议药品生产工艺用水的参数放行
医药工艺用水系统设计规范
L——管道长度； D——管道内直径；
K ——管件、阀门等阻力系数；
u——流体平均流速；
ρ ——流体密度; ∆Ps ——静压力降； Z1 、 Z 2 ——分别为管道系统始端、终端的标高； g ——重力加速度； ∆PN ——速度压力降；
u1、u2——分别为管道系统始端、终端的流体流速；
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3
水质和适用范围
3.1 水质
3.1.1 医药工艺用水的水质应符合生产工艺要求的质量标准。 3.1.2 医药工艺用水的水质应符合下列要求： 1 饮用水水质应符合现行中华人民共和国国家标准《生活饮用水卫生标准》GB5749。 2 纯化水水质应符合现行《中国药典》所收载的纯化水项下规定的各项指标和药品生 产要求。 3 注射用水水质应符合现行《中国药典》所收载的注射用水项下规定的各项指标和药 品生产要求。 条文说明：在医药生产过程中，水是使用最广泛的物质、原料或起始原料。不同给药途 径的药品制造和制造过程不同的工艺阶段决定了对医药工艺用水的不同质量要求。饮用水、 纯化水和注射用水都是医药生产过程中使用的工艺用水， 分别用于各自适用的场合或生产工 序，医药工艺用水的水质应确保符合预期用途的要求。 3.2 适用范围 3.2.1 工艺用水至少应当采用饮用水。 条文说明：依据《药品生产质量管理规范》 （GMP）作出此规定。 3.2.2 应根据生产工艺要求或使用目的选用适宜的医药工艺用水。 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 12 13 中药材洗涤、浸润和提取宜选用饮用水。 纯化水制备应采用饮用水作为原水。 中药注射剂、滴眼剂等无菌制剂的提取用水应采用纯化水。 非无菌制剂的配料宜选用纯化水。 非无菌原料药的精制工艺用水宜选用纯化水。 直接接触非无菌产品的设备、容器、包装材料的最后一次清洗宜选用纯化水。 纯蒸汽制备应采用纯化水作为原水。 注射用水制备应采用纯化水作为原水。 注射剂的配制和稀释不应采用纯化水。 无菌原料药精制工艺用水宜选用注射用水。 注射剂、滴眼剂等无菌制剂的配制和稀释宜选用注射用水。 直接接触无菌制剂的包材的最后清洗用水宜选用注射用水。
药厂水处理
药厂水处理在药厂中，科学的水处理是非常重要的，可以影响到产品的质量与安全。
水在药品生产过程中广泛使用，例如制取药品的配方、物质解离、溶解、过滤、清洗以及稀释等等。
由于药品生产过程对水的质量和纯度要求较高，因此，药厂中的水处理过程必须非常严格。
药厂水的特点在药品生产过程中，药厂水的特点非常重要。
如下是药厂水处理常见的的水质标准需求：•环保指标：药厂水必须符合环保查验标准。
•可溶性及杂质：药品中不能受到外部杂质和溶质的污染。
•细菌数量：药品不能被细菌污染。
•纯度：水必须达到高纯水的要求。
药厂水处理的过程需要确保水的纯度、卫生、可靠性和安全性，以保证产品的质量和安全。
药厂水处理过程药厂水处理包括一系列处理步骤，下面我们来逐一分析。
步骤1：预处理预处理是通过物理和化学方法，处理原水，初步去除悬浮颗粒、杂质、有机物和无机盐等。
预处理工艺流程包括：•沉淀法：通过加入化学药品使杂质和悬浮颗粒凝聚沉淀下去。
•筛选法：通过筛选装置去除直径大于滤网的颗粒。
•调节pH值：通过调节水中的pH值来改善水的质量，使其符合处理要求。
步骤2：反渗透反渗透是一种高效的去盐方法，将水中的非单原子离子或多原子离子，通过半透膜分离出去。
这一过程中，水分子可以通过膜滤，离子则不能穿透膜。
离子在膜中随水流去，直到被膜分离出去。
步骤3：电离交换电离交换是利用离子交换树脂进行的，去除除阴离子、阳离子、硅酸盐和其他类似离子的方法。
它是在强酸或强碱条件下进行，采用树脂吸附某种离子，而将另一种离子反复排出，达到去除离子杂质的目的，从而达到净化水的目标。
步骤4：纯化水处理纯化水是通过蒸馏、电析、交换树脂装置和臭氧杀菌器等方法制备的水，其纯度可以达到超纯水的级别。
这时候的药厂水可以达到具备特殊物理、化学性质的产品要求。
步骤5：附加气体附加气体是为了使水中的溶解气体符合国家相关标准的规定，包括氧气、氮气、二氧化碳等。
附加气体可通过压力传导法和鼓泡法等方法完成。
USP36 1222 最终灭菌的药品——参数放行
<1222> 最终灭菌的药品——参数放行前言参数放行的定义是指：在不进行<71>无菌检查中所要求的检测的情况下，基于遵从规定的关键性灭菌参数以放行最终灭菌的多批或大量无菌产品。
在灭菌模式得以充分地解读、生产工艺的物理参数是被合理规定的、可预见的以及可测量的情况下，并且灭菌循环的致死性已经通过使用适合的生物指示因子得以验证，或者对于电离辐射灭菌，使用适合的微生物及剂量测定法检测对其进行了微生物学的验证，参数放行即成为一种可能。
灭菌工艺中实行参数放行要求先得到FDA的批准。
应有所期望的是管理机构评估包括使用参数产品放行的请求时，将支持具有很好的科学依据支持的灭菌工艺以及记录完好的验证数据。
管理机构将需要确保任何出售产品的样品均是无菌的，并且如果经过放行后再经过检测也将通过<71>无菌检查中有关无菌的检测要求。
重要的是应考虑<71>无菌检查中关于评估最终灭菌产品的限制性规则。
通用章节<71>中描述的无菌检测方法在其灵敏度方面是有局限性的，并且在产品中存在微生物污染单元的可能性极低的情况下，是不适合对最终灭菌产品进行统计上地评估的。
因此，一旦某一灭菌工艺已经过充分的验证并持续运行，则物理灭菌数据如累积致死率数据及与其他方法如负载监控器（例如，生物指示剂、热化学指示剂，以及物理化学积分器）结合的剂量测定数据，可提供比无菌检测更多准确无误的关于最终灭菌产品向市场放行方面的信息。
以下是四种在理论上及实际上均能保证参数放行的灭菌方式：湿热灭菌、干热灭菌、环氧乙烷灭菌以及电离辐射灭菌。
此信息章节首先将涉及关于参数放行的总体性问题，其中不包括灭菌的方式，接下来讨论一些特殊的灭菌方式。
本章的内容不着眼于最终灭菌医用设备的参数放行。
最终灭菌产品代表了低风险等级无菌药物的类别。
与在微生物受控环境中利用无菌工艺生产的产品不同，最终灭菌产品经受了一个灭菌的步骤，此步骤提供了一个可测量的最低无菌安全水平或SAL。
GMP对制药用水的要求
一、GMP对制药用水要求1.药品生产用水应适合其用途，应至少采用饮用水作为制药用水.各类药品生产选用的制药用水应符合《中华人民共和国药典》的相关要求。
2.饮用水应符合国家有关的质量标准，纯化水、注射用水应符合《中华人民共和国药典》的质量标准。
3.水处理设备及其输送系统的设计、安装和维护应能确保制药用水达到设定的质量标准.水处理设备的运行不得超出其设计能力。
4。
纯化水、注射用水储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀；储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器;管道的设计和安装应避免死角、盲管。
5.应对制药用水及水源的水质进行定期监测,并有相应的记录.6。
纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生，如注射用水可采用70℃以上保温循环。
7。
应按照操作规程定期消毒纯化水、注射用水管道、储罐以及其它必要的辅助管道（如清洁、消毒用的管道、生产用临时连接管道）,并有相关记录。
操作规程还应详细规定制药用水微生物污染的警戒限度、纠偏限度和应采取的措施二、GMP对制药纯化水设备系统的要求1.结构设计应简单、可靠、拆装简便。
2.为便于拆装、更换、清洗零件，执行机构的设计尽量采用的标准化、通用化、系统化零部件。
3。
设备内外壁表面，要求光滑平整、无死角,容易清洗、灭菌。
零件表面应做镀铬等表面处理，以耐腐蚀,防止生锈。
设备外面避免用油漆,以防剥落.4。
制备纯化水设备应采用低碳不锈钢或其他经验证不污染水质的材料。
制备纯化水的设备应定期清洗，并对清洗效果验证。
5.注射用水接触的材料必须是优质低碳不锈钢（例如316L不锈钢）或其他经验证不对水质产生污染的材料。
制备注射用水的设备应定期清洗,并对清洗效果验证。
6。
纯化水储存周期不宜大于24小时，其储罐宜采用不锈钢材料或经验证无毒，耐腐蚀，不渗出污染离子的其他材料制作.保护其通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。
储罐内壁应光滑，接管和焊缝不应有死角和沙眼。
应采用不会形成滞水污染的显示液面、温度压力等参数的传感器。
药品生产质量管理工程第7章药品生产工艺用水
（6）微孔过滤器系统的设计和操作运行中应注意的问题
（7）微孔过滤器的控制措施
7.3.3 纯化水的精处理
7.3.3.7 几种主要分离膜的比较
7.4 注射用水的制备1ຫໍສະໝຸດ 蒸馏法制备注射用水典型流程
反渗透法制备注射用水
2
7.4.1 蒸馏法制备注射用水典型流程
②滤过性
③不挥发性 （3）水系统中去除热原的方法
7.5.2 工艺用水系统中微生物的鉴别
7.5.2.1 微生物的培养
（1）经典的微生物培养法
（2）特殊的培养方法 7.5.2.2 微生物的检测分析方法 （1）使用培养法 （2）推荐水系统测试微生物的方法
7.5.3 工艺用水系统的消毒灭菌
7.5.3.1 化学消毒灭菌
⑥后道工序对胶体状态的硅要求较严格时
⑦原水中铁、锰含量较高时
7.3.2 纯化水的预处理系统
7.3.2.3 纯化水预处理的方法
（1）过滤
（2）吸附 （3）电渗析 （4）添加剂 （5）软化剂
7.3.3 纯化水的精处理
7.3.3.1 蒸馏法
使用蒸馏水机将原水加热蒸发，使水分子与杂质完
全分离，水蒸气再冷凝成水，得到蒸馏水。
7.4.1.10 蒸馏法制备注射用水的主要要点
7.4.1.11 蒸馏法制备注射用水质量控制的方法
7.4.1 蒸馏法制备注射用水典型流程
（图7-11见教材P256）
7.4.2 反渗透法制备注射用水
①至少要采用两级反渗透系统。
②采用卫生级的隔膜阀。
③在反渗透滤器后安装巴氏灭菌装置。 ④配水管道尽量避免使用PVC管或塑料管。
7.8.1 典型纯化水系统的验证
EU GMP 附录17：实时放行检测和参数放行-中文
1. 原则1.1 药品必须符合其已批准的质量标准并符合GMP要求，通常可以通过对原料药和/或成品制剂进行相关上市许可或临床试验授权确定的一整套检验，将其放行上市。
在经授权的具体情况下，基于产品知识和工艺理解，可以使用生产过程中采集的信息代替最终产品检测作为批次放行。
这种批放行所需的任何独立活动都应纳入药品质量体系（PQS）。
2. 范围2.1 本文件旨在概述实时放行检验（RTRT）和参数放行的实施要求，其中关键参数和相关物料属性的控制经授权作为原料药和/或成品制剂常规终产品检验的替代方法。
本指南的一个具体目标是将RTRT应用于生产工艺的任何阶段，以及任何类型的成品或原料药（包括其中间体）。
. 实时放行检验（RTRT）3.1 根据RTRT，经授权，中间过程监测和控制的组合可以替代最终产品检测作为批放行决定的一部分。
需要在获得监管部门批准之前和期间与所有相关监管部门进行互动。
互动程度将取决于现场应用的RTRT控制程序的复杂程度。
3.2 在设计RTRT策略时，应预期建立并满足以下最低标准：（i）相关中间过程物料属性和工艺参数的实时测量和控制应是相应成品属性的准确预测指标。
（Ii）应根据基于物料、产品和工艺知识的科学证据，确定相关被评估物料属性和工艺控制的有效组合以替代成品属性。
（iii）组合的工艺测量（工艺参数和物料属性）以及生产过程中产生的任何其他检测数据应为RTRT和批放行决定提供坚实的基础。
3.3 应整合RTRT策略并通过PQS进行控制。
这应包括或参考至少以下信息：∙质量风险管理，包括全过程相关的风险评估，符合欧盟药品管理法规第4卷第I部分第1章和第II部分第2章中描述的原则，∙变更控制计划，∙控制策略，∙特定人员培训计划，∙确认和验证策略，∙偏差/CAPA系统，∙在过程传感器/设备故障的情况下的应急程序，∙定期回顾/评估计划，以衡量RTRT计划对持续保证产品质量的有效性。
3.4 根据欧盟药品管理法规第4卷第I部分第1章、第II部分第13章和附录15中描述的原则，变更控制计划是实时放行检验方法的重要组成部分。
制药用水制备与存储的gmp法规要求与科学原理
制药用水制备与存储的gmp法规要求与科学原理制药用水在药品生产过程中起着至关重要的作用，它直接参与到原料药物的制备、药剂的生产、药品包装以及清洁卫生等方面，因此药品生产过程中的制药用水需符合一定的质量要求。
在药品生产过程中，制药用水的制备与存储需要遵循GMP（Good Manufacturing Practice，良好制造规范）的法规要求，并且基于相应的科学原理。
首先，制药用水的质量要求是非常严格的。
根据GMP法规要求，制药用水需要符合药品生产的相关标准，如中国药典、美国药典等所规定的相应指标，如微生物菌落总数、细菌菌落总数、大肠菌群、金黄色葡萄球菌、霉菌和内毒素含量等。
这些指标的要求对制药用水的消毒、净化等工艺提出了较高的要求，并需要严格的监控和记录。
其次，制药用水的制备与存储需要基于科学原理。
在药品生产过程中，制药用水通常采用多重工艺进行处理，其中包括过滤、蒸馏、离子交换、紫外线照射、超滤等。
这些工艺的选择是基于制药用水中的水质指标，如悬浮物、溶解性无机盐、有机物、溶解氧等，以及不同药品生产工艺的特点进行的。
科学原理的应用可以有效地消除或减少制药用水中的有害物质，确保制药用水的质量稳定和纯净度，从而保证药品生产的质量和安全。
此外，GMP法规要求制药用水的存储也需要符合相应的规定。
在存储环节，应采取遮光、干燥、通风和防冻等措施，避免外界物质的污染和制药用水的降解。
制药用水的存储设施应具备防腐蚀、耐高温、耐压等特性，并且要定期进行清洁和维护，以保证存储水的质量和安全。
最后，制药用水的制备与存储需要建立完善的质量管理体系。
根据GMP法规要求，生产企业应建立制药用水管理规范和相应的操作程序，对用水设施、用水工艺、用水设备进行有效的管理和监控。
这包括建立相应的工艺流程、记录和报告的要求，保证制药用水质量的可追溯性，以及建立完善的质量风险评估和风险控制措施，确保用水过程中的质量风险可控。
综上所述，制药用水的制备与存储需要遵循GMP法规要求，并基于相应的科学原理。
制药用水技术方案
制定应急预案，对突发事件如停电、设备故障等 进行风险评估，确保生产安全。
应对方案制定与实施
水质风险应对
根据水质风险评估结果，制定相应的水处理优化措施，提高水质 纯度及稳定性。
设备运行风险应对
建立完善的设备维护制度，确保设备处于良好运行状态，降低设备 运行风险。
应急预案实施
在突发事件发生时，迅速启动应急预案，及时恢复生产，降低损失 。
02
深度处理技术
深度处理技术用于进一步去除水中的微量有机物、无机盐、重金属等杂
质，以及杀灭水中的微生物。常用的深度处理技术包括活性炭吸附、反
渗透、电去离子等。
03
后处理技术
后处理技术主要用于保障制药用水的储存和使用安全，如消毒、循环过
滤等。常用的后处理技术有紫外线消毒、臭氧消毒等。
02
制药用水工艺流程
原水预处理
去除悬浮物
通过物理处理如沉淀、过滤等方 法去除原水中的悬浮物，保证后 续处理步骤的顺利进行。
调节pH值
根据需要，通过添加适量的酸或 碱调节原水的pH值，以提高后续 处理效果。
初级处理
活性炭吸附
利用活性炭的吸附性能去除水中的有 机物、余氯等物质，提高水质纯度。
软化处理
通过离子交换树脂等方法，去除水中 的钙、镁等硬度成分，防止后续设备 结垢。
03
制药用水质量控制与监测
质量控制标准
01
02
03
纯度要求
制药用水应达到高纯度标 准，如电导率、总有机碳 含量、微生物限度等指标 均应符合相关规定。
稳定性要求
制药用水在储存和使用过 程中应保持稳定性，防止 二次污染。
标准化管理
制定完善的质量控制标准 和管理流程，确保制药用 水的质量稳定和可控。
制药工艺用水的设计、验证、运行和维护
制药工艺用水的设计、验证、运行和维护制药工艺用水是指在制药过程中使用的水，包括原水处理、净化和消毒等步骤。
本文将从设计、验证、运行和维护四个方面探讨制药工艺用水的相关内容。
首先，制药工艺用水的设计是关键的一步。
设计应考虑药品生产的特点和要求，确保水质符合标准并能满足工艺需要。
对于原水处理，可以采用反渗透、离子交换和超纯水处理等技术，以去除杂质、病原体和有害物质。
此外，还需设计适当的水处理系统，包括过滤、软化和消毒等。
其次，验证水处理系统的有效性是必要的。
验证过程包括实验室测试和现场验证，以确保水质符合规定的标准和要求。
实验室测试可以用于检测水中的颗粒物、病原体和有害物质的浓度。
现场验证则需在实际生产环境中进行，以评估水处理系统在不同工艺条件下的稳定性和可靠性。
在水处理系统运行过程中，需要定期监测水质，并进行必要的调整和维护。
定期检测可以包括pH值、电导率、溶解氧和微生物等指标的测量。
对于一些关键的指标，如微生物菌落总数和内毒素浓度，还需进行定期的验证实验。
同时，定期维护工作也非常重要，如更换滤芯、清洗管道和设备等，以确保水处理系统的正常运行。
最后，维护制药工艺用水的安全性和可靠性是持续运行的关键。
在操作过程中，应遵守相关的操作规程和流程，并对操作人员进行培训。
此外，还需要建立完善的记录和档案，包括水质监测、系统维护和操作记录等。
这些记录和档案可用于追溯和溯源，以保证产品的质量和安全性。
综上所述，制药工艺用水的设计、验证、运行和维护是确保水质符合要求和满足工艺需要的关键步骤。
在实际操作过程中，需要科学合理地设计水处理系统，并通过验证实验和现场验证来验证其有效性。
在运行和维护过程中，需要定期监测水质，进行必要的调整和维护，并建立完善的记录和档案。
只有这样，才能确保制药工艺用水的安全性和可靠性，保证产品质量和安全性。
制药工艺用水在制药生产过程中扮演着重要的角色，它影响着药品的质量和安全性。
因此，制药工艺用水的设计、验证、运行和维护都需要严谨细致的工作。
药品生产技术《注射用水标准》
注射用水的根本要求与质量标准一、注射用水工艺流程注射用水：注射用水指符合中国药典注射用水项下规定的水。
注射用水为蒸馏水或去离子水经蒸馏所得的水，故又称重蒸馏水。
注射用水是生产塑瓶输液的主要原料，注射用水是否合格直接影响产品的质量，是塑瓶输液生产中极其重要的环节。
因此，注射用水生产的各个环节行业内有严格的规定。
二、对贮水容器〔贮罐〕的根本要求①采用316L不锈钢制作，内壁电抛光并作钝化处理；②贮水罐上安装0.2μm疏水性的通气过滤器〔呼吸器〕，并可以加热消毒或有夹套；③能经受至少121℃高温蒸汽的消毒；④排水阀采用不锈钢隔膜阀；⑤假设充以氮气，须装0.2μm的疏水性过滤器过滤。
三、对管路及分配系统的根本要求①采用316L不锈钢管材内壁电抛光作钝化处理；②管道采用热溶式氩弧焊焊接，或者采用卫生夹头分段连接；③阀门采用不锈钢聚四乙烯隔膜阀，卫生夹头连接；④管道有一定的倾斜度，便于排除存水；⑤管道采取循环布置，回水流入贮罐，可采用并联或串联的连接方法，以串联连接方法较好。
使用点阀门处的“盲管〞段长度，对于加热系统不得大于6倍管径，冷却系统不得大于4倍管径。
⑥管路用清洁蒸汽消毒，消毒温度121℃。
四、对注射用水输送泵和热交换器的根本要求输送泵①采用316L不锈钢〔浸泡局部〕，电抛光钝化处理；②卫生夹头作连接件；③润滑剂采用纯化水或注射用水本身；④可完全排除积水。
热交换器热交换器用于加热或冷却注射用水，或者作为清洁蒸汽冷却凝用。
其根本要求如下：①采用316L不锈钢制；②②按卫生要求设计；③电抛光和钝化处理；④可完全排除积水。
生产中应严格遵守这些规定才能保证注射用水的质量。
注射用水质量标准一、目的：为确保工艺用水的质量，强化内控标准的管理，特制定本标准。
二、适用范围：适用于公司注射用水检验和放行。
三、职责：QA负责质量标准实施的监督检查，QC负责标准实施,生产部负责按标准制备、使用。
四、内容：1.1 名称：注射用水。
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议药品生产工艺用水的参数放行
发表时间：
2018-06-11T10:33:53.013Z 来源：《中国蒙医药》2018年第3期 作者： 唐亮1 张娟2
[导读] 在我国现阶段，制药工艺中所用纯化水的质量直接关系着药品的安全及质量。在我国现阶段
唐亮
1 张娟2
1
哈尔滨誉衡制药有限公司 哈尔滨 150025；2.哈尔滨中药四厂有限公司 哈尔滨 150025
【摘 要】在我国现阶段，制药工艺中所用纯化水的质量直接关系着药品的安全及质量。在我国现阶段，虽然新版GMP在我国已实
施了三四年时间，同时受到国外
GMP先进理念的影响，我国的制水系统也在设计和观念上进行转型和升级。但是制药用水设备仍然存在装
置结构功能设计不完善、及时更新设备和系统，建立健全监管制度，以解决制药用水制备过程中出现的问题，是值得关注的。本文分析药
品生产工艺用水的现状，探究从水系统设计、选型、设备等方面如何做到参数放行。
【关键词】药品；生产工艺；用水；参数放行
前言：
水是药品生产必不可缺的重要原辅材料。饮用水、纯化水、注射用水都是工艺用水。如何做到工艺用水的参数放行，在有效监控下
生产出来的工艺用水不需要检验都是合格的。这是很有挑战性的话题，也是
GMP认证赋予水系统控制中的全新概念。只要有合理的设计、
按标准程序（
SOP）操作运行、有效的监控、而且通过验证，可以肯定生产出来的工艺用水是稳定的，质量是符合国家药典标准的，也是
能满足药品生产需要的系统。只有在经过一年四季内有效监控（包括资料、记录），而且运行是可靠的、水质是稳定的、所监控的参数在
允许偏差之内的水系统才算经过真正的验证，才有可能去实行参数放行。
1.
制药用纯化水的制备
1.1
水的提纯处理过程
第一，处理前。一般是通过多介质过滤器将水中的杂质和固体物进行去除，再通过絮凝、凝聚的方式除去水中的胶体物质，最后利
用活性炭去除制药中水的杂质。
第二，水的纯化。纯化是水提纯过程中一个十分重要的环节，对于制药用水是否达标至关重要。纯化工作具有综合性和复杂性，主要包括
蒸馏法、离子交换法、电渗析法和反渗透法。蒸馏法按蒸馏次数又可以分为一次蒸馏法、二次蒸馏法和多次蒸馏法。在这个过程中，为了
使蒸馏进行得更加彻底会加入一些二氧化碳，但是二氧化碳很难溶于水，所以不能满足很多新技术的需要。离子交换法主要包括复床式和
混床式，混床式去离子效果好，但是再生不方便，而复床式去离子效果不是很好，但是再生比较方便。电渗析法产生于
1950年，是目前较
为常用的脱盐技术之一，所以常作为离子交换法的前处理步骤，反渗透法是目前应用最广的脱盐技术之一，产出水的电阻率能较原水的电
阻率升高近
10倍。
1.2
水纯化技术及系统分析
制药用水制作过程最重要的就是水纯化技术和系统分配。从源头上控制水的纯化问题，将水中的微生物降到最低，有效的防治药品
在用水上出现质量问题，保证药品的质量及安全。
制药用水系统。制药用水系统是指采用符合现行
GMP的制备方式来去除水中杂质和微生物，以达到控制微粒污染和微生物限度目的的系
统，也是目前工作人员研究最重视的问题。在制作制药用水的过程中，每一步都必须认真细致，每一个环节都要让工作人员充分重视起
来，以争取达到制药用水的质量标准；水系统设计。适宜的配管坡度对于水的分配循环以及残留排放非常重要，而管道内部的流速与盲端
设计也要适宜，否则会利于微生物的滋生加大产品风险。输水管径、管道与分配系统必须相互配合以达到最好的效果，以获得合格的制药
用水。
1.3
如何储存制药用水
制药用水通过预处理和纯化等制备流程，已经符合制药的标准，下一步是怎样储存提纯高质量制药用水。首先是如何选择贮罐，大
的贮罐具有水的流动速度低、易长菌的特点，贮罐分为卧式和立式两种，立式贮罐容积的利用率较高，占地面积少，同时也易于保持储罐
回水喷淋的效果。制药用纯化水纯化之后，是符合制药用水的成品水状态，所以应该采用严格的措施防止后续的使用及循环长菌，可以通
过循环保存来保持水的流动状态以防止微生物的
滋生，做到流水不腐的状态，同时要保证在循环管路中的水处于湍流状态，并对循环水的
末端进行实施检测，判断是否处于合格状态。
2.
制药工艺用水系统的消毒方法
制药用纯化水的消毒灭菌是保证纯化水质量及安全的关键环节，制药纯化水的消毒方法有多种，本文就以下几个方面进行分析：
2.1
热力消毒法
热力灭菌法包括巴氏灭菌、过热水消毒灭菌和纯蒸汽灭菌等。但过热水消毒灭菌、纯蒸汽灭菌使纯化水系统的电渗析、离子交换树
脂、反渗透、电法去离子等装置产生老化、破碎或损坏，同时需要增加辅助来实现，设备成本较高。巴士灭菌是目前制药厂生产中采用较
多
的工艺方式，通过设置回路，将80摄氏度以上的热水在回路中反复循环一定时间，以实现纯化水系统的消毒的作用。由于巴氏消毒能有
效地控制系统的内源性微生物污染，一个前处理能力较好的制药用纯化水系统，微生物限度控制在
100CFU/ml，有效的保证制药用纯化水
的安全及质量。
2.2
紫外灭菌法
利用紫外线的杀菌作用来去除制药用纯化水中的微生物，通常情况下用于消毒效果最好的紫外光波长为254nm，这一波段的紫外线
可以降低制药用纯化水中菌落的繁殖速度；但紫外杀菌法不能完全杀灭浮制药用纯化水中的游生物，通过照射杀灭制药用纯化水中微生物
的量不超过
90%。另外，紫外线消毒还受到灯管累计使用时数、水的流速、浊度、温度、穿透 力等诸多变化因素的影响，此种杀菌方法在
制药用纯化水中往往难以取得良好的杀菌效果。
2.3
化学灭菌法
化学灭菌主要是利用化学剂的杀菌作用，工业中采用较多包括氧类和氯类。氯类氧化剂有次氯酸钠、次氯酸钙、液氯、二氧化氯
等；氧类氧化剂有臭氧、过氧化氢和高锰酸钾等，其中二氧化氯和臭氧是最常用的化学灭菌剂。二氧化氯在制药用纯化水系统中只发生氧
化
反应，不发生氯化反应，整个制药用纯化水灭菌工艺过程不产生氯化物，杀菌特性几乎不受酸碱度影响，且杀菌效果明显好于氯气。二
氧化氯在制药用纯化水中的残留量，可持续杀灭管网中的微生物，同时还可以去除制药用纯化水中的臭味、色素等。二氧化氯的氧化性
强，不利于长期储藏，一般都是在现场制取后使用。臭氧也是一种强氧化剂，在制药用纯化水处理系统中可以脱色、杀菌、除臭，除铁、
氰、锰、酚等，但是，由于药品制备中对纯水中化学物质极为敏感，在合格水使用前必须要证明臭氧已被去除，这个过程无法得到有效掌
握。因此，臭氧消毒虽然有其优点，但是它自身的消毒缺点也是不可忽略的。
结语
只要有效的监控不断，找出各部位的参数变化规律和微生物生长情况，做到参数放行是不难的，当找到规律后可以再调整监控周
期。可以肯定在监控周期内，工艺用水是不用检验的，因为它一直处于受控状态，所以水质也是受控及稳定的，但每年一次的回顾性验证
是必须的。可见参数放行不仅能保证水质，给水系统的维护带来许多方便，而且能为企业降低更多的维护和检验成本。
参考文献：
[1]
王文博.探究药品生产工艺用水的参数放行[J].中国制药.2016（18）