药品生产过程质量控制(课堂PPT)
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药品生产质量管理 ppt课件
4、物料P103
?标准?第5章物料，共10条。物料是指原料、辅料、包装材料等。其主 要内容有以下方面
1〕物料的购入、储存、发放、使用等均应制定管理制度。 2〕物料的购入 物料应从符合规定的单位购入。物料应符合国 家药品标准、包装材料标准或有关标准。
3〕物料的储存规定 待检、合格、不合格物料要严格管理，分别存放， 并有明显标志。应按照物料的质量性能、不同的属性分类储存。特殊 管理的药品及易燃、易爆及危险品的储存保管，应严格执行国家有关 规定。物料应按规定的使用期储存，无规定使用期限的，其储存一般 不超过3年，期满后复验。 4〕药品的标签、说明书管理 标笺说明书的内容、式样、文字必须与 国家药品监督管理局批准的一致。标笺、说明书应有专人保管，按品 种规格专柜存放，凭批包装指令发放。标笺要计数发放。标笺发放、 使用、销毁应有记录。
1999年6月印发药品GMP的附录。2002年12月发布修订的?药品生产
质量管理标准认证管理方法?〔简称 ?药品GMP认证方法?〕，自
2003年1月1日起施行。
•
?药品生产质量管理标准?〔1998年修订〕共14章88条：第1章总
那么；第2章机构与人员；第3章厂房与设施；第4章设备；第5章物料；
第6章卫生；第7章验证；第8章文件；第9章生产管理；第10章质量
3〕 生产现场的管理〔批生产管理〕
• 1〕定义： 批：在规定限度内 具有同一性质和质量，并在同 一连续生产周期中生产出来的 一定数量的药品为一批。每批 药品均应编制生产批号。
• 批号：用于识别“批〞的一组 数字或字母加数字。用以追溯 和审查该批药品的生产历史。
中规定：出口药品必须按照药品GMP的要求进行，定期监督检查及出具符 合药品GMP要求的证明。 3)1973年日本制药工业协会提出了自己的GMP。 4)1974年日本政府公布GMP，进行指导推行。 5)1975年11月WHO正式公布GMP。 6)1977年第28届世界卫生大会时WHO再次向成员国推荐GMP，并确定为 WHO的法规。 7) 目前，全世界已有100多个国家和地区实行GMP管理制度。
制药过程质量控制体系.ppt
• 药品生产企业必需对其生产的药品进行
质量检验； 不符合国家药品标准或者不按省、自治 区、直辖市人民政府药品监督管理部门 制定的中药饮片炮制规范炮制的，不得 出厂。 • 质量检验的标准是：国家药品标准；省 级药监部门制定的中药饮片炮制规范。
6.关于药品出厂前的 质量检验
7．关于委托生产药品的规定
第二章 制药过程质量 控制体系
各种法律、法规和规章
1.全面质量控制(total quality control，TQC) 2.修订《中华人民共和国药品管理法》 3.《中华人民共和国药品管理法 实施条例》 4.《新药审批办法》 5.《药品非临床研究质量管理规范》 （good laboratory practice, GLP）
• 除没有实施批准文号管理的中药材和
中药饮片外，生产新药或者已有国家 标准的药品，须经国务院药品监督管 理部门批准，并取得药品批准文号。 • 除购进没有实施批准文号管理的中药 材外，药品生产企业、药品经营企业、 医疗机构必须从具有药品生产、经营 资格的企业购进药品。
2.实行药品生产批准文号 管理的规定
五、药品生产企业管理
开办药品生产企业的程序
开办药品生产企业必须具备的条件
对生产企业认证的要求
关于生产标准
关于药品生产所需原辅料
关于药品出厂前的质量检验
关于委托生产药品的规定
1.开办药品生产企业的程序
• 开办药品生产企业，需经企业所在地省、自治
区、直辖市人民政府药品监督管理部门批准并 发给《药品生产许可证》； • 凭《药品生产许可证》到工商行政管理部门办 理登记注册。 • 无《药品生产许可证》的，不得生产药品。 • 《药品生产许可证》标明了有效期和生产范围， 到期重新审查发证。
药品生产与过程控制培训教材ppt
变更的原因
法律规定
内部引起的
改进
目标 成本
变更
有效性可 利用性
CAPA(纠
正与预防
措施)
陈旧过时
正式系统/ 书面规程 (SOP)
指导方法—变更管理（2）
描述预审系统、变更提案、为何变更
组建跨职能团队对变更的潜在效果进行审核。问问题：可能发生哪 些潜在的可能影响患者安全或监管注册的问题？
确认每个潜在问题的严重性、可能性和可测性，并确认总体风险。
根据研发确定的过程控制参数进行具体量化的控 制，制定相应的操作和取样检测的SOP，并以书面 记录形式进行详细记录和控制。
过程控制考虑的主要因素
首先设备要满足能够生产出符合质量标准产品 人员卫生及生产卫生 防尘，防漏，避免污染和交叉污染 设备便于操作、清洁及维护 建立清洁卫生制度 环境监测 标识 贴签 偏差 保持生产的连续性，尽量减少生产中断时间
应结合趋势分析及风险管理对检测结果 进行风险评估
指导方法—过程现场监控
按品种确定生产过程监控点或重点监控点 科学安排时间，特别是多产品同时生产时 结合趋势分析与风险管理知识合理评估监控
要素 严肃执行，确保执行效果，及时记录、反馈
指导方法—趋势分析（1）
产
品
质
对所有工艺和分 析参数的100%
配好的物料装在清洁的容器里，容器内包装和外包装都 应贴好标签，写明物料名称，批号，重量，日期和操作者 姓名等；
配料间及配料设备、工具应按规定程序清洁。
生产与过程控制—粉碎
【要点分析】
如果需要，粉碎后的粒度大小是可以通过筛分试验来 测定的。而所要求的粒径的范围可以根据实际的需要 来预先制定。
粉碎开始前和结束后应检查筛网的完整性，并有记录 ，保证筛网的破损能直接发现，避免破损的筛网落到 产品中。
药品的质量控制PPT
(2) 结果为处方工艺的选择、质控 方法和质量标准建立提供依据
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2004－7－8
药品的质量控制PPT
药品质量控制研究的内容
稳定性研究具有阶段性
– 稳定性研究贯穿药品研发的始终 药品上市后仍需继续进行产品的稳定性 研究。
– 临床前的稳定性结果应能保证临床用样品的 稳定，申请生产提交的稳定性资料应能支持 将来上市产品的稳定 此二阶段的稳定性研究要求不同
药品质量控制研究的内容
主要内容：
(1) 确定目标化合物 (2) 设计合成路线 (3) 制备目标化合物 (4) 结构确证 (5) 工艺优化 (6) 中试放大研究、工业化生产
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2004－7－8
药品的质量控制PPT
核心内容和要求主要有药：品质量控制研究的内容
（1）工艺路线的选择 （2）起始原料、试剂、有机溶剂的要求 （3）中间体质量控制的研究 （4）工艺的优化与放大 （5）工艺数据的积累和分析
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2004－7－8
药品的质量控制PPT
药品质量控制研究的内容
2、原料药结构确证的研究
目的：
对于首次获得的化合物，明确其结构特征
确认制备工艺研究中所制备的化合物是需 要的目标化合物
指导制备工艺研究
为质量研究提供如化学命名、熔点、光学 纯度、晶型、结晶水或结晶溶剂等信息或数据； 保证不同批次产品结构的一致性
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2004－7－容
评价要素： 样品的要求 考察项目的设置 处置条件的选择 考察时间点的设置 分析方法的要求 结果的表述与分析
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药品的质量控制PPT
药品质量控制研究的内容
6、包材的选择研究
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药品的质量控制PPT
药品质量控制研究的内容
稳定性研究具有阶段性
– 稳定性研究贯穿药品研发的始终 药品上市后仍需继续进行产品的稳定性 研究。
– 临床前的稳定性结果应能保证临床用样品的 稳定，申请生产提交的稳定性资料应能支持 将来上市产品的稳定 此二阶段的稳定性研究要求不同
药品质量控制研究的内容
主要内容：
(1) 确定目标化合物 (2) 设计合成路线 (3) 制备目标化合物 (4) 结构确证 (5) 工艺优化 (6) 中试放大研究、工业化生产
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药品的质量控制PPT
核心内容和要求主要有药：品质量控制研究的内容
（1）工艺路线的选择 （2）起始原料、试剂、有机溶剂的要求 （3）中间体质量控制的研究 （4）工艺的优化与放大 （5）工艺数据的积累和分析
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药品的质量控制PPT
药品质量控制研究的内容
2、原料药结构确证的研究
目的：
对于首次获得的化合物，明确其结构特征
确认制备工艺研究中所制备的化合物是需 要的目标化合物
指导制备工艺研究
为质量研究提供如化学命名、熔点、光学 纯度、晶型、结晶水或结晶溶剂等信息或数据； 保证不同批次产品结构的一致性
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评价要素： 样品的要求 考察项目的设置 处置条件的选择 考察时间点的设置 分析方法的要求 结果的表述与分析
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药品质量控制研究的内容
6、包材的选择研究
制药行业药品生产质量控制与质量保证培训ppt
详细描述
THANKS
感谢您的观看。
总结词
严格监管、预防为主
详细描述
该制药企业重视质量保证体系建设，通过建立完善的质量保证体系和监管机制，确保药品生产全过程符合相关法规和标准。同时，该企业还注重预防措施的落实，通过加强员工培训和设备维护等措施，降低药品生产过程中的风险。
风险评估、控制措施
总结词
该制药企业通过建立完善的质量风险评估和控制体系，对药品生产过程中可能存在的风险进行全面评估和监控。同时，该企业还采取了一系列有效的控制措施，确保药品质量和安全。
数据分析与改进建议
通过对质量管理体系运行过程中的数据进行分析，发现存在的问题和改进空间，提出针对性的改进建议。
质量管理体系的优化与完善
根据企业发展和市场需求的变化，对质量管理体系进行优化和完善，提高质量管理水平。
创新与发展
鼓励员工积极探索新的质量管理方法和工具，推动质量管理体系的创新与发展，提升企业核心竞争力。
纠正措施与预防措施的实施
针对发现的问题，采取有效的纠正措施和预防措施，防止类似问题再次发生。
03
CHAPTER
药品生产质量控制技术与方法
取样与检验
按照规定的取样方法对产品进行取样，并进行检验，确保检验结果的准确性和可靠性。
1
2
3
对包装材料进行质量检查，确保符合相关法规和标准要求，无毒、无味、无菌、无尘。
对识别出的质量风险进行评估，确定其可能对药品质量产生的影响程度，为后续的风险控制提供依据。
评估风险等级
识别潜在的质量风险
根据风险评估结果，制定相应的风险控制策略，包括预防措施、纠正措施和应急预案。
制定控制策略
确保控制策略得到有效执行，通过培训、监督、检查等方式，确保各项措施落实到位。
THANKS
感谢您的观看。
总结词
严格监管、预防为主
详细描述
该制药企业重视质量保证体系建设，通过建立完善的质量保证体系和监管机制，确保药品生产全过程符合相关法规和标准。同时，该企业还注重预防措施的落实，通过加强员工培训和设备维护等措施，降低药品生产过程中的风险。
风险评估、控制措施
总结词
该制药企业通过建立完善的质量风险评估和控制体系，对药品生产过程中可能存在的风险进行全面评估和监控。同时，该企业还采取了一系列有效的控制措施，确保药品质量和安全。
数据分析与改进建议
通过对质量管理体系运行过程中的数据进行分析，发现存在的问题和改进空间，提出针对性的改进建议。
质量管理体系的优化与完善
根据企业发展和市场需求的变化，对质量管理体系进行优化和完善，提高质量管理水平。
创新与发展
鼓励员工积极探索新的质量管理方法和工具，推动质量管理体系的创新与发展，提升企业核心竞争力。
纠正措施与预防措施的实施
针对发现的问题，采取有效的纠正措施和预防措施，防止类似问题再次发生。
03
CHAPTER
药品生产质量控制技术与方法
取样与检验
按照规定的取样方法对产品进行取样，并进行检验，确保检验结果的准确性和可靠性。
1
2
3
对包装材料进行质量检查，确保符合相关法规和标准要求，无毒、无味、无菌、无尘。
对识别出的质量风险进行评估，确定其可能对药品质量产生的影响程度，为后续的风险控制提供依据。
评估风险等级
识别潜在的质量风险
根据风险评估结果，制定相应的风险控制策略，包括预防措施、纠正措施和应急预案。
制定控制策略
确保控制策略得到有效执行，通过培训、监督、检查等方式，确保各项措施落实到位。
药品生产与过程控制 PPT课件
品回顾分析、OOS、偏差、调查、CAPA） 向药监部门递交的补充申请
指导方法—偏差处理
怎样调查关键偏差
关键偏差应当被调查并且调查的过程和结论应以 文件的形式记录下来
关键偏差应当被调查和解决 关键偏差应当被调查并且结论应被记录; 关键偏差或或非一致性事件和相关的调查;
关键偏差应当被调查并且应当扩大调查批次的范 围对那些可能已经与特定的失败或偏差有关批次 的进行调查
生产与过程控制—配料
【要点分析】 配料称量所使用的天平应满足精度及准确度要求，并且
要定期校验；
配料前要检查房间的温湿度及压差，满足要求； 配料前应按配料指令单核对物料标签的信息，包括物料
名称、物料编号，批号和有效期等；
物料称量及投料必须由他人复核，操作者和复核者均应 在记录上签名；
配好的物料装在清洁的容器里，容器内包装和外包装都 应贴好标签，写明物料名称，批号，重量，日期和操作者 姓名等；
过程控制的概念—技术要求
根据工艺需要每一步制定合适的控制标准，这些 标准应该有一个可操作的范围，这些范围应该在 研发阶段中进行研究确认其可行性，并在以后 GMP生产时加以记录和控制。
根据研发确定的过程控制参数进行具体量化的控 制，制定相应的操作和取样检测的SOP，并以书 面记录形式进行详细记录和控制。
的 总
结
稳定性数
据
指导方法—趋势分析（2）
应用概念
产品质量存在潜在的问 题的早期的提示信号
趋势分析
监测关键的控制点.
允许检测人员审核 QMS(质量管理体系）
体系
检查建立在质量风险管理的基 础上
指导方法—趋势分析（3）
趋势分析图表
不合格产品
标准
数值范围
指导方法—偏差处理
怎样调查关键偏差
关键偏差应当被调查并且调查的过程和结论应以 文件的形式记录下来
关键偏差应当被调查和解决 关键偏差应当被调查并且结论应被记录; 关键偏差或或非一致性事件和相关的调查;
关键偏差应当被调查并且应当扩大调查批次的范 围对那些可能已经与特定的失败或偏差有关批次 的进行调查
生产与过程控制—配料
【要点分析】 配料称量所使用的天平应满足精度及准确度要求，并且
要定期校验；
配料前要检查房间的温湿度及压差，满足要求； 配料前应按配料指令单核对物料标签的信息，包括物料
名称、物料编号，批号和有效期等；
物料称量及投料必须由他人复核，操作者和复核者均应 在记录上签名；
配好的物料装在清洁的容器里，容器内包装和外包装都 应贴好标签，写明物料名称，批号，重量，日期和操作者 姓名等；
过程控制的概念—技术要求
根据工艺需要每一步制定合适的控制标准，这些 标准应该有一个可操作的范围，这些范围应该在 研发阶段中进行研究确认其可行性，并在以后 GMP生产时加以记录和控制。
根据研发确定的过程控制参数进行具体量化的控 制，制定相应的操作和取样检测的SOP，并以书 面记录形式进行详细记录和控制。
的 总
结
稳定性数
据
指导方法—趋势分析（2）
应用概念
产品质量存在潜在的问 题的早期的提示信号
趋势分析
监测关键的控制点.
允许检测人员审核 QMS(质量管理体系）
体系
检查建立在质量风险管理的基 础上
指导方法—趋势分析（3）
趋势分析图表
不合格产品
标准
数值范围
药品质量管理与质量控制ppt课件
1、全员性：各部门应在责任范围内全面掌握质量管理，变少数人检验为全体
职工参加。（1）领导确定方针、制定计划、做出决策；（2）技术与管理 人员应立足本职当好参谋；现场工人应立足生产岗位，不为下工序添麻烦， 开展QC小组活动。
2、全过程：质量环包括的各个环节都要涉及到。
3、全面性：（1）用户满意的质量，QCDS（Quality, cost, delivery, service）； （2）不仅包括产品质量，也包括服务质量和工作质量，其中工作质量更重 要，它是产品质量的保证，外部质量与内部质量（久米均提出）就是工作 质量的最好说明。 4、科学多样的管理方法：（1）5W1H；（2）QC小组，质量月；（3）各种 统计方法。
2018/10/22
33
GMP与TQM
ＧＭＰ的中心内容－－药品质量第一！！！ 实现这一目的，要求达到： （1）厂房、环境洁净化（2）质量管理严格化 （3）制药设备现代化 （4）生产操作程序化 （5）各种管理标准化 （6）人员培训制度化 （7）验证工作科学化 （8）卫生工作经常化
2018/10/22
2018/10/22 27
ＴＱＭ工作开展
2：计量工作 计量工作是统一国家计量制度和统一量值的科学技术工作，它同 生产、建设、科研、国防和人民生活各方面都有密切的关系，计量 工作是一项重要的基础工作，没有计量工作，量值不能统一，产品 质量就无法保证，劳动生产率就无法提高，各项经济指标就无法核 算，专业化协作生产就无法完成。 国家规定的检定方式： 入库检定； 入室检定； 周期检定； 返还检定；
药品质量管理与质量控制
药品生产质量管理工程
• 是指为了确保药品质量万无一失，综合运用药 学、工程学、管理学及相关的科学理论和技术 手段，对生产中影响药品质量的各种因素进行 具体的规范化控制的过程。
职工参加。（1）领导确定方针、制定计划、做出决策；（2）技术与管理 人员应立足本职当好参谋；现场工人应立足生产岗位，不为下工序添麻烦， 开展QC小组活动。
2、全过程：质量环包括的各个环节都要涉及到。
3、全面性：（1）用户满意的质量，QCDS（Quality, cost, delivery, service）； （2）不仅包括产品质量，也包括服务质量和工作质量，其中工作质量更重 要，它是产品质量的保证，外部质量与内部质量（久米均提出）就是工作 质量的最好说明。 4、科学多样的管理方法：（1）5W1H；（2）QC小组，质量月；（3）各种 统计方法。
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33
GMP与TQM
ＧＭＰ的中心内容－－药品质量第一！！！ 实现这一目的，要求达到： （1）厂房、环境洁净化（2）质量管理严格化 （3）制药设备现代化 （4）生产操作程序化 （5）各种管理标准化 （6）人员培训制度化 （7）验证工作科学化 （8）卫生工作经常化
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2018/10/22 27
ＴＱＭ工作开展
2：计量工作 计量工作是统一国家计量制度和统一量值的科学技术工作，它同 生产、建设、科研、国防和人民生活各方面都有密切的关系，计量 工作是一项重要的基础工作，没有计量工作，量值不能统一，产品 质量就无法保证，劳动生产率就无法提高，各项经济指标就无法核 算，专业化协作生产就无法完成。 国家规定的检定方式： 入库检定； 入室检定； 周期检定； 返还检定；
药品质量管理与质量控制
药品生产质量管理工程
• 是指为了确保药品质量万无一失，综合运用药 学、工程学、管理学及相关的科学理论和技术 手段，对生产中影响药品质量的各种因素进行 具体的规范化控制的过程。
药品生产与过程控制(PPT30页)
过程控制的对象
其他
物料
机器
质产 量品
整 个 生 产 流程（即各个过 程或单元）
方法
环境
人员
生产与过程控制的指导方法
过程参数的控制 操作过程标准的制定、执行、监控 趋势分析及应用 变更控制 偏差管理 质量风险管理
指导方法—过程参数控制
梳理、确定生产过程中需取样检测的项 目
梳理、熟悉原辅料、半成品、成品等的 质量标准
传统的质量控制是通过中间产品或者最终产品的 检测来达到控制质量的目标，随着近几年技术的 发展，在线实时监测成为可能，人为因素造成的 影响变得越来越小。先进的技术可以保证每批的 加工过程控制及对加工过程中材料的适当样品进 行检验或检查，以保证药品的一致性和完整性。
过程控制的概念—技术要求
根据工艺需要每一步制定合适的控制标准，这些 标准应该有一个可操作的范围，这些范围应该在 研发阶段中进行研究确认其可行性，并在以后GMP 生产时加以记录和控制。
应结合趋势分析及风险管理对检测结果 进行风险评估
指导方法—过程现场监控
按品种确定生产过程监控点或重点监控点 科学安排时间，特别是多产品同时生产时 结合趋势分析与风险管理知识合理评估监控
要素 严肃执行，确保执行效果，及时记录、反馈
指导方法—趋势分析（1）
产
品
质
对所有工艺和分 析参数的100%
汇编
量 方
面
的
总
结
指导方法—趋势分析（2）
应用概念
趋势分析
指导方法—趋势分析（3）
趋势分析图表
不合格产品
标准
数值范围
带有问题嫌疑的产品
调查并确定出根本原因
&2σ
- 2σ - 3σ
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
4.压片速度；5.填充深度；6.机器 差异/崩解/脆碎度/
安装；7.进料方式。
片厚/片径/外观等
检测
1.取样；2.试剂；3.试验方法等
取样方法/检测仪器 参数控制/记录与复 核/仪器校正
8
铝塑包装关键工序的工艺质量控制
控制工序 内包装
检查内容
要求
控制标准
品名、批号、 包装前 规格、数量
与指令一致
每板包装片数 热封质量
• 第一百九十二条 容器、设备或设施所用标识应 当清晰明了，标识的格式应当经企业相关部门批 准。除在标识上使用文字说明外，还可采用不同 的颜色区分被标识物的状态（如待验、合格、不 合格或已清洁等）。
• 第一百九十四条 每次生产结束后应当进行清场， 3
GMP对药品生产过程控制的基本要求
•第一百九十九条 生产开始前应当进 行检查，确保设备 和工作场所没有上
药品生产过程控制
1
GMP对药品生产过程控制的基本要求
• 第一百八十四条 所有药品的生产和包装均应当按照批 准的工艺规程和操作规程进行操作并有相关记录，以确 保药品达到规定的质量标准，并符合药品生产许可和注 册批准的要求。
• 第一百八十七条 每批产品应当检查产量和物料平衡， 确保物料平衡符合设定的限度。如有差异，必须查明原 因，确认无潜在质量风险后，方可按照正常产品处理。
• 定期清洗和灭菌洁净服。 • 穿着洁净服要收好袖口和领口，洁净服的下摆不应露在外
面。 • 帽子应能完全盖住头发并按照正确的方式佩戴口罩。 • 直接接触药品和设备表面时要带手套。
人
14
•不留长指甲、不涂指甲、不化妆，不带首饰。在生产区不吃 东西/喝水/吸烟和嚼口香糖。 •对于直接接触药品和表面（和药品直接接触的）的人员，应 定期体检。 •在洁净区动作应轻。避免剧烈运动，以减少人的发尘量。 •定期洗手和消毒（洗手：在进入生产区域前、去厕后、餐前 餐后、抽烟后）。 •在手消毒之前应先洗手，以去除会使消毒剂失活的有机物和 蛋白质。只能用醇类物质作为手消毒剂。 •洁净区的门应紧闭。
区域专用的防护服；
11
GMP之生产过程中防污染和交叉污染
采用经过验证或已知有效的清洁和去污染操作规程进行设 备清洁；必要时，应当对物料直接接触的设备表面的残留 物进行检测；
采用密闭系统生产； 干燥设备的进风应当有空气过滤器，排风应当有防止空气
倒流装置； 生产和清洁过程中应当避免使用易碎、易脱屑、易发霉器
控制工序 检查内容
要求
三期信息
首件复核
外包装
印刷包材小盒和 说明书印刷识别 码
药监码文件信息
包装开始前 每次包装前
动态检重秤检重 功能及剔除功能
包装小盒
每次开关机
过程中每30min 检查5小盒
控制标准
与当批包装指令一 致 与指令一致
1224413-药监码文件 信息核对标准 单盒装量（药板数、 说明书）正确。 小盒外观无破损； 三期信息、药板装 量与指令一致
• 第一百八十九条 在生产的每一阶段，应当保护产品和 物料免受微生物和其他污染。
2
GMP对药品生产过程控制的基本要求
• 第一百九十一条 生产期间使用的所有物料、中 间产品或待包装产品的容器及主要设备、必要的 操作室应当贴签标识或以其他方式标明生产中的 产品或物料名称、规格和批号，如有必要，还应 当标明生产工序。
➢策略：根据对工艺的理解来决定采取的控制 策略（至少包括关键工艺步骤与关键工艺参 数）。至少要考虑：①检查或检测的项目、 频次与限度标准；②检查或检测方法的快速 性、准确性与可替代性（例如溶出度与含量 均匀度）；③特定的挑战性策略等（标准金 属片挑战）；④风险越大控制越严。⑤产品 特点（如倍量稀释法的使用；生物负载量控 制）
药板质量
连续三次模/30min 每次停机重新启动 时
连续三次模/30min
片数正确且无碎片、 无裂片、无裂角、 无黑点异物等异常
无泄漏情况发生
板面无粘粉；板面网纹 清晰，泡壳成型饱满， 切片、切线位置居中， 切片边缘整齐，批号打 印清晰，无打穿现象， 被封铝箔无折皱，无铝 箔褪色
9
铝塑包装关键工序的工艺质量控制
具；使用筛网时，应当有防止因筛网断裂而造成污染的措 施； 液体制剂的配制、过滤、灌封、灭菌等工序应当在规定时 间内完成； 软膏剂、乳膏剂、凝胶剂等半固体制剂以及栓剂的中间产 品应当规定贮存期和贮存条件。
12
13
• 对人员进行GMP基础知识培训、基础微生物学、人员卫生 培训。
• 生产厂房应仅限于经批准的人员出入。应严格按照相关的 操作规程着装和进入洁净室。
1.温度；2.湿度；3.空气流速；4. 设备使用前检查/参
整粒筛网。
数控制/检测水分
7
片剂生产过程关键参数控制
因素 总混
压片
分析
关键参数
控制
1.总混量；2.总混时间；3. 崩解剂 设备使用前检查/参
加入量
数控制/记录与复核
设备使用前检查/参
1.预压力；2.主压力；3.释料速度； 数控制/硬度/重量
10
GMP之生产过程中防污染和交叉污染
第一百九十七条 生产过程中应当尽可能 采取措施，防止污染和交叉污染，如：
在分隔的区域内生产不同品种的药品； 采用阶段性生产方式； 设置必要的气锁间和排风；空气洁净度级别不同的区
域应当有压差控制； 应当降低未经处理或未经充分处理的空气再次进入生
产区导致污染的风险； 在易产生交叉污染的生产区内，操作人员应当穿戴该
4
生产过程控制的关键SOP
产品工艺
规程管理 规程
生产记录 的制定及 使用管理
规程
批记录
管理规 程
生产计 划管பைடு நூலகம் 规程
洁净区清 洁卫生管 理规程
防止污染、交 叉污染以及混 淆、差错管理
规程
SO P
清场管 理规程
清洁验证 管理规程
物料与产 品标识管 理规程
工艺验证 管理规程
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生产过程控制的策略、时机和重点
➢时机：①开始、中间与结束；②将检查或检6
片剂生产过程关键参数控制
因素 车间因素
原料
制粒 干燥整粒
关键参数
控制
1.温度与湿度；2.操作者；3.培训 记录/技能 等
1.粘合剂；2.润滑剂；3.崩解剂； 供应商审计与管理
4.工艺条件；5.稀释剂；6.其它辅 /QC检测与放行/贮
料。
存条件控制
1.喷浆高度；2.喷浆形式；3.喷浆 在线检查/参数控制 速度；4.制粒物料量；5.制粒时间； /记录与复核 6.混合速度；7.水量。