ICH指导原则-Q4B_annex_7_R2_-中文版

ICH地区所用药典内容评估和推荐

溶出试验通则

Q4B 附录7（R2）

现行第四版本，2010年11月11日发布

Q4B 附录7（R2）

文件历史

现行第四版本

目录

1. 介绍 (2)

2. Q4B结果 (2)

2.1 分析程序 (2)

2.2可接受标准 (2)

3. 附录实施时间 (2)

4. 实施的考虑 (2)

4.1 一般考虑 (2)

4.2 FDA考虑 (2)

4.3 EU考虑 (3)

4.4 MHLW考虑 (3)

4.5加拿大卫生部考虑 (3)

5. 此次Q4B评估所引用文献 (3)

1. 介绍

本附录为Q4B“溶出试验”通则评估的结果，由药典讨论组（PDG）递交草案。

2. Q4B结果

2.1 分析程序

ICH指导委员会基于Q4B专家工作组的评估，推荐官方药典文本，即欧洲药典通则2.9.3.“固体制剂溶出试验”、日本药典通则6.10“溶出试验：固体制剂溶出试验”及美国药典通则<711>“溶出度”互换作为ICH地区指导文本，下列情况除外：

2.1.1 该互换申明适用于篮法（篮法一）、桨法（桨法二）及流池法。申报资料中应以明确的标题或参考的药典对流池法作出说明，因为三种药典中对其规定不一致。

2.1.2 若溶出介质中应用了酶类，则溶出试验不考虑用作ICH地区之间可互换的文本。2.1.3 溶出试验装置应进行校准应符合GMP要求，例如，合理的试验设计及仪器校准应符合GMP要求。

2.1.4 对于地区中划分为缓释制剂、肠溶性制剂、肠包衣制剂，溶出试验不适用于ICH地区间互换应用。

2.1.5 若温度计置于符合GMP要求的溶出仪中，应进行验证表明不会对试验结果产生不利影响。

2.1.6 对于JP Interpretation 2，溶出试验不适用于ICH地区间互换应用。

2.1.7 对于较大的溶出仪（容积超过1L），溶出试验不适用于ICH地区间互换应用。

2.1.8 申报资料中应对产品相关的参数如溶出介质、转速、取样时间及试样的用途与类型等作出明确合理的说明。

2.2可接受标准

申报资料中应对可接受标准作明确规定。

3. 附录实施时间

本附件在区域内实施（结合法规进度ICH第5阶段），即可用于该区域。实施时间因区域不同。

4. 实施的考虑

4.1 一般考虑：在申请人或生产商将现有方法变更为Q4B 本附件2.1部分中评估过的药典正文时，应根据已有的当地包括药典变更的药政原理进行变更申明、差异，和/或预批准程

序。

4.2 FDA的考虑：基于上述推荐，与本附件中设定条件一致时，在本附件2.1部分中引用的药典正文应作为是可互换的。但是，FDA可能会要求企业证明所选择的方法是可以接受的，适用于特定的物料或产品，而不考虑方法的来源。

对仪器进行校准时，应选择正确并能精确校准的方法，以符合联邦法规编码第21条211.160(b)(4)项下：溶出仪器的校准的CGMP要求。

4.3 EU的考虑：对于欧盟地区，欧洲药典各论是强制实行的。法规当局可以接受上市许可申请、更新或变更申请中与本附件2.1部分设定条件一致，且基于上述互换申明，满足与欧洲药典2.9.3.章节内容。

EU考虑接受美国药典及欧洲药典中缓释制剂溶出试验的标准，申报者应在申报资料中提交本附录2.1.5提及的验证研究资料。

4.4 MHLW的考虑：在本附件2.1中所引用的药典内容可以在本附件中设定的条件下认为是可互换的。实施细节需要在本附件实施时由MHLW在通知中提供。

若申报者在申报资料中提交了本附件2.1.5提及的验证研究资料，EU考虑接受采用美国药典及欧洲药典中缓释制剂溶出试验方法---往复桶法。

4.5 在加拿大，在本附件2.1部分中引用的所有药典正文和本附件中设定的相应条件可认为是互换的。对于美国药典及欧洲药典中的缓释及肠包衣制剂，FDA认为三个地区的药典中溶出试验是可互换应用的。

5. 此次Q4B评估所引用文献

5.1 PDG第5B段已签署文件（Rev. 2）：日本药典论坛第18卷，第1号（2009年4月）。

5.2 溶出度试验的药典参考文献如下：

5.2.1 欧洲药典（EP）：增补本

6.6（2010年1月正式生效）“固体制剂溶出度试验”（参考01/2010:20903）；

5.2.2 日本药典（JP）：

6.10溶出度试验，JP15版第一增补本（2007年9月28日，卫生部，劳动福利局通知第316号）；2009年3月31日，卫生部，劳动福利局通知第190号文件及2010年7月30日发布的第332号文件对进行局部修订。

5.2.3 美国药典（USP）：<711>含量均匀度，2009年5月~6月，药典论坛第35卷第3页，随后于2010年10月1日正式出版于USP-33再发行版。