P杂质谱分析的
杂质分析及纯化方法的研究
杂质分析及纯化方法的研究在现代化学分析中，杂质分析及纯化是重要的研究方向。
杂质是指混入样品中的不纯物质，可以影响到结果的准确性和样品质量。
因此，在研究化学分析时需要对杂质进行分析和纯化，以保证样品的纯度和准确度。
本文将介绍几种杂质分析及纯化的方法。
一、杂质分析方法1. 水浴加热-沉淀法这是一种常用的杂质分析方法，采用水浴加热将混入的杂质沉淀在底部。
首先将混合液加入试管中，然后将试管放入水浴中进行加热。
由于杂质的溶解度较低，加热后会沉淀到试管底部。
通过分离杂质与纯净物质，即可分析出杂质的性质和含量。
2. 蒸馏法这是一种将混入的杂质与样品分离的方法。
采用不同的蒸馏设备和技术，可将杂质从样品中提取出来。
例如，采用石油醚萃取法将样品溶于石油醚中，然后进行洗涤和蒸馏，最终得到纯净的样品。
3. 气相色谱法这是一种利用气相色谱仪来分析混入的杂质的方法。
样品溶解于有机溶剂中，然后进行萃取和洗涤，最后利用气相色谱仪进行分离和检测。
该方法对杂质的分离效果好，但对仪器和技术的要求较高。
二、纯化方法纯化是指将含杂质的样品经过处理后得到高纯度的物质。
以下几种方法可以实现对杂质的纯化。
1. 结晶法该方法基于混合液的溶解度不同，将混杂产物分离纯化的原理。
通过对温度、浓度和配比等因素进行调节，使混合液中杂质结晶并从产物中移除，获得目标物质。
2. 膜过滤法该方法利用膜过滤器的孔径大小筛选分离混合液中的杂质和产物。
常用的膜材料包括滤纸、陶瓷、玻璃纤维膜等。
膜过滤对杂质的分离效果好，速度快，不需附加过程。
3. 离子交换法该方法基于离子在不同材料中存在交换平衡，通过交换杂质离子的方法来纯化目标物质。
离子交换树脂、离子交换色谱为常见的离子交换材料。
利用不同的材料和化学物质，分离、去除和装载离子。
结论：化学分析中，杂质分析和纯化是重要的研究方向。
采用不同的分析和纯化方法，可以有效提高化学样品的纯度和准确性。
以上介绍的方法并不全面，同样需要结合实际情况而定。
杂质谱分析技术在化药注射剂杂质控制中的应用研究
杂质谱分析技术在化药注射剂杂质控制中的应用研究发布时间：2021-09-10T07:21:58.001Z 来源：《科学与技术》2021年第5月13期作者：徐颖[导读] 药品安全直接关系人类健康，是重大的民生和公共安全问题徐颖哈药集团三精制药有限公司黑龙江省哈尔滨市 150036摘要：药品安全直接关系人类健康，是重大的民生和公共安全问题。
注射剂作用迅速，是临床应用最广泛、最重要的剂型之一，目前已大量入选国家基本药物目录。
近年来，随着欣弗事件、刺五加事件以及齐二药二甘醇事件的发生，人们对药物的安全性有了更高的关注，同时，国家药品监管部门也对药品的安全性和质量的可控性提出了更严格的要求。
关键词：杂质谱分析技术；注射剂；应用目前，药物杂质研究普遍采用“杂质谱控制”理念，杂质谱分析技术是针对药品中的每一个杂质，依据其生理活性制定相应的质控限度，即药品中的所有杂质都能被有效的分离，每一个杂质的来源与结构已知，每一个杂质的生理活性清楚，且质控分析方法具有良好的粗放性。
涉及的科学问题可简单概括为：复杂体系样本的分离分析和微量组分的毒性评价方面问题。
然而，当前多数药品质量标准中杂质质量控制方法、特定杂质和杂质的控制限度远不能有效控制产品的安全性，亟需进一步提升标准。
一、杂质谱1、杂质分类。
CFDA规定，任何影响药物纯度的物质统称为杂质。
药品杂质是指没有治疗作用、可能影响药品的疗效和稳定性，甚至对人体健康有害的物质。
药品中的杂质按其理化性质一般分为三类：有机杂质、无机杂质及残留溶剂。
按照其来源，杂质可以分为工艺杂质(包括合成中未反应完全的反应物及试剂、中间体、副产物、从反应物及试剂中混入的杂质等)和降解产物生产、贮藏、运输过程中因API 不稳定产生的杂质等。
2、杂质毒理学评价。
药品中的很多杂质都能够产生毒副作用，尤其是基因毒性杂质，极少的暴露量就能够对人体健康产生严重的危害。
因此，除了需要严格控制杂质的含量外，还需确保药品中不可避免或无法去除的杂质是无害的，或者保证其危害程度是在可以接受的。
ich 杂质谱一致 -回复
ich 杂质谱一致-回复什么是杂质谱一致？杂质谱一致是一种研究材料中杂质的分析技术。
在材料的制备过程或产品的质量监控过程中，杂质的存在可能对材料的性能和安全性产生不利影响。
因此，对杂质的检测和分析显得非常重要。
杂质谱一致通过比较待测物样品的杂质组成与已知样品的杂质组成来推断其一致性和质量。
杂质谱一致的步骤如下：1. 首先，确定待测物样品的杂质谱分析方法。
根据待测物的性质和要求，选择适合的分析方法。
常见的杂质谱分析方法包括质谱分析、红外光谱分析和核磁共振分析等。
2. 获取待测物样品的杂质谱数据。
利用所选的分析方法，对待测物样品进行分析，获取其杂质谱数据。
这些数据通常以质谱图、峰图或光谱图的形式呈现。
3. 收集已知样品的杂质谱数据。
为了与待测物样品进行比较，需要收集一系列已知样品的杂质谱数据。
这些已知样品可以是同一生产批次的样品或者是经过认证的标准样品。
4. 对比待测物样品和已知样品的杂质谱数据。
通过比较待测物样品与已知样品的杂质谱数据，可以评估它们的一致性和差异性。
这一步可以使用一些数据处理和比较方法，如峰图匹配、相似度计算等。
5. 确定待测物样品的杂质成分和浓度。
根据对比结果，可以确定待测物样品中的杂质成分和浓度。
如果待测物样品与已知样品的杂质谱数据高度一致，那么可以认为它们的杂质成分和浓度也是一致的。
6. 分析杂质的来源和影响。
根据对待测物样品的杂质谱一致性分析，可以进一步研究杂质的来源和对材料性能的影响。
这有助于改进制备工艺或者采取相应的控制措施来减少杂质的产生。
7. 提出质量改进建议。
根据对待测物样品的杂质谱一致性分析，可以提出质量改进的建议。
这些建议可能包括优化制备工艺、改进材料存储条件或强化质量监控措施。
总结：杂质谱一致是一种通过比较待测物样品和已知样品的杂质谱数据来评估它们的一致性和质量的分析技术。
通过详细的杂质谱一致性分析，可以确定杂质的成分和浓度、分析杂质的来源和影响，并提出质量改进建议。
杂质研究及案例分析药品审评中心PPT课件
超过目标限度时的考虑
❖ 杂质结构决策树 ❖ ..\..\化学药品指导原那么\化学药物杂质研究技术指导原
那么.pdf
仿制药杂质研究的特点
❖ 参考信息：被仿产品的相关信息〔质量标准、实 测结果等〕
❖ 目标：杂质水平不超过被仿产品
❖ 杂质比照研究：重要的研究手段
❖
前提：被仿品的杂质已得到充分研究，平安
仿制药杂质研究的特点
❖ 杂质比照研究结果分析 ❖ 杂质谱与被仿品不一致，有超过鉴定限度的新杂
质；但杂质含量不超过被仿品 ❖ ——鉴定新杂质结构 ❖ ——分析其产生原因，改进工艺，降低杂质含量
至鉴定限度以下 ❖ ——假设通过改进工艺，杂质含量不能降低至鉴
定限度以下，应根据杂质研究决策树，进行后续 研究。
杂质谱分析
★依据合成工艺，分析可能产生的工艺杂质
起始原料及可能引入的杂质、中间体、副产物 例：盐酸曲美他嗪中哌嗪
O M e
M e O
C H O
+
M e O
N N
O M e M e O
M e O
N N
O N
HO
杂质谱分析
★基于结构特征，分析可能的降解产物
例：罗库溴铵中杂质C
O O
N+
OH-
O N
HO
超过目标限度时的考虑
❖ 采取措施降低杂质至目标限度以下〔首选〕 ❖ 完善精制方法 ❖ 优化合成工艺 ❖ 控制原料及中间体的纯度 ❖ 变更合成路线 ❖ 完善包装及贮藏条件〔针对降解产物〕 ❖ 完善制剂处方工艺〔针对降解产物〕 ❖ 进行杂质平安性研究 ❖ 采用含有杂质的原料药或制剂 ❖ 采用别离的杂质单体
❖ GC法：杂质C和D总量％
❖
杂质分析知识点总结初中
杂质分析知识点总结初中一、概述杂质分析是化学分析中的重要内容，它是指对化学制品中的杂质进行分析，以确定其种类和含量。
杂质分析的目的是为了保证化学制品的质量，并且对于其它化学研究和生产过程也有重要的意义。
一般来说，杂质分析可以分为有机物的杂质分析和无机物的杂质分析两大类。
二、有机物的杂质分析有机物的杂质分析是指对有机物中的杂质进行分析，以确定其种类和含量。
有机物中所存在的杂质主要包括水分、氧化物、酸、碱、重金属等。
有机物中的杂质分析方法有很多种，主要包括物理方法和化学方法两大类。
1. 物理方法物理方法是指利用物理性质对有机物中的杂质进行分析的方法。
常用的物理方法主要包括熔点测定法、沸点测定法、密度测定法、折射率测定法等。
（1）熔点测定法熔点测定法是通过测定物质熔化的温度来确定其纯度和杂质含量的方法。
熔点测定时，首先将待测物质装入熔点管中，然后加热，观察其熔化的温度，并与已知物质的熔点进行比较，以确定其纯度和杂质含量。
（2）沸点测定法沸点测定法是通过测定物质沸腾的温度来确定其纯度和杂质含量的方法。
沸点测定时，首先将待测物质装入沸点管中，然后加热，观察其沸腾的温度，并与已知物质的沸点进行比较，以确定其纯度和杂质含量。
（3）密度测定法密度测定法是通过测定物质的密度来确定其纯度和杂质含量的方法。
密度测定时，首先将待测物质装入密度管中，然后测定其密度，并与已知物质的密度进行比较，以确定其纯度和杂质含量。
（4）折射率测定法折射率测定法是通过测定物质的折射率来确定其纯度和杂质含量的方法。
折射率测定时，首先将待测物质装入折射率管中，然后测定其折射率，并与已知物质的折射率进行比较，以确定其纯度和杂质含量。
2. 化学方法化学方法是指利用化学反应对有机物中的杂质进行分析的方法。
常用的化学方法主要包括氧化-还原滴定法、酸碱滴定法、沉淀法、显色反应法等。
（1）氧化-还原滴定法氧化-还原滴定法是通过氧化还原反应来确定有机物中氧化物、酸、碱等杂质的含量的方法。
杂质研究结构解析-上传(共59张PPT)
NH
N NC
N NC
阿帕替尼
O
N H
N
NH
N
N
CN
原料不纯
化学药物杂质的来源〔生产过程中引入〕
H3C N
N
H 3C N
N
O
O
Br
N
Br
N
O CH3
OH
N
N
H3C N
N
H 3C N
N
O
O
Br
N
Br
N
O
O CH3
N N
7056
化学药物杂质的来源〔生产过程中引入〕
❖ 药物在制成制剂的过程中，也能产生新的杂质。
❖ 药物在贮存过程中由于受温度、湿度、日光、空气等外界条件的 影响或者受微生物的作用发生水合、氧化、环开裂等降解反响而 产生的降解产物。
❖
如前述7056酸
❖ 药物制剂中处方的辅料成分也可能带来药物的杂质。
❖
如前述普瑞巴林缓释片和口服液
❖ 此外也有一些其它原因引入的杂质
❖
如放射性药品中的衰减
❖
生物制品中异常表达的蛋白质
析，并进行定性研究，导致杂质研究不完善，成品与国外产品的质量
差异较大
❖ 一般情况下参照ICH和化学药物杂质研究的技术指导原那么的 相关要求制订杂质限度
❖
❖ 关于原料药〔Active pharmaceutical ingredients，APIs〕
的杂质限度要求：ICH Q3A(R)
申报资料中涉及结构确证有两块
❖
手性化合物的光学异构体
❖
中草药制剂中的残留农药
化学药物杂质研究的重要性〔两方面〕
❖ 杂质的研究是保证产品平安性的需要
杂质分析、质量标准依据
3.2.P.5.5 杂质分析3.2.P.5.5.1 制剂中的有关物质3.2.P.5.5.1.1杂质的化学名称、结构式、来源、控制限度见表3.2.P.5.5.2 制剂特有的有关物质特征左氧氟沙星杂质A、B、C、D、E、F以及氧氟沙星共7个已知杂质，依次分别为去哌嗪环、去羧基、去氟、氟取代位置不同、去甲基以及氮氧化的化合物。
其中氧氟沙星杂质A、D为合成工艺产生的杂质，英国药典氧氟沙星原料药采用TLC法控制杂质A，采用HPLC法控制其他已知和未知杂质。
中国药典采用杂质A 对照，定量控制原料和制剂中的杂质A，杂质控制限度：不得过0.3%。
氧氟沙星为左旋异构体与右旋异构体组成的消旋混合物，左氧氟沙星为氧氟沙星的左旋异构体，在其合成过程中必然会产生光学异构体副产物。
氧氟沙星的右旋异构体几乎无抑菌作用，且毒性大于左旋异构体，因此多数左氧氟沙星质量标准中均对光学杂质进行了严格控制，左氧氟沙星光学杂质检测采用HPLC法，使用硫酸铜．L．异亮氨酸溶液等手性试剂与有机相的混合溶液为流动相，十八烷基硅烷键合硅胶为固定相，中国药典2010年版盐酸左氧氟沙星原料光学杂质的含量控制在1．0％以内。
美国药典重点关注了杂质desfluoroofloxacin，日本药局方重点关注了ofloxacin demethyl substance，均与中国药典的杂质E相同，是氧氟沙星的去甲基化合物，该化合物为氧氟沙星的主要降解产物，光照下极易产生。
美国药典对照品目录中收载了左氧氟沙星的两个已知杂质左氧氟沙星相关物质A和左氧氟沙星相关物质B的结构，分别为中国药典2010年版盐酸左氧氟沙星中杂质E、A。
3.2.P.5.5.3 制剂特有的有关物质的分析有关物质专属性（空白辅料破坏性试验）结果发现：空白辅料在酸(0．1mol／L 盐酸)、碱（0．1mol／L NaOH)、高温、3％的H2O2、光照等条件下均不产生杂质。
（结果见表3.2.P.5.3.1.3）（相关图谱见《图谱集》第1页～第14页）有关物质专属性（样品破坏性试验）结果发现：样品在酸(0．1mol／L 盐酸)、碱（0．1mol／L NaOH)、高温、3％的H2O2等条件下均未产生超过0.1%的单一杂质。
化学药品杂质谱研究及控制
如果主药以及各降解产物的色谱行为相 差较大，可以选择两种或两种以上的色谱 条件分别检查不同的降解产物，并分别对 这些色谱条件进行详细完整的方法学验证， 在测定条件方面，应该保证主药在检测 波长条件下与各降解产物均能较好分离， 并具有较好的检出限和定量限。
4、杂质谱分析方法验证
指导原则
药品质量标准分析方法验证 药物制剂人体生物利用度和生物等效性试验指导 原则 药物稳定性试验指导原则 缓释、控释制剂指导原则 微囊、微球与脂质体制剂指导原则 细菌内毒素检查法应用指导原则
3、杂质谱研究检查方法
检测波长的选择 a. 对产品中可能存在的杂质（合成原料、中间体、副产物 以及降解产物）的紫外吸收特性进行研究。 --- 已知杂质的紫外吸收特性可采用对其流动相溶液直接 进行扫描的方法考察; --- 未知杂质（如未知降解产物等）可通过二极管阵列检 测器考察其紫外吸收情况。 b. 根据各主要杂质及主成分的紫外吸收特性，选取响应 值基本一致的波长作为有关物质的检测波长。 若对不同杂质难于找到均适宜的检测波长： ---- 可选择在不同波长下分别测定， ---- 或采用加校正因子的主成分自身对照法。
在此研究或调研的基础上: ---- 对稳定性较差或在生产制备过程中容易降解的主药成分采 用恰当的方法进行重点研究和检查，并对杂质峰进行必要的归属。 如处方中的对乙酰氨基酚在制粒过程中容易降解，产生有毒 性的对氨基酚，所以应该对已知降解产物――对氨基酚的检查作 为已知杂质严格的控制。 ---- 对处方中较稳定成分的杂质可视研究结果不作为重点检查 对象。 如处方中的愈创木酚甘油醚（该成分非常稳定，在制剂的生 产和储存条件下一般不降解）一般可不要求质量标准中对其杂质 进行检查。
药物晶型 • 物质在结晶时由于受各种因素影响，使分子内或分子间键合方式发生改变， 致使分子或原子在晶格空间排列不同，形成不同的晶体结构。同一物质具有 两种或两种以上的空间排列和晶胞参数，形成多种晶型的现象称为多晶现象 (polymorphism)。 降解产物degradation product • 有机化合物在辐照或化学试剂作用下引起分解或产生化学反应，形成较小分 子的过程称为降解，降解生成的物质称为降解产物。 前体药物（prodrug） 也称前药、药物前体、前驱药物等，是指经过生物体内转化后才具有药理作 用的化合物。前体药物本身没有生物活性或活性很低，经过体内代谢后变为 有活性的物质，这一过程的目的在于增加药物的生物利用度，加强靶向性， 降低药物的毒性和副作用。目前前体药物分为两大类：载体前体药物 (carrier-prodrug)和生物前体(bioprecursor)。此外农药中也有许多前体药 物。
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格式模板首先列出产品的杂志谱列表，比如：****产品杂质情况分析表
1、详细的反应方程式，包括结构式，反应温度，所有试剂，助剂，溶
剂，催化剂等。
2、结合CTD资料的其他部分，对物料控制进行说明，包括起始物料、
其他原料、溶剂、辅料（活性炭，硅藻土，硅胶等。
）。
3、起始物料说明。
起始物料符合广泛、易得、质量稳定，适合保存运
输等的原则；还应对多个供应商提供的多批次物料进行质量研究，同供应商签署的质量协议以及供应商工艺变更告知义务等协议。
比如头孢克洛，要对起始物料7-ACCA的工艺、杂质控制和质量情况
进行详细的说明。
4、说明制定起始物料的质量控制策略的依据，比如头孢克洛的起始物
料7-ACCA的关键杂质△异构体，结合工艺和实验数据，说明杂质
产生来源，分布，控制策略等。
第2、3、4内容可以在CTD的其他部分，比如物料说明部分进行。
但是本部分内容讨论的展开需要物料控制说明作为基本的理论依据。
5、关于ICH的杂质鉴定、报告和质控限度：主要参考ICHQ3A（R2）
到ICHQ3D的相关规定
杂质，降解杂质等。
第一部分：起始物料引入的杂质分析（比如头孢克洛的起始物料7-ACCA
引入的杂质）
1、无机杂质：说明引入情况和消除渠道；以及相关的控制方法和标准
以及依据。
比如上述列表中的钯元素控制。
2、普通有机杂质。
3、对映异构体（根据品种的情况具体分析）；考察不同的对应异构体
对最终产品质量的影响情况。
4、非对映异构体：比如ACCA的△异构体；还包括非对应异构体自身
的各种对映体。
第二部分：反应的每个步骤引入的杂质：需要结合实际反应监控（HPLC，LC-MS为主）过程对杂质消除过程以及对后续的影响进行实际说明。
这个内容主要在工艺描述部分进行，本部分引用工艺描述内容。
1、步骤1引入的杂质。
2、步骤2引入的杂质。
3、步骤3引入的杂质。
以及后续的步骤产生的杂质以及消除过程和简
单的控制描述……
4、精制过程引入的杂质。
第三部分：结合小试中试数据汇总列表、方法适用性、实际检测结果等
内容说明各个有机杂质的分布情况。
第四部分：潜在杂质在成品中的检测结果
列表数据进行对比性说明。
第六部分：制剂中的特定杂质：主要分析制剂与原料药储存过程中降解产生的杂质，以及因为辅料和原料药相容性而产生的特定杂质：比如纤维素类的曼德拉反应产生的杂质等。
储存降解产生的杂质包括酸碱氧热光降解杂质，空气中水分造成的水解杂质，或者跟空气中二氧化碳反应产生的杂质。
1.
说明各杂质的限度：
****杂质阈值（举例） 2.
.5.1潜在杂质的推测
由****公司提供**原料药简单工艺路线，分析整理本品的杂质见下表。
表** ，-------------潜在杂质推测
3.潜在杂质特征的鉴定
a)原料合成过程带入的相关杂质特征的鉴定
由厂家提供的原料药合成过程中所用的起始原料及各步中间产物的色谱
行为和紫外光谱特征进行汇总分析，初步鉴定注射用头孢地嗪钠成品中
原料合成过程中带入的杂质。
起始原料及各步中间产物鉴定特征如下表：表-X ****原料合成过程相关杂质特征鉴定
b)注射用头孢地嗪钠强制降解试验中杂质的特征鉴定
试品与对照品强制降解试验
表** 热破坏试验主要降解产物色谱信息
表-50 酸破坏试验主要降解产物色谱信息
表-52 氧化破坏试验主要降解产物色谱信息
表-53 光照破坏试验主要降解产物
4.
a)以列表的方式列明产品中可能含有的杂质，分析杂质的产生来源，
结合相关指导原则要求，对于已知杂质给出化学结构并提供结构确证资料，并提供控制限度。
杂质的结构和种类的鉴定在其他模块或者附件中体现。
按照以前惯例，自制杂质的结构确认是通过工艺描述加氢谱确认即可，
特殊的需要提供其他佐证手段。
外购杂质的结构确认一般是要提
供完整的结构鉴定谱图。
b)说明各杂质在最终质量标准中是否进行控制以及控制的限度，并
提供充分的依据。
报告阈值是指所有高于此阈值的杂质及其含量均应在每批产品的检验报告中记录,并在申报资料中反映;鉴定阈值是指所有高于此阈值的杂质均应对其结构进行确证;合理限度是指只要质量标准中制订的杂质限度不高于此限度，就不需要提供该限度的制订依据,认为该限度是合理的。
c)提供详细的降解途径与降解产物研究资料与图谱。
应在对原料药
的降解途径与降解产物有充分了解的基础上，进行系统的降解途径与降解产物研究，明确说明本品的降解途径与降解产物
5.对比自制制剂片和原料药杂质谱以及纯度数据,
6.
7.
谱变化、图谱以及纯度数据。
***************************************************************
******************************************
附件1：
《CTD申报资料中杂质研究的几个问题》这篇需要我们认真研究一下：下面做了简单的抄录。
（）
杂志谱研究需要以杂质谱分析为主线，安全性为核心，按照风险控
制的策略，将杂质研究与CMC各项研究，乃至药理毒理及临床安全性研
究等环节关联思考、综合考虑，而不仅仅拘泥于提供准确分析数据的传
统思维，不是一项孤立的分析工作。
1、杂质控制要做到源头控制、过程控制与终点控制相结合的杂质控
制理念：
CTD格式中杂质控制的考虑要体现在CMC的各个环节，而不是仅仅局
限在“质量控制”模块。
比如原辅料首先要满足制剂质量要求；关键工
艺步骤及参数的确立、工艺开发过程等要考虑以杂质是否得到有效控制
为重点关注。
制剂相关特性中要体现与原研产品杂质谱等的对比情况；
包材、贮藏条件以及有效期的确立等也要以杂质是否处于安全合理的可控范围内为核心。
2、关注杂质分析与控制的系统性与整体性，不能割裂各项内容的必然联系和有机统一：
，但杂质研究又是一项系统工程，具有统一的整体性。
因此，不要因为申报资料格式的模块化而人为割裂各项研究内容的相互联系。
3、从杂质谱分析入手确立科学的杂质研究基本思路。
杂质谱包括药物中所有杂质的种类、来源及特性等信息。
有针对性地选择合适的杂质分析方法，以确保杂质的有效检出和确认；通过与原研产品杂质谱的对比研究，根据各相应杂质的一致性求证，或跟踪杂质谱对安全性试验或临床试验结果产生的影响，评估各杂质的安全性风险和可接受水平；结合规模化生产时杂质谱的变化情况，确立安全合理的杂质控制水平。
4、分析方法的验证应具备针对性和全面性。
5、杂质限度的确定应符合相关技术指导原则的要求。
在分析方法相同的情况下，各特定杂质应不超过同品种或同类品种法定标准的相应限度；非特定杂质应采用LC/UV、LC/MS、PDA等多种方法与原研产品或ICH 成员国产品进行杂质比较，说明各杂质与原研产品的一致性，相同杂质限度可参考ChP、USP、BP/EP、JP等药典同品种最严格的单个杂质限度确定。
附件2：引用的5.30文件的要求：
化学仿制药电子通用技术文档申报指导原则（征求意见稿）
A.以列表的方式列明产品中可能含有的杂质，分析杂质的产生来源，结
合相关指导原则要求，对于已知杂质给出化学结构并提供结构确证资料，并提供控制限度
B.说明各杂质在最终质量标准中是否进行控制以及控制的限度，并提供
充分的依据。
C.提供详细的降解途径与降解产物研究资料与图谱。
应在对原料药的降
解途径与降解产物有充分了解的基础上，进行系统的降解途径与降解产物研究，明确说明本品的降解途径与降解产物
化学药品新注册分类申报资料要求（试行）-4类
A.以列表的方式列明产品中可能含有的杂质，分析杂质的产生来源，结
合相关指导原则要求，对于已知杂质给出化学结构并提供结构确证资料，并提供控制限度。
可以表格形式整理
B.说明各杂质在最终质量标准中是否进行控制以及控制的限度，并提供
充分的依据。
C.提供详细的降解途径与降解产物研究资料与图谱。
应在对原料药的降
解途径与降解产物有充分了解的基础上，进行系统的降解途径与降解产物研究，明确说明本品的降解途径与降解产物
化学药品新注册分类申报资料要求（试行）-3类
A.以列表的方式列明产品中可能含有的杂质，分析杂质的产生来源，结
合相关指导原则要求，对于已知杂质给出化学结构并提供结构确证资料，并提供控制限度。
B.对于最终质量标准中是否进行控制以及控制的限度，应提供依据。