阿尔茨海默病动物模型研究
海马体与阿尔茨海默病的关联研究
海马体与阿尔茨海默病的关联研究阿尔茨海默病是一种常见的老年性神经退行性疾病，其主要病理特征是神经纤维缠结和淀粉样斑块在大脑中的异常沉积。
多年来的研究表明，海马体作为大脑的重要结构之一，与阿尔茨海默病的发生和发展密切相关。
海马体位于大脑内侧颞叶中，是与学习、记忆和空间定位等认知功能密切相关的部分。
阿尔茨海默病患者晚期常表现出认知和记忆障碍等症状，这与海马体受损有着密切关系。
研究发现，阿尔茨海默病患者的海马体大小明显萎缩，神经元数量减少，并伴随有大量淀粉样斑块的沉积。
海马体在阿尔茨海默病中的变化主要涉及细胞结构和功能的改变。
海马体体积减小主要是由于细胞死亡或萎缩所致，这与神经纤维缠结的形成有关。
神经纤维缠结是由蛋白质Tau在神经细胞内异常聚集形成，进而导致细胞的功能失调和死亡。
除此之外，海马体内大量的淀粉样斑块的沉积也对海马体的正常功能产生了严重影响。
为了更好地探究海马体与阿尔茨海默病之间的关联，许多研究采用了动物模型和人体解剖学的方法。
在动物模型中，科学家们通过注射β-淀粉样蛋白来诱导小鼠出现海马体损伤和阿尔茨海默病相关的病理变化。
结果显示，不仅小鼠的海马体明显受损，还出现了记忆和学习能力下降的现象。
与此同时，一些研究人员利用活体惯性共焦显微镜等高分辨率成像技术对人体进行脑解剖学研究，发现阿尔茨海默病患者的大脑海马体存在结构和功能方面的异常。
尽管已有许多研究表明海马体与阿尔茨海默病之间存在着紧密的关联，但目前对于这种关联的具体机制仍然不够清楚。
有学者认为，阿尔茨海默病可能是由多种因素共同作用引起的，并且与遗传、环境、生活方式等因素密切相关。
海马体作为大脑的重要结构之一，其在阿尔茨海默病中的变化可能是一个复杂的过程。
尽管目前阿尔茨海默病的病因和治疗方法仍然不明确，但通过对海马体与阿尔茨海默病关联研究的深入，我们或许能够更好地理解这种疾病的发生和发展机制。
随着科学技术的不断发展，相信未来会有更多的研究能够揭示海马体与阿尔茨海默病之间的关联，为预防和治疗这一疾病提供更为有效的策略和方法。
有氧训练对阿尔茨海默病模型大鼠海马区细胞凋亡的影响
２１ ０ ０年第 １ ４卷第 １ ５期
实 用 临 床 医 药 杂 志
Ｊ ｕ ｎ ｌ ｆＣｌ ｃ １ ｅ ｉｉｅｉ ａｔｃ ｏ ｒ ａ ｉ ａ ｄｃｎ ｎＰｒｃｉｅ ｏ ｎｉ Ｍ
有 氧 训 练 对 阿 尔 茨 海 默 病 模 型 大 鼠 海 马 区 细 胞 凋 亡 的 影 响
金 华锋 ， 万
ＪＮ Ｈ ａｆｎ ， Ａ ｉ 、， ｉｇ ＨＩ ｈ ｏｃ ｕ Ｉ ｕ — ｇ Ｗ Ｎ Ｑ ， ） Ｔ ｎ ，Ｓ ａ —ｈ ｎ ｅ ￣ Ｕ Ｚ
Ｄｅａ ｔ ｅ ｔ ｆＮ ｕｏ ｇ ｐ ｒｍ ｎ ｏ ｅ ｒｌ ｙ，Ｆｒ 钰 ｉｔ ｏ ｉｓＡ｛ ｌ ｅ ｌ ａ ｄＨｏ ｉ ｌ ｆＮａｊｎ ｓ ｔ ｐ ａｏ ｎｉｇＭｅ ｃｌ ｄｉ ａ
摘 要 ：目的
琪， 吴
婷， 史兆春
侧脑室 注射 ８ 粉样 淀
（ 南京医科大学第一 附属 医院 神经 内科 ， 江苏 南京 ， １ ０ ９ ２０２ ）
观察有氧训练对阿尔茨海默病（ ｌ ｅｍｅ） Ａｚ ｉ ｒ模型大鼠海马区细胞凋 亡的影 响。方 法 ｈ
蛋 白２ Ａ３ ） ５ （ ／５ 制备认知功能障碍的 Ａ 鼠动物模型 。模型制备成功后给予四周 的有 氧训练 ，Ｍｏｒ 水迷宫试验检测大 鼠的 ２ Ｄ ｒｓ ｉ
认 知 功 能 ， ｅｈｔ 色 检 测 海 马 区 细 胞 凋 亡情 况 ， Ｈｏｃｓ 染 以确 定 有 氧 训练 对 细 胞 存 活 的影 响 。 结 果 ① 同对照组相 比 ， ＡＤ 鼠海 马
加减地黄饮子对阿尔茨海默病大鼠模型的实验研究
阿 尔 茨 海 默 氏病 （ ｌｈｉ ｒＳｄｓａｅ ＡＤ） 称 老 Ａｚｅ ｍｅ’ ｉ ｓ ， ｅ 又 年 性 痴 呆 ， 一 种 进 行 性 、 行 性 神 经 病 ， 老 年 人 的 多 是 退 是 发 病 和 常 见病 ， 已成 为 人类 第 四号 杀 手 。近 年 来 的研 究 表 明 ， 症 过 程 在 阿 尔 茨 海 默 病 发 病 过 程 中起 着 重 要 作 用 炎 ＡＤ患 者 大 脑 存 在 着 明显 的 非 特 异 性 免 疫 炎 症 反 应 ， 且 而 在 斑 块 形 成 的 早 期 、 期 即起 作 用 。流 行 病 学 研 究 显 示 ， 中 非 甾体 抗 炎 药 物 （ ＡＩ 和 甾 体 抗 炎 药 物 的 治 疗 可 使 ＮＳ Ｄ） ＡＤ 的危 险 性 降 低 ５ 『 。地 黄 饮 子 原 方 出 自刘 完 素 《 Ｏ 】 黄 帝 素 问 宣 明 论 方 》用 于 治 疗 喑 痱 证 。结 合 诸 多 医 家 临 床 ， 应 用 体 会 『 ， 们 将 古 方 地黄 饮 子 予 以 化 裁 用 于 老 年 性 ２ 我 痴呆 的治 疗 ， 并在 临床 上取 得 了 一定 疗效 。本 研 究采 用 海 马 立 体 定 向 注 射 Ａｐ 。 方 法 建 立 Ａ 大 鼠模 型 ， 察 … 的 Ｄ 观 Ａ 诱 导 的 Ａ 模 型 大 鼠血 清 ＴＮ — ｐ Ｄ Ｆ ａ和 Ｉ 一８ 平 变 化 ， Ｌ１水 及其 加 减 地 黄 饮 子 的干 预 作 用 。
１ 材料 与 方 法
１ １ 材 料 ．
Ｐ Ｉ Ｅ Ｇ 公 司制 造 ， 品批 号 ５ ９ ３ ＦＺ ＲＰ Ｍ 产 １ ６ ０ 。Ａ １ 为 北 ３ ｐ
常用阿尔茨海默病动物模型制备方法及评价
Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ｏ ｆ Ｃ ｈ ｅ ｎ ｇ ｄ ｕ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｃ ｏ ｌ ｌ ｅ ｇ ｅ ， ２ ０ １ ３ ， Ｖｏ １ ． ８ ， Ｎｏ ． ４
・
衰老与老年病专题 ・
常 用 阿 尔 茨 海 默 病 动 物 模 型 制 备 方 法 及 评 价
Ｄｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ｓ ｏ ｆ Ｍｉ ｎ ｉ ｓ ｔ ｒ ｙ ｏ Ｊ Ｅｄ ｕ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ，Ｂｅ ｉ ｊ ｉ ｎ ｇ １ ０ ０ ０ ５ ３，Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ） ［ Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ］ Ａｌ ｚ ｈ ｅ ｉ ｍｅ ｒ Ｓ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ（ ＡＤ ） ｉ ｓ ａ ｎ ｉ ｍｐ ｏ ｒ ｔ ａ ｎ ｔ ｎ ｅ ｕ ｒ ｏ ｄ ｅ ｇ ｅ ｎ ｅ ｒ ａ ｔ ｉ ｖ ｅ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ． Ｔｈ ｅ ｃ ｏ ｍｐ ｌ ｉ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ
分泌 酶作 用裂解 为 Ａｐ ］ ， Ａ Ｂ聚集 可形 成神 经毒 性 的原 纤维 ， 进而形成 Ｓ Ｐ， 从 而 加 重 ＡＤ 的 发 展 。转 ＡＰ Ｐ基 因模 型是 通 过 将 外 源 性 ＡＰ Ｐ基 因 导 人 ， 整 合 到基 因组 中后 稳定 的表 达并遗 传 给后代 。由于动 物 过 多 表 达 ＡＰ Ｐ基 因或 其 突 变 基 因 ， 导 致 Ａｌ ３ 沉
［ Ｋｅ ｙ ｗｏ ｒ ｄ ｓ ］ Ａｌ ｚ ｈ ｅ ｉ ｍｅ ｒ ＇ ｓ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ；Ａｎ ｉ ｍａ ｌ ｍｏ ｄ ｅ ｌ ｓ ；Ｔｒ ａ ｎ ｓ ｇ ｅ ｎ ｉ ｃ ｍｏ ｄ ｅ ｌ ；Ａｇ ｉ ｎ ｇ；Ｃ ｈ ｏ ｌ ｉ ｎ ｅ ｒ ｇ ｉ ｃ ；Ｍｉ ｔ ｏ ｃ ｈ ｏ ｎ ｄ ｒ ｉ ａ
侧脑室注射STZ造模致大鼠阿尔茨海默病的实验研究
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侧脑室注射STZ造模致大鼠阿尔茨海默病的实验研究
作者：姚宏波等
来源：《中国医药科学》2012年第23期
[摘要] 目的以行为学和免疫组化为指标，探讨STZ在AD大鼠造模中的作用。
方法 36只健康Wistar大鼠随机分为正常组、模型对照组、模型组。
用水迷宫检测学习记忆，免疫组化法检测NGF及c-fos的表达。
结果模型组大鼠逃避潜伏期和游泳路程明显延长，c-fos表达高于正常组而NGF表达低于正常组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。
结论侧脑室注射STZ可以引起大鼠学习记忆障碍、c-fos表达增强及NGF表达降低。
此造模方法可以作为研究AD的一种有用的动物模型。
[关键词] 阿尔茨海默病；STZ；学习记忆；c-fos；NGF
[中图分类号] R749.1 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2012）23-35-02。
二苯乙烯苷对多种老年性痴呆动物模型的影响及其作用机制
降低海马区神经元 Ａ Ｐ Ｐ和 ［ ｝ ＿ 分泌酶表达 ，减少皮层和海马 Ａ ｐ 含量 ，减少颞 叶皮层淀粉样斑块
家药监局新药 临床研究批件 ，目前正在进行治疗轻中度 Ａ Ｄ的 ２ 期临床试验 。 此外 ，我们还发现 Ｔ Ｓ Ｇ在体外试验和体 内试 验 中均具有抑制 ａ － ｓ ｙ ｎ ｕ ｃ ｌ ｅ ｉ ｎ过表达和聚集 的 作用 ，而且在 自然衰老小 鼠中发现 Ｔ Ｓ Ｇ能够改善学 习记忆功能和运动功能 ，可作用在多个脑
２ ０ １ ３ 年 第 三 十卷 第 二
二苯 乙烯苷对 多种 老年性痴呆动物模型 的影 响及 其作用机制
李林 张兰 张如意 王蓉 孙芳玲 张丽药物研 究 室 ，神经 变性 病教 育部 重点 实验 室
阿尔茨海默病 （ Ａ Ｄ ）是一种多因素相关的复杂性疾病 ， 仅针对单靶点或单致病途径的药物 不易取得好的疗效 。而且通常干预时机太晚 ，当诊 断出痴呆 时患者脑 内已有 大量 神经元死亡 。 因此 ，应 当针对多靶点、多途径治疗 ，同时将治疗时机提前到痴呆发生前 ，才有可能在 Ａ Ｄ的药
区 ，包括 抑 制 海 马 、大脑 皮 层 及 纹 状 体 ￣ － ｓ ｙ ｎ ｕ ｃ ｌ ｅ ｉ ｎ过 表 达 和 聚 集 ，增 加 海 马 、纹 状 体 的 突 触
连接区域数量 ，并使线粒体超微结构维持正常 ；增强海马 、纹状体 的 Ｃ ａ ＭＫ Ｉ Ｉ 磷酸化活性 ，增
强突触素和 Ｐ Ｓ Ｉ ） － ９ ５ 表达 ，提高 ｓ ｙ ｎ ａ ｐ ｓ ｉ ｎ Ｉ 磷 酸化活性 ，从而有效提 高突触 可塑性 。这些结果 提示 ，Ｔ Ｓ Ｇ除 了治疗 Ａ Ｄ以外 ，还具有治疗帕金森病痴呆 、路易体痴呆 的前景 。
神经疾病工具病毒总结
神经疾病基因功能研究介绍神经系统疾病的主要研究对象有：1神经退行性疾病：包括阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）、帕金森病（Parkinson's disease，PD）等、2脑瘤、3疼痛、4精神疾病等。
本文从神经性疾病研究模型、基因转导病毒工具、以及病毒注射方式的选择等几个关键问题展开，分述如下：一、神经系统疾病研究的主要动物模型：1、阿尔茨海默病（一）前脑胆碱能系统损害模型前脑胆碱能系统损害模型是用机械的、化学的或免疫的方式损害前脑胆碱能系统，造成动物前脑胆碱能系统病变和相关的认知缺失。
（二）自然衰老认知障碍AD动物模型自然衰老认知障碍模型是用行为筛选的方式，将老年灵长类或鼠类认知能力下降较严重的个体选择出来，它们通常表现出较为严重的脑老化的病理特征。
（三）转基因动物模型转基因动物模型是用实验方法将外源性App基因（野生或突变型）导入，使动物过多地表达App基因或突变产物，引起中枢神经系统的Aβ的沉积和相关病理损害或临床症状。
（四）其它损害造成的AD动物模型慢性脑缺血痴呆模型：结扎脑供血动物，脑长期供血不足，造成认知缺失和病理损害。
2、帕金森病（一）6-羟多巴胺制备PD模型根据6-OHDA的注射部位及注射剂量不同，来造成模拟不同阶段帕金森病的动物模型。
（二）用1-甲基-4-苯基－1,2,3,6四氢吡啶（MPTP）制备PD动物模型常采用皮下、静脉、腹腔注射和肌肉给药。
（三）其他建立模型的方法利血平模型，去氧麻黄碱（METH）模型，3-硝基酪氨酸（3-NT）模型，鱼藤酮模型，甲基苯丙胺模型，除草剂模型，白酶抑制剂模型，基因模型，脑炎病毒感染大鼠PD模型，Fe3+模型，机械损伤模型等。
3、脑瘤（一）裸鼠成瘤模型（二）颅内接种的脑胶质瘤动物模型（三）可用甲基胆蒽等化学致癌物质埋于皮层4、疼痛疼痛主要分为以下五大类：炎症痛，中枢神经痛，外周神经痛，癌症痛，内脏痛，都是不同的神经机制，都有不同的动物模型。
滋肾醒脑汤对阿尔茨海默病模型大鼠行为学及海马组织中Caspase-3、Caspase-9表达的影响
世界中医药 ２０２２年 ７月第 １７卷第 １３期
·１８９１·
精神、经济和生活负担。本病发病机制众说纷纭，如 乙酰胆碱水平低、β淀粉样蛋白（βａｍｙｌｏｉｄＰｅｐｔｉｄｅ， Ａβ）沉 积、Ｔａｕ蛋 白 异 常 磷 酸 化 聚 集、氧 化 应 激 等［２］，然而具体机制尚不明确，目前临床所用药物只 能缓解症 状，难 以 有 效 延 缓 疾 病 进 展。 因 此，防 治 ＡＤ成为当今老年疾病研究领域最重要的前沿课题 之一。
Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆＺｉｓｈｅｎＸｉｎｇｎａｏＤｅｃｏｃｔｉｏｎｏｎｔｈｅｌｅａｒｎｉｎｇａｎｄｍｅｍｏｒｙａｂｉｌｉｔｙｏｆＡｌｚｈｅｉｍｅｒ′ｓｄｉｓｅａｓｅ （ＡＤ）ｒａｔｓａｎｄｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＣａｓｐａｓｅ３ａｎｄＣａｓｐａｓｅ９ｉｎｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｉｎｔｈｉｓｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ，βａｍｙｌｏｉｄ（Ａβ２５３５）ｗａｓ ｉｎｊｅｃｔｅｄｉｎｔｏｔｈｅｌａｔｅｒａｌｖｅｎｔｒｉｃｌｅｔｏｉｎｄｕｃｅＡＤ ｉｎｒａｔｓａｎｄｔｈｅＺｉｓｈｅｎＪｉａｎｎａｏＤｅｃｏｃｔｉｏｎｗａｓｕｓｅｄｆｏｒｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ．Ｍｏｒｒｉｓｗａｔｅｒ ｍａｚｅｗａｓｅｍｐｌｏｙｅｄｔｏｔｅｓｔｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆＺｉｓｈｅｎＸｉｎｇｎａｏＤｅｃｏｃｔｉｏｎｏｎｔｈｅｌｅａｒｎｉｎｇａｎｄｍｅｍｏｒｙａｂｉｌｉｔｙａｎｄｓｐａｃｅｅｘｐｌｏｒａｔｉｏｎａｂｉｌｉｔｙ ｏｆＡＤｒａｔｓ．ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＣａｓｐａｓｅ３ａｎｄＣａｓｐａｓｅ９ｉｎｔｈｅＣＡ１ａｒｅａｏｆｒａｔｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓｗａｓｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｗｉｔｈｔｈｅｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏ ｃｈｅｍｉｃａｌｍｅｔｈｏｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：ＩｎｔｈｅＭｏｒｒｉｓｗａｔｅｒｍａｚｅｔｅｓｔ，ｔｈｅｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐｓｈｏｗｅｄｌｏｗｅｒｌｅａｒｎｉｎｇａｎｄｍｅｍｏｒｙａｂｉｌｉｔｙｔｈａｎｔｈｅｓｈａｍ ｏｐｅｒａｔｉｏｎｇｒｏｕｐ（Ｐ＜００５）．Ａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅｈｅｍａｔｏｘｙｌｉｎａｎｄｅｏｓｉｎ（ＨＥ）ｓｔａｉｎｉｎｇｒｅｓｕｌｔ，ｔｈｅｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐｈａｄｓｅｖｅｒｅｉｎｊｕｒｙｏｆ ｎｅｕｒｏｎａｌｃｅｌｌｓｉｎｔｈｅｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ，ｗｈｉｌｅｔｈｅｉｎｊｕｒｙｗａｓｍｉｌｄｅｒｉｎｔｈｅＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅｇｒｏｕｐａｎｄｔｈｅｐｏｓｉｔｉｖｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｔｈａｎｉｎ ｔｈｅｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐ．ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＣａｓｐａｓｅ３ａｎｄＣａｓｐａｓｅ９ｉｎｔｈｅｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓｏｆｔｈｅｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐｉｎｃｒｅａｓｅｄ（Ｐ＜００５）ａｎｄｔｈａｔ ｉｎｔｈｅＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅｇｒｏｕｐｄｅｃｒｅａｓｅｄ（Ｐ＜００５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＺｉｓｈｅｎＸｉｎｇｎａｏＤｅｃｏｃｔｉｏｎｃａｎａｌｌｅｖｉａｔｅｔｈｅｄａｍａｇｅｏｆｈｉｐｐ ｏｃａｍｐａｌｎｅｕｒｏｎｓａｎｄｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｌｅａｒｎｉｎｇａｎｄｍｅｍｏｒｙａｂｉｌｉｔｙｏｆＡＤｒａｔｓ．Ｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｉｓｔｈｅｌｉｋｅｌｉｈｏｏｄｔｈａｔｉｔｉｎｈｉｂｉｔｓｔｈｅｅｘ ｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＣａｓｐａｓｅ３ａｎｄＣａｓｐａｓｅ９ｉｎｔｈｅｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ． Ｋｅｙｗｏｒｄｓ ＺｉｓｈｅｎＸｉｎｇｎａｏＤｅｃｏｃｔｉｏｎ；Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ′ｓｄｉｓｅａｓｅ；Ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ；Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ；Ｃａｓｐａｓｅ３；Ｃａｓｐａｓｅ９ 中图分类号：Ｒ２７７７ 文献标识码：Ａ ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３－７２０２．２０２２．１３．０１５
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动物模 型将成 为研 究此疾病 的先决条件 ，也有利 于
阿 尔 茨 海 默病 的药 物 研 发 。 世界 首例 Ａ Ｄ小 鼠模 型 是于 １９ ９ ５年 由Ｇａ ｓ ｍｅ 等 人构 建 的 ｖ １ 点突变 的 Ｐ ＡＰ ７ ７位 Ｄ Ｐ小 鼠，这种转 基 冈 鼠表 现 出许 多 ＡＤ 的病 理特 征 ，如神 经 炎斑 块 ， 小神 经胶质 细胞 增生及 突触丢 失 。而其 主要分布 于 海 马及 新 皮层 区 ，这与 ＡＤ病 患 的病 理 改变 相似 。 其后 ，Ｄｏ ａｔ Ｃ ｅ 对 Ｐ Ｐ ｄｒ和 ｈ ｎ ＤＡ Ｐ小 鼠进 行 了行 为学测 试 ，发 现 它们有 早 期 的认知 缺 陷 。 １ ９ ９ ６年， ＨＳ ｉ ｏ等 构 建 了如今 最 为广 泛 被 用 于 ＡＤ 研 究 的 ａ
１ 阿尔茨海默病 动物模型
１１ ． Ｄ． 乳糖 诱导亚 急性 衰老 模型 半
【 通讯作者】 殷
明， 医学博士， 男， 从事神经及分子药理学研究
Ｅ ｉｍｙｎ ｊ ． ｕｃ ｍａ ： ｉ＠ｓｕ ｄ ． ｌ ｔｅ ａ
研 究报 道 ，小 鼠皮下 注 射 Ｄ． 乳糖 可造 成 半
Ｆ ｂ２ １ ． （） ｅ ．０ ２３ １ ２
阿尔 茨海默 病（ ｚ ｅｍｅ’ｄｓａｅ ＡＤ） Ａｌｈ ｉ ｒ ｉ ｓ， Ｓ ｅ 是一种 神经 退行性疾病 ， 主要 的病 理特征 为脑 内广泛分布 的
年 龄相关 的淀粉样 斑块 及认知 缺陷 ，表现 出与 对照
组 有 明显 差 异 。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
淀粉 样蛋 白斑块和神 经纤维 缠结， 随着 逐步 的 记 且伴 忆 哀 退和 其他 的认 知和 生理 功 能障 碍… 目前， １。 全
Ｔ ２７ ｇ ５ ６转基 因 小 鼠模 型 ，９ １ ～ ２月龄 鼠上 出现 了与
［ 收稿 日期］ ０ ０ —６ ２ １—５１ １ ［ 基金项 目］ｌ ＿海市科委 “ 卜 创新行动 计划 ”实验 动物 项 目） （ 基
剂 ，抗氧 化剂 ，金属 螯合 剂 ，分泌 酶调 控等 与 Ａ Ｄ
治疗 相关 的研 究 中。本文 对 目前最 常见 的 Ａ Ｄ动 物
研 究此 疾病 的必要 工具 。目前 已经成功 建立 了很 多转 基 因动物模型 ，包括 Ａ Ｐ Ｓ ， Ｓ ／Ｓ ， ａ Ｐ Ｐ １ Ｐ １ Ｉ Ｔｕ Ｐ 蛋 白转基 因小鼠及快速 老化 Ｓ ＭＰ 小 鼠模 型 。 适 的动 物模 型在 Ａ Ａ ８ 合 Ｄ的病理机 制研 究及 药物研 发
方面具有极其重要的作用。本文主要综述 目 前最常见的 Ａ Ｄ动物模型以及其在 药物研发的作用。 ［ 词 】 尔茨海默 病； 关键 阿 动物 模型 ； 转基 因 『 中图分类号］ ７ ． ９ ．３ ［ Ｒ ４ ２ ５３ 文献标识￣］ ０Ｑ ｉ Ａ ［ － ３ 文章编号］６ ４５ １（０２０ ０００ １７—８ ７ １）１ ８ ． ２ ０ ９
综
述 ・
阿尔茨海默病动物模型研 究
骆 庆 和， 文娟 ， 赵 殷 明
（ 上海交通大学药学院， 上海 ２ ０４ ） ０２ ０
［ 摘要】 阿尔茨海默病（ｌ ｅ ｅＳ ｉ ａ ， Ｄ 是一种神经退行性疾病，其临床表现主要是随着年 Ａｚ ｉ ｒ ｓ ｓ Ａ ） ｈｍ ’ ｅｅ ｄ 龄增长，学习能力逐渐低下及行为、表达能力等出现障碍。模拟 Ａ Ｄ疾病病理发展的动物模型是
金资助（９ ４９ １０ ） 国家科学 自然基金 面＿ ０ １０ ０ ９ ０和 Ｉ ：
项 目（０ ７ ６ ５ ３９０８）
模 型 以及 其在 药 物研 发 的作 用 进 行综 述 【。 ｓ Ｉ
【 作者简介】 骆庆和（９ ７）男， １７一 药理博士研究生 海交通人学 ， 卜
药 学 院 Ｅ ｍａ ： ｎ ｈ ｅ＠ｙ ｈｏｃｍ — ｉｋ ｇｏ ｌ ａｏ ． ｌｅ ｏ
８ ０
实验 动 物 比较 医 学 Ｌ ｂ ｒｔｒ Ａ ｉ ｌ ｎ ｏ ａａｉｅ ｄ ｉｅ ａ ｏａ ｙ ｎｍａ ａｄＣ ｍｐｒｔ ｉ ｎ ｏ ｖ Ｍｅ ｃ
・
ｄ ｉ ０ ９ ９ ．ｓ ． ７ —８ ７２ １ ．１ ２ ｏ： ． ６ ／ｉ ｎ１ ４５ １ ． ２ ． ０ １ ３ ｊｓ ６ ０ ０ ０
冈小 鼠及 其 病 理 、认 知 功 能特 征 ＿ 。 ４ １
目前 ，已有 许 多 Ａ 小 鼠模 型被应 用于 Ａ 的 Ｄ Ｄ 治疗研 究 中 ，大部 分 的研 究 主要针 埘 ＡＢ的病 理 改 变 。这 些 研 究 也 为 ＡＤ 的 临床 药 物 试 验 提供 了基 础 ，现 今 ＡＤ 小 鼠模 型 主要 被 应 用 于免 疫 ，抗 炎
因小 鼠是 由 Ｇｏｚ 人构 建 ， 山于 时未 发现 突变 ｔ等 １ ｔｕ蛋 白， 因此 这 种 小 鼠主 要模 拟 了人 脑 中过 度磷 ａ
酸化 的 ｔｕ蛋 白。而 最具代 表 性 的 ｔｕ转基 冈小 鼠 ａ ａ 则是 由 Ｌ ｗ ｓ ｅ ｉ 报道 的 Ｊ Ｌ ＮＰ ３突变 型 ｔｕ ３ １ ａ ｐ ０ Ｌ小 鼠， 这种 杂合 了 小 鼠于 ６ ７月龄 开 始 出现 翻 正 反 射 延 ～ 迟 ，行 动迟 缓 ，肌 肉无 力 等病 理表 现 ，通 过 免 疫 印迹 ，银 染色和 电子显微 镜证 实这种 小 鼠可 展示 神 经 纤维缠 结现象及 星 犁神经胶 质增生 现象 。 随着埘 Ａ Ｄ的特征越 来越 了解 ， 今 已有 超过 百种 的 Ａ 如 Ｄ模 型 小 鼠被 建立 ，表 １ 出了常用 于 ＡＤ研 究 的转基 列
球 １０ ２ ０万人 受阿 尔茨海 默病影 响 。预 计至 ２ ５ 年 ， ００ 罹患 阿尔 茨海 默 的病 患将 激增 三倍 『 。为了对该 疾 ２ ＿ 病 进行 良好 的防治 ，建 立 良好 模拟 阿尔茨海 默病 的
相 比 Ａ Ｐ 基 冈鼠， ａ 转基 冈小 鼠模 型 与ｔｕ Ｐ转 Ｔｕ ａ 为基础 的转 基 因 鼠的报道 相对 较 少 。首个 ｔｕ转基 ａ