㊁胰岛素诱导基因１(Ｉｎｓｉｇ１)和胰岛素诱导基因２(Ｉｎｓｉｇ２)实现ＨＭＧＣＲ泛素化ꎬ抑制炎症水平ꎬ进而减轻ＡＳ的形成[１１]ꎮ丹参素[１２]可以明显降低ＡＳ大鼠血清总胆固醇(ＴＣ)和低密度脂蛋白胆固醇(ＬＤＬ－Ｃ)含量ꎬ使大鼠心肌细胞凋亡率降低ꎬ减轻心肌损伤ꎬ抑制ＴＬＲ－ＮＦ－κＢ通路激活ꎬ从而减轻ＡＳꎮ丹参酮ⅡＡ[１３]能显著降低粥样硬化大鼠血脂含量ꎬ降低血清中５－脂氧酶㊁白三烯Ｂ４和白三烯Ｃ４含量ꎬ抑制５－脂氧酶白三烯通路活性ꎮ此外ꎬ丹参酮ⅡＡ能够抑制ｏｘ－ＬＤＬ诱导的ＲＡＷ２６４.７细胞的增殖和迁移ꎬ进而抑制ＡＳ的形成[１４]ꎮ以丹参为原料制备的注射用丹参多酚酸盐[１５]对ＡＳ大鼠主动脉中ＭＣＰ－１㊁ＶＣＡＭ－１和ＭＭＰ－９的水平有所降低ꎬ具有抗氧化损伤和抑制炎症的作用ꎬ从而达到抗粥样硬化作用ꎮ血管钙化是ＡＳ形成的危险因素之一ꎬ丹参酮ⅡＡ能够发挥抑制血管平滑肌细胞向成骨样细胞转分化的作用ꎬ同时调控血管平滑肌细胞的ＮＦ－κＢ和β－ｃａｔｅｎｉｎ通路ꎬ进而抑制血管钙化[１６]ꎮ１.２㊀保护心肌㊀丹参中的多种活性成分具有广泛的心脏保护作用ꎮ丹参酮Ⅰ在体内和体外通过激活Ｎｒｆ２和抑制ＭＡＰＫ信号传导起到对氧化应激和氧化应激诱导的心肌细胞凋亡的保护作用[１７]ꎮ有学者通过体外细胞实验发现ꎬ丹参酮ⅡＡ能够通过下调ｐ３８/ｐ５３通路从而减少辐射诱导的心肌细胞凋亡[１８]ꎮＡＫ００３２９０是一种在心肌组织中高度表达的长非编码ＲＮＡꎬ当出现心肌损伤时其产生负表达ꎬ丹参酮ⅡＡ可以通过上调ＡＫ００３２９０抑制ＮＦ－κＢ表达从而减轻氧糖剥夺引起的心肌细胞损伤[１９]ꎮ此外ꎬ丹参酮ⅡＡ在体外能够抑制多柔比星诱导的细胞凋亡ꎬ体内能使心肌结构改变和胶原纤维破坏受抑制ꎬ通过激活ＤＡＸＸ/ＭＥＫ/ＥＲＫ１/２途径改善心力衰竭[２０]ꎮ丹参酮ⅡＡ磺酸钠具有改善心肌梗死后的心室重塑的作用ꎬ能够减少心肌坏死㊁降低炎症水平并增加血管生成[２１]ꎮ１.３㊀保护血管内皮细胞㊀血管内皮细胞参与集体免疫活动ꎮＨ２Ｓ作为一种有效的抗氧化剂ꎬ具有血管舒张㊁心脏保护㊁抗炎及抗氧化的药理作用ꎮ丹参酮ⅡＡ能够通过激活雌激素受体(ＥＲ)和ｃＡＭＰ信号通路诱导Ｈ２Ｓ合成酶胱硫醚γ－裂解酶(ＣＥＳ)的合成ꎬ刺激内源性Ｈ２Ｓ的产生ꎬ起到减轻丙烯醛诱导的内皮细胞损伤的作用[２２]ꎮ此外ꎬＺｈｏｕ等[２３]实验结果指出ꎬ丹参酮ⅡＡ磺酸钠在抑制同型半胱氨酸(Ｈｃｙ)诱导的血管内皮细胞损伤方面起到重要作用ꎬ能够改善Ｈｃｙ损伤的内皮细胞进程㊁增值及细胞迁移能力ꎬ激活ＡＫＴ/ＭＡＰＫ㊁ＳＩＲＴ１/ＮＲＦ２/ＨＯ－１和ＮＮＭＴ/ＭＮＡ信号通路进而抑制细胞内氧化应激和线粒体功能障碍ꎮ１.４㊀抗血小板聚集㊀血栓形成对机体产生的不良影响是造成血管堵塞㊁局部器官缺血性萎缩或坏死等危害[２４]ꎮ研究发现ꎬ丹酚酸Ｂ可以抑制二磷酸腺苷(ＡＤＰ)诱导的血小板聚集ꎬ显著延长凝血酶原时间(ＰＴ)㊁活化部分凝血活酶时间(ＡＰＴＴ)ꎬ产生体外抗凝作用ꎬ同时通过ＮＦ－κＢ/ＪＮＫ/ｐ３８ＭＡＰＫ信号通路抑制血栓的形成[２５]ꎮ丹酚酸Ａ能够通过抑制补体过度活化来改善凝血系统紊乱ꎬ减轻血栓的形成[２６]ꎮＫａｓｉｍｕ等[２７]经实验研究发现丹参根的乙酸乙酯提取物具有抗血栓的作用ꎬ其作用机制可归因于增强抗血小板聚集率和凝血失活ꎮ血小板衍生微泡(ＰＭＶ)是由于活化而从血小板膜表面及其内部释放到血液循环中的微小囊泡ꎬ在调节止血㊁炎症和血管生成中起着关键作用[２８]ꎮ体外实验表明ꎬ丹参酮ⅡＡ可以抑制ＰＭＶ诱导的血小板活化并下调ＣＤ３６和ＭＫＫ４/ＪＮＫ２信号通路[２９]ꎮ１.５㊀减少心肌缺血/再灌注损伤㊀心肌缺血/再灌注损伤是指心肌梗死发生后ꎬ缺血的心肌经治疗后重新恢复血液供应ꎬ造成心肌损伤加重的状况[３０]ꎮＬｉ等[３１]研究表明ꎬ丹参酮ⅡＡ能够显示出改善心肌缺血再灌注损伤的作用ꎬ具体表现为调控ＮＬＲＰ３炎症小体活化Ｔｈ１７细胞分化产生心肌保护作用ꎮ王永贤等[３２]建立大鼠离体心脏心肌缺血再灌注损伤模型ꎬ发现丹参多酚酸盐可以显著降低其心脏组织细胞色素Ｃ含量和ｍＰＴＰ吸光度ꎬ升高心脏组织中ＡＴＰ及ＡＤＰ含量ꎬ提高ＨＫⅡ的表达水平ꎬ进而改善心肌细胞线粒体能量供应ꎬ起到对心肌缺血再灌注损伤的保护作用ꎮ丹参素钠可以增加大鼠心肌组织和冠状动脉流出液中超氧化物歧化酶(ＳＯＤ)的活性并降低丙二醛(ＭＤＡ)含量ꎬ降低心室肌细胞内游离钙浓度和活性氧(ＲＯＳ)水平ꎬ从而发挥对心肌缺血再灌注损伤的保护作用[３３]ꎮ表１和图１总结了丹参治疗心血管疾病的主要药理作用ꎮ表１㊀丹参活性成分治疗心血管疾病的主要药理作用药理作用活性成分对象相关机制参考文献保护心肌丹参酮Ⅰ体外:ＴＢＨＰ诱导的Ｈ９Ｃ２细胞凋亡激诱导的心肌细胞凋亡[１７]丹参酮ⅡＡ心肌细胞辐射损伤模型抑制辐射诱导的心肌细胞损伤ꎬ下调辐射诱导的ｐ３８/ｐ５３通路[１８]丹参酮ⅡＡ心肌细胞葡萄糖剥夺模型上调ＡＫ００３２９０抑制ＮＦ－κＢ活性ꎬ减轻炎症损伤[１９]丹参酮ⅡＡ体内:多柔比星诱导的心力衰竭小鼠模型体外:多柔比星诱导的Ｈ９Ｃ２和ＨＬ－１细胞模型抑制细胞凋亡ꎬ抑制ｃｌｅａｖｅｄｃａｓｐａｓｅ－８㊁ｐ－Ｐ３８和ｃｌｅａｖｅｄｃａｓｐａｓｅ－３的表达ꎬ提高细胞活力ꎬ激活ＤＡＸＸ/ＭＥＫ/ＥＲＫ１/２途径[２０]丹参酮ⅡＡ磺酸钠左前降支结扎术后建立心肌梗死模型调节炎症水平ꎬ促进血管生成ꎬ减少心肌纤维化ꎬ改善心功能[２１]保护血管内皮细胞丹参酮ⅡＡＨＵＶＥＣｓ激活ｃＡＭＰ信号通路诱导ＣＳＥ表达ꎬ刺激Ｈ２Ｓ产生ꎬ抑制氧化应激[２２]丹参酮ⅡＡ磺酸钠ＨＵＶＥＣｓ改善Ｈｃｙ损伤的内皮细胞进程㊁增值及细胞迁移能力ꎬ激活ＡＫＴ/ＭＡＰＫ㊁ＳＩＲＴ１/ＮＲＦ２/ＨＯ－１和ＮＮＭＴ/ＭＮＡ信号通路ꎬ抑制细胞内ＲＯＳ积累和线粒体功能障碍[２３]抗血小板聚集丹酚酸Ｂ人ＥＡ.ｈｙ９２６细胞抑制ＡＤＰ诱导的血小板聚集ꎬ显著延长ＰＴ㊁活化ＡＰＴＴꎬ下调ＮＦ－κＢ/ＪＮＫ/ｐ３８ＭＡＰＫ信号通路[２５]丹酚酸ＡＬＰＳ诱导的ＤＩＣ大鼠模型改善凝血系统紊乱ꎬ控制炎症反应[２６]丹参根的乙酸乙酯提取物新西兰白兔ꎻＦｅＣｌ３诱导大鼠颈总动脉血栓形成大鼠模型抗血小板活性ꎬ抗凝血[２７]丹参酮ⅡＡＰＭＶ诱导血小板抑制ＰＭＶ诱导的血小板活化ꎬ下调ＣＤ３６和图１㊀丹参活性成分治疗心血管疾病的机制示意图２㊀临床应用２.１㊀治疗高血压㊀在临床中ꎬ丹参酮ⅡＡ磺酸钠联合西药非洛地平缓释片被用于治疗老年原发性高血压ꎬ经疗程结束后ꎬ可以显著发现患者的ＮＯ水平升高㊁ＥＴ－１和ＶＥＧＦ水平明显降低ꎬ显著改善其血管内皮功能ꎬ促进患者血液循环ꎬ同时减少ｆｉｃｏｌｉｎ－３㊁ｓａｌｕｓｉｎ－β表达ꎬ促进血压控制ꎬ由此可以表明丹参酮ⅡＡ磺酸钠治疗老年原发性高血压病的临床疗效较好[３４]ꎮ丹参注射液在与甲基多巴连用治疗高血压患者时ꎬ能够有效使血压下降ꎬ抑制炎症因子及心室重构指标水平ꎬ并下调ＴＬＲ４/ＭｙＤ８８/ＮＦ－κＢ信号通路相关蛋白表达水平[３５]ꎮ此外ꎬ复方丹参滴丸对妊娠期高血压表现出一定的疗效ꎬ能够改善患者的血液高凝状态和纤溶系统功能紊乱ꎬ改善妊娠结局[３６]ꎮ２.２㊀治疗冠心病㊀西药与复方丹参滴丸联合治疗老年冠心病ꎬ经过疗程后ꎬ患者的血流动力学有所改善ꎬ血脂显著降低ꎬ减轻炎症反应ꎬ治疗结果较好[３７]ꎮ丹参酮ⅡＡ磺酸钠辅助治疗冠心病能够明显改善患者血脂水平ꎬ降低炎症反应ꎬ显著提高患者治疗效果ꎬ且用药安全性高[３８]ꎮ丹参联合氯吡格雷治疗冠心病可以提高临床疗效ꎬ调节ＮＯ㊁血栓素Ｂ２(ＴＸＢ２)㊁内皮素－１(ＥＴ－１)水平ꎬ促进血管内皮功能恢复ꎬ比单独使用氯吡格雷有更好的治疗效果[３９]ꎮ急性冠状动脉综合征是冠心病的一种严重类型ꎬ研究表明ꎬ丹参酮磺酸钠注射液与替罗非班合用能够显著降低急性冠状动脉综合征的复发率ꎬ改善血管内皮功能ꎬ提高患者生活质量[４０]ꎮ丹参川芎注射液治疗冠心病不稳定性心绞痛患者时ꎬ在治疗周期后能发现患者的心血管功能㊁抗氧化功能有所提高ꎬ心绞痛发作次数及持续时间均减少ꎬ治疗效果显著[４１]ꎮ给予丹参酮ⅡＡ磺酸钠辅助用药后ꎬ发现加用丹参酮ⅡＡ磺酸钠的冠心病心绞痛患者的有效率高于单用西药治疗的患者ꎬ能够改善血液流变学ꎬ降低炎症反应ꎬ调节血管内皮功能ꎬ使患者病情得到显著治疗[４２]ꎮ２.３㊀治疗急性心肌梗死㊀复方丹参片与阿司匹林联合应用可以用来治疗急性心肌梗死ꎬ疗程结束后ꎬ发现患者的血管内皮功能和血流动力学指标有所改善ꎬ复方丹参片提高了阿司匹林对急性心肌梗死的疗效[４３]ꎮ丹参酮ⅡＡ磺酸钠注射液也可用于治疗急性心肌梗死患者ꎬ它可以使患者的心功能改善[４４]ꎬ抑制炎性因子水平及心肌纤维化ꎬ纠正Ｔｈ１７/Ｔｒｅｇ免疫失衡ꎬ从而提高治疗效果ꎬ缓解患者病症[４５]ꎮ２.４㊀治疗高脂血症㊀临床上治疗高脂血症常用的中药制剂为复方丹参滴丸ꎬ其联合西药在治疗高脂血症上表现出了显著疗效ꎬ可明显降低患者血清总胆固醇㊁三酰甘油和低密度脂蛋白胆固醇的含量ꎬ相比单用西药时表现出更优效果[４６]ꎮ除复方丹参滴丸外ꎬ丹参多酚酸盐同样被应用于临床上治疗高脂血症ꎬ其治疗结果显著ꎬ有助于改善患者病情[４７]ꎮ３㊀不良反应随着丹参制剂被广泛应用于临床中ꎬ其不良反应的报道也逐渐增加ꎬ涉及全身多个系统及器官ꎮ最常见的不良反应为皮肤及其附件损伤ꎬ主要表现为皮疹㊁皮炎ꎮ其次为全身性损害ꎬ表现为发热㊁寒战㊁过敏性休克等ꎮ除此之外ꎬ还包括心悸㊁头晕㊁震颤㊁恶心㊁呕吐㊁咳血等ꎬ偶见局部静脉炎[４８－５０]ꎮ丹参制剂的不良反应因素具体可分为药物因素和生理因素两大类ꎮ药物因素与药材质量㊁生产工艺㊁溶媒选择㊁储存稳定性㊁给药剂量㊁给药途径和联合用药等因素密切相关ꎮ不同产地的丹参之间存在含量差异ꎬ采用的干燥处理手法不同也会影响药材质量ꎬ这将直接影响丹参制剂的质量ꎮ由于全国每年对丹参的需求量不断增加ꎬ生产企业难以确保原材料的稳定性ꎬ可能会导致不同批次的制剂间存在有效成分的差异性ꎮ据研究表明ꎬ丹参注射液与氯化钠或复方氯化钠作溶媒时ꎬ会发生盐析反应ꎬ严重影响药效[４９]ꎮ丹参酮ⅡＡ对光照较敏感ꎬ其磺酸盐类化合物丹参酮ⅡＡ磺酸钠易水解ꎬ长期储存下会产生轻微沉淀ꎬ且需避光保存ꎬ否则会影响有效成分的稳定性ꎮ药物剂量与不良反应的发生密切相关ꎬ当给药剂量过大时ꎬ会导致血液中药物浓度过高ꎬ出现皮疹㊁局部静脉炎等不良反应ꎮ丹参类注射液通常采用肌内注射㊁静脉注射或静脉滴注的方式给药ꎬ药物中的活性成分丹参酮及酚性结晶体与血浆蛋白结合产生致敏原ꎬ易发生过敏反应[５１]ꎮ复方丹参片给药途径为口服给药ꎬ丹参性寒ꎬ长期用药会有腹泻㊁腹痛等不良反应发生[５２]ꎮ有研究显示ꎬ丹参注射液与氟喹诺酮类药物联用时ꎬ会出现浑浊进而影响治疗效果ꎮ生理因素与患者年龄㊁个体差异等因素相关[５３]ꎮ大量研究表明ꎬ患者年龄在５０岁以上的中老年人群占多数ꎬ原因在于丹参制剂多用于治疗心血管疾病ꎬ患者多集中在中老年人群ꎬ并且其身体基础代谢水平较差ꎬ发生药品不良反应的风险更大[５２]ꎮ有药物过敏史的患者发生不良反应的风险远大于无药物过敏史的患者ꎮ不良反应的发生与药材质量㊁生产工艺㊁溶媒选择㊁储存稳定性㊁给药剂量㊁给药途径㊁联合用药㊁患者年龄和个体差异等原因密切相关ꎬ为避免或减少不良反应的发生ꎬ要加强对药物质量品质的把控ꎬ设计合理的用药方案㊁满足个体化用药㊁进行药物不良反应的监测与药物警戒ꎬ确保最大程度上减少患者发生不良反应ꎮ一旦出现不良反应ꎬ要积极应对ꎬ制定合理方案ꎬ减轻患者的不适ꎮ４㊀结论与展望ＣＶＤ是危害人类健康的首要疾病ꎬ其影响因素较为复杂ꎬ受环境㊁生活不良习惯㊁饮食㊁心理健康等多因素的影响ꎮ目前我国ＣＶＤ的患病率仍在持续升高ꎬ患病人数不断增多ꎬ病因复杂多样ꎬ对药物的需求量大ꎬ然而西医治疗常伴随着多种副作用和高成本ꎬ加重患者家庭负担ꎬ因此中医药在ＣＶＤ的预防及治疗中起到越来越重要的作用ꎮ丹参作为我国传统的中草药ꎬ受到广泛关注ꎬ大量研究表明丹参活性成分在治疗ＣＶＤ中发挥着重要作用ꎬ已被制成多种剂型应用于临床当中ꎮ丹参具有多种药理活性ꎬ除了在心血管方面发挥作用外ꎬ丹参还具有神经系统保护作用[５４]㊁肾损伤保护作用[５５]㊁抗氧化[５６]㊁抗肿瘤[５７]及保肝[５８]等作用ꎮ目前从丹参中提取分离得到的化合物已达百余种ꎬ其中具有活性的成分繁多ꎬ具体可以分为以丹参酮Ⅰ和丹参酮ⅡＡ为代表的脂溶性化合物和以丹酚酸Ａ㊁丹酚酸Ｂ㊁丹参素为代表的水溶性化合物ꎬ除此之外丹参中还含有多糖类㊁丹参酯类㊁生物碱类及少量无机元素等[５９]ꎮ因丹参发挥疗效的作用机制复杂ꎬ目前一些通过多途径㊁多靶点治疗的作用尚不清楚ꎬ缺乏相关的实验研究其物质基础和作用机制ꎮ而且丹参相关药物也缺乏高质量㊁大规模的临床试验证据ꎬ故需要对其还需进一步进行深入研究ꎬ从而提高丹参的疗效㊁减轻患者不良反应ꎬ同时将丹参及其制剂推广至其他国家的临床应用中ꎬ展现我国传统中药的优势ꎮ参考文献:[１]㊀马丽媛ꎬ王增武ꎬ樊静ꎬ等.«中国心血管健康与疾病报告２０２１»概要[Ｊ].中国介入心脏病学杂志ꎬ２０２２ꎬ３０(７):４８１－４９６.[２]徐建华.«国家药品不良反应监测年度报告(２０２１年)»发布[Ｎ].２０２２－０４－０８.[３]ＭＯＮＴＡＳＴＲＵＣＪＬ.Ｒｈａｂｄｏｍｙｏｌｙｓｉｓａｎｄｓｔａｔｉｎｓ:Ａｐｈａｒ￣ｍａｃｏｖｉｇｉｌａｎｃｅｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅｓｔｕｄｙｂｅｔｗｅｅｎｓｔａｔｉｎｓ[Ｊ].ＢｒＪＣｌｉｎＰｈａｒｍａｃｏｌꎬ２０２３ꎬ８９(８):２６３６－２６３８.[４]ＯＶＥＲＬＡＣＫＡ.ＡＣＥｉｎｈｉｂｉｔｏｒ－ｉｎｄｕｃｅｄｃｏｕｇｈａｎｄｂｒｏｎ￣ｃｈｏｓｐａｓｍ.Ｉｎｃｉｄｅｎｃｅꎬｍｅｃｈａｎｉｓｍｓａｎｄｍａｎａｇｅｍｅｎｔ[Ｊ].ＤｒｕｇＳａｆꎬ１９９６ꎬ１５(１):７２－７８.[５]ＬＡＭＡＰＪ.Ｓｙｓｔｅｍｉｃａｄｖｅｒｓｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｂｅｔａ－ａｄｒｅｎｅｒｇｉｃｂｌｏｃｋｅｒｓ:ａｎｅｖｉｄｅｎｃｅ－ｂａｓｅｄａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ[Ｊ].ＡｍＪＯｐｈ￣ｔｈａｌｍｏｌꎬ２００２ꎬ１３４(５):７４９－１６０.[６]马育轩ꎬ王艳丽ꎬ潘军英ꎬ等.中药治疗心血管疾病现代研究进展[Ｊ].中医药信息ꎬ２０１８ꎬ３５(５):１０９－１１６. 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[２８]ＲＯＳＩＮ'ＳＫＡＪꎬŁＵＫＡＳＩＫＭꎬＫＯＺＵＢＳＫＩＷ.ＴｈｅＩｍｐａｃｔｏｆＶａｓｃｕｌａｒＤｉｓｅａｓｅＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｎＰｌａｔｅｌｅｔ－ＤｅｒｉｖｅｄＭｉ￣ｃｒｏｖｅｓｉｃｌｅｓ[Ｊ].ＣａｒｄｉｏｖａｓｃＤｒｕｇｓＴｈｅｒꎬ２０１７ꎬ３１(５－６):６２７－６４４.[２９]ＷＡＮＧＨꎬＺＨＯＮＧＬꎬＭＩＳꎬｅｔａｌ.ＴａｎｓｈｉｎｏｎｅＩＩＡｐｒｅｖｅｎｔｓｐｌａｔｅｌｅｔａｃｔｉｖａｔｉｏｎａｎｄｄｏｗｎ－ｒｅｇｕｌａｔｅｓＣＤ３６ａｎｄＭＫＫ４/ＪＮＫ２ｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＢＭＣＣａｒｄｉｏｖａｓｃＤｉｓｏｒｄꎬ２０２０ꎬ２０(１):８１.[３０]ＦＲＡＮＫＡꎬＢＯＮＮＥＹＭꎬＢＯＮＮＥＹＳꎬｅｔａｌ.Ｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｓ￣ｃｈｅｍｉａｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙ:ｆｒｏｍｂａｓｉｃｓｃｉｅｎｃｅｔｏｃｌｉｎｉｃａｌｂｅｄｓｉｄｅ[Ｊ].ＳｅｍｉｎＣａｒｄｉｏｔｈｏｒａｃＶａｓｃＡｎｅｓｔｈꎬ２０１２ꎬ１６(３):１２３－１３２.[３１]ＬＩＤꎬＹＡＮＧＺꎬＧＡＯＳꎬｅｔａｌ.ＴａｎｓｈｉｎｏｎｅＩＩＡａｍｅｌｉｏｒａｔｅｓｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｓｃｈｅｍｉａ/ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙｉｎｒａｔｓｂｙｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆＮＬＲＰ３ｉｎｆｌａｍｍａｓｏｍｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎａｎｄＴｈ１７ｃｅｌｌｓｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ[Ｊ].ＡｃｔａＣｉｒＢｒａｓꎬ２０２２ꎬ３７(７):ｅ３７０７０１.[３２]王永贤ꎬ贾敏ꎬ高景峰ꎬ等.丹参多酚酸盐对大鼠离体心脏心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机制[Ｊ].实用心脑肺血管病杂志ꎬ２０２３ꎬ３１(２):７４－７９.[３３]张光永ꎬ齐田田ꎬ李园园ꎬ等.丹参素钠对抗氧化应激预防心肌缺血再灌注损伤的研究[Ｊ].中华中医药杂志ꎬ２０２３ꎬ３８(３):１２１８－１２２１.[３４]苗建玲ꎬ寇朴怀ꎬ王丽娜.丹参酮ⅡＡ磺酸钠联合非洛地平缓释片治疗老年原发性高血压的效果及对血管内皮功能㊁ｆｉｃｏｌｉｎ－３㊁ｓａｌｕｓｉｎ－β表达的影响[Ｊ].临床医学研究与实践ꎬ２０２２ꎬ７(２４):２０－２３.[３５]张县华ꎬ李泽鑫ꎬ胡雀璇ꎬ等.丹参注射液联合常规治疗对高血压患者炎症水平及心室重构的影响[Ｊ].中国医院用药评价与分析ꎬ２０２２ꎬ２２(７):８５１－８５４.[３６]张蕾ꎬ周立娜ꎬ孙晓娜ꎬ等.复方丹参滴丸对妊娠期高血压疾病患者凝血功能指标㊁血小板参数及妊娠结局的影响[Ｊ].现代中西医结合杂志ꎬ２０２２ꎬ３１(６):７８８－７９１. 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丹参素保护心血管系统的药理作用机制研究进展
丹参素保护心血管系统的药理作用机制研究进展=王冰瑶，吴晓燕，樊官伟G=天津中医药大学中医药研究院，天津==PMMNVP=摘==要：心血管疾病已成为全球人类死亡的主要原因，丹参在中国有着数千年的应用历史，广泛用于治疗冠状动脉心脏疾病、心肌梗死、血液循环疾病等心血管疾病。
越来越多的研究表明，丹参的主要水溶性成分丹参素具有多种药理作用，包括抗炎、抗肿瘤、神经保护、心肌保护、提高免疫力等。
随着研究的深入，这些药理作用机制也逐渐清晰，分别从抗缺血J再灌注引起的心肌损伤、抗心肌梗死、抗动脉粥样硬化、抗高血脂、抗高血压、保护内皮细胞等方面对丹参素保护心血管系统的作用机制进行综述，为丹参素在临床中的应用及进一步研究提供理论依据。
=关键词：丹参素；心血管系统；缺血J再灌注损伤；心肌梗死；动脉粥样硬化=中图分类号：oOUR======文献标志码：A======文章编号：MORP=J=OSTMEOMNQFNT=J=ORTN=J=MR=alfW=NMKTRMNLjKássnKMORPJOSTMKOMNQKNTKMOT=mharmacologic=mechanism=for=protective=effects=of=danshensu=on=cardiovascular= system=tAkd=_ángJóaoI=tr=uáaoJóanI=cAk=duanJweá=píaíe=heó=iaboraíoró=of=jodern=Chánese=jedácáneI=qáanján=rnáversáíó=of=qradáíáonaä=Chánese=jedácáneI=qáanján=PMMNVPI=Chána= AbstractW=Cardáovascuäar=dásease=ás=becománg=íhe=äeadáng=cause=of=deaíh=án=íhe=worädK=palvia=miltiorrhiza=has=a=hásíoró=of=íhousands=of=óears=án=cäánácaä=íheraéó=án=ChánaI=whách=ás=wádeäó=used=án=íhe=íreaímení=of=coronaró=hearí=dáseaseI=móocardáaä=ánfarcíáonI=bäood= cárcuäaíáon=dáseasesI=and=oíher=cardáovascuäar=dáseasesK=jore=and=more=síudáes=show=íhaí=danshensuI=íhe=maán=waíerJsoäubäe=coméonení=án=pK=miltiorrhiza I=has=a=varáeíó=of=éharmacoäogácaä=effecísI=áncäudáng=ánfäammaíáon=and=íumor=ánhábáíáonI=neuro=and=móocardáaä=éroíecíáonI=ámmunáíó=ámérovángI=and=so=onK=táíh=furíher=researchI=íhe=mechanásms=of=íhese=éharmacoäogácaä=effecís=have=been= graduaääó=cäearK=fn=íhás=éaéerI=we=focus=on=íhe=mechanásm=of=danshensu=on=cardáovascuäar=éroíecíáon=and=érováde=a=íheoreíácaä=basás=for=íhe=furíher=síudó=and=cäánácaä=aééäácaíáon=of=danshensuK=qhe=aséecís=of=mechanásm=áncäude=ánhábáíáon=on=áschemáaLreéerfusáon=ánjuróI= hóéeríensáonI=móocardáaä=ánfarcíáonI=aíheroscäerosásI=hágh=choäesíeroäI=and=hóéeríensáonI=éroíecíáon=of=endoíheäáaä=ceääsI=and=so=onK= hey=wordsW=danshensuX=cardáovascuäarX=áschemáa=reéerfusáon=ánjuróX=móocardáaä=ánfarcíáonX=aíheroscäerosás==世界卫生组织发表的《全球疾病负担》评估报告显示冠心病、心绞痛、心肌梗死等心血管疾病已成为全球人类死亡的主要原因，分别约占男性和女性过早死亡的三分之一和四分之一xNz。
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丹參對心血管疾病藥理作用的現代研究進展丹參(radix salviae miltiorrhizae>為唇形科植物丹參(salvie miltiorrhiza bunge>的干燥根和根莖。
根據文獻,丹參首載於《神農本草經》其次見於《吳普本草》、《名醫別錄》等古本草專注。
在《神農本草經》記載, 丹參被列為上品, “主心腹邪氣, 腸鳴幽幽如走水, 寒熱積聚, 破症除瘕, 止煩滿, 益氣。
”明代李時珍《本草綱目》對丹參的功效已涉及多方面, 不值用于“主心腹邪氣, 補心定志, 寧心安神”, 並有“安生胎, 落死胎。
止血崩帶下, 調婦女經脉不勻, 活心通心包絡, 主養陰血”等功效。
据《中華人民共和國藥典》歸納丹參的性質和功用為, “其味苦, 性微寒, 歸心肝二經, 具有祛瘀上痛, 活血通經, 清心除煩等功效。
”在《中華本草》中, 有“一味丹參, 功同四物”之說, 補血生血, 功過歸地。
調血斂血, 力堪芍藥。
逐血生新, 力倍川芎。
杜冠華等人於《丹參現代研究概況與進展》一文中,把歷代部份本草有關丹參的主治功用記載列表如下:+ 表示記載有此項功能, - 表示未記載有此項功能丹參是我國傳統醫學中應用最早而最廣泛的藥物之一,也是應用現化化學、醫學、生物學、藥理學技術研究比較深入的中藥之一。
近年對丹參的生物學特點、化學成分、藥理活性、作用機制和臨床用途等方面的研究取得了較大的進展。
對丹參化學成分的研究由20世紀30年代開始,日本學者Nakao首先從丹參中分離得到3種脂溶性成分。
分別稱為丹參酮I, II, III, 後來我國學者在化學研究方面進行了深入的研究,證明丹參酮II是兩種成分的混合物, 分別命名為丹參酮II-A和II-B,並且闡明了其化學結構, 對丹參有效成分的早期研究主要集中在脂容性成分方面, 現已得到40余種化合物。
這些化合物可分為兩頪, 即丹參酮類和羅列酮類。
丹參酮類化合物多類屬於二萜化合物,其中大部分是二萜醌類化合物。
對於丹參的水溶性成分的研究較晚,我國學者於20世紀80年代開始對丹參的水溶性成分進行研究,並首先證明了水溶性成分丹參素的結構, 後來又陸續發現了數十種水溶性成分, 並且把多類酚酸頪化合物命名為丹酚酸,可見丹參素是各種丹酚酸的基本化學結構。
因此, 丹參成分主要包括: 根主含脂溶性的二萜類成分和水溶性的酚酸成分, 還含黃酮類、三萜類、甾醇等其它成分。
脂溶性成分主要有丹參酮I、丹參酮IIA、丹參酮IIB、隐丹參酮等, 發現的化合物已有40多種。
水溶性成分主要有丹參素、原兒茶醛、丹酚酸A、B、C、D、E等。
研究結果顯示, 丹參有效成分的主要藥理作用表現在多個方面, 丹參酮類化合物以改善血液循理、抗菌和抗炎作用為主。
而丹酚酸類化合物則以抗氧化、抗凝血和細胞保護作用特別突出。
而利用丹參已經研究成功多種臨床應用的藥物, 包注射液和口服制劑等, 分別用於治療心血管系統疾病, 皮膚病, 肝腎疾病等多種疾病並取得良好效果。
趙娜等人在《丹參的化學成分與藥理作用》中提到, 丹參的現代藥理研究發現, 丹參具有擴張冠狀動脉、防止心肌缺血和心肌梗死、改善微循環、降低心肌耗氧量等作用, 被廣泛用於各臨床各種心血管疾病的治療。
由於丹參的藥理作用繁多,本文將集中於丹參在治療心血管疾病中的藥理作用的綜述。
一.丹參單体的分類及提取分離目前實驗研究及臨床應用較多的是丹參酮IIA, 丹參素和丹酚酸三類.1.1丹參酮IIA:蔡麗萍等在<<丹參酮的藥理作用和臨床研究進展>>的綜述中提到,丹參酮IIA是丹參中脂溶性成分的代表,醌類成分易被還原為二酚類衍生物而被氧化為醌, 起到電子傳遞作用, 作為生物体新陳代謝的產物,通過促進或干擾生物的多種生化反應表現出多種生物活性。
2005年版<<中國藥典>>規定以丹參酮IIA含量作為衡量丹參藥材質量優劣的指標,丹參酮IIA(C19H18O3>含量不得少于0.20%。
二年生栽培品種甘西鼠尾草根丹參酮IIA含量達0.533%, 雖不如三年生栽培品種中丹參酮IIA (含量高達0.759%>, 但已超出<<中國藥典>> (2005版>規定丹參中丹參酮IIA含量0.20%的范圍。
1.2丹參素:梁雪丹等在<<以丹參素為指標成分的丹參制劑及其藥動學研究概述>>中提到丹參素是分離丹參水提液的 D (+> (3,4 –二羥基苯> 乳酸, 由于游離酸不穩定, 故將其制成鈉盐, 其水溶性好, 性質較其他水溶性大分子酚酸穩定, 並且在体內可被快速吸收。
1.3丹酚酸:賈娜等在<<丹參水溶性部分丹酚酸的進展述評>>一文中提到丹酚酸多數是由丹參素與其他有機酸類化合物結合而成,且大多以丹酚酸B作為質量控制的標準。
張中堂等在<<中藥丹參有效成分的提取分離方法研究進展>>一文中提到, 目前, 丹參有效成分的提取分離存在提取效率不高, 分離純化困難,有效成分純度低等問題。
尤其丹參酮IIA對光不穩定和丹酚酸B受熱分解等因素, 進一步限制了提取分離方法的使用。
相信隨著微波萃取、生物酶、半仿生提取、CO2超臨界流体萃取、大孔樹脂吸附、超濾、高速逆流色譜等新技朮的推廣應用, 高純度有效成分的提取分離才將成為可能。
二.對心脏的保護作用2.1抗心肌肥大: 左心室肥厚是高血壓病的并發症之一,在壓力負荷等病理因素所導致的心肌細胞肥大反應中,血管緊張素II是重要的刺激因素, 龔婭等研究顯示, 丹參酮IIA能抑制血管緊張素II誘導的心肌肥大,主要通過阻斷血管緊張素II結合於G蛋白耦联受体從而抑制磷酶C (PLC> 和蛋白激酶C (PKC>的激活, 降低心肌細胞(Ca2+>水平, 阻斷心肌肥厚信號向核內傳導。
郭自強等在實驗中觀察到血管緊張素II (Ang II>可明顯增加心肌細胞心鈉素(ANP>和肌動蛋白β(β-actin>表達, 而丹參素抑制Ang II對心肌細胞和β-actin基因表達的增加, 故減少心肌細胞內蛋白的增多, 特別是異常蛋白質的增多, 可防止心肌細胞肥大, 其作用機制與丹參素具有鈣離子拮抗劑作用,能抑制心肌細胞內鈣離子濃度增高有關。
2.2抗氧自由基: 自由基性質極為活潑, 可與各種細胞成分,如膜磷脂、蛋白質、核酸等發生反應,造成細胞結構損傷和功能代謝障礙。
范慧霞在《中藥丹參藥理作用研究概況》一文中提及丹參能清除自由基,其成分中的丹參酮類、丹參素、丹參酚酸類化合物、原兒茶醛、咖啡酸及迷迭香酸均具有很強的抗氧作年用。
研究發現,丹參酮IIA作用後可抑制細胞膜上的NADH/NADPH氧化酶的激活,提高SOD的活性, 清除氧自由基並抑制脂質過氧化反應, 保護血管內皮細胞。
陳海明等研究丹參酮IIA對H2O2所致人臍靜脉內皮細胞(EC V-304>損傷的保護作用, 發現其能劑量依賴性地降低MDA含量, 增強SOD活性, 抑制H2O2對ECV-304細胞的損傷作用。
孫可青等研究了丹參素心肌保護的細胞電生理機制,7例離体灌流大鼠心脏冠脉結扎松脫的再灌注期全部發生再灌注性心律失常。
再灌注加丹參素保護組仅見1例發生心律失常, 証明其發揮清除自由基的作用, 主要是通過降低H+- ATP酶水解活性和增加H+- ATP酶合成活性來調節能量代謝。
阻止嘌呤脫氫酶向黃嘌呤氧化酶的轉變, 減少自由基的產生,故能明顯降低再灌注性和外源性自由基誘導的心律失常發生率。
2.3鈣拮抗作用: 目前認為細胞內“鈣超載”主要儲存於綫粒体和肌漿网內,和種種因素引起細胞損傷後均可見細胞內Ca2+水平明顯升高,是心肌缺血再灌注損傷的重要病理改變。
丹參水溶性成分可能通過其拮抗作用減輕細胞損傷, 錢衞民等觀察發現, 丹參素可使豚鼠心室細胞L型鈣通道電流---電壓曲綫明顯上移,具有類似異搏停樣的L型鈣通道阻斷劑作用。
心肌再灌注損傷的發生與鈣離子細胞內外分布的破壞即細胞內鈣超載有密切關係。
故丹參素的鈣拮抗作是是丹參素心冗保護作用的重要機制。
杜冠華等實驗證明丹酚酸在濃度<10.6mol, L-1時, 可降低細胞內游離鈣濃度, 該作用在大鼠的心肌細胞, 血管平滑肌和脾淋巴細胞實驗中均得到證明,而且對不同激動劑引起的細胞鈣增高均有一定的抑制作用。
2.4鈣激活鉀通道的激活機制:鈣激活鉀通道是血管平滑肌上最主要的外向電流通道,與冠脉舒張密切相關。
張洁等應用膜刮鉗技術,研究了丹參酮IIA磺酸鈉和丹參素與冠脉舒張作用的相關性,結果發現丹參素能激活心肌細胞內向整流鉀通道, 保護心肌,其對通道的激活表現為通道開放概率和開放數量的增加,通道平均開放時間無明顯變化,同時丹參對通道的激活作用需一系列的胞內過程來完成。
2.5抗氧化作用: 廖力夫等研究結果表明,丹參素抑制亞硝酸根能力比半胱氨酸和抗壞血酸強得多, 過亞硝酸根是心肌損傷, 動脉硬化等疾病的重要介導者, 半胱氨酸和抗壞血酸是體內的兩種基本抗氧化劑, 故當丹參素存在時, 能有效保護機體免受亞硝酸根損傷, 說明丹參素對過亞硝酸根的抑制是其保護心肌等藥理作用的重要分子機制之一。
賈娜等實驗表明, 丹酚酸B可減輕高胆固醇症動物的動脉粥樣硬化程度,不仅與其降低胆固醇的作用有關,而且可能是因為其抗氧化作用阻止了內皮損傷和LDL氧化修飾。
三.抗血栓形成的作用丹參抗血栓形成與其抗凝血及抑制血小板聚集等作用有關。
邓惠英實驗表明, 丹參中的有效成分丹參酮IIA磺酸鈉、丹參素能抑制體外血栓形成,通過抑制ADP誘導的血小板聚集,使血小板黏性降低。
通過抑制磷酸二酯酶的活力, 增加血小板中cAMP, 從而抑制血小板聚集。
另一方面,白細胞與血栓形成的關係很早就引起極大關注。
富血小板血栓部位常有白細胞積聚,白細胞通過呼吸爆發產生大量氧自由基及過氧化氫等激活血小板。
袁恒杰認為丹參素對細胞因為活化內皮細胞的抑制及保護血管內皮, 減少白細胞黏附作用, 可能是其發揮抗血栓形成的機制之一。
楊佳等觀察丹酚酸B48mg.kg-1可明顯抑制正常大鼠血漿血小板黏附性,但對ADP誘導正常大鼠血漿血小板聚集無明顯抑制作用,同時可明顯降低血漿TXB2的水平, 對6-Keto-PGF1α均無明顯影响。
推測機制可能與抑制TXA2合成有關。
四.抗炎作用:丹參酮IIA能抑制炎病因子如IL-1β、TNF-α等的產生, 抑制溶酶的釋放, 降低血中前列腺素F2a(PGE2a>和前列腺素E(PGE>的水平。
在炎症反應過程中, 炎症因子如IL-1β、TNF-α等可激活淋巴細胞,促進中性粒細胞等炎症細胞表達黏附分子, 促進細胞因子和化學因子的釋放,加重炎症反應, 引起血管內皮功能損傷。