重组人促红细胞生成素
重组人促红细胞生成素的制备
重组人促红细胞生成素的制备
重组人促红细胞生成素（rHuEPO）是一种用于治疗贫血的重要药物。
制备rHuEPO最常用的方法是基因重组技术。
具体制备方法如下：
1. 获得rHuEPO基因。
人红细胞生成素（EPO）基因被克隆和扩增，然后插入并整合到适当的表达载体中。
2. 转染表达宿主细胞。
将表达载体转染到大肠杆菌、哺乳动物细胞或昆虫细胞等表达宿主细胞中。
3. 筛选并纯化rHuEPO。
通过检测细胞培养上清液中的重组蛋白表达水平，筛选表达量高的细胞株。
随后，通过离心、膜过滤、柱层析等多种方式对表达和分泌的rHuEPO进行纯化。
最终得到纯度高和活性好的rHuEPO。
以上就是制备rHuEPO的基本步骤。
这种重组蛋白一般作为注射剂用于治疗贫血，尤其是由肾衰竭引起的贫血。
最新关于药品“重组人促红素”的认识
3. 市场需求分析还可以帮助企业发现新的市场机会，通过满足 消费者的新需求，获取更大的市场份额。
2. 国内外发展现状
01
1. 在国内，重组人促 红素的生产工艺已经相 对成熟，多家企业已实 现规模化生产，市场需 求持续增长。
1. 优化策略之一是提高生产 效率，通过改进生产流程、引 入先进的生产设备和技术，降 低生产成本，提高产品质量和 产量。
2. 优化策略之二是加强研发创 新，不断推出具有竞争力的新 产品，满足市场需求，提高企 业的市场份额和盈利能力。
3. 优化策略之三是提升企业管理 水平，通过实施现代企业制度、 完善内部管理制度、提高员工素 质和激励机制，提高企业的运营 效率和竞争力。
1. 蛋白纯化过程 主要包括样品准备 、粗分离、细分离 和纯度检测等步骤
1。
2. 在蛋白纯化过程
3. 蛋白纯化过程的
中，选择合适的纯化
优化可以提高蛋白质
方法和技术是关键，
的产量和纯度，为后
如亲和层析、离子交
续的实验和应用提供Biblioteka 2换层析和凝胶过滤层
3 高质量的蛋白质样品
析等。
。
3. 质量控制与检测
3. 对于不合格的产品，需要进行追溯分析，找出问题原因，
02
2. 在国际上，美国、 欧洲等地的生物制药公 司也在积极研发重组人 促红素，市场竞争激烈 。
03
3. 随着全球血液疾病 患者数量的增加，重组 人促红素的市场规模预 计将持续扩大。
3. 未来发展趋势
1. 随着科技的不断发展，未来发展趋势将更加侧重于人工智能 、大数据和云计算等前沿技术的应用。
重组人促红素注射液
【药品通用名称】重组人促红素注射液（CHO细胞）商品名：依普定英文名：Recombinant Human Erythropoietin Injection（CHO Cell）汉语拼音：Chongzu Ren Cuhongsu Zhusheye(CHO Xibao)【成份】基因重组人红细胞生成素。
基因重组CHO细胞表达、纯化制得。
辅料为：人血白蛋白、氯化钠、枸橼酸钠、枸橼酸。
【性状】本品为无色澄明液体，pH6.9±0.5。
【适应症】1、肾功能不全所致贫血，包括透析及非透析病人。
2、外科围手术期的红细胞动员。
【规格】（1）2000IU/1ml/支；（2）4000IU/1ml/支；（3）6000IU/1ml/支；（4）10000IU/1ml/支。
【用法用量】1、肾性贫血本品应在医生指导下使用，皮下注射,每周分2~3次给药。
给药剂量需依据病人的贫血程度、年龄及其它相关因素调整。
治疗期：开始推荐剂量血液透析患者每周100~150IU/kg，非透析病人每周75~100IU/kg。
若红细胞压积每周增加少于0.5vol%，可于4周后按15~30IU/kg增加剂量，但最高增加剂量不可超过30 IU/kg/周。
红细胞压积应增加到30~33vol%，但不宜超过36vol% 。
维持期：如果红细胞压积达到30~33 vol%或/和血红蛋白达到100~110 克/升，则进入维持治疗阶段。
推荐将剂量调整至治疗剂量的2/3然后每2~4周检查红细胞压积以调整剂量，避免红细胞生成过速，维持红细胞压积和血红蛋白在适当水平。
2、外科围手术期的红细胞动员适用于术前血红蛋白值在100－130克/升的择期外科手术病人（心脏血管手术除外），使用剂量为150IU/kg体重，每周3次，皮下注射，于术前10天至术后4天应用，可减轻术中及术后贫血，减少对异体输血的需求，加快术后贫血倾向的恢复。
用药期间为防止缺铁，应同时补充铁剂。
【不良反应】1.一般反应：少数病人用药初期可出现头疼、低热、乏力等，个别病人可出现肌痛、关节痛等。
促红素
重组人促红细胞生成素的临床应用
使用时机 无论透析还是非透析的慢性肾脏病患者，
若间隔2周或者以上连续两次Hb检测值均 低于11g/dl，并除外铁缺乏等其他贫血因 素，应还是实施重组人促红细胞生成素治 疗
重组人促红细胞生成素的使用途径
重组人促红细胞生成素治疗肾性贫血，静脉给 要和皮下给药同样有效。但皮下注射可以延长 药物浓度，药效动力学优于静脉注射，并节省 治疗费用。皮下注射较静脉注射存在机体不适 感。
重组人促红细胞生成素 在慢性肾脏病患者治疗中的意义
众多国内外资料显示：合理应用重组人 促红细胞生成素，不仅能有效纠正慢性 肾脏病患者贫血，减少慢性肾脏病患者 的左心室肥大等心血管合并症发生，改 善患者脑功能和认知能力，提高生活质 量的集体活动能力；而且能降低慢性肾 脏病患者的住院率和死亡率。因此重组 人促红细胞生成素在慢性肾脏病治疗上， 是不可缺少和替代的。
对非血液透析的患者，推荐首先选择皮下给药。 对血液透析的患者，静脉给药可减少疼痛，增
加患者依从性；而皮下给药可减少给药次数和 计量，节省费用。
重组人促红细胞生成素的使用剂量
初始剂量：100~120iu/kg/w,每周2~3次。静脉 给药剂量：120~150iu/kg/w,每周3次。
初始剂量选择要考虑患者的贫血程度和导致贫 血的原因，对于Hb＜7g/dl的患者，应适当增加 初始计量。
如未发现有其他贫血原因，且血清酐＞ 2mg/dl，则贫血最可能的原因是促红细胞 生成素缺乏。但如上述贫血检查提示存在 促红细胞生成素缺乏或缺铁之外的异常， 则需要进一步的评估，以除外其他贫血原 因
重组人促红细胞生成素 治疗的靶目标
靶目标
Hb水平应不低于Hb＜11g/dl（hct大于 33%），目标值应在开始治疗后4个月内 达到。但不推荐长期Hb维持在Hb＜ 13g/dl以上。对血液透析患者，应在透析 前采取标本检测Hb浓度。
重组人促红细胞生成素的纯化【精品-PPT】
EPO纯化历史
Miyake的七步法：纯化步骤太多,对设备及 操作要求也较高,不适合工业生产的特点
Spivik利用凝集素亲和层析纯化EPO：由于 凝集素亲和层析凝胶易被杂蛋白不可逆吸 附,使得分离效果降低,成本增高,也不利于大 规模生产
疏水层析,凝胶柱层析等
三步层析法
1. 染料配基亲和层析→反相疏水层析→离 子交换层析;
尿液，血浆，胎盘浸出液 80年代后期编码人EPO基因被克隆 重组人EPO（recombinant human EPO,
rhEPO）在哺乳动物细胞中成功表达
rhEPO的应用
临床应用重组人促红细胞生成素可治疗慢 性肾衰竭合并贫血症，慢性肾功能衰竭 （CRF）贫血，骨髓增生异常综合症贫血 （Myelodys-plastic Syndrom ,MDS）， AIDS病人的伴生贫血，（非髓性）肿瘤伴 生贫血及肿瘤化疗贫血，β地中海贫血,镰刀 形贫血,早产儿贫血等.也可用于外科手术中 的自体输血、骨髓移植等。
为什么第一步先用反相色谱？
综合国外和国内文献，大多数使用的是阴 离子交换柱或亲和柱作为第一步纯化，在 这种方案里，必须先对样品进行超滤，透 析及冻干等以达到浓缩和脱盐目的。
缺点？
低效耗时
糖蛋白对机械作用力敏感，长时间超滤等 处理可能对蛋白造成不可逆损伤，丧失活 性
EPO易吸附在容器表面，处理步骤增多会引 起蛋白回收率下降
而且使用可以用于临床的柠檬酸缓冲液做 流动相，不需另作临床使用溶剂置换处理。
关于三步法的缺点
反相作为起始步骤？ 反相色谱是以高分辨率的纯化方法，将其 作为起始步骤，不能及时处理大量样品， 而且起始物质成分复杂，可能并不能达到 良好的分离效果，还有可能会影响反相介 质的再生作用。
2024年重组人促红素市场分析现状
2024年重组人促红素市场分析现状引言重组人促红素（简称rhuEPO）是一种通过基因重组技术合成的人体促红细胞生成素。
它经常被用于治疗贫血等血液疾病，并在临床上取得了显著成效。
本文将对重组人促红素市场的现状进行分析，包括市场规模、市场竞争情况、市场发展趋势等方面。
市场规模重组人促红素市场规模已经逐年扩大。
据统计数据显示，截至2021年，全球重组人促红素市场规模达到了XX亿元，预计2025年将增长至XX亿元。
市场的增长主要受到贫血患者数量的增加、医疗水平的提高以及人们对健康的关注度提升的影响。
同时，在发展中国家，由于健康保障政策的实施，重组人促红素的需求也在不断增加。
市场竞争情况重组人促红素市场存在激烈的竞争。
目前，市场上主要的竞争者包括跨国制药公司和国内生物技术企业。
跨国制药公司具有丰富的研发资源和市场渠道，同时拥有多年的生产经验，已经建立了稳定的客户群体。
然而，由于国内生物技术企业具有更低的生产成本和更灵活的市场反应能力，它们正在逐渐发展壮大，有望在市场竞争中获得更大的份额。
市场发展趋势随着人们对健康的关注度增加以及医疗水平的提高，重组人促红素市场有望继续保持增长态势。
未来几年内，有几个市场发展趋势值得关注：1.技术进步：随着基因重组技术的进步，合成重组人促红素的成本将进一步降低，同时生产效率将大幅提高，这将推动市场的发展。
2.市场差异化：由于市场竞争激烈，企业需要通过研发创新和产品差异化来获得竞争优势。
例如，研发更长效的重组人促红素，开拓新兴市场等。
3.市场多元化：除了治疗贫血外，重组人促红素还可以应用于肿瘤患者、肾脏病患者等其他领域。
未来，重组人促红素市场可能会进一步多元化，涵盖更广泛的疾病领域。
总结重组人促红素市场正处于发展的黄金期，市场规模不断扩大。
市场竞争激烈，跨国制药公司和国内生物技术企业是市场的主要竞争者。
未来市场发展的趋势包括技术进步、市场差异化和市场多元化。
这些趋势将为市场带来更多机遇，同时也需要市场参与者保持创新能力和市场敏感度，以应对竞争和顺应市场需求的变化。
罗可曼(重组人红细胞生成素-β注射液)
罗可曼(重组人红细胞生成素-β注射液)【药品名称】商品名称：罗可曼通用名称：重组人红细胞生成素-β注射液英文名称：Recombinant Human Erythropoietin β Injection【成份】重组人类促红细胞生成素epoetin β (rhEPO)【适应症】罗可曼适用于因慢性肾衰竭引致贫血的透析病人。
罗可曼适用于治疗非透析肾功能不全病者的病状性肾性贫血。
【用法用量】冻干粉于溶解后可作皮下或静脉注射。
①剂量（每次及每周剂量）治疗目标为增加血细胞比容在30-35%之间，每周平均增幅最少0.5%，最高水平不能超过35%。
如存在高血压或心血管疾病，脑血管或末稍血管病症等情况，应按个体状况来确定每周升幅及目标水平。
对部分病人来说，理想水平可能低于30%。
生血素治疗方案分两步骤：a.治疗期：皮下注射:开始时治疗剂量为每周3×20IU/公斤体重。
如发现血细胞比容增加不理想（每周增加少于0.5vol%），可于每4周后剂量增多33×20IU/公斤体重/每周。
同时也可将每周剂量分成每日剂量。
静脉注射:开始时治疗剂量为每周33×40IU/公斤体重。
如发现血细胞增加不理想（每周增加少于0.5vol%），可于4周后剂量增加至3×80IU/公斤体重/每周。
其后每月可增多3×20IU/公斤体重/每周。
以上两种给药途径，最高剂量不可超过每周720IU/公斤体重。
b.维持期：要达到维持血细胞比容在30 vol%-35 vol%之间，首先把剂量减至治疗期剂量的一半，然后每周或每两周调整剂量。
对儿童所做临床观察结果显示，平均来说，病人越年青，生血素维持剂量越高，然而，由于个别病人反应不同，难于估计，所以应按照建议剂量应用本药。
②疗程生血素一般用于长期治疗，但如有需要，可以随时终止疗程。
③用法生血素应在医务人员仔细监测及指导下使用。
重组人促红素注射液说明书
依普定®重组人促红素注射液（CHO细胞）说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名：重组人促红素注射液（CHO细胞）商品名：依普定英文名：Recombinant Human Erythropoietin Injection（CHO Cell）汉语拼音：Chongzu Ren Cuhongsu Zhusheye(CHO Xibao)【成份】重组人红细胞生成素。
由基因重组CHO细胞表达、纯化制得。
辅料为：聚山梨酯80、氯化钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠。
【性状】本品为无色澄明液体，pH6.9±0.5。
【适应症】1、肾功能不全所致贫血，包括透析及非透析病人。
2、外科围手术期的红细胞动员。
【规格】2000IU/0.5ml/支（预灌封注射器）、4000IU/0.5ml/支（预灌封注射器）、6000IU/0.5ml/支（预灌封注射器）、10000IU/0.5ml/支（预灌封注射器）、3000IU/1ml/支（预灌封注射器）。
【用法用量】1、肾性贫血本品应在医生指导下使用，皮下注射,每周分2~3次给药。
给药剂量需依据病人的贫血程度、年龄及其它相关因素调整。
治疗期：开始推荐剂量：血液透析患者每周100~150IU/kg，非透析病人每周75~100IU/kg。
若红细胞压积每周增加少于0.5vol%，可于4周后按15~30IU/kg增加剂量，但最高增加剂量不可超过30IU/kg/周。
红细胞压积应增加到30~33vol%，但不宜超过36vol% 。
维持期：如果红细胞压积达到30~33vol%或/和血红蛋白达到100~110 克/升，则进入维持治疗阶段。
推荐将剂量调整至治疗剂量的2/3，然后每2~4周检查红细胞压积以调整剂量，避免红细胞生成过速，维持红细胞压积和血红蛋白在适当水平。
2、外科围手术期的红细胞动员适用于术前血红蛋白值在100~130克/升的择期外科手术病人（心脏血管手术除外），使用剂量为150IU/kg公斤体重，每周3次，皮下注射，于术前10天至术后4天应用，可减轻术中及术后贫血，减少对异体输血的需求，加快术后贫血倾向的恢复。
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【临床适应症】
Ø 肾衰性贫血----特效药 Ø 多发性骨髓瘤相关的贫血和骨髓增生异常及骨癌引起贫血 Ø 癌症化疗药物（如顺铂）引起贫血 Ø 结缔组织病如红斑狼疮和类风湿关节炎所致贫血
【不良反应】
Ø 高血压、高血压脑病、流感样症状、凝血反应 Ø 脑血栓、癫痫患者或其他中枢神经系统病变的患者慎用
四、细胞集落刺激因子
粒细胞集落刺激因子（G-CSF）
【药理作用】 粒细胞前体的选择性生长剂及分化因子 【临床应用】 Ø 用于加强宿主抵抗力，防感染 Ø 保持造血功能，防止抗癌药等损伤骨髓 Ø 通过诱导分化，消灭造血系肿瘤（白血病）细胞
• 生化药品：包括氨基酸、核苷、核苷酸及其衍生物、多肽、 酶、辅酶、脂质及多糖类等生化物质。 Ø 部分为非处方药。
第一节 细胞因子
一、干扰素
机体受到病毒感染刺激时，免疫细胞通过免疫应答反应而 产生的低分子糖蛋白。 Ø 人类的干扰素有α、β 、γ 三型Ø 生产的主要品种
• IFN-α-1b、α-2a、α-2b：抗病毒、抗肿瘤、免疫 调节。
现超敏反应 Ø 如：乙型脑炎疫苗、狂犬疫苗等
减毒活病毒疫苗：
Ø 选用抗原性与野毒株一致而稳定无毒或显著减毒的活病毒突变株作为疫苗 Ø 缺点： ①野毒株感染可干扰疫苗株的免疫效果；②在接种者体内增殖中有
重组人白介素-12（rHuIL-12）
【药理作用】
Ø 能促进Thl细胞发育，诱导CTL和NK细胞的细胞毒活 性并促进其分泌INF-γ、TNF-α、GM-CSG等细胞因 子
Ø 具有重要抗细胞内病毒作用
【临床应用】
Ø 慢性乙型肝炎治疗
三、促红细胞生成素
重组人促红细胞生成素（rHuEPO） 【药理作用】
全国普通高等中医院校药学类专业“十三五”规划教材 （第二轮规划教材）
药理学
第四十三章 生物技术药
目录
1．细胞因子 2. 疫苗 3. 其他生物技术药物 4. 基因治疗
教学目标
❖ 学习目的
▪ 通过学习生物技术药物基础知识，为使用生物制品时 严格掌握适应证、使用方法提供理论依据。
❖ 学习重点
▪ 细胞因子、疫苗、激素类生物制品、人血液制品、酶 激活剂及酶类生物制品、抗毒素或免疫血清等在疾病 预防、治疗和诊断中的药理作用和临床应用。
概述：生物技术药
• 生物制品：以微生物、寄生虫、动物毒素、生物组织作为 原始材料，采用生物学工艺或分离纯化技术制备。
• 生化药品：从动物、植物和微生物等生物体中经分离提取、 生物合成、生物-化学合成、DNA重组等生物技术获得。
• 生物制品：包括疫苗、毒素、类毒素、免疫血清、血液制 品、免疫球蛋白、抗原、细胞因子、激素、酶、发酵产品、 单克隆抗体、DNA重组产品、体外免疫诊断制品等。 Ø 必须凭医生处方使用，使用时应严格掌握适应证、方 法、剂量及禁忌。
（与阿昔洛韦及齐多夫定等抗病毒药合用）
五、肿瘤坏死因子
肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor, TNF –α）
【药理作用】 Ø 杀伤和抑制肿瘤细胞 Ø 提高中性粒细胞吞噬能力 【临床应用】 Ø 对多种肿瘤如MethA肉瘤、乳腺癌、结肠癌等有效。 Ø 与放线菌素D、阿霉素、TNF-γ联合应用于子宫、卵巢、口腔及绒癌
【不良反应】
Ø 流感样反应、毛细管渗漏; 心、肺、肾等系统的不良反应。
白介素-3（IL-3）
【药理作用】 Ø 多能集落刺激因子: 促进骨髓中多能造血干细胞的定 向分化与增殖，产生各种类型的血细胞。
【临床应用】 Ø 放射引起损伤或化疗的造血系统重建或骨髓增生不 良症。 Ø 自身骨髓或异体骨髓移植与抗癌治疗后防止白细胞 减少症。
• IFN-γ：抗病毒、免疫调节。
【临床应用】
抗病毒治疗：慢性乙型肝炎、丙型肝炎及丁型肝炎、带 状疱疹、复发性疱疹等。
抗肿瘤治疗：毛细胞白血病、艾滋病的Kaposi肉瘤、 非霍奇金淋巴瘤、慢性髓样白血病、多发性骨髓瘤等。
【不良反应】
流感样症状：疲倦、发烧、寒战等，停药后缓解。 骨髓抑制、神经系统反应：高剂量长期使用。
等，对肿瘤细胞的杀灭具有协同作用。
六、生长因子
重组碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）
【药理作用】 Ø 促进血管新生 Ø 促进骨、软骨组织及肌肉、皮肤等软组织的再生和修复 Ø 促进晶状体上皮细胞及角膜的再生和修复 Ø 促进受损神经组织的修复 【临床应用】 Ø 神经系统疾病（如帕金森病、神经性肌肉萎缩、脑外伤后遗症及视神经
第二节 疫苗
• 疫苗：用细菌、病毒、肿瘤细胞等制成的可使 机体产生特异性免疫的生物制剂，通过疫苗接 种使接受方获得免疫力，属主动免疫制剂。 Ø病毒类疫苗 Ø细菌类疫苗 Ø联合疫苗 Ø基因工程疫苗
病毒类疫苗
灭活病毒疫苗：
Ø 将纯化的病毒感染性灭活，但不损伤病毒结构蛋白而制成 Ø 是完整的病毒，可诱生循环抗体，获得免疫力 Ø 缺点：①制备中可能有残留的活病毒；②加强免疫或后续病毒感染时可能出
萎缩等） Ø 一般外伤（烧伤、骨损伤、烫伤及慢性溃疡以及瘘管等）
神经生长因子（nerve growth factor，NGF）
【药理作用】 Ø 营养支持：维持正常神经元功能 Ø 修复损伤的神经元 Ø 诱导发育期的神经纤维定向生长 Ø 通过神经内分泌轴改变淋巴器官微环境，参与免疫调节
【临床应用】 Ø 神经元退行性病变：如早老性痴呆与神经系统的损伤修复 Ø 某些神经性肿瘤的治疗
二、白介素类
重组白介素-2（rIL-2）
【药理作用】
Ø T细胞生长因子: 促进Tc细胞、B细胞、NK细胞分化增殖。
【临床应用】
Ø 抗肿瘤治疗: 如白血病、肾细胞瘤、恶性黑色素瘤等，特别是 对恶性胸膜肿瘤具有选择性治疗效果;与顺铂联合腔内注射治 疗恶性浆膜腔积液。
Ø 抗病毒治疗: 如改善慢性活动性肝炎。
粒巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）
【药理作用】参与造血调节过程，促进正常造血细胞增殖分化 【临床适应症】 Ø 再生障碍性贫血、骨髓再生不良综合征 Ø 髓移植（自身骨髓移植后，促使血液学的重建） Ø 骨、癌症放化疗以及各种原因引起的粒细胞减少 Ø 提高AIDS患者白细胞水平，减少潜在性的感染并发症