犬细小病毒免疫血清的研制与初步应用
犬细小病毒
从患肠炎的病犬粪便中分离获得的病毒
01 产生背景
03 易感群体
目录
02 理化性质 04 临床症状
05 诊断方法
07 预防措施
目录
06 治疗方法
犬细小病毒是1978年澳大利亚的Kelly和加拿大的Thomson等同时从患肠炎的病犬粪便中分离获得的，从发现 该病毒，世界各地均有流行，是危害犬类的最主要的烈性传染病之一。
止血常维生素K3、安络血或止血敏；一般4～6小时一次，可同时或单独应用。止吐常用爱茂尔、胃复安等。 止泻可用泻痢停、药用碳、腐敏、维迪康等。控制继发感染可用抗菌类药物，如青霉素、庆大霉素、氨苄青霉素、 丁胺卡那霉素、硫酸小诺霉素、四环素和红霉素等。强心主要用强尔心、樟脑磺酸钠或安钠咖等。
临床上常用的处方为生理盐水或5%～10%葡萄糖溶液20～50毫升/千克体重，氨苄青霉素5～10毫升/千克体重， 强尔心0.5～2.
幼犬的肠炎主要有3种：①传染性肠炎；②寄生虫性肠炎；③食物性胃肠炎。
幼犬的传染性肠炎的全称叫传染性胃肠炎，犬细小病毒是病原，也称犬细小病毒性胃肠炎。细小病毒寄生在 幼犬（也感染成年犬）的胃肠道黏膜层中，分裂繁殖使胃肠黏膜破损，引起以小肠黏膜出血感染的肠炎。幼犬患 病后，呕吐、腹泻，呕吐物从食物到胃液，甚至有胆汁，呈顽固性呕吐；造成体液大量散失和不食；腹泻则从正 常腹便变成水泻，病重时有番茄样血便从肛门喷出，非常腥臭。最后，患病幼犬以脱水、继发细菌感染和心肌炎 而死亡。幼犬患细小病毒性肠炎后；治疗采用静脉补液、止泻、止血、消炎、止吐和注射犬细小病毒单克隆抗体 （以军事医学科学院实验动物中心田克恭同志研制的犬细小病毒单克隆抗体的临床疗效最佳）的方法。
肠炎病犬初期精神沉郁，厌食，偶见发热，软便或轻微呕吐，随后发展成为频繁呕吐和剧烈腹泻。起初粪便 呈灰色，黄色或乳白色，带果冻状粘液，其后排出恶臭的酱油样或番茄汁样血便。病犬迅速脱水，消瘦，眼窝深 陷，被毛凌乱，皮肤无弹性，耳鼻，四肢发凉，精神高度沉郁，休克，死亡。从病初症状轻微到严重一般不超过2 天，整个病程一般不超过一周。
关于对犬细小病毒病的防治报告
根 据 流 行 病 学 ，临 床 症 状 ，剖 检 变 化 ，初 步 诊 断 为 犬 细 小病 毒 病 。
６ 治 疗
２ ％漂 白粉 等 反 复 消 毒 。 ０
③ 幼 犬 及 时 进 行 疫 苗 接 种 。 ｍ 生
４ 日龄 进 行 第 一 次 接 种 ，以 后 隔 ｌ ０ ４天 进 行 第 二 次 接 种 ，再 隔 ２ ０天 进 行 第
综 上 可 以判 定 ，这 是 一 起 人 为 引
好 气 肿 疽 苗 接 种 丁 作 。疫 病 区 力 争 每
年 两 次 注射 ，连续 数 年 以达 到 控 制 、 净化气肿疽病 。
发 的 气 肿 疽 病 ， 同 时 又 混 合 并 发 了 恶
性水肿病 。 ５ 防 治 措 施
疽 病 发 生 区域 ， 当 临 床 症 状 与 气 肿 疽 病 近 似 时 ，就 可 以确 定 为 气 肿 疽 。但 是 本 患 牛 系 ７岁 土 种 母 牛 ，一 般 自然
２ 发 病 情 况
用 量 ：每 只 病 犬 核 糖 核 酸 ２毫 升 ． 黄
芪 多 糖 ５毫 升 ，头 孢 金 刚 ２ ． ５克 。混 合
肌 注 。 以 上 药 物 每 天 ２次 。 呕 吐 严 重
通 过 对 死 亡 病 犬 剖 检 检 查 。发 现 病 犬 腹 腔 积 液 ．浆 膜 面 有 纤 维 素 性 覆 盖 物 。肠 腔 中有 水 样 内 容 物 并 混 有 血 液 ，空 肠 、 回 肠 粘 膜 面 出 血 ，充 血 ，
者 用 胃复 安 止 吐 ，用 量 为 ２毫 克 ／ 克 千 体重 。 通 过 以 上 药 物 治 疗 ５天 ，除 突 然
犬细小病毒的治疗方法及注意事项.doc
犬细小病毒的治疗方法及注意事项概述：犬细小病毒病是由犬细小病毒引起的烈性传染病，4～12周龄的幼犬最易感染，冬季的发病率最高。
成犬也会感染，但症状轻微，本病不会传染给人。
传染方式是消化道传染，被病犬的排泄物或分泌物污染的食物、食具、饮水、环境都可以传染病毒。
犬细小病毒的治疗方法1、免疫血清早期使用可提高疗效。
如果家中有多只宠物犬，一旦有犬确诊为本病，应立即给其他犬注射高免血清或康复犬血清。
高免血清的用量为0.5~1毫升/千克体重，康复犬血清0.5~2毫升/千克体重，连用3～5天。
高免血清与其他抗菌消炎药同时使用，可提高免疫效果。
2、补液病犬常因脱水而死，因此补液是治疗本病的主要措施。
应根据犬的脱水程度与全身状况，确定所需添加的成分和补液量，一般静脉补液量为60毫升/千克体重。
可以分为静脉补液、口服补液和腹膜腔补液。
3、抗菌消炎可应用各类广谱抗生素，但不要长时间使用，以防肠道正常菌群失调，反而延缓肠道消化功能的恢复。
4、止吐呕吐严重者可肌注爱茂尔、灭吐灵(胃复安)0.3—2毫升。
5、抗休克休克症状明显者可肌注地塞米松5—15毫克。
6、加强护理注意对病犬保暖，腹泻期间应停喂牛奶、鸡蛋、肉类等高蛋白、高脂肪性饲料，给予易消化的饲料，以碱轻胃肠负担，提高治愈率。
注意事项1、应做好免疫接种。
国内生产的犬细小病毒病灭活疫苗都与其他疫苗联合使用。
使用犬五联弱毒疫苗时，对30—90日龄的犬应注射3次，90日龄以上的犬注射2次即可，每次间隔为2—4周。
以后每半年加强免疫1次。
2、犬患有本病后，应及时隔离，对犬舍和饲具，用2%-4%烧碱、1%福尔马林、0.5%过氧乙酸或5%-6%次氯酸钠反复消毒。
3、对死亡动物的尸体应深埋或无害化处理。
9-犬细小病毒
上则出现心律不齐，心力
衰竭，呼吸困难而死去。
肤弹性减退，软弱无力，卧倒昏睡，
多在一周内死亡。
得犬细小病的犬的图片
排出番茄酱色的血便
昏睡
Байду номын сангаас 犬细小病毒感染
犬细小病毒性肠炎感染犬常见症状
番茄汁样血便排出后颜色变深
空肠、回肠的出血性炎症
空肠、回肠的出血性炎症
【防治措施】
1、病初尽快应用犬细小病毒单克隆抗体、高免血清肌肉注 射。同时在5%葡萄糖（+Vc）中加入适量的病毒唑(利巴韦 林）、病毒灵，头孢菌素（头孢唑林钠）、甲氧氯普胺（胃 复安）地塞米松等抗病毒药物，或者可用庆大霉素或恩诺沙 星注射液，静脉滴注。 2、止泻：双八面体蒙脱石（思密达），维迪康 3、呕吐：爱茂尔、硫酸阿托品等，一天内可用药多次以加 强止吐效果，止血可用止血敏，维生素k3或（立芷雪）等。 4、补水：林格液或复方乳酸林格液与5%葡萄糖、ATP、辅 酶A、Vc。预防和纠正机体水、电解质平衡紊乱十分重要， 应根据病情科学地调整输液的成分与比例，并对患犬严格禁 水、禁食。 接种免疫效果可靠的疫苗是预防本病的有效措施。
犬细小病毒感染
预防本病主要依靠注射疫苗和严格犬的检疫制度。 目前经常使用弱毒疫苗和灭活疫苗。
并多使用联合疫苗，如三联苗 （犬瘟热、犬细 小病毒感染和犬传染性肝炎）和五联苗（犬瘟热、犬 细小病毒感染、犬传染性肝炎、狂犬病和犬副流感）， 均能取得良好的预防效果。一般幼犬于7～8周龄， 10～11周龄进行两次免疫，妊娠母犬在产前20d免疫 一次，成年犬每年接种二次。
八、预防与治疗
•防止本病发生的最好措施，就 是按要求进行预防接种。 •加强饲养管理和兽医卫生。幼 犬平时饲养要加强饲管和护理， 健康犬要严禁和病犬及其排泄物 污染物接触。发现本病后，要及 时采取综合性防疫措施，及时隔 离病犬，对病犬的分泌物、排泄 物及病死犬的尸体和环境进行严 格消毒，对犬舍及用具等用24%火碱水或10-20%漂白粉液或 杜邦消毒液反复消毒。
浅析宠物犬疫病应用高免血清的治疗效果
P犬病•繁育Lx isease-Breeding 茂析宠物犬疫病应用高免血清的治疗效宠物犬疫病主要包括犬瘟热和犬细小病毒病等，需要采取预防和控制措施。
在临床诊治过程中，常采用高免血清治疗方案，治愈率相对较高,是目前治疗宠物犬疫病的主要措施。
（—）病症分析宠物犬疫病病症分析及诊断是疫病治疗的首要环节，通过提早发现疫病，可以提高高免血清治疗方案的治愈概率o其中,犬瘟热是一种病毒引起的急性传染病，临床表现主要包括鼻炎、双相热、呼吸道炎症、消化道障碍等，分为多种类型。
其病原体即犬瘟热病毒，属于副黏病毒科、麻疹病毒属。
这种病毒在—年四季都容易感染，且3~12个月的幼犬发病率较高。
病犬除了体温升高外，还会出现呕吐、鼻眼分泌脓液、便中有血液、气泡等症状，少数情况会出现脚掌垫增厚。
犬细小病毒病通常伴随心肌炎或血性肠炎，主要临床表现包括呕吐、便血、腹泻等,传染性强，可致病犬突然死亡。
作为宠物犬常见疫病，需要采取接种疫苗的方法对犬瘟热及犬细小病毒病进行预防。
（二）诊断方法根据宠物犬疫病特点，可以对其进行初步诊断。
分别采取不同的实验室诊断方法，对疑似病犬进行确诊。
其中，犬瘟热病可采用胶体金法，从病犬口腔唾液、鼻液、结膜分泌物中取样，在稀释液中进行稀释和搅拌。
然后取上层清液，在试剂板上滴3~5滴,经过5~10min后对结果进行判定。
如果结果为阳性,中国工作犬业如叨皿I："25D犬病•繁育Lx isease-Breeding会在质控区、测试区分别出现1条紫红色条带，如果结果为阴性，仅在质控区出现紫红色条带。
犬细小病毒病可以采用胶体金法进行检测，从病犬直肠粪便中取样,放入稀释液中搅拌。
取上层清液在试剂板上滴3~5滴,经过5~10min后判定结果，判定方法与犬瘟热的判定方法相同。
二mMWMM刑（—）试验方法为了验证宠物犬疫病高免血清治疗方法的有效性,在本次研究过程中，主要采取试验方法，对驻马店市上蔡县动物门诊治疗室情况进行统计分析。
犬细小病介绍
• •
CPV抗体
○ （ Au-Ab）
○ （Ag）
○ （IgG）
初步诊断
• 通过问诊，确定病犬是否接触过患有 犬细小病 的病犬。根据临床症状，像频繁呕吐、剧烈腹泻、 排出腥臭味的暗红色或番茄汁 样的血 便，进行初步诊断。
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细菌学检查
• 将典型病犬的心血、肝、脾等27份样 于普通培养基和血液琼脂培养基， 养箱内培养1～3天，无致病性 品，接种 置37℃培 细菌生长。
• 健康犬经消化道感染病毒后，病毒 主要攻 击两种细胞，一种是肠上皮 细胞， 一种是心肌细 胞，分别表 现胃肠 道症状和心肌炎症状，心肌 炎以 幼犬多见。
六、常见症状
肠炎型
•以肠道出血为主要特征，一般 病初1-2d体温升高到40-41℃，
心肌炎型
呕吐物初为食物，后为粘液。体
温后随病情发展而恢复正常，但 其他症状加剧精神沉郁，食欲废 绝，频繁呕吐，饮欲增强，大量 饮水后立即呕吐，贫血及严重脱 水。绝大部分病犬肠道出血，排 泄物有特殊的腥臭味。患犬眼球 凹陷，皮肤弹性减退，软弱无力， 卧倒昏睡，多在一周内死亡。 •表现往往为急性型，病程很短， 甚至于早晨看到病犬依然精神良 好，而到晚上则出现心律不齐， 心力衰竭，呼吸困难而死去。
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电镜检查
• 粪便用氯仿处理后以5000转/分分离 取上层液，滴于铜网上，用磷钨酸 电镜下观察。病初可见到大小 在的病毒粒子，感染期后，由 出现粘膜分泌性抗体，是病毒呈 状 态。 10min， 染色后于 均一、散 于肠道 聚集
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血凝和血凝抑制试验
• 1、血凝试验（HA）：根据CPV对猪红细胞具有凝集的特性，检测粪 样中CPV的存在和凝集价。先将被检粪便做10 倍稀 释，加1/10 氯仿，振摇处理1~2min，经3000r/min 离心20min， 取上清液用 PBS做对倍稀释后，用平板法直接进行血 细胞凝集试 验。以出现50%红细胞凝集为终点，HA效 价以出现终 点凝集的样品最高稀释倍数表示，在抗体对 照孔和稀 释液对照孔均不凝集的前提下，测定排的HA效价比抑制排 高2孔 以上，说明该样品所引起的凝集是特异的，表示其中含有犬细小病毒， 因而判定为犬细小病。 • 2、血凝抑制试验（HI）：去血清、腹水或乳汁样品加新洗的50%血 细胞悬液后，混匀，于室温吸收1h，离心取上清液用PBS作对倍稀 释后，用平板法直接进行试验。以完全不凝集为抑制终点，样品的HI 效价以出现终点抑制的最高稀释倍数表示，血清样品的HI效价表示对 犬细小病毒的免疫水平，可作为该流行病学调查和免疫效果的重要指 标。 返回
犬细小病毒病的研究进展
犬细小病毒病研究进展
王凯民１ 姜焱１ 唐泰山１ 张常印１ （１．江苏出入境检验检疫局，江苏南京２１０００１）
摘要：犬细小病毒病是由犬细小病毒（Ｃａｎｉｎｅ ｐａｒｖｏｖｉｒｕｓ，ＣＰＶ）感染幼犬引起的一 种急性传染病，以剧烈的呕吐、出血性肠炎和白细胞显著减少以及心肌炎为主要特征， 发病率高，传染性强，死亡率高，是危害我国养犬业最为严重的传染病之一，可造成严 重的经济损失。１９７７年，美国学者Ｅｕｇｓｔｅｒ和Ｎａｉｒｎ最先从患出血性肠炎的犬粪便中分离 得到该病毒。该病毒对犬的感染危害严重，世界各国对该病毒生物学特性及其疫病的防 制进行了大量的研究工作。本文就病原生物学特性及其基因组结构、流行病学、发病机 理及病理变化、临床症状、疫苗研发以及病原的检测方法等方面的研究进展进行概述。
１．２．２编码的蛋白质 ＣＰＶ基因主要编码４种蛋白（ＶＰｌ，ＶＰ２，ＮＳｌ，ＮＳ２），其中ＶＰｌ和ＶＰ２为结构蛋
９０
犬细小病毒病研究进展
白，ＮＳｌ和ＮＳ２为非结构蛋白。病毒空衣壳中只含有ＶＰｌ和ＶＰ２两种蛋白，ＶＰ２是构成 衣壳蛋白的主要成分，ＶＰ２位于ＶＰｌ的Ｃ端，ＶＰｌ蛋白的Ｃ端氨基酸和ＶＰ２蛋白的Ｎ端 氨基酸序列相互重叠，且二者终止于同一密码子。ＶＰｌ和ＶＰ２蛋白在病毒感染过程中起 着极为重要的作用，缺失ＶＰｌ或ＶＰ２蛋白的突变体均丧失了对宿主细胞的再感染性。此 外，成熟的病毒粒子还含有ＶＰ３蛋白，ＶＰ３是ＶＰ２的裂解物，它只在衣壳装配和病毒基 因组包装后才出现，研究较多的主要是ＶＰ２结构蛋白，ＣＰＶ的中和抗原位点位于ＶＰ２上， ＶＰ２蛋白是ＣＰＶ的免疫原性蛋白，编码ＣＰＶ的主要抗原决定簇，可诱导机体产生中和抗 体。ＶＰ２基因的Ｎ端以及该基因上的蛋白转角结构区ｌｏｏｐｌ和ｌｏｏｐ３是重要的Ｂ细胞抗原 表位区，可诱导机体产生中和抗体。ＶＰ２基因全长１７５５ ｎｔ，编码５８４个氨基酸，ＶＰ２上 的几个关键碱基和氨基酸的变化就会改变抗原特性和宿主范围。结构和功能研究表明， 衣壳上的纤突决定着细胞向性、宿主范围和进化。这些区域氨基酸残基的变化是导致 ＣＰＶ毒株抗原漂移的主要原因∞］。Ｖｉｔｏ Ｍ等［４１研究证实，ＣＰＶ衣壳主要抗原区氨基酸的 改变不仅导致了病毒进化，也改变了抗原讨会暨第七次全国小动物医学学术研讨会论文集
犬细小病毒最新研究成果综述-病毒学论文-生物学论文
犬细小病毒最新研究成果综述-病毒学论文-生物学论文——文章均为WORD文档，下载后可直接编辑使用亦可打印——摘要：犬细小病毒(Canine parvovirus,CPV)是犬急性胃肠炎的主要致病因子之一,典型的临床症状包括呕吐、发热和腹泻,通常6周龄～6月龄的幼犬更易感染。
20世纪70年代后期出现CPV-2后目前已在世界范围内流行。
病原学研究显示CPV基因组替代率与RNA 病毒相似,基因组中多个位点出现了新的变异,与病毒致病机制密切相关,引起了科研人员的广泛关注。
在检测方面目前开展了多重聚合酶链反应(multiple PCR),聚合酶链式扩增阻碍突变系统(amplification refractory mutation system,ARMS-PCR),隔热式恒温PCR(insulated isothermal PCR,iiPCR),高分辨率熔解曲线PCR(high-resolution melting PCR,PCR-HRM),横向流动试纸条技术(immunocapture-loop mediated isothermal amplification-lateral flow dipstick,IC-LAMP-LFD),聚合酶螺旋反应(polymerase spiral reaction,PSR),重组聚合酶扩增方法(recombinase polymerise amplification,RPA),Luminex液态悬浮芯片系统(Luminex xTAG)和免疫层析(immunochromatography,IC)等方法,在防控方面开展了核酸疫苗、重组亚单位苗、病毒样颗粒等新型疫苗以及治疗性药物研究。
论文对CPV的流行病学、病原学、检测方法及防控措施等进行了综述。
关键词：犬细小病毒; 流行病学; 致病机理; 检测方法; 疫苗;Abstract：Canine parvovirus(CPV)is one of the major causative agents causing acute gastroenteritis in dogs.The typical clinical signs include vomiting,fever,diarrhoea.Generally,puppies aged 6 weeks to6 months have been found to be more susceptible to CPV infection.Epidemiology study showed that CPV-2 and its variants have been reported worldwide after the emergence of CPV-2 in the late 1970 s.Pathogenicity study showed that CPV genomic substitution rate was similar to those of RNA viruses with observation of multiple mutation sites in the genome.In addition,new mutations were closely realted to the pathogenicity of CPV.The research explored multiple PCR,multiplex amplification refractory mutation systemPCR(ARMS-PCR),insulated isothermal PCR(iiPCR),high-resolution melting-PCR(PCR-HRM),immunocapture-loop mediated isothermal amplification-lateral flow dipstick(IC-LAMP-LFD),polymerase spiral reaction(PSR),recombinase polymerise amplification(RPA),Luminex xTAG assay and immunochromatography(IC).Meanwhile,research on geneticengineering vaccines such as nucleic acid vaccines,recombinant subunit vaccines as well as virus-like particles and potential therapeutic drugs were carried out.This review is helpful for the prevention and control of CPV disease.In summary,studies on epidemiology,pathogenicity,detection methods and vaccine of CPV were updated in this review.Keyword：Canine parvovirus; epidemiology; pathogenicity; detection method; vaccine;犬细小病毒(Canine parvovirus,CPV)是犬科动物最常见的、危害最严重的病毒病性致病因子之一,是食肉动物细小病毒的典型代表。
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由犬细小病毒（ %&’）所引起的犬细小病毒病以出血性肠 炎或急性心肌炎为主要症状。因其发病率和死亡率高，对犬尤 其是幼犬危害极大，已被列为犬的重大烈性传染病。目前，采 用疫苗免疫注射方法预防该病取得一定效果，但因母源抗体对 临床治疗的干扰很大，保护率仍然较低。治疗方面，虽采用免 疫血清疗法、母血疗法、自家高免血清疗法和其他药物疗法， 临床效果可疑，疗效不佳。为了寻求有效、特异的血清抗体， 以提高犬细小病毒病的治愈率，在犬细小病毒病流行病学调查 和建立免疫血清学诊断方法的基础上，进行了本试验。
材料与方法
试验动物
床健康，自由采食，自由饮水，用作病毒复壮。本地青年犬 (" 只，# 2 (" 月龄，体重 ($ 2 (" 34。临床健康，自由采食，自 由饮水，用作血清制备和安全试验。 (-(-" 药物及制剂 *-#. 柠檬酸钠，分析纯。犬五联疫苗、 %&’ 抗体，购自解放军军需大学。$-#. 猪红细胞悬液，自备。 %&’ 抗原，由本课题组自制。犬 %&’ 诊断试纸，购自军事医 学科学院实验动物中心。 (-(-* 试验仪器 微量移液器，上海医药设备公司。高速离 心机， /5678*9*$ 型。 病毒复制试验 1 只本地幼犬常规饲养观察 ( 周，每日
畜牧与兽医
"$$" 年
第 *+ 卷
第1期
・ "* ・
!!!!"
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兽药 科技
犬细小病毒免疫血清的研制与初步应用
陈 云，白挨泉，郑 军，周少波， 黎桂珊，吴智斌，顾万军
（佛山科学技术学院，广东 南海 !"#$$$）
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!"! (-(-( 材料 !"# (-"-( 方法 (-"-"
摘要：采集广东本地犬细小病毒（ %&’）强毒株接种基础免疫犬，制备特效高免血清。结果表明，高免血清 %&’ 抗体效价高达 ( ) "* $+$，临床治
愈率达 ,+-+. ，安全可靠，无毒副作用，治疗效果显著，适于临床推广应用。
关键词：犬细小病毒；免疫血清；效价；治愈率 中图分类号： /#!#-"," 文献标识码： 0 文章编号：$!", （"$$"） !(*$ $1 $$"* $" ! ! ! 体胶体金免疫层析测定原理，用诊断试纸法检测粪样为阴性。 然后，用犬五联弱毒疫苗进行基础免疫接种。基础免疫接种 ( 周后取病料，经特殊处理后进行攻毒。试验期间，每日观测体 温、呼吸等生理指标。用诊断试纸法检测粪样，抽样检测血清 抗体效价和抗原动态，直到符合要求为止；饲养管理、消毒等 按常规操作。 (-"-* (-"-+ (-"-! 本地幼犬 1 只，* 月龄，体重 ! 2 1 34。临 (-"-: (-"-1 ;8 和 ;5 试验 免疫血清的制备 安全试验 无菌检验 按《兽医微生物实验指导》 （甘肃农大 在血清抗体效价达到要求时，采血， 主编）的方法进行。 按常规方法制备血清样品。 分别按每千克体重 (-$、"-$、+-$ <= 剂量 样品按常规进行细菌培养检查。 对临床诊断为犬细小病毒病的病例， 给犬肌肉注射，连续观察 +# >，继续饲养观察 * 个月。 临床应用试验
收稿日期：/$$" $+ "# ! ! 作者简介
阿维菌素类药物结构式
国内阿维菌素、依维菌素均有生产厂家，使用量较大。多 拉菌素、 (9H4;9<32= 在欧洲用作宠物及畜禽体内、体外杀虫剂， 攻毒后血清抗体效价的变化情况，第 " 周即开始升高，第 ! 周时更高。由于时间、经费、人力等因素的关系，未能继续 观测，其高峰值的出现时间及其持续时间有待进一步探讨。 本高免血清中同时存在高效犬瘟热（ JGL）抗体，对于治 疗犬瘟热、犬瘟热与犬细小病毒混合感染效果确实可靠。根据 用户反映和临床病例随访资料判定，该产品对 JKL、 JGL 感染 病例的针对性强，疗效高。但因试验条件所限，有关犬瘟热的 测定、犬瘟热抗体与犬细小病毒抗体间的相互关系、病毒株的 最终鉴定以及临床扩大试验等尚待进一步研究。
［"］ 虫活性和较低的毒性 。最初由默克公司的研究人员发现，由
肠道蠕虫特别是线虫经常在动物体内引起广泛而严重的感 染。感染动物常见的线虫有：蛔虫、蛲虫、钩虫等。它们大多 寄生在宿主的肠道中，也有部分寄生在其他组织，如心脏、血 管、皮下淋巴组织中。感染这些线虫可导致宿主贫血、营养不 良、虚弱、消瘦、消化道和其他组织器官内壁损伤。不加治 疗，可导致宿主死亡。目前常用的抗肠虫药有枸橼酸哌嗪和咪 唑类广谱驱虫药，如丙硫咪唑、左旋咪唑、甲苯咪唑等。
!"#$%"&’()$* +,$#’-"-.-* 菌种的培养液中发现了具有高效杀虫活 性的阿维菌素（789:;9<32=）并确定了结构（图 "） 。 "+)0 年 >4=95524= 和他的助手们首次报道了阿维菌素的全 合成，兴起对这个天然产物全合成的研究热潮。研究者曾尝试 既简化结构又不失生物活性，以便更加经济地制备这个天然药 物，但是最终并未开发成功。而在这个天然产物衍生物的开发 过程中，研制出了依维菌素（ ?89:;9<32=）和甲胺基阿维菌素 （@;4;9<32= .9=A6439）/ 个更高活性的产品。"++0 年阿维菌素市 场销售额为 ",0 亿美元。依维菌素是在阿维菌素内酯环的 // B 图!
致谢：实验过程中得到军事医学科学院付少才研究员、佛山美宝 宠物服务中心、我校王晔、黎元坤、张更利、杨鸿、郭金彪、刘兴平 等同志和华南农业大学刘汉儒教授的支持和帮助。
!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
始出现临床症状，其临床表现与自然病例完全一致，"* B /$ I 相继死亡，病理解剖变化与犬细小病毒病相同，未见其他病理 变化。
"
讨论与结论
犬细小病毒病发病急，病程短，传染性强，死亡率高，危
害极其严重。近年来，有关该病暴发流行和预防接种失败的报 道不断增多， JKL 地方变异的问题日益突出。临床工作中常见 使用某些血清无效的情况，原因可能正在于病毒株的变异。本 试验表明，从当地自然病例采毒，经特别处理后按一定程序免 疫犬，所制备的特效抗体效价可高达 " M /! $#$。临床病例治疗 均有效，用户反映良好。观察记录表明， ") 例中除 " 例晚期 衰竭病例外，其余全部治愈。
性。作为杀虫剂可以杀死动物体内、体表寄生虫和一些叮咬类昆虫；作为杀菌剂和消毒剂可用于多种 % & 和 % ’ 敏感菌感染。具有广泛的市场前 景。
关键词：阿维菌素；甲胺基阿维菌素；杀虫剂 中图分类号： ()*+,-+ 文献标识码： . 文章编号：$*/+ （/$$/） *"!$ $$$/# $/ ! ! ! /! 位上选择性加氢制得，"++* 年世界范围内的销售额为 0,0* 亿美元。甲胺基阿维菌素是将阿维菌素 #C 位羟基修饰为甲胺 基，得到的一个超高效的驱虫药，表现出比阿维菌素更高的杀
收稿日期："$$( (" $: ! !
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7=2;4H >N5O4=I:P Q L939:2=4:P R9I2<2=9 /$$/
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D6,-
新型高效抗蠕虫药— — —甲胺基阿维菌素
宋周虎，王彦凌，朱 洁，茅国良，王介庆
!"##$$） （浙江钱江生物化学股份公司科研所，浙江 海宁
摘要：甲胺基阿维菌素是以阿维菌素为原料经过化学结构修饰得到的一种新型大环内酯类杀虫剂，表现出比阿维菌素更高的杀虫活性和较低的毒
每天按 (-$ <= ? 34 肌肉注射，观察记录疗效。
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结果
攻毒前后血清抗体效价变化 基础免疫后血清抗体效价轻度升高，达 ( ) +#$；攻毒后第
1 天抗体效价显著升高，达 ( ) " $+#，并持续升高；直到攻毒后 第 ", 天，高达 ( ) "* $+$，为基础免疫前的 1!$ 倍。 #"# 血清的检验 样品无菌检验未发现病原菌。安全性检验，试验犬无过敏 反应，注射部位无异常变化。 +# > 持续观察体温、呼吸、精 神、食欲等均正常，连续饲养观察 * 个月均未见异常。样品物 理性状检验符合要求。 #"$ 临床应用试验 经 ,$ 例临床诊断为犬细小病毒病犬的治疗试验，无一例 出现不良反应，结果表明疗效可靠。特别是对经其他血清治疗 无效的病例，使用效果尤为显著。其中，(# 例典型病例的治 疗记录显示，早期病例 ($ 例，经 ( 次治疗治愈 1 例，" 次治疗 后治愈 * 例；中后期病例 # 例，经 " 次治疗治愈 * 例，经 * 次 (" 只青年犬常规饲养观察 治疗治愈 * 例，( 例经 + 次治疗治愈，( 例衰竭期病犬只治疗 ( 次，转归死亡。总有效率达 ,+-+. 。 #"% 病例复制试验 1 只健康幼犬攻 毒 后，粪 样 检 测 %&’ 阳 性。至 第 ($ 天 开
诺华公司（D684325）以农用杀虫剂推向市场的。目前国外应用 于畜牧业的阿维菌素类药物还有辉瑞公司（ EF2A9:）天然发酵产
［/］ 物多拉菌素（G6:4;9<32=）及其衍生物 (9H4;9<32=（表 "） 。
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开发背景
"+-0 年，德 国 默 克 公 司 从 日 本 12345436 研 究 院 提 供 的