药理学抗慢性心功能不全药物
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初级药士-专业知识-药理学-抗慢性心功能不全药
初级药士-专业知识-药理学-抗慢性心功能不全药［单选题］1.不适于治疗慢性心功能不全的药物是A.卡托普利B.米力农C.卡维地洛D.氢氯口塞嗪E.去甲肾上腺素正确答案：E（江南博哥）参考解析：ABCD都是治疗心力衰竭的药物，而去甲肾上腺素激动Q受体，收缩血管，但是没有对心脏的正性肌力作用，不用于慢性心功能不全。
掌握“抗慢性心功能不全药”知识点。
［单选题］2.维拉帕米不宜用于治疗A心绞痛B.心力衰竭C.高血压D.室上性心动过速E.心房纤颤正确答案：B参考解析：维拉帕米属于钙通道拮抗剂，没有抗心力衰竭的作用。
掌握“抗慢性心功能不全药”知识点。
［单选题］3.强心甘中毒特征性的先兆症状是A.QT间期缩短B.头痛C.胃肠道反应D.房室传导阻滞E.视色障碍正确答案：E参考解析：黄视症、绿视症等视色障碍为强心甘中毒特有，是中毒的先兆，具有诊断价值。
掌握“抗慢性心功能不全药”知识点。
［单选题］4.与强心昔药理作用机制有关的酶是A.前列腺素合成酶B.Na+-K-ATP酶C.鸟昔酸环化酶D.磷酸二酯酶E.过氧化物酶正确答案：B参考解析：强心甘抑制细胞膜上NaY-ATP酶活性。
掌握“抗慢性心功能不全药”知识点。
［单选题］5.有关地高辛作用的叙述，正确的是正确答案：C 参考解析：地高辛的药理作用包括：正性肌力作用（增强心肌收缩力）、负性频率作用（减慢心率）、负性传导作用（抑制房室传导）、对心电图的影响、扩张外周血管等。
掌握“抗慢性心功能不全药”知识点。
［单选题］6.强心甘中毒引起的快速型心律失常选用A.氯化钾B.氯化镁C.肾上腺素D.维生素BE.氯化钠正确答案：A参考解析：强心昔中毒治疗：①对快速型心律失常可补钾、选用苯妥英钠或利多卡因；②对缓慢型心律失常可选用阿托品；掌握“抗慢性心功能不全药”知识点。
［单选题］7.强心甘增强心肌收缩性的机制是A.细胞内K 减少B.细胞内N1不变C .心肌细胞内C/增多D .心肌细胞内K+增多E.细胞内Na+减少正确答案：C参考解析：增加兴奋时心肌细胞内Ca"量，是强心背正性肌力作用的基本机制。
《药理学》抗慢性心功能不全药
抗慢性心功能不全药
Treatment of chronic or congestive heart failure
第十章 抗慢性心功能不全药
一、慢性心功能不全概述 二、强心苷 三、非强心苷类正性肌力药
四、作用于受体药物 五、减负荷药
一、慢性心功能不全概述
（chronic or congestive heart failure，CHF）
各种病因引起的多种心脏疾病的终末阶段，又 称为充血性心力衰竭
一种超负荷心脏病, 心肌收缩/舒张功能下降， 在适当静脉回流下，心排出量绝对/相对减少， 不能满足机体、组织所需、最终致动脉系统供血 不足，静脉系统（肺循环和体循环）淤血的一种 病理状态，称为CHF。
1、心力衰竭分类
（1）.按其发生的急缓：分急性心力衰竭、 慢性心力衰竭，以后者居多。 （2）.按其发生的部位：分左心衰竭、右 心衰竭和全心衰竭。 （3）.按其性质：分收缩性心力衰竭、舒 张性心力衰竭。
– P-P间期延长，说明心率减慢.
PR J T
QS
对心电图的影响
RR
P P
TT
PP
QQ SS
强心苷对心电图的影响
P TP
P
P
P
P
QRS
二.对神经系统及神经内分泌的作用
① 对神经系统作用
– 治疗量：直接/反射性抑制交感神经活性； 长期应用降低循环NA，抑制交感活性，改善预后
– 中毒量：增强交感活性（通过中枢和外周作用），有助 于心律失常发生。
常用药物有：
洋地黄毒苷 (Digitoxin) • 地高辛 (Digoxin) • 西地兰 (Deolanoside)（毛花苷C，毛花苷丙）
• 毒毛花苷K (Strophanthin K)。
Treatment of chronic or congestive heart failure
第十章 抗慢性心功能不全药
一、慢性心功能不全概述 二、强心苷 三、非强心苷类正性肌力药
四、作用于受体药物 五、减负荷药
一、慢性心功能不全概述
（chronic or congestive heart failure，CHF）
各种病因引起的多种心脏疾病的终末阶段，又 称为充血性心力衰竭
一种超负荷心脏病, 心肌收缩/舒张功能下降， 在适当静脉回流下，心排出量绝对/相对减少， 不能满足机体、组织所需、最终致动脉系统供血 不足，静脉系统（肺循环和体循环）淤血的一种 病理状态，称为CHF。
1、心力衰竭分类
（1）.按其发生的急缓：分急性心力衰竭、 慢性心力衰竭，以后者居多。 （2）.按其发生的部位：分左心衰竭、右 心衰竭和全心衰竭。 （3）.按其性质：分收缩性心力衰竭、舒 张性心力衰竭。
– P-P间期延长，说明心率减慢.
PR J T
QS
对心电图的影响
RR
P P
TT
PP
QQ SS
强心苷对心电图的影响
P TP
P
P
P
P
QRS
二.对神经系统及神经内分泌的作用
① 对神经系统作用
– 治疗量：直接/反射性抑制交感神经活性； 长期应用降低循环NA，抑制交感活性，改善预后
– 中毒量：增强交感活性（通过中枢和外周作用），有助 于心律失常发生。
常用药物有：
洋地黄毒苷 (Digitoxin) • 地高辛 (Digoxin) • 西地兰 (Deolanoside)（毛花苷C，毛花苷丙）
• 毒毛花苷K (Strophanthin K)。
药理学课件第十八章抗慢性心功能不全药PPT课件
药理学课件第十八章抗慢性心 功能不全药ppt课件
汇报人：文小库
2024-01-05
CONTENTS
• 抗慢性心功能不全药概述 • 抗慢性心功能不全药的分类与
作用特点 • 抗慢性心功能不全药的合理应
用与注意事项 • 抗慢性心功能不全药的临床应
用与评价
01
抗慢性心功能不全药概述
慢性心功能不全的定义与分类
02
合理使用ACE抑制剂可以改善患者的心功能，减少心 肌重塑，延缓病程进展。
03
注意事项：关注患者肾功能和血钾水平，避免出现 高血钾和肾功能不全等不良反应。
血管紧张素Ⅱ受体拮抗药的合理应用与注意事项
血管紧张素Ⅱ受体拮抗药是慢性心功能不全治疗的辅助药物，可以协同 ACE抑制剂发挥更好的治疗效果。
合理使用血管紧张素Ⅱ受体拮抗药可以进一步降低患者的心率和血压，改 善心功能。
血管紧张素Ⅱ受体拮抗药
血管紧张素Ⅱ受体拮抗药
总结词
详细描述
通过阻断血管紧张素Ⅱ受体，扩张血 管，降低血压和减轻心脏负担，从而 改善心功能。
血管紧张素Ⅱ受体拮抗药是治疗慢性 心功能不全的重要药物之一，尤其适 用于不能耐受ACE抑制剂或对ACE抑 制剂过敏的患者。
血管紧张素Ⅱ受体拮抗药主要通过阻 断血管紧张素Ⅱ受体，扩张血管，降 低血压和减轻心脏负担，从而改善心 功能。常用的血管紧张素Ⅱ受体拮抗 药有氯沙坦、缬沙坦和奥美沙坦等。
β受体拮抗药的副作用
心动过缓、低血压、乏力等。
β受体拮抗药的疗效评价
通过观察心功能改善、运动耐量变化和生存率来评估。
ACE抑制剂的临床应用与评价
01 ACE抑制剂的临床应用：卡托普利、依那普利等 。
02 ACE抑制剂的副作用：咳嗽、皮疹、味觉异常等 。
汇报人：文小库
2024-01-05
CONTENTS
• 抗慢性心功能不全药概述 • 抗慢性心功能不全药的分类与
作用特点 • 抗慢性心功能不全药的合理应
用与注意事项 • 抗慢性心功能不全药的临床应
用与评价
01
抗慢性心功能不全药概述
慢性心功能不全的定义与分类
02
合理使用ACE抑制剂可以改善患者的心功能，减少心 肌重塑，延缓病程进展。
03
注意事项：关注患者肾功能和血钾水平，避免出现 高血钾和肾功能不全等不良反应。
血管紧张素Ⅱ受体拮抗药的合理应用与注意事项
血管紧张素Ⅱ受体拮抗药是慢性心功能不全治疗的辅助药物，可以协同 ACE抑制剂发挥更好的治疗效果。
合理使用血管紧张素Ⅱ受体拮抗药可以进一步降低患者的心率和血压，改 善心功能。
血管紧张素Ⅱ受体拮抗药
血管紧张素Ⅱ受体拮抗药
总结词
详细描述
通过阻断血管紧张素Ⅱ受体，扩张血 管，降低血压和减轻心脏负担，从而 改善心功能。
血管紧张素Ⅱ受体拮抗药是治疗慢性 心功能不全的重要药物之一，尤其适 用于不能耐受ACE抑制剂或对ACE抑 制剂过敏的患者。
血管紧张素Ⅱ受体拮抗药主要通过阻 断血管紧张素Ⅱ受体，扩张血管，降 低血压和减轻心脏负担，从而改善心 功能。常用的血管紧张素Ⅱ受体拮抗 药有氯沙坦、缬沙坦和奥美沙坦等。
β受体拮抗药的副作用
心动过缓、低血压、乏力等。
β受体拮抗药的疗效评价
通过观察心功能改善、运动耐量变化和生存率来评估。
ACE抑制剂的临床应用与评价
01 ACE抑制剂的临床应用：卡托普利、依那普利等 。
02 ACE抑制剂的副作用：咳嗽、皮疹、味觉异常等 。
药理学课件之抗慢性心功能不全药
2.减慢心率作用（负性频率） 主要针对心功能不全而频率加快的患者 强心苷→心肌收缩力↑→心输出量↑→刺激主动脉弓， 颈动脉窦压力感受器→迷走N兴奋→心率减慢。 心率减慢而延长舒张期，增加静脉回流，有利于提高 心输出量。
3.对传导组织和心肌电生理特性的影响
比较复杂
①在心房，强心苷可迷走神经兴奋，促进K+外流，最大舒张 电位负值加大，使传导速度加快；
第二节 其他非强心苷类正性肌力药
一.磷酸二酯酶抑制剂 抑制磷酸二酯酶活性，发挥正性肌力作用。 二.作用于β受体的药物
三.减负荷药 1.肾素-血管紧张素系统抑制药 2.利尿药：适用于前负荷升高且易发生强心苷中毒的患者 3.血管舒张药：辅助治疗药物，用于对正性肌力药和利尿 药治疗无效的难治患者。
②迷走神经兴奋，促进K+外流，可降低窦房结自律性、
减少房室结Ca2+内流而减慢房室传导。 ③中毒量抑制Na+，K+ - ATP酶活性，最大舒张电位减少，自 律性提高， K+外流减少而使ERP缩短，可致室性心动过速等。
[临床应用]
1.慢性心功能不全 对各种原因引起的心功能不全有效，回心血量 增多，缓解静脉淤血症状。 2.某些心律失常 包括：房颤、房扑和阵发性室上性心动过速等 有效。
抗慢性心功能不全药物
强心苷类 非强心苷类正性肌力药 作用于β受体的药物 减负荷药 （1）肾素-血管紧张素系统抑制药 （2）利尿药 （3）血管舒张药
第一节 强心苷
[药理作用]
1.正性肌力作用 强心苷→选择性作用于心肌细胞→心肌收缩力 ↑→心输出量↑。 表现为：直接增强心肌收缩力，缩短衰竭心脏收 缩期，相对延长舒张期，回心血量增加，最终导致心 输出量增加。 作用机制： 强心苷与心肌细胞膜Na+，K+ - ATP酶结合，抑制 Na+，K+ - ATP酶活性阻断其摄K+排Na+的功能细胞 内[Na+]Na+/Ca2+增加 细胞内[Ca2+] 心肌收 缩力↑
《药理学》抗慢性心功能不全药
六、洋地黄中毒的表现和防治 表现：胃肠道反应
中枢神经系统反应 心脏毒性
11
预防： 1、防止诱发强心苷中毒的各种因素
如低血钾、高血钙、低血镁、心肌 缺血、肝/肾功能不良等 2、警惕中毒的先兆症状 室性早搏、二联律 窦性心动过缓，心率 < 60次/分 色视障碍（黄视、绿视）
处理： 1、停药或减量并补钾 2、快速心律失常用苯妥英钠或利多
利尿药目前仍作为一线药物广泛用于 各种心衰的治疗。对轻度CHF，可单 独应用噻嗪类，对中、重度CHF，可 用呋塞米或噻嗪类 + 留钾利尿药，对 严重CHF、慢性CHF急性发作、急性 肺水肿或全身水肿，噻嗪类常无效， 需用呋塞米静脉给药
因低血钾为CHF引起心律失常的诱发 因素（尤其与强心苷合用），故应用 排钾利尿药应注意补钾或与留钾利尿 药合用
3、增加β受体数目、增加心钠素的 分泌，提高压力感受器的敏感性
4、中止、逆转组织重构（remodeling） 对已发生肥大的心肌有逆转作用
ACEI目前已成为治疗CHF的一线药 物广泛应用于临床，其对舒张性心力 衰竭者疗效明显优于地高辛
利尿药 利尿药促进水钠排出，减少血容量， 降低心脏前负荷，改善心功能；降低 静脉压，缓解或消除静脉淤血及其引 发的肺水肿好外周水肿
某些患者在转为房颤后，停用强心苷， 有可能恢复窦性心率。原因：停用强心 苷等于取消其缩短心房不应期的作用， 可使折返冲动落入较长的不应期内而停 止折返，窦性心率恢复
3）阵发性室上性心动过速 用药依据：兴奋迷走神经，减慢传导
五、相对禁忌症 1、预激综合症伴有房颤或房扑 2、Ⅱ度以上房室传导阻滞 3、流出道梗阻 4、重度二尖瓣狭窄
地高辛正性肌力作用示意图
正性肌力作用伴有的三个特点： 1、增强心肌收缩效能 2、增加衰竭心脏排出量 3、降低衰竭心脏耗氧量
抗慢性心功能不全药
• 以NYHA心功能分类II ~ III 级 CHF为对象，
基础病因为扩张型心肌病者尤为适合。
可阻止临床症状恶化，改善心功能，降低猝死 及心律失常的发生率，且患者能很好地耐受。
• CHF者长期使用β-受体阻断药，不仅可改善临 床症状和血流动力学的异常，而且可
• 提高CHF患者的生活质量、改善长期预后和降 低死亡率
• 1 收缩功能障碍，治疗收缩功能障碍可用正 性肌力作用药，如地高辛等，也可用血管扩 张药减轻负荷以利收缩功能的发挥。
• 2. 舒张功能障碍, 治疗舒张功能障碍可用 β-受体阻断药如美托洛尔，ACEI 等,抑制 心肌肥厚，提高顺应性。
二、结构变化
1.心肌细胞凋亡 2. 心 肌 细 胞 外 基 质 （ extracellular matrix ECM）变化， ECM由胶原、 纤 维 粘 连 蛋 白 等 所 组 成 。 CHF 时 ， ECM各成分增多堆积，胶原量增加， 肌组织纤维化，引起心肌功能障碍。
美托洛尔
• 对扩张型心肌病伴CHF患者。
• 能缓解症状, 上调β1受体，拮抗过高的交 感效应，抑制RAS 而减轻心脏的前后负荷； 减慢心率和减少心肌耗氧量，提高运动耐
力, 临床应用收到良好效果。
一、β受体阻断药治疗心衰的主要机制
• 1. 抗交感神经作用，上调β受体 • 2.抑制RAS 而减轻心脏的前后负荷 • 3. 抗心律失常与抗心肌缺血作用
心肌肥厚与心室重构
（remodeling）
重构，是指各种CHF发病过程中，心 脏形态结构多种病理变化的总和，是 CHF恶化进展的基础, 是一种自身不 断(self-perpetuating) 的进程, 其最 终发展为心力衰竭。
CHF时神经内分泌变化
抗慢性心功能不全药
抗慢性心功能不全药1.血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）：ACEI药物通过抑制血管紧张素转化酶的活性，降低血管紧张素Ⅱ形成，从而扩张血管、减少血管阻力，改善心脏的血供。
常用的ACEI药物有依那普利、雷米普利等。
使用过程中可能出现咳嗽等副作用。
2.血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）：ARB药物通过阻断血管紧张素Ⅱ受体，达到与ACEI相似的降压效果，但不会引起咳嗽等副作用。
常用的ARB药物有氯沙坦、缬沙坦等。
3.β受体阻滞剂：β受体阻滞剂通过阻断心脏β肾上腺素能受体，减弱交感神经系统对心脏的兴奋作用，降低心率、血压、减少心肌耗氧量。
同时，β受体阻滞剂还可以抑制心肌纤维变形及心肌细胞肥大。
常用的β受体阻滞剂有美托洛尔、卡维地洛等。
4.利尿剂：利尿剂主要通过增加尿量，排除体内多余的液体，减轻心脏负荷。
常用的利尿剂有袢利尿剂、噻嗪类利尿剂等。
需要注意的是，长期大剂量使用利尿剂可能会导致电解质紊乱和肾功能损害。
5.链脲类药物：链脲类药物通过抑制心肌细胞中磷酸甘油二酯酶的活性，延长磷酸甘油二酯的作用时间，增加肌钙转运蛋白的表达，增加心肌收缩力，改善心脏功能。
常用的链脲类药物有米力农、美托洛尔联合米力农等。
6.心脏糖苷类药物：心脏糖苷类药物可以增强心肌收缩力，并抑制心肌细胞相关的信号通路，从而增加心脏泵血功能。
常用的心脏糖苷类药物有地高辛、洋地黄等。
以上所列举的药物是目前常用于治疗慢性心功能不全的主要药物，但并不代表全部的药物种类。
在使用这些药物的过程中，需要严格按照医生的指导进行，避免自行调整剂量，以免引发药物不良反应。
此外，在治疗慢性心功能不全的过程中，药物治疗只是其中的一部分。
患者还需要根据医生的建议进行饮食控制、戒烟限酒、保持适当的体重和体力活动等。
同时，定期复查心脏功能和病情变化，了解药物疗效，及时进行调整和优化治疗方案。
抗慢性心功能不全药—其他药物(药理学课件)
学习目标
知识 掌握ＡＣＥＩ、ＡＲＢ抗慢性心功能不全的药理作用、 临床应 目标 用。熟悉利尿药、β受体阻断药及血管扩张药抗慢性心功能不全
的作用及应用。
能力 目标
具备提供ＡＣＥＩ、ＡＲＢ、利尿药、β受体阻断药及血管扩 张药用药咨询服务的能力。
素质 目标
1.具有团队合作能力、安全用药意识。 2.具有严谨、求实的工作态度。
添
加
标扩题张动脉药
C
药理作用
抗交感 神经 作用
五、 β受体阻断药-卡维地洛
1
阻断心脏 β受体，降低交感神经张力，抑制儿茶酚胺
对心脏的毒性作用，从而保护心肌
2
抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，减轻心脏的前后 负荷
3
逆转和减缓心肌肥厚、心肌重构和心肌成纤维化
4
上调心肌 β受体的数量，提高 β受体对儿茶酚胺的 敏 感性，改善心肌收缩性能
选用强效利尿 药静脉注射
药理作用
四、扩血管药
扩张 静脉
• 减少静脉回心血量，降低心脏前负荷，降低肺楔压、左心室舒 张末压，缓解肺部淤血症状
扩张 动脉
• 降低外周阻力，降低心脏后负荷，增加心输出量，缓解组织缺血 症状
临床应用
四、扩血管药
A
肺静脉压升高、肺淤血 明显的患者
扩张静脉药
B
心 心输出量明显减少而外周阻 力升高者的患者
案例导入
患者，男，60岁，因活动后气促1年，加重伴双下肢水肿１个月入院。 1年前无明显诱因出现活动后胸闷气促，休息后好转，１个月前开始出 现胸闷，伴气促、全身乏力、双下肢水肿。诊断为慢性充血性心力衰 竭。予以氢氯噻嗪、福辛普利、 哌唑嗪、美托洛尔等药物治疗后，症 状缓解。思考：所用的药物通过什么途径发挥作用，应用时要注意哪 些问题？
知识 掌握ＡＣＥＩ、ＡＲＢ抗慢性心功能不全的药理作用、 临床应 目标 用。熟悉利尿药、β受体阻断药及血管扩张药抗慢性心功能不全
的作用及应用。
能力 目标
具备提供ＡＣＥＩ、ＡＲＢ、利尿药、β受体阻断药及血管扩 张药用药咨询服务的能力。
素质 目标
1.具有团队合作能力、安全用药意识。 2.具有严谨、求实的工作态度。
添
加
标扩题张动脉药
C
药理作用
抗交感 神经 作用
五、 β受体阻断药-卡维地洛
1
阻断心脏 β受体，降低交感神经张力，抑制儿茶酚胺
对心脏的毒性作用，从而保护心肌
2
抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，减轻心脏的前后 负荷
3
逆转和减缓心肌肥厚、心肌重构和心肌成纤维化
4
上调心肌 β受体的数量，提高 β受体对儿茶酚胺的 敏 感性，改善心肌收缩性能
选用强效利尿 药静脉注射
药理作用
四、扩血管药
扩张 静脉
• 减少静脉回心血量，降低心脏前负荷，降低肺楔压、左心室舒 张末压，缓解肺部淤血症状
扩张 动脉
• 降低外周阻力，降低心脏后负荷，增加心输出量，缓解组织缺血 症状
临床应用
四、扩血管药
A
肺静脉压升高、肺淤血 明显的患者
扩张静脉药
B
心 心输出量明显减少而外周阻 力升高者的患者
案例导入
患者，男，60岁，因活动后气促1年，加重伴双下肢水肿１个月入院。 1年前无明显诱因出现活动后胸闷气促，休息后好转，１个月前开始出 现胸闷，伴气促、全身乏力、双下肢水肿。诊断为慢性充血性心力衰 竭。予以氢氯噻嗪、福辛普利、 哌唑嗪、美托洛尔等药物治疗后，症 状缓解。思考：所用的药物通过什么途径发挥作用，应用时要注意哪 些问题？
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卡托普利（captopril） 依钠普利（enalapril） 贝钠普利（benazapril） 培哚普利（perindopril） 雷米普利（ramipril） 福辛普利（fosinopril）
Mechanism of treating CHF
抑制AngI转化酶的活性：
AngII生成减少，醛固酮生成减少 缓激肽（可促NO及PGI2产生）降解减少 降低儿茶酚胺、加压素、ET1的含量等 改善血流动力学：降低全身血管阻力，增加心 排出量，降低室壁张力，增加肾血流等；抑制 并逆转心肌及血管的增生、肥厚。
Positive inotropic actions
选择性作用于心肌，加强心肌收缩力心输出量 增加动脉供血增多、心脏排空完全心衰症状被 纠正。
特点： 提高心肌收缩最高张力和最大缩短速率，使心肌收缩有 增加心衰患者的心输出量 降低心衰患者的氧耗量
❖ Factors influencing myocardiac contraction
逆转重构的机制
心肌及血管平滑肌都含有原癌基因，他们参与细胞生长、 AngII具有促生长和激活某些原癌基因的作用，通过原癌 ACEI减少了AngII的形成，当可防止和逆转心肌重构肥厚
Clinical uses of ACEI
90年代后的几个大规模临床研究表明，ACEI可消除或缓 广泛用于CHF的治疗，常与利尿药、地高辛合用，作为C
❖ 传统目标：仅限于缓解症状，改善血流动力 学变化
❖ 现代目标：除上述目标外，还应能防止并逆 转心室肥厚，延长患者生存期，提高生活质 量、降低患者死亡率和改善预后。
第1节 Pathology of CHF and the clas
功能变化： 收缩性减弱 心率加快 前后负荷及心肌耗氧量增加 心脏收缩和舒张功能障碍
❖ 心肌肾上腺素β受体信号转导的变化 - 心肌β1 受体下调：保护心脏免受过多的去甲肾上腺素之害 -β1受体与兴奋性Gs蛋白脱偶联，Gs量减少/活性降 低 -G蛋白偶联受体激酶(GRKs)增加:受体被磷酸 化后再与一抑制蛋白(阻碍素)结合，从而与G蛋白 脱偶联并减敏
Acting points of the drugs
对肺源性心脏病、严重心肌损伤、活动性心肌炎等引起的 对机械阻塞性心衰，如缩窄性心包炎、心包积液、重度二
地高辛治疗CHF的优缺点
优点：
应用方便，每日口服一次即可。 长期久用疗效不减。 一般有效剂量毒副反应并不严重。
缺点：
没有正性松弛作用，不能纠正舒张功能障碍
Adverse reactions
胃肠道：厌食、恶心、呕吐等。注意与心衰未控制的症状 神经系统：眩晕、头痛、疲倦、失眠、色视障碍（黄视症 心脏毒性反应：各种心律失常，危险
心房颤动 心房扑动
Treating the arrhythmia
心房颤动：通过抑制房室传导，使较多冲动不能穿透房室
心房扑动：通过缩短不应期，使房扑转为房颤，然后再发
地高辛治疗CHF的特点
各种原因所致CHF都可用，但疗效有很大差别.
对瓣膜病、高血压病、先心等所致CHF疗效较好。 对继发于甲亢、严重贫血、VitB1缺乏等引起的CHF疗效较
- 纠正由于交感支配不均匀造成心室壁局部异常运动，从 - 抑制交感神经介导血管收缩和肾素-血管紧张素系统及血 - 降低血中儿茶酚胺,改善由于儿茶酚胺持久增高引起的代 - 降低心肌氧耗、乳酸释放以及心脏作功，并纠正衰竭心
受体阻断药治疗CHF时应注意：
以NYHA心功能分类II-III级的患者为对象，基础病因为扩张型 观察的时间应比较长：3个月，慢性效果显著 治疗应从小剂量开始 应合并应用其他抗CHF药，如利尿药、地高辛等 严重心动过缓、传导阻滞、低血压、哮喘者慎用或禁用
结构变化： 心肌细胞凋亡 （心肌细胞外基质） ECM各种成分增多 心肌肥厚与重建(remodeling)
神经内分泌变化
- 交感神经系统的激活：心收缩力增强、血管收缩等 - 肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的激活：血管收
缩、心肌肥厚等
- 精氨酸加压素增多：血管收缩 - 内皮素增多 - 肿瘤坏死因子增多 - 其他：心房钠尿肽(ANF)增加、一氧化氮(NO)减少等
轻度CHF，单用利尿药效果好 中度CHF，口服袢利尿药或噻嗪类与留钾利尿药合用 重度CHF或急症：静脉注射大剂量呋塞米
第5节 其他治疗CHF的药物
一CHF treated with receptor blockers
对CHF的治疗学概念的一大创新性转变。
Mechanisms：
- 促使衰竭心肌细胞的受体密度上调, 恢复心肌对儿茶
Other cardiac glycosides
洋地黄毒苷：口服生物利用度高，作用时间长（t1/2>7天
去乙酰毛花苷（西地兰）：生物利用度低，作用较强
毒毛花苷K：强心作用最强，作用短，不做口服，静脉给
第3节
Angiotensin-converting-enzyme inhibitors(AC ACEI：
❖ 加强心肌收缩力： 即正性肌力作用药(positive inotropic drugs)：强心苷 、非强心苷类的正性肌 力作用药（受体激动药、磷酸二酯酶抑制药）
❖ 扩血管及逆转心肌肥厚： 血管紧张素I转化酶抑 制药(ACEI)
❖ 降低前后负荷： 扩血管药、利尿药
Classifications
1.强心苷类：地高辛等 2.血管紧张素转化酶抑制药及血管紧张素II受体拮抗药： 3.利尿药：呋塞米，氢氯噻嗪等 4.其他治疗CHF的药物：
是一类有强心作用的苷类化合物，主要来源于植物；药物有 一级强心苷：含于植物中的天然成分； 二级强心苷：一级心苷加碱水解分出乙酸并由酶水解出葡萄
地高辛（ digoxin ） harmacological actions
1.对心脏的作用 （1）正性肌力作用 （2）减慢窦性心律 （3）对电生理特性的影响： （4） 对心电图的影响 2.其它 对神经-激素的作用 对肾脏及对CNS的作用 利尿
（1）β受体阻断药：普萘洛尔，卡维洛尔等 （2）钙拮抗药：氨氯地平等 （3）非强心苷类正性肌力药物：米力农等 （4）其他抑肾素 ❖ 血管扩张β阻断，上述药物常配伍 ❖ 作用环节八方面，卡維地洛近推出
第2节 增强心肌收缩力药
一强心苷 cardiac glycosides
AngII受体(AT1)拮抗药抗CHF特点
不仅拮抗ACE途径产生的AngII，同样拮抗非ACE途径( 不良反应较少，不易引起咳嗽、血管神经性水肿等。 抗CHF作用类似ACEI，降低患者再住院率和病死率
药物有：氯沙坦（losartar）, 维沙坦（又称缬沙坦,valsa
第4节 Diuretics
Actions：促进水钠排泄，降低心脏的前后负荷，消 Uses：
❖ 右心室的前负荷常用右心室舒张末期压或右房压来 表示。前负荷与静脉回流量有关，在一定范围内， 静脉回流量增加，则前负荷增加。
❖ 后负荷：是指心肌收缩之后所遇到的阻力或负荷， 又称压力负荷。主动脉压和肺动脉压就是左、右心 室的后负荷。
Purpose of treating CHF
以病人的临床表现为依据，将心功能状态分为四级： 一级：体力活动不受限制，日常活动不引起心功能不全 二级(即心衰Ⅰ度)：体力活动轻度受限制，一般活动可 三级(即心衰Ⅱ度)：体力活动明显受限制，轻度活动即 四级(即心衰Ⅲ度)：体力活动重度受限制，病人不能从
肾脏： 对心衰患者利尿明显：增加肾血流 对正常人或非心性水肿患者有轻度利尿作用：抑制肾小管
神经系统：中毒量 兴奋 CTZ引起呕吐 增强交感神经活性致心律失常 中枢神经兴奋症状：行为失常、谵妄等
Clinical uses
Treatment of cardiac dysfunction Some arrhythmias
肼屈嗪：主要舒张小动脉，降低后负荷。久用可激活RAAS。
硝普钠：舒张动、静脉，降低前、后负荷，作用强而迅速，用于危 哌唑嗪：舒张动、静脉，降低前、后负荷，久用效果差。
Acting on the nerves and hormones
治疗量地高辛： 直接/反射性抑制交感神经活性 增强迷走神经活性：敏化窦弓及心内压力感受器、兴奋迷走中枢
中毒量地高辛： 增强交感神经活性（通过中枢和外周作用），有助于心律失常的
Acting on the kidney and CNS
❖ 收缩蛋白及其调节蛋白：肌动蛋白(actin)、肌凝蛋 白(myosin)、Ca2+调蛋白(troponin)等 物质代谢与 能量供应：O2 、三羧酸循环、ATP等 Ca2+：强心苷 对前二者无直接影响，只能增加兴奋时心肌细胞内 Ca2+
Mechanism of action
增加兴奋时心肌细胞内Ca2+量 治疗量强心苷适度抑制心肌细胞Na+、K+-ATP酶（强 中毒量强心苷强烈抑制Na+、K+-ATP酶 胞内Na+
多种心脏病的终末阶段，指在有适当静脉回流下，心排出
Causes of developing CHF
心肌病：如心肌炎、扩张型心肌病，广泛前壁心肌梗死等；
高血压、瓣膜病变、肥厚型心肌病、肺动脉高压或缩窄性心 心肌收缩力 动脉系统供血不足、静脉系统淤血前后负
❖ 前负荷：是指心肌收缩之前所遇到的阻力或负荷 ，即在舒张末期，心室所承受的容量负荷或压力就 是前负荷。
过速性心律失常：室性早搏、二联、三联律、阵发性心动 过缓性心律失常：窦性心动过缓(<60bpm)、房室传导阻
Prophylaxes of the Adverse reactions
根据患者年龄、肾功能、心脏状况等制订用药方案，并根据 注意避免诱发因素
电解质紊乱：低K+、低血镁、高Ca2+等。K+可与强心苷竞争心 疾病因素：甲低、严重心衰、严重心肌损害等易引起中毒。 肝、肾功能不全、老年人等也易中毒。 警惕中毒先兆症状：如一定次数的室性早搏、窦性心动过缓（少于6
Mechanism of treating CHF
抑制AngI转化酶的活性：
AngII生成减少，醛固酮生成减少 缓激肽（可促NO及PGI2产生）降解减少 降低儿茶酚胺、加压素、ET1的含量等 改善血流动力学：降低全身血管阻力，增加心 排出量，降低室壁张力，增加肾血流等；抑制 并逆转心肌及血管的增生、肥厚。
Positive inotropic actions
选择性作用于心肌，加强心肌收缩力心输出量 增加动脉供血增多、心脏排空完全心衰症状被 纠正。
特点： 提高心肌收缩最高张力和最大缩短速率，使心肌收缩有 增加心衰患者的心输出量 降低心衰患者的氧耗量
❖ Factors influencing myocardiac contraction
逆转重构的机制
心肌及血管平滑肌都含有原癌基因，他们参与细胞生长、 AngII具有促生长和激活某些原癌基因的作用，通过原癌 ACEI减少了AngII的形成，当可防止和逆转心肌重构肥厚
Clinical uses of ACEI
90年代后的几个大规模临床研究表明，ACEI可消除或缓 广泛用于CHF的治疗，常与利尿药、地高辛合用，作为C
❖ 传统目标：仅限于缓解症状，改善血流动力 学变化
❖ 现代目标：除上述目标外，还应能防止并逆 转心室肥厚，延长患者生存期，提高生活质 量、降低患者死亡率和改善预后。
第1节 Pathology of CHF and the clas
功能变化： 收缩性减弱 心率加快 前后负荷及心肌耗氧量增加 心脏收缩和舒张功能障碍
❖ 心肌肾上腺素β受体信号转导的变化 - 心肌β1 受体下调：保护心脏免受过多的去甲肾上腺素之害 -β1受体与兴奋性Gs蛋白脱偶联，Gs量减少/活性降 低 -G蛋白偶联受体激酶(GRKs)增加:受体被磷酸 化后再与一抑制蛋白(阻碍素)结合，从而与G蛋白 脱偶联并减敏
Acting points of the drugs
对肺源性心脏病、严重心肌损伤、活动性心肌炎等引起的 对机械阻塞性心衰，如缩窄性心包炎、心包积液、重度二
地高辛治疗CHF的优缺点
优点：
应用方便，每日口服一次即可。 长期久用疗效不减。 一般有效剂量毒副反应并不严重。
缺点：
没有正性松弛作用，不能纠正舒张功能障碍
Adverse reactions
胃肠道：厌食、恶心、呕吐等。注意与心衰未控制的症状 神经系统：眩晕、头痛、疲倦、失眠、色视障碍（黄视症 心脏毒性反应：各种心律失常，危险
心房颤动 心房扑动
Treating the arrhythmia
心房颤动：通过抑制房室传导，使较多冲动不能穿透房室
心房扑动：通过缩短不应期，使房扑转为房颤，然后再发
地高辛治疗CHF的特点
各种原因所致CHF都可用，但疗效有很大差别.
对瓣膜病、高血压病、先心等所致CHF疗效较好。 对继发于甲亢、严重贫血、VitB1缺乏等引起的CHF疗效较
- 纠正由于交感支配不均匀造成心室壁局部异常运动，从 - 抑制交感神经介导血管收缩和肾素-血管紧张素系统及血 - 降低血中儿茶酚胺,改善由于儿茶酚胺持久增高引起的代 - 降低心肌氧耗、乳酸释放以及心脏作功，并纠正衰竭心
受体阻断药治疗CHF时应注意：
以NYHA心功能分类II-III级的患者为对象，基础病因为扩张型 观察的时间应比较长：3个月，慢性效果显著 治疗应从小剂量开始 应合并应用其他抗CHF药，如利尿药、地高辛等 严重心动过缓、传导阻滞、低血压、哮喘者慎用或禁用
结构变化： 心肌细胞凋亡 （心肌细胞外基质） ECM各种成分增多 心肌肥厚与重建(remodeling)
神经内分泌变化
- 交感神经系统的激活：心收缩力增强、血管收缩等 - 肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的激活：血管收
缩、心肌肥厚等
- 精氨酸加压素增多：血管收缩 - 内皮素增多 - 肿瘤坏死因子增多 - 其他：心房钠尿肽(ANF)增加、一氧化氮(NO)减少等
轻度CHF，单用利尿药效果好 中度CHF，口服袢利尿药或噻嗪类与留钾利尿药合用 重度CHF或急症：静脉注射大剂量呋塞米
第5节 其他治疗CHF的药物
一CHF treated with receptor blockers
对CHF的治疗学概念的一大创新性转变。
Mechanisms：
- 促使衰竭心肌细胞的受体密度上调, 恢复心肌对儿茶
Other cardiac glycosides
洋地黄毒苷：口服生物利用度高，作用时间长（t1/2>7天
去乙酰毛花苷（西地兰）：生物利用度低，作用较强
毒毛花苷K：强心作用最强，作用短，不做口服，静脉给
第3节
Angiotensin-converting-enzyme inhibitors(AC ACEI：
❖ 加强心肌收缩力： 即正性肌力作用药(positive inotropic drugs)：强心苷 、非强心苷类的正性肌 力作用药（受体激动药、磷酸二酯酶抑制药）
❖ 扩血管及逆转心肌肥厚： 血管紧张素I转化酶抑 制药(ACEI)
❖ 降低前后负荷： 扩血管药、利尿药
Classifications
1.强心苷类：地高辛等 2.血管紧张素转化酶抑制药及血管紧张素II受体拮抗药： 3.利尿药：呋塞米，氢氯噻嗪等 4.其他治疗CHF的药物：
是一类有强心作用的苷类化合物，主要来源于植物；药物有 一级强心苷：含于植物中的天然成分； 二级强心苷：一级心苷加碱水解分出乙酸并由酶水解出葡萄
地高辛（ digoxin ） harmacological actions
1.对心脏的作用 （1）正性肌力作用 （2）减慢窦性心律 （3）对电生理特性的影响： （4） 对心电图的影响 2.其它 对神经-激素的作用 对肾脏及对CNS的作用 利尿
（1）β受体阻断药：普萘洛尔，卡维洛尔等 （2）钙拮抗药：氨氯地平等 （3）非强心苷类正性肌力药物：米力农等 （4）其他抑肾素 ❖ 血管扩张β阻断，上述药物常配伍 ❖ 作用环节八方面，卡維地洛近推出
第2节 增强心肌收缩力药
一强心苷 cardiac glycosides
AngII受体(AT1)拮抗药抗CHF特点
不仅拮抗ACE途径产生的AngII，同样拮抗非ACE途径( 不良反应较少，不易引起咳嗽、血管神经性水肿等。 抗CHF作用类似ACEI，降低患者再住院率和病死率
药物有：氯沙坦（losartar）, 维沙坦（又称缬沙坦,valsa
第4节 Diuretics
Actions：促进水钠排泄，降低心脏的前后负荷，消 Uses：
❖ 右心室的前负荷常用右心室舒张末期压或右房压来 表示。前负荷与静脉回流量有关，在一定范围内， 静脉回流量增加，则前负荷增加。
❖ 后负荷：是指心肌收缩之后所遇到的阻力或负荷， 又称压力负荷。主动脉压和肺动脉压就是左、右心 室的后负荷。
Purpose of treating CHF
以病人的临床表现为依据，将心功能状态分为四级： 一级：体力活动不受限制，日常活动不引起心功能不全 二级(即心衰Ⅰ度)：体力活动轻度受限制，一般活动可 三级(即心衰Ⅱ度)：体力活动明显受限制，轻度活动即 四级(即心衰Ⅲ度)：体力活动重度受限制，病人不能从
肾脏： 对心衰患者利尿明显：增加肾血流 对正常人或非心性水肿患者有轻度利尿作用：抑制肾小管
神经系统：中毒量 兴奋 CTZ引起呕吐 增强交感神经活性致心律失常 中枢神经兴奋症状：行为失常、谵妄等
Clinical uses
Treatment of cardiac dysfunction Some arrhythmias
肼屈嗪：主要舒张小动脉，降低后负荷。久用可激活RAAS。
硝普钠：舒张动、静脉，降低前、后负荷，作用强而迅速，用于危 哌唑嗪：舒张动、静脉，降低前、后负荷，久用效果差。
Acting on the nerves and hormones
治疗量地高辛： 直接/反射性抑制交感神经活性 增强迷走神经活性：敏化窦弓及心内压力感受器、兴奋迷走中枢
中毒量地高辛： 增强交感神经活性（通过中枢和外周作用），有助于心律失常的
Acting on the kidney and CNS
❖ 收缩蛋白及其调节蛋白：肌动蛋白(actin)、肌凝蛋 白(myosin)、Ca2+调蛋白(troponin)等 物质代谢与 能量供应：O2 、三羧酸循环、ATP等 Ca2+：强心苷 对前二者无直接影响，只能增加兴奋时心肌细胞内 Ca2+
Mechanism of action
增加兴奋时心肌细胞内Ca2+量 治疗量强心苷适度抑制心肌细胞Na+、K+-ATP酶（强 中毒量强心苷强烈抑制Na+、K+-ATP酶 胞内Na+
多种心脏病的终末阶段，指在有适当静脉回流下，心排出
Causes of developing CHF
心肌病：如心肌炎、扩张型心肌病，广泛前壁心肌梗死等；
高血压、瓣膜病变、肥厚型心肌病、肺动脉高压或缩窄性心 心肌收缩力 动脉系统供血不足、静脉系统淤血前后负
❖ 前负荷：是指心肌收缩之前所遇到的阻力或负荷 ，即在舒张末期，心室所承受的容量负荷或压力就 是前负荷。
过速性心律失常：室性早搏、二联、三联律、阵发性心动 过缓性心律失常：窦性心动过缓(<60bpm)、房室传导阻
Prophylaxes of the Adverse reactions
根据患者年龄、肾功能、心脏状况等制订用药方案，并根据 注意避免诱发因素
电解质紊乱：低K+、低血镁、高Ca2+等。K+可与强心苷竞争心 疾病因素：甲低、严重心衰、严重心肌损害等易引起中毒。 肝、肾功能不全、老年人等也易中毒。 警惕中毒先兆症状：如一定次数的室性早搏、窦性心动过缓（少于6