药理学抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
药理学第6-7章
房水回流通路
1.对眼睛的作用 (1)缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜 括约肌收缩，瞳孔缩小。 (2)降低眼内压 (3)调节痉挛 睫状肌M受体兴奋，睫状肌收缩，睫状肌向眼 中心部方向拉紧，悬韧带松弛，晶状体变凸，屈 光度增加，远距离物体不能成像在视网膜上，此 时，视近物清楚,视远物模糊，称调节痉挛。 房水产生及回流
第六章 胆碱受体激动药
Cholinoceptor Agonists
刘瑞丽
E-mail：lrl@
课时目标
掌握 : 1.毛果芸香碱的药理作用、临床应用； 2.新斯的明的药理作用、临床应用。 熟悉: 1.乙酰胆碱的药理作用；
2.毒扁豆碱的药理作用；
3.有机磷农药的中毒症状及解救。
胆碱受体激动药（cholinoceptor agonists）
维持时间
不良反应
短（4-8h）
少，刺激弱
长（1-2天）
多，刺激强
二、非可逆性抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类
农用杀虫剂：甲拌磷(3911)、内吸磷(1059)、对 硫磷(1605)、 DDVP（敌敌畏）、乐果、敌百虫
、DFP（异氟磷）等。
战争毒气：Sarin, Tabun 等
（一）中毒机制
有机磷酸酯类与AchE结合牢固，生成难以水解的 磷酸化AchE，使 AchE失去水解 Ach的能力，造成
拟胆碱药
拟胆碱药分两类，兴奋受体抑制酶；
匹罗卡品作用眼，外用治疗青光眼； 新斯的明抗酯酶，主治重症肌无力；
毒扁豆碱毒性大，作用眼科降眼压。
思考题
1.M样作用和N样作用的具体表现是什么？ 2.毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的异 同? 3.抗胆碱酯酶药的作用机制是什么？
Parotid Gland
药理学 名词解释 归纳
药理学名词解释绪论1．药理学 Pharmacology 研究药物与机体（含病原体）之间相互作用规律及其机制的一门科学。
2. 药物diug 能改变或查明机体的生理功能及病理状态，用以预防、治疗及诊断疾病的物质。
3．药动学 pharmacokinetics 研究机体对药物的处置过程，即药物在机体的作用下发生的动态变化规律。
4．药效学 Pharmacodynamics 研究药物对机体的作用及作用机制。
即机体在药物影响下发生的生理、生化变化及机制。
5. 售后调研 postmarketing surveillance 上市后在社会人群大范围内继续进行受试药物安全性和有效性评价，在广泛长期使用的条件下考查疗效和不良反应，该期对最终确定新药的临床价值有重要意义。
药效学1．药物作用 drug action 药物与组织细胞之间的初始作用。
2．药理效应 drug effect 指继发于药物作用之后的组织细胞原有功能的改变。
3. 兴奋 excitation 凡能使机体原有生理、生化功能加强的作用。
4. 抑制 inhibition 凡能使机体原有生理、生化功能减弱的作用。
5. 特异性 specifity 多数药物是通过化学反应而产生药理效应，这种化学反应的专一性使药物具有特异性。
6. 选择性 selectivity 药物只对某些组织器官发生明显作用，而对其他组织作用很小或无作用。
7. 疗效 therapeutic effect 药物作用的结果有利于改变病人的生理生化功能或病理过程，使患病机体恢复正常。
8．对因治疗 etiological treatment 用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病称对因治疗，或称治本。
9．对症治疗 symptomatic treatment 用药目的在于改善疾病症状，减轻疾病的并发症称对症治疗，或称治标。
10．不良反应 adverse reaction 凡不符合用药目的或给病人带来痛苦与危害的反应称不良反应。
胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药
Ach
血管内皮
NO
血管舒张
▪ N样作用（Ach大时可激动N受体）
- N1受体兴奋 神经节兴奋 - 肾上腺髓质 释放肾上腺素 - 双重支配脏器 优势支配神经的作用 - 心血管 血压↑、心率↑ - 消化道 兴奋
- N2受体 骨胳肌收缩
▪ 中枢作用 学习记忆，觉醒 氨甲酰胆碱
-毒性大，临床不常用，只是偶尔用于治疗青光眼
青光眼的诊断
首先应测量眼压。眼压大于3.20kPa（24mmHg），日眼压波动 大于1.07kPa（8mmHg），双眼压差大于0.67kPa（5mmHg）。
其次应检查眼底。 目前普遍采用陷凹与视盘直径的比值（C/D） 表示陷凹大小。C/D大于0.6或双眼C/D差大于0.2为异常；视盘沿 变薄，常伴有视盘沿的宽窄不均和切迹，表示视盘沿视神经纤维数 量减少；视盘血管改变，表现为视盘边缘出血，血管架空，视盘血 管鼻侧移位和视网膜中央动脉搏动。此外，眼底检查可观察视网膜 神经纤维层缺损。
问题：给犬注射M－受体 阻滞剂（阿托品）后， 再注射大剂量Ach， 犬的血压、心率将 有何改变？
ACh ACh
2μg 50μg
阿托品 ACh ACh
2mg
50μg 5mg
ACh对犬血压的影响
二、M胆碱受体激动药（人工合成，对眼的选择性） 毛果芸香碱(匹鲁卡品，pilocarpine)
毛果芸香碱 ［药理作用］
第六章
胆碱受体激动药和作用于 胆碱酯酶药
主要内容 第一节 第二节 第三节
胆碱受体激动药 胆碱酯酶抑制剂 胆碱酯酶复活剂
拟胆碱药按作用原理可分为：
直接作用于受体：M受体激动药,如毛果云香 碱，N受体激动药。
抗胆碱酯酶药：易逆性如新斯的明、毒扁豆碱 等，难逆性如有机磷酸酯类。
传出神经系统药物分类
在补足血容量的基础上 意义：明显降低肺血管阻力
4．治疗急性心肌梗死 顽固性充血性心力衰竭
机制: 外周阻力↓ 心脏前后负荷↓ 心输出量↑
5．嗜铬细胞瘤的鉴别诊断 防治手术过程中突发高血压危象
【不良反应】
大剂量: 体位性低血压，
注射给药：
心动过速、心律失常、诱发或加重心绞痛
【临床应用】
1．过敏性休克：如青霉素所致休克
肾上腺素 升高血压
兴奋心肌 血压下降
心跳微弱
松弛支气管平滑肌
呼吸困难
2. 心脏骤停：溺水、传染病、房室传导阻滞、
药物中毒、麻醉和手术意外
3. 急性支气管哮喘（禁用于心脏性哮喘）
【不良反应及禁忌证】
一般性：烦燥、焦虑、恐惧感、震颤、 心悸、出汗和皮肤苍白
休克
是一种组织的毛细血管灌流不足的状态。 细胞代谢受到不良影响，引起组织功能障碍， 包括发生多种酶和血管活性物质的释放。
即使有高的心输出量和高动脉血压，由于血液 的病态分布（血管收缩、扩张及动-静脉短路引 起），便足以产生休克，如某些内毒素休克。
生命悠关器官的低灌流状态是休克的本质。 如 脑（意识、呼吸）、肾（尿形成）功能不良 是这些器官灌流不足的临床指征。
外周血管痉挛性疾病
三、α1受体阻断药
哌唑嗪
扩张血管，降低外周阻力→ 血压下降，
不引起明显的心率加速
应用：高血压病
顽固性心功能不全
β受体阻断药
分类
（1）非选择性:普萘洛尔 （2）选择性β1受体:美多洛尔 （3）有内在拟交感活性的:吲哚洛尔 （4）兼有阻断α和β受体：拉贝洛尔
【药理作用】
1. β受体阻断作用
自律性↑ 耗氧量↑
抗胆碱药大全
22
Hale Waihona Puke 用药原则早期 足量 持续（阿托品化 维持
量） ✓阿托品化指征 瞳孔较前扩大 颜面潮红 皮
肤粘膜干燥 轻度躁动不安 心率加快 肺部 罗音明显减少或消失
注：阿托品解救有机磷中毒可超极量使 用
23
为何解救重度有机磷中毒 应联用氯、解磷定和阿托品
2.中毒的解救原则，用药原则（早用、反 复用、联合用）。
3.阿托品、氯磷定抢救有机磷中毒各有哪 些优、缺点？
4.为什么要“联合用、早用、反复用”阿 托品、氯磷定？
17
有机磷中毒
中毒途径 呼吸道 消化道 皮肤 粘膜 中毒机制
✓ 有机磷+胆碱酯酶 ═══ 磷酰化胆碱酯酶 （胆碱酯酶失活）
Ach堆积，过度兴奋胆碱受体 中毒
唾、汗 >支气管 >胃肠
2. 眼
2. 虹膜睫状体炎、扩瞳、 验光配镜
1. 散瞳 2. 眼内压↑ 3. 调节麻痹
3. 内脏绞痛
• 胃肠、膀胱
3. 解除平滑肌痉挛
胃肠道 >膀胱逼尿肌 > 胆道 输尿管 支气管
• 胆绞痛、肾绞痛＋镇痛 药
• 遗尿、膀胱刺激症状
7
二、作用
三、用途
4. 快心
4. 缓慢型心律失常
中毒机制及其表现 解毒机制 解毒疗效 解毒机制及其疗效互补、协同；减少各自
用药量，降低不良反应
24
抗胆碱药
拟胆碱药 M胆碱受体激动药和阻断药对眼的作用 箭头表示房水流通及睫状肌收缩或松弛的方向 25
房水出路（箭头示房水回流方向）
26
2.2第二节作用于乙酰胆碱受体药物
６大剂量兴奋中枢神经系统，严重中毒后转为抑制 ７解救有机磷酸酯中毒
一 Ｍ受体阻断药
８剂量与活性关系
剂
腺体分泌减少
量
瞳孔扩大和调节麻痹
增
膀胱和胃肠道平滑肌的兴奋性下降
加
心率加快
中毒剂量则出现中枢作用
不良反应：无用的药理活性
中毒解救：一般解救＋毒扁豆碱／地西泮
２.慢性毒性：神经衰弱征候群和腹胀、多汗等
二 胆碱酯酶抑制药
中毒解救
有机磷酸酯 胆碱酯酶
胆碱酯酶 复活剂
1.迅速消除毒物 乙酰胆碱
胆碱 + 乙酸
受体 阿托品
2.积极使用解毒药 ①阿托品，迅速解除M样症状，使昏迷病人苏醒 大剂量可对抗神经节，但不能制止骨骼肌震颤 ②胆碱酯酶复活药，当胆碱酯酶复活后，机体可 恢复对阿托品的敏感性，易发生阿托品中毒。
三 胆碱酯酶复活药
碘解磷定
三 胆碱酯酶复活药
解毒特点 1.解毒效果因不同有机磷酸酯类而异 对内吸磷、马拉硫磷和对硫磷中毒的疗效较好 对敌百虫、敌敌畏中毒的疗效稍差 对乐果中毒则无效。 2.对骨骼肌作用最明显，迅速制止肌束颤动。 3.碘解磷定不能对抗乙酰胆碱，应与阿托品合用 4.对老化酶无效，应及早用药
N样作用，有时也可引起血压升高
二 胆碱酯酶抑制药
N样症状 ①N1受体被激动，神经节兴奋。 在胃肠道、腺体、眼等方面，结果和M样一致 在心血管，心收缩力加强、血压上升。 ②N2受体被激动，骨骼肌兴奋，肌束颤动 常自小肌肉如眼睑始，严重者呼吸肌麻痹死亡
中枢症状：脑内Ach含量升高，先兴奋，后抑制， 可因血压下降及呼吸中枢麻痹而死亡。
一 胆碱受体激动药
0700(药剂专业班)药物化学教案(第七章作用于胆碱能神经系统药物)
时间安排教学环节及内容安排设计意图评注（组织教学）（导学情景）某患者，男，57岁，右眼胀痛伴同侧头疼、恶心、呕吐、食物模糊，急救入院。
自述一年内有过2次右眼胀痛伴同侧头疼，未治自愈。
经检查为急性闭角型青光眼。
给予1%毛果芸香碱滴眼液，1次1滴，每5分钟一次，瞳孔缩小后改为每天4次。
医嘱患者毛果芸香碱滴眼液应避光密闭保存，以防变质失效。
（过渡）本章开始学习作用于外周神经系统药物之一——作用于胆碱能神经系统的药物。
（讲解）外周神经分为传入神经和传出神经。
根据神经末梢释放的递质不同，传出神经可分为胆碱能神经和肾上腺素能神经，前者主要释放乙酰胆碱，后者主要释放去甲肾上腺素和肾上腺素。
乙酰胆碱（ACh）是绝大多数传出神经纤维的递质。
去甲肾上腺素由交感神经的节后纤维分泌。
乙酰胆碱：乙酰胆碱受体分为：毒蕈碱型胆碱受体（M-胆碱受体）；烟碱型胆碱受体（N-胆碱受体）。
乙酰胆碱在体内能引起两类效应：（1）毒蕈碱样作用（M-样作用）；（2）烟碱样作用（N-样作用）M-受体兴奋时，出现心脏抑制、血管扩张、平滑肌收缩、瞳孔缩小和汗腺分泌增加。
N1-受体兴奋时，植物神经节兴奋，肾上腺释放肾上腺素N2-受体兴奋时，骨骼肌收缩第一节拟胆碱药物（讲解）拟胆碱药，又称胆碱能药物，是一类能产生与乙酰胆碱相似作用的药物。
（分类）直接作用药:胆碱受体激动剂；间接作用药:乙酰胆碱酯酶抑制剂。
（介绍）拟胆碱药的主要用途：（1）利用抑制心血管的作用，治疗痉挛性血管病和阵发性心动过速；（2）利用收缩平滑肌的作用，用于手术后腹气胀与尿潴留；（3）利用收缩瞳孔括约肌和睫状肌，降低眼内压以治疗青光眼；（4）利用对横纹肌的兴奋作用以治疗重症肌无力。
（板书）一、胆碱受体激动剂代表药物一：硝酸毛果芸香碱化学名为4-[(1-甲基-1H-咪唑-5-基) 甲基]-3-乙基二氢-2（3H）-呋喃酮硝酸盐，又名为硝酸匹鲁卡品。
（分析）结构特点预测化学性质。
（小结）理化性质1.性状：无色结晶或白色结晶性粉末；无臭，遇光易变质。
药理学历年考题及答案
药理学历年考题及答案第一节药物效应动力学1.(2010)药物不良反应( )A.一般都很严重B.发生在大剂量情况下C.产生原因与药物作用的选择性高有关D.发生在治疗剂量E.可以避免【参考答案D】多数不良反应是药物固有的效应，在一般情况下是可以预知的，但不一定能够避免的(E错)。
药物不良反应包括副反应、毒性反应、后遗效应、停药反应、变态反应、特异质反应。
其中副反应是由于药物选择性低，应用治疗剂量的药物后出现了治疗目的以外的作用，多数较轻微并可预测(A、B、C错，D 对)。
2.(2020)受体阻断药的特点是( )A.增加体内植物神经释放酶B.对受体无亲和力，无内在活性C.对受体无亲和力，有内在活性D.对受体有亲和力，无内在活性E.对受体有亲和力，有内在活性【参考答案D】受体阻断药物就是能够特异性识别某些受体，与其结合，阻止其相应配体与其结合的药物。
阻断剂要想与受体结合，必定要有亲和力，受体阻断药本身无内在活性，与受体结合后不会发生激动或抑制反应(选D)。
对受体有亲和力，有内在活性的比如受体激动药，与受体结合后发生激动反应(不选E)。
第二节抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药1.(2011)胆碱酯酶复活剂不具备的药理作用是( )A.恢复已经老化的胆碱酯酶活性B.解除烟碱样症状C.恢复被抑制的胆碱酯酶活性D.与阿托品合用可发挥协同作用E.增加全血胆碱酯酶活性【参考答案A】胆碱酯酶可与磷酰化胆碱酯酶结合成复合物，复合物再裂解形成磷酰化氯解磷定，使胆碱酯酶游离而复活，但仅对形成不久的磷酰化胆碱酯酶有效(不选C)，已老化的酶的活性难以恢复(选A)；另外，胆碱酯酶复活药可直接与体内游离有机磷酸酯类结合，成为磷酰化氯解磷定从尿中排出，从而阻止游离的毒物继续抑制AChE活性，增加全血胆碱酯酶活性(不选E)。
用于治疗有机磷中毒时，可明显减轻N样症状(不选B)，但对M样症状影响较小，故应与阿托品协同作用，以控制症状(不选D)。
第三节 M胆碱受体阻断药1.(2016)具有缓解胃肠痉挛作用的自主神经递质受体阻断药是( )A.阿替洛尔B.阿托品C.酚妥拉明D.育亨宾E.简箭毒碱【参考答案B】胃肠道痉挛是自主神经递质通过作用于M受体而产生的，阿托品是竞争性M受体阻断药，可松弛胃肠道平滑肌(B对)。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
第二节 抗胆碱酯酶药
不良反应： 1.治疗剂量的氯解磷定毒性较小 2.剂量较大时其本身也可以抑制胆碱
酯酶，使神经肌肉传导阻断
第二节 抗胆碱酯酶药
急性中毒的解救原则
1. 吸收，↑排泄 2. 辅助措施：补液、给氧等 3. 针对性用药：
联合、尽早、足量、重复
谢谢观赏！
2020/11/5
38
但不能拮抗由除极化型肌松药引起的肌肉麻痹 －治疗剂量时，骨骼肌收缩力增强 －大剂量时，肌纤维震颤，肌张力下降
第二节 抗胆碱酯酶药
其他
－心血管系统 负性频率、负性传导、负性肌力作用 心排出量下降
第二节 抗胆碱酯酶药
其他部位作用
增加腺体分泌（高剂量，基础分泌率） 收缩细支气管平滑肌 收缩输尿管平滑肌 兴奋中枢，高剂量引起抑制或麻痹 心血管系统
第二节 抗胆碱酯酶药
【临床应用】
重症肌无力（myasthenia gravis） 腹气胀及尿潴留 青光眼 （glaucoma ） 解毒治疗 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease）
第二节 抗胆碱酯酶药
新斯的明 Neostigmine
化构中含季铵基团 1. p.o生物利用度低 2. 不易透过BBB 3. 不易透过角膜
“ 老化”
第二节 抗胆碱酯酶药
抗胆碱酯酶药的作用机制
第二节 抗胆碱酯酶药
【中毒表现】
急性中毒： 轻度中毒以M样作用为主 中度中毒可以同时出现M样和N样作用 严重中毒除M样和N样作用以外，还有 严重的中枢神经系统症状
第二节 抗胆碱酯酶药
1．胆碱能神经突触
(1) 眼睛 (2) 腺体 (3) 呼吸系统 (4) 胃肠道系统 （5) 泌尿系统 （6) 心血管系统
他克林
Tacrine
多奈哌齐 Donepezil
难逆性抗AChE药 有机磷酸酯类(organophosphate)
第二节 抗胆碱酯酶药 易逆性抗胆碱酯酶药
作用机制 药理作用 体内过程 临床应用
新斯的明
西维因
毒扁豆碱
滕喜隆
易逆性抗胆碱酯酶药的化学结构
第二节 抗胆碱酯酶药
抗胆碱酯酶药的作用机制
第二节 抗胆碱酯酶药
第二节 抗胆碱酯酶药
2.N样作用
(1)神经节兴奋 (2)胃肠道、腺体、眼睛以M样作用占主导地位 (3)心血管则以肾上腺素能神经占主导地位，
故表现心肌收缩力增强，血压上升 (4)骨骼肌NM受体激动表现为肌束颤动、 肌无
力、肌肉麻痹、呼吸肌麻痹
第二节 抗胆碱酯酶药
3．CNS症状
早期兴奋为主，后期转为抑制， 中毒晚期出现呼吸中枢麻痹、血管 运动中枢抑制（致死原因）
内容提要
3. 易逆性抗胆碱酯酶药
① 作用机制 ② 一般特性 ③ 常用易逆性抗胆碱酯酶药
4. 难逆性抗胆碱酯酶药－有机磷酸酯类
① 中毒机制 ② 中毒表现 ③ 中毒诊断及防治
基本要求
掌握： 1.有机磷酸酯类的中毒机制、中毒表现及其治疗 2.新斯的明的药理作用及临床应用
熟悉：胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程
用途
诊断重症肌无力 鉴别重症肌无力治疗过程中的用量
第二节 抗胆碱酯酶药
安贝氯铵
特点
Ambenonium chloride
双季铵类化合物
作用与新斯的明相似，但较持久
用途
重症肌无力症的治疗，尤不能耐受neostigmine 或pyridostigmine的患者
第二节 抗胆碱酯酶药
毒扁豆碱 Physostigmine
synapses
丁酰胆碱酯酶 （butyrylcholinesterase, BChE）
第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程
ACh E
分子组成
第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程
第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程
第二节 抗胆碱酯酶药
易逆性抗AChE药
新斯的明 Neostigmine
毒扁豆碱 Physostigmine
了解：易逆性抗胆碱酯酶药药物特点
第一节 乙酰胆碱酯水解乙酰胆碱的过程
胆碱酯酶 (cholinesterase， ChE)
乙酰胆碱酯酶 (acetylcholinesterase，AChE) relatively specific for acetylcholine rapid acetylcholine hydrolysis at cholinergic
第二节 抗胆碱酯酶药
氯解磷定作用和应用：
1.恢复胆碱酯酶的活性 形成氯解磷定磷酰化胆碱酯酶，复合物裂解生成 磷酰化氯解磷定，使胆碱酯酶复活。
2.直接解毒作用 氯解磷定可以与体内游离的有机磷酸酯类结合， 成为无毒的磷酰化氯解磷定从尿中排出 。
第二节 抗胆碱酯酶药
氯解磷定对N样作用的症 状减轻明显，对中枢昏迷也有 一定疗效，但是，其对M样作 用影响较小，故应与阿托品合 用，以控制症状。
第二节 抗胆碱酯酶药
碘解磷定（Pralidoxime iodide, PAM) 氯解磷定 ( Pralidoxime chloride, PAM-Cl）
第二节 抗胆碱酯酶药
氯解磷定
氯解磷定是胆碱酯酶复活药 物中的首选药，其特点是水溶液 稳定，使用方便，作用极快。
氯解磷定对于老化的磷酰化 胆碱酯酶难以恢复其酶的活性。
依色林
Eserine
吸收作用
机制与新斯的明相似 与新斯的明不同：
P.O、注射易吸收（叔铵） 易透过BBB(中枢作用) 易透过角膜
局部用于眼
用途与毛果芸香碱相同 与毛果芸香碱不同：
机制不同 作用快、强、久，刺激性强
第二节 抗胆碱酯酶药
地美溴铵 Demecarium
特点
作用时间较长
用途
无晶状体畸形开角型青光眼及对其他药物治疗 无效的患者
第二节 抗胆碱酯酶药
慢性中毒:
多数发生于生产农药的工人或长期接触农药的人员， 表现为：头痛、头晕、失眠，偶有肌肉颤动和瞳孔缩 小等 。
第二节 抗胆碱酯酶药
【中毒的防治】
✓ M受体阻断药－阿托品
（迅速对抗M样作用，对中枢症状如惊厥、躁动不安等抑 制作用差）
✓ 胆碱酯酶复活药－一类能使已被有机磷 酸酯类抑制的胆碱酯酶恢复活性的药物， 主要药物有碘解磷定和氯解磷定
第二节 抗胆碱酯酶药
用途：
① 重症肌无力 (myasthenia gravis)
疗效不佳时+免疫抑制药
② 竞争性肌松药过量 ③ 术后腹气胀、尿潴留（*禁用于机械性肠梗阻、尿
梗阻） ④ 阵发性室上性心动过速（*禁用于支气管哮喘）
第二节 抗胆碱酯酶药
依酚氯胺 Edrophonium
特点
抗AChE作用弱，骨骼肌作用较强 显效快，维持时间短
药理学抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复 活药
内容提要
1. 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程 2. 抗胆碱酯酶药
抗胆碱酯酶药(anticholinesterase agents)能与AChE结合，但结合 较牢固，水解较慢，使AChE活性受抑。从而导致胆碱能神经末梢 释放ACh堆积，产生拟胆碱作用。可分为易逆性抗AChE药和难逆 性抗AChE药。
第二节 抗胆碱酯酶药
难逆性抗胆碱酯酶药－ 有机磷酸酯类
【有机磷酸酯类中毒机制】
有机磷酸酯类的磷原子具有亲电子性，与 AChE酯解部位丝氨酸羟基上具有亲核性的氧 原子以共价键结合，形成磷酰化AChE，该磷 酰化酶不能自行水解（no spontaneous hydrolysis），从而使AChE丧失活性，造成 ACh在体内大量积聚，引起一系列中毒症状。
【药理作用】
眼 缩瞳 调节痉挛 降低眼内压
第二节 抗胆碱酯酶药
胃肠道 （新斯的明） 胃收缩，胃酸分泌 食道蠕动， 张力增加 小肠、大肠(尤其结肠)活动 ，肠内容排出
第二节 抗胆碱酯酶药
骨骼肌神经肌肉接头 （双重作用）
－抑制神经肌肉接头AChE，直接兴奋作用 －可逆转由竞争性神经肌肉阻滞药引起的肌肉松弛，