欧盟药品上市许可申请流程及简介
欧洲药物管理EDMF和CTD基本介绍
欧洲药物管理EDMF&CTD基本介绍EDMF文件简介：欧洲药物管理档案（EDMF，即 European Drug Master File）是药品制剂的制造商为取得上市许可而必须向注册当局提交的关于在制剂产品中所使用的原料药的基本情况的支持性技术文件。
它的申请必须与使用该原料药的制剂的上市许可申请同时进行。
当原料药物的生产厂家（ASM，即 The Active Substance Manufacturer）不是药品制剂上市许可证的申请人时，也就是说当制剂生产厂家使用其它厂家生产的原料药物生产制剂时，为了保护原料药物的生产及质量管理等方面有价值的技术机密而由原料药物的生产厂家提交给欧洲官方机构的文件。
分为公开部分和保密部分。
与美国FDA的DMF涵概药品生产的全过程CMC（Chemistry, Manufacturing and Control）不同，欧洲DMF则主要强调第一个C，即Chemistry。
具体的说，EDMF 的主要内容是药物及其相关杂质的化学，包括化学结构及结构解析、化学性质、杂质及其限度、杂质检查等等。
EDMF的适用范围：EDMF适用于以下三类原料药的申请：--仍由专利保护的新的原料药，并且这种原料药没有包括在欧洲药典或任何一个成员国的药典之中；--已过专利保护期的原料药，并且这种原料药没有包括在欧洲药典或任何一个成员国的药典之中；--包括在欧洲药典或任何一个成员国的药典之中的原料药，当这种原料药使用一个可能留下药典专论没有提到的杂质并且药典专论不能足够控制其质量的方法生产时。
EDMF的变动和更新如果EDMF持有人需要对EDMF的公开部分和保密部分做出变动，则任何变动均要向主管当局或EMEA上报，并通知所有申请人。
若仅是修改EDMF 的保密部分，并且生产采用的质量标准和杂质范围均没有发生改变，修改信息只需提供给主管当局；如果需要修改EDMF的公开部分，此信息必须提供给其他申请人和使用此EDMF的药品上市许可证的持有人，所有涉及到的申请人将通过适当的变更程序修改他们的上市许可证申请文档。
欧盟药品注册管理浅析
Ｐ ｅｉ ｎ ｒ ｎ ｌ ｉ ｏ ｒｇＲ ｇｓ ａｉｎＭａ ａ ｅ ｎ Ｕ ｒｌ ｍｉａｙＡ ａｙ ｓ ｆ ｕ ｅｉ ｒｔ ｎ ｇｍｅ ｔ ｎＥ ｓ Ｄ ｔ ｏ ｉ Ｚ ａ ｇＸ ｎａ ， ｉｇＱｉｅ ｇ ａ ｄＨｕＢ ｎ 。 ｈｎ ｈ ｒ ａｅｔ ａ Ｕｎｖｒｉ ， ａｊ ｇ２ ０ ０ ： Ｄ ｕ ｒ ｈ ｎ ｉｔｏ Ｐｎ ｎ ｎ ｎ ｉｇ （Ｃ ｉａ ａｍ ｃｕｉ ｌ ｉ ｓ ｙ Ｎ ｎｉ １０ ９ ｒｇＭａ— Ｐ ｃ ｅ ｔ ｎ ｋｔ ｏ ｌ ｎｅＯ ｆ ｅ ｆ ｔｔ ｏ ｄａ ｄＤ ｕ ｄ ｎｓｒ ｉ ； 。 ｈ ｎ ｑｎ ｔｉ Ｐ ａｍ ｃｕｉ ｌ ｒｕ ） ｅ Ｃ ｍｐｉ ｃ ｆｃ ａｅＦ ｏ ｎ ｒｇＡ ｍｉ ｔ ｔ ｎ ａ ｉ ｏＳ ｉ ａｏ Ｃ ｏ ｇ ｉｇａ ｉ ｈｒ ａｅ ｔａ Ｇ ｏ ｐ ｊ ｃ Ａ ＳＲ Ｃ Ｂ Ｔ Ａ Ｔ： ０ ｊｃｉｅ ｉｅｓ ｍｅｉｔｏ ｕ ｔ ｎａ ｏ ｔ ＭＥ ｏｐ ｏ ｌ，ｎ ｌ ａ ｅ ｓｍｅｉｓ ｈ ｓ ｂｅｔ ｇｖ ｏ ｒｄ ｃｉ ｂ ｕ ｖ Ｔｏ ｎ ｏ Ｅ Ａ ｔ ｅ ｐｅａ ｄａｓ ｃｎｇ ｔ ｏ ｉ ｔ ｏ ｎｇ
ｓ ｃ ｅ ｓｕ ｘ ｅｉｎ ｅｏ ｕ ｃ ｓ ｆ ｌｅ ｐ ｒｅ ｃ ｆＥＭ ＥＮ ｓＤｒ ｇ ｒ ｇｓｒ ｔｏ ａ ａ ｅ ｎ ｎ ｈ ｈ ｌｅ ｇ ｓｔ ａ ｕ ｅ ｉｔａｉｎ ｍ ｎ ｇ ｍｅ ｔａ ｄ ｔ ｅ ｃ ａｌｎ ｅ ｈ ｔＥＭ ＥＡ ｓｆ ｃｎ ． ｉ ａ ｉｇ Ｒｅｕｔ ｎ ｎ ｌ ｓ ｎ ｓ ｌｓａ ｄ Ｃｏ ｃｕ ｉ ｓＥＭ ＥＡ＇ Ｄｒ ｇ ｒｇ ｓｒｔｏ ｙ ｔｍ ｓｍ ｏ ｅ ｆ ｘｂ ｅ ｕ ｈ ｒ ｒ ｌｏ ｓ ｍ ｅｐ ｏ — ｏ ｓ ｕ ｅ ｉｔａｉｎ ｓ ｓｅ ｉ ｒ ｌ ｉｌ ，ｂ ｔｔ ｅ ｅａ ｅ ａｓ ｏ ｒ ｂ ｅ ｌｍ ｓｉ ，ｓ ｃ ｓｔ ｅｃ ｎ ｒｌ ｅ ｒ ｃ ｄ ｒ ｓａｂ ｔｒ ｉ ｔ． ｅ ｎ ｉ ｔ ｕ ｈ ａ ｈ ｅ ｔａｉ ｄ ｐ ｏ ｅ ｕ ｅｉ ｉ ｉ ｄ ｅｃ ｚ ｇ
欧盟仿制药管理制度-概述说明以及解释
欧盟仿制药管理制度-范文模板及概述示例1:欧盟仿制药管理制度是指欧洲联盟针对仿制药的生产、销售和监管所设立的规定和机制。
仿制药是指在原研药品专利期满后，通过与原研药品进行比较和验证，能够证明其与原研药品在质量、安全性和功效上相似的药品。
欧盟仿制药管理制度的目的是确保仿制药的质量、无害性和有效性。
它通过一系列的法规和指导文件，提供了对仿制药生产和销售的准确、一致和严格的要求。
这些要求包括但不限于药物成分、生产工艺、质量控制、临床试验和标签规定等方面。
根据欧盟的规定，仿制药必须与原研药品进行全面的比较，证明其在成分、质量、生物等效性和疗效方面与原研药品相似。
仿制药的生产商必须提供详细的文档和数据来支持其仿制药的质量和安全性。
这些文档和数据将由监管机构进行审核和评估，以确保仿制药符合欧盟的法规和标准。
为了确保仿制药的监管和监督，欧盟设立了药品监管机构，如欧洲药品管理局（EMA）。
这些机构负责审查和批准仿制药的上市，并监督仿制药的生产和销售过程。
同时，欧盟也鼓励成员国之间的合作和信息共享，以加强仿制药的管理和监管。
欧盟仿制药管理制度的实施有许多好处。
首先，仿制药的生产和销售能够提供更多的药物选项，降低药物费用，并促进医疗保健的可及性。
其次，仿制药的临床试验要求和法规要求相对较低，可以加快仿制药的研发和上市速度。
最后，严格的监管和审核程序能够保证仿制药的质量和安全性，为患者提供可靠和高效的治疗选择。
然而，欧盟仿制药管理制度面临一些挑战。
其中最大的挑战之一是针对仿制药的知识产权保护和产业利益问题。
保护原研药品的知识产权和鼓励创新是重要的，但这也可能导致仿制药的普及程度不高。
此外，仿制药的质量和安全性审查过程可能比较长，导致仿制药的上市时间延迟。
综上所述，欧盟仿制药管理制度在确保仿制药质量和安全性方面发挥了重要作用。
通过严格的法规和监管程序，它促进了仿制药的发展和普及，为患者提供了更多的治疗选择。
然而，仍需面对知识产权保护和审查时间等挑战。
药品上市许可持有人制度
5 上市许可持有人所有权的变更
在发生变化的情况下，上市许可持有者应当向国家主管机
关提交变更申请，更新产品特性概要和包装说明书。当变
更通过后，上市许可持有者应该向国家主管机关提交一份 适当的变更申请。上市许可（ MA ）转让是上市许可由已 批准的上市许可持有者（ MAH ）向新的MAH 转让的过程 ， 新 的 MAH 是 一 个 不 同 的 人 或 法 人 机 构 。 转 让 MA 的 MAH称为转让人，接受转让的人或法律实体称为受让人。
将上市许可与生产许可分离，在这种机制下，上市许可和 生产许可相互独立，上市许可持有人可以将产品委托给不 同的生产商生产，药品的安全性、有效性和质量可控性均
由上市许可人对公众负责。
3 药品上市许可人的分类
药品上市许可人划归为两类： ① A类药品上市许可人执照（高风险产品如注射剂、放射 性药品、生物制品等）；
（3）上市许可的中止或撤销
如果药品在正常使用条件下有害，或缺乏疗效，或风险效
益平衡是负面的或其定性和定量的成分与宣称的不符，主
管部门应对药品上市许可采取中止、撤销、撤回或变更的 措施。
或者，如果支持申请的详细资料不正确，或没有依法进行 修改，或法律法规所规定的涉及相关控制和义务没有被履 行，该上市许可也应被中止、撤销、撤回或变更。
措施都较为完善。
周期性药品安全更新报告(Periodic Safety Update Report ，简称：PSUR)
药品上市后安全性研究(Post Authorization Safety Studies
，简称：PASS)
药 物 警 戒 受 权 人 （ Qualified
EDQM简介
一、欧洲药品质量管理局（EDQM）简介随着加入WTO和世界经济一体化进程的加快，在药品贸易方面，国内企业逐步走出国门，接受国际竞争和技术壁垒挑战。
在欧洲市场，欧洲药品质量管理局（EDQM）的COS证书是国内原料药成功进入欧洲的首选注册程序。
因此更多地了解欧洲药品质量管理局的管理系统以及COS证书的要求，成为很多企业的迫切需要。
欧洲理事会下属的EDQM是欧洲药品管理系统的核心，旨在保证在欧洲生产和销售的药品具有同等优良的品质，同时促进了资源的进一步集中和共享。
EDQM是在欧盟和欧洲理事会不断的合作中建立和发展起来的，它有效地满足了减少药品自由贸易中的技术壁垒以及合理使用公共健康资源的需要。
与欧盟相比，欧洲理事会拥有更多的成员国（现在是45个成员国，不久将变成46个），这意味着欧盟以外的欧洲国家可以与欧盟国家平等地参与药品方面的合作，同时也推动了这些国家加入欧盟的进程。
1、这种合作通常基于以下几个方面：A、国际协商会议（由欧盟和32个欧洲成员国签署的欧洲药典协定）共同体法（欧盟法规和解释）其它约定（欧洲理事会，欧盟委员会和欧洲药品评审局（EMEA）之间签署的）；B、自发的技术团体：以欧洲和非欧洲国家的观察员身份，推动欧洲药品标准与各国法规之间的融合。
2、有关合作已经在以下领域开展：A、欧洲药典标准（约1850个专论和280个总论）；B、欧洲药典适应性证书程序，这一程序适用于所有原材料生产商；C、官方药物实验室网络（OMCL）：该网络目前包括了来自近40个国家的100多个合作实验室。
OMCL促进了欧洲国家之间药物检验结果的互认，并保证各国患者可以获得相同质量的药品。
二、欧洲药典适应性证书（COS / CEP）1、简介欧洲药典适应性证书COS——certificate of suitability to m onograph of European Pharmacopoeia。
又称CEP证书。
是由成立于1964年的欧洲药典委员会即欧洲药物质量理事会（EDQM）颁发的用以证明原料药品的质量是按照欧洲药典有关专论描述的方法严格控制的，其产品质量符合欧洲药典标准的一种证书。
fda审核流程
fda审核流程
FDA审核流程是指美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration）对药品、医疗器械、食品等产品进行审查和批准的程序。
这一审核流程严格遵循法律法规，旨在保障公众健康和安全。
下面将对FDA审核流程进行详细介绍。
FDA审核流程通常包括以下几个主要步骤：申请提交、审核准备、审核、批准或拒绝。
申请提交阶段是指申请人向FDA提交申请表格和相关资料，包括药品或医疗器械的化学成分、制造工艺、药效学和临床试验数据等。
审核准备阶段是指FDA的专家团队对申请资料进行初步评估和准备工作，确定审核重点和计划。
接下来是审核阶段，FDA专家团队对申请资料进行详细审查，包括药品或医疗器械的安全性、有效性、质量控制和生产工艺等方面。
他们可能会要求申请人提供额外资料或进行补充试验。
一旦审核完成，FDA将作出批准或拒绝的决定。
如果通过审核，产品将获得上市许可，否则将被拒绝上市。
在审核流程中，FDA还会进行现场检查和监督，确保生产厂家和研究机构符合相关标准和法规。
此外，FDA还会进行市场监测，监测已上市产品的安全性和质量，及时处理投诉和安全事件。
需要注意的是，FDA审核流程非常严格，时间长、成本高。
一般来说，从申请提交到最终批准，可能需要数年时间和数百万美元的投
入。
因此，申请人需要充分准备和配合，以确保审核顺利进行。
FDA审核流程是一个严格、科学的程序，旨在保障公众健康和安全。
只有通过严格审核和监督，才能确保药品、医疗器械和食品的质量和有效性。
希望本文能帮助读者更好地了解FDA审核流程，增强对药品安全的认识和信心。
药品国际注册基础知识
若EDQM认为必要时，将会通知厂家接受GMP现场检查，厂家需 支付检查费用5000欧元。
• 完成一个COS认证过程大约需要两年时间，最快也要一年半， 其中编写COS文件大约需6~9个月的时间。
11
3) EDMF的相关内容
a. EDMF简介
• 欧洲药物管理档案(EDMF，即European Drug Master File)，是药品制剂的制造商为取得上市许可而必 须向注册当局提交的关于在制剂产品中所使用的原料药 基本情况的支持性技术文件，又称原料药主文件档案 (ASMF，即Active Substance Master File)。
原料药生产厂家每年向FDA递交一份DMF年度修订报告；一般
每2-3年可能要接受一次复查。
7
2) COS相关内容：
a.COS简介
欧盟委员会规定，任何想要进入欧盟市场的原料
药，都应该得到主管部门颁发的销售许可证明。欧洲
药典适用性证书(Certificate of Suitability)，简称 COS或CEP，就是由欧洲药典委员会批准的一种原料 药质量符合欧洲药典标准的证书。拥有COS证书，表 明该原料药采用欧洲药典的有关专论，能够检查药物
原料、辅料，证明其适用于药物制剂的生产。
8
b. COS的目的
• COS的目的是为了方便和简化异国之间的交流， 保证原料药的质量符合最新的欧洲药典要求。申请人只
要获得了COS证书，原料药生产商就只需向欧洲客户出
示并提供证书复印件，欧洲客户即可凭此COS证书复印
件向欧洲药管当局申请上市，并可在35个欧洲药典委员
疫苗获得的产品及血液产品和预备品。
10
d. COS申请基本流程
按CTD格式编写EDMF文件； 将申请表和申请文件递交给欧盟药品质量指导委员会(EDQM)， 并缴纳审查费3000欧元； 按指定方式向EDQM认证秘书处寄送2批足够量的(一般为10克左 右)具有商业代表性的样品进行全检； 认证秘书处核实收到的申报文件的完整性后，于八天内寄出收函 通知。并在4个月内指定主评审专家和助理对文件进行审阅； 若通过审核的话，秘书处于第5个月内作出结论并颁发COS证书； COS有效期为五年，有效期满前6个月应进行更新；
化学药品注册分类简介
已知盐类活性成份的酸根、碱基或金属元素，或者形成其他非共价键衍生物（如络
合物、螯合物或包合物），且具有明显临床优势的原料药及其制剂。
2.2 含有已知活性成份的新剂型（包括新的给药系统）、新处方工艺、新给药途径，
且具有明显临床优势的制剂。
1. 已知活性成份指“已上市药品的活性成份”。
2.3 含有已知活性成份的新复方制剂，且2.具2.3有不明包显括临“床含优有未势知。活性成份的新复方制剂”。
注册申报资料
CTD 格式文档
全套注册文件共有5个模块，模块1具有地区特异性，模块2～模块5具有国际通用性。 CTD是制药工业界注册文件统一化的产物，由于它在质量控制上的指导作用，己成为国际公认的文 件编写格式。
注册申报资料
CTD格式文件特点
简洁化
填空题
逻辑性
表格化
不得删除模块项 目编号和名称
注册批生产 •中试生产 •注册批生产 •工艺验证 •稳定性研究
补充申请
•申请表 •电子资料 •证明性文件 •技术性资料
BE试验
•BE试验方案 •伦理审查、BE备 案 •BE试验
豁免
《总局关于仿制药质量和疗效一致性评价工作有关事项的公告》（2017年第100号） 《关于仿制药质量和疗效一致性评价工作有关事项的公告（征求意见稿）》 《仿制药质量和疗效一致性评价受理审查指南》（2017年第148号） 《仿制药质量和疗效一致性评价工作程序》（105号） 《化学药品仿制药口服固体制剂质量和疗效一致性评价申报资料要求（试行）》（120 号）
原辅包登记
注册分类2.2、2.3、2.4、3、4、5类药品制剂申请所使用的原料药、药用辅料和药 包材（除部分低风险）均需要在制剂提出上市申请前在药审中心 “原辅包公示平台”登记 ，并及时提交符合要求的登记资料。待关联药品制剂提出注册申请后一并审评。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
欧盟药品上市许可申请流程及简介
欧盟委员会（European Commission）颁布的现行欧盟药品管理法规第2卷《人用药品注册管理办法申请人须知》中规定，药品要在欧盟注册上市，就要经历药品审评程序。
评审程序分为两种方式，集中授权方式和国家授权方式。
集中授权方式即"集中程序"，即药品通过欧洲药品管理局（EMA）的上市许可后，即可在所有欧盟成员国上市，对应的审批程序是针对整个欧盟市场的"集中审批程序"。
国家授权方式对应的注册程序包括"非集中程序"、各成员国之间的"互认程序"和成员国自主的"成员国审批程序"。
可将申请递交到一个或多个成员国，当一个成员国正在对其进行审查，则其自动成为"参照国（可理解为主审国）"，其余成员国（可理解为副审国）可将其暂时搁置，等待参照国对该产品的详细评估报告，并在90天内审核、承认参照国的决定，并颁发产品特性概述相同的上市许可证。
如有国家不同意参照国的批准意见时，可要求欧洲药品管理局（EMA）进行仲裁，一旦委员会做出决定，它对所有相关成员国都具有约束作用。
如果药品只销往某一成员国，则执行单一成员国审评的程序，这种情况比较少，手续相对简单。
欧盟药品审批流程图及期限。