麝香保心丸治疗性血管新生和系统生物学研究(新)(课堂PPT)
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SX临床研究PPT
手术搭桥（冠脉旁路血管移植术） 药物搭桥（药物促进的治疗性血管新生）
2000年，Carmeliet 等提出了治疗性血管新生的概念，即通过干预，在缺血心肌上调促进血 管生长的细胞因子或受体，促进新的小血管生长，建立能够有效供血的侧支循环，达到恢复 缺血心肌血供、改善患者症状和预后的目的，也可以形象地称它为“药物促进的心脏自身搭 桥”
头痛、面色潮红、心率反 射性加快和低血压
含服偶有舌麻感，偶见胃 肠道不适
禁忌症
低血压、心瓣膜病或肥厚 型梗阻性心肌病
孕妇禁用
其他
药物耐受、药物失效
未见
《中国医学论坛报》
血管保护作用
血管保护作用的临床意义
针对动脉粥样硬化性心脏病的基本病理变化，更关注远期预后的问题。同时，随着 血管功能的改善，症状的控制变得容易。 对损伤因素的控制，健康生活方式 常用的血管保护药物：
麝香保心丸（6M）对冠心病人血管内皮功能（FMD)的影响
更适合与阿司匹林合用
“血”、“脉”两条途径治疗冠心病；
避免抗凝作用叠加；
避免胃肠道不良反应叠加；
冠状动脉性心脏病，尤其适合老年、合并高血压 或高血脂患者，或他汀类依从不良者。2粒 tid
促进治疗性血管新生
治疗性血管新生研究背景
复旦大学附属华山医院 范维琥
麝香保心丸治疗慢性稳定性冠心病的临床研究
确诊 慢性稳定性冠心病患者 100个中心，2800例 多中心、双盲、随机、安慰剂对照
标准治疗(治疗指南用药)+ 安慰剂（1350例）
标准治疗（治疗指南用药)+ 麝香保心丸（1350例）
随访两年8次
主要终点事件 （心血管死亡、非致死性心梗、 非致死性卒中组成的复合 终点）
2019年麝香保心-PPT课件
饮食要科学
• 合理膳食要牢记， 一二三四五六七 １、每天一袋牛奶或豆奶； ２、每顿饭2两主食； ３、每天3份高蛋白食物（1两瘦肉，或半两黄豆，
或2两豆腐，或1个鸡蛋等）； ４、 4句话: ”有粗有细，不甜不咸，三四五顿，七
八分饱" ５、每天1斤新鲜蔬菜水果 ６、每天盐的摄入量以6~9克为宜； ７、每天喝七杯水（200ml一杯）。
心肌梗塞的家庭急救
1. 设法请急救医生来诊，拨打120求救。 2. 初步急救。
1) 就地平卧，即使倒在地上也不要“好心” 的非要搬上床。 2) 给病人舌下含服麝香保心丸、硝酸甘油片或嗅亚硝酸异戊脂或 等。 3) 有条件的（如家里常备有氧气袋的）要先给吸氧。
3. 若急救医生来诊有困难，或根本不可能请到，要在病人 经过安静休息、无明显休克表现、脉搏跳动次数和节律 均正常时，再设法转送医院。途中不要做不必要的搬动。
治疗要重视
• 药物治疗： 1. 芳香温通类中成药，如麝香保心丸等 2. 扩张冠状动脉，增加动脉血供，如硝酸酯类药物，钙
拮抗剂 3. 减慢心率，降低血压以减少心肌氧耗，如β受体阻滞剂 4. 稳定粥样硬化斑块，如抗血小板，抗凝治疗，他汀类
降脂治疗 5. 其他，如肝素、血小板糖蛋白Ⅱb-Ⅲa受体拮抗剂
治疗要重视
猝死，冠心病患者的恶梦！
• 05年8月18日，著名小品演员高秀敏突发心脏病 猝死。
• 05年7月2日， 特型演员古月突发心脏病猝死。 • 05年6月17日，上海66路公交车1名50多岁男子
猝死 • 05年6月3日，宝山区通河中学27岁教师徐宏杰
突发心脏病猝死。 • 经常听到的XXX打麻将自摸时猝死
心功能分级
一级： 虽有冠心病，但活动不受限制。日常生活中无明显疲劳、心悸、气短、
麝香保心丸针对心血管疾病患者的肾脏保护ppt课件
目录心血管疾病常合并肾脏病两者互相影响心血管疾病常合并肾脏病两者互相影响hmphmp针对心血管疾病肾脏保护的机制和研究基础针对心血管疾病肾脏保护的机制和研究基础hmphmp对心血管疾病肾脏保护的临床获益对心血管疾病肾脏保护的临床获益心肾同源是心肾共病的理论基础心肾同源是心肾共病的理论基础目录心血管疾病常合并肾脏病两者互相影响心血管疾病常合并肾脏病两者互相影响hmphmp对心血管疾病肾脏保护的机制和研究基础对心血管疾病肾脏保护的机制和研究基础hmphmp对心血管疾病肾脏保护的临床获益对心血管疾病肾脏保护的临床获益心肾同源是心肾共病的理论基础心肾同源是心肾共病的理论基础chd患者常常合并ckdtnt研究中共10001名稳定型chd患者运用简化mdrd方程对所有患者计算估算肾小球滤过率egrfegfr60mlmin173规为ckd患者回顾性分析入选3589名接受过介入治疗的acs患者根据患者入院时行造影前血清肌酐水平运用简化mdrd方程对所有患者估算肾小球滤过率egrf稳定型chd患者ckd发生率31acs患者ckd发生率626shepherdetal
国家科技支撑项目（国家中医；药. 管理局：No.2009ZX09311-00238，上海市科委：No. 05J
麝香保心丸 抑制高血压肾病相关炎症状态 麝香保心丸降低肾脏血管紧张素Ⅱ水平
在心血管疾病诊疗过程中强调对肾功能进行综合评价，力争对继发的肾损害 早发现， 早治疗，是改善心血管疾病患者预后的必要措施
；.
19
目录
心血管疾病常合并肾脏病，两者互相影响 心肾同源是心肾共病的理论基础 HMP针对心血管疾病肾脏保护的机制和研究基础 HMP对心血管疾病肾脏保护的临床获益
；.
20
麝香保心丸针对心血管疾病肾脏保护的机制
Kidney International (2010) ；78., 14–18;
国家科技支撑项目（国家中医；药. 管理局：No.2009ZX09311-00238，上海市科委：No. 05J
麝香保心丸 抑制高血压肾病相关炎症状态 麝香保心丸降低肾脏血管紧张素Ⅱ水平
在心血管疾病诊疗过程中强调对肾功能进行综合评价，力争对继发的肾损害 早发现， 早治疗，是改善心血管疾病患者预后的必要措施
；.
19
目录
心血管疾病常合并肾脏病，两者互相影响 心肾同源是心肾共病的理论基础 HMP针对心血管疾病肾脏保护的机制和研究基础 HMP对心血管疾病肾脏保护的临床获益
；.
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麝香保心丸针对心血管疾病肾脏保护的机制
Kidney International (2010) ；78., 14–18;
系统生物学深入诠释麝香保心丸治疗冠心病的作用机理(1)_图文
麝香保心丸组
2、Fndc1和 Fn1基因
（纤维连接蛋白家族，与心肌组织纤维化呈相关）
Fndc1结果
Fn1结果
麝香保心丸干预后， Fndc1基因表达 麝香保心丸干预后Fn1基因表达
显著下调，纤维化减轻，推测麝香保心 上调至正常水平，对心肌缺血后
丸具有抑制缺血心肌纤维化的作用
纤维化过程具有抑制或逆转的作
理论科学
数学 计算科学 信息科学 理论物理学
······
系统生物学—中西医学贯通之桥梁
系统生物学—中西医学贯通之桥梁
整体论—中医
“以整体观、辨证论治、 方剂干预为鲜明特色,以复杂 的生命系统为对象,本质上具 有系统科学的思想
系统生物学的理论和方法在医学 领域的广泛应用形成了系统生物医学 。由于其具有的系统论、整体论特征 使中西医结合成为可能。系统生物学 在基本理念和方法方面都可以成为中 西医学贯通之桥梁。
麝香保心丸对冠脉结扎大鼠心梗面积的影响
组别 模型对照组
剂量 （g·kg-1）
-
样本量 10
麝香保心丸组
0.05
10
盐酸地尔硫卓组
0.05
10
与模型对照组相比，*P<0.05，** P<0.01；
梗死面积（%）
22.04±3.84 9.68±0.67** 16.05±3.71
麝香保心丸有显著的缩小心肌梗死面积的作用；且改善心肌梗死的的疗效 优于盐酸地尔硫卓组。
用
麝香保心丸差异基因涉及的信号通路分析
麝香保心丸作用后的差异基因涉及能量代谢、整联蛋白、催化活性、氧化 应激、肌动蛋白、激肽原酶激活、胰岛素生长因子，而这些靶点多为心血
管疾病中的重要分子机制。
麝香保心丸——一种可能促进血管新生的药物
麝香保心丸——一种可能促进血管新生的药物在冠心病(CAD)患者中,进行性动脉堵塞常导致侧支血管的形成,以供应缺血区血液。
然而,这一天然代偿性过程并不足以改善组织的缺血状况,以致患者仍需手术或介入治疗来再造血管。
部分代偿性血管生成不足的原因可能是天然的生血管因子产量太少。
治疗性血管生成则是指通过外源性干预来促进血管形成,以改善缺血组织的血液供应。
目前治疗性血管新生已进入临床前和临床试验阶段。
促进血管新生的治疗方法蛋白治疗蛋白治疗是将生长因子直接引入人体以促进缺血部位的血管新生。
目前研究发现的血管生长因子包括血管内皮生长因子(VEGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)、胰岛素样生长因子(IGF)、血小板源生长因子(PDGF)、PR39多肽等十余种,其中以VEGF和FGF最重要。
蛋白治疗的优势为药代动力学过程明确、给药剂量可控以及不用病毒等免疫原性物质。
但蛋白因子半衰期短,需反复给药。
参与血管新生的蛋白因子并非一种,不同时期可能需要不同的生长因子来发挥作用。
直接使用生长因子还有不少其他问题,如VEGF和FGF对心肌无固有的特异性,全身使用可导致不利的血管生成,如视网膜新生血管生成,或可促进潜在肿瘤生长的新生血管生成等。
研究已发现FGF全身治疗存在肾及血液系统毒性;VEGF可使血管通透性增加而引起肢体水肿。
此外,生产、纯化这些因子费时且花费较多。
基因治疗基因治疗是将编码生长因子的基因片断导入心肌,使生长因子表达在心肌部位。
该疗法的优势为治疗基因可持续表达、在局部起作用和具有细胞特异性;不足之处为基因表达效率低、机体对外来物质(如病毒等)的免疫灭活、诱发炎症反应、基因可能导入其他类型细胞及表达缺乏调控等。
非病毒载体避开了病毒载体所带来的毒副作用,但质粒DNA和脂质体复合物跟腺病毒一样,也能引起炎症。
尽管非病毒载体易于制备,并能形成生产规模,但基因转移和表达效率低仍是困扰其发展的主要障碍。
细胞治疗干细胞是一种能自我复制并具有多向分化潜能的原始细胞。
麝香保心丸病例分享 ppt课件
徐浩，陈可冀. 中西医结合防治冠心病研究的难点与对策. 中国中西医结合杂志 2007；27（7）：647-649.
麝香保心丸快速缓解心绞痛，无硝酸酯类禁忌
•最快30秒起效 •83.4%的病人在5分钟内症状缓解 •缓解心绞痛与硝酸酯类无显著性差异
•应更少
P>0.05
19
张贵生等，美托洛尔辅麝香保心丸治疗CHF患者临床观察，中成药，2005.12.20; 27(12): 1424-1426
小 结
麝香保心丸与硝酸酯类药物联用优势 1.减少硝酸酯类用量
2.减少其不良反应及耐药性
ppt课件
20
感谢您的参与!
ppt课件
21
• 加用倍他乐克剂量，患者可在室内轻微活动，住院2周后增 量至50mg/d，患者轻微活动无心绞痛发作，心率57-65bpm， 血压130/80mmHg，出院后按原方案继续治疗
ppt课件
10
治疗经过
• 其后的一年内,症状时有发生。 • 依姆多30mg qd 不能完全缓解，
改依姆多60mg qd 胸痛完全缓解，但头痛明显不能耐受，下 肢浮肿加重。
• 血压130/70mmHg,心率55-65次/分,LDL-C2.0mmol/L 。 • 心脏超声检查：左心室扩大、室间隔增厚，EF 55%
• 与我们全科医生保持良好的医患关系，并成为我的家庭签约患 者。
ppt课件
14
中西医结合治疗，取长补短，优势互补
西药强调更有针对性的治疗 靶目标明确，起效迅速
麝香保心丸治疗冠心病病例分享
ppt课件
1
病例资料
患者赵某，女性，72岁 反复胸痛发作8天，加重2小时 于2015年9月收入李惠利医院心内科病房。 高血压病史12余年，糖尿病4年，高脂血症5年。
麝香保心丸促进治疗性血管新生的临床研究分析
１ ． ２ 方法
所有患 者一经确 诊 ， 根据患者身体实际情况及病
情， 及时对症治疗 ： 予 以硝 酸甘 油 、 Ｂ受体阻滞剂 、 及抗凝药物
管， 在临床上对缺血 心肌 外加 一些 干预 ， 加强其对促血管生长
因子及受体的管理使其分泌增多 ， 促进 生成 新的小血 管 ， 正常 的侧支血液循环随之建立 ， 这样 ， 能在一定程度上使缺血性心 肌重新恢复供血 ， 非通过手术搭桥治疗 ， 电就是临床上常说 的
管扩张大咯血的临床观察 ［ Ｊ ］ ．中国医药指南 ， ２ ０ １ ２ ， １ ０ （ １ １ ） ： ５ ２ ，
５ ４．
［ ４ ］ 张雅萱 ， 张亚杰 ， 赵 惠君 ， 等． 垂体后叶素联合硝酸甘油和立芷雪
治疗支气管 扩张 大咯 血疗效 观 察 ［ Ｊ ］ ．中 国实用 医药 ， ２ ０ １ １ ， ０ ６
冠心病患者另加 以麝香保心丸治疗， 可以促进 治疗性血管新生 ， 使 临床疗效显著 ， 安全性 高， 建议在 临床上推 广使 用。
关键词 ： 麝香保心丸 ； 促进治疗性血 管新生 ； 临床研究
中图分类号 ： Ｒ ９ ６ ９ ． ４ 文献标识码 ： Ｂ 文章编号 ： １ ０ ０ ６ － ３ ７ ６ ５ （ ２ ０ １ ５ ） ｌ 一 １ ０ １ ６ ￣１ ８ ４ － ０ ２
治疗 ； 治疗 组患者在 知情并 同意的情况下另加 以麝香保心丸 （ 上海和 黄 药 业 有 限公 司 ， 国药 准 字 Ｚ ３ １ ０ ２ ０ ０ ６ ８ ， 生 产 批 号 １ ４ ０ ２ ０ ７ ， 规格 ： 每 丸重 ２ ２ ． ５ ｍ ｇ ， 每盒 １ 瓶， １瓶 ４ ２丸 ） 联合 治
（ １ ７） ： １ ３ ２ — １ ３ ３ ．
麝香保心丸冠心病指南药物联用科会实用课件.2021最全PPT
芳香温通法已列入最新版内科学教材。
药物相互作用引起的最常见原因是CYP450酶系介导的抑制和诱导作用，约70%的药物相互作用是酶抑制引起。
100ug/ml范围内，麝香保心丸对 CYP1A2、2B6、2D6、2C8、2C9、2C19、3A4、的活性未 见抑制作用， 500ug/ml范围内，麝香保心丸对 CYP2D6、2C8、2C9、3A4的活性未见抑制作 用，与其他药物联用时不增加不良反应风险
1989年，在捷克举办的世界传统药学 大 会，中国仅有2个药物研究成果受到 邀请，一个是青蒿素，另一个就是麝香 保心丸
国家中药保密品种 国家基本药物
国家基本医疗保险甲类 国家十二五科技支撑计划 国家重大新药创制专项
麝香保心丸基本信息
中医药理：芳香温通，益气强心。 作用于 “脉”——血管保护
全面保护血管
麝香保心丸研发历程
900多年前，世界上第一部成药典《太平惠民和剂局方》即确立了芳香温通法的地位 芳香温通法已列入最新版内科学教材。麝香保心丸是代表药物
宋代《太平惠民和 剂局方》古方
1974年
朱砂（含硫化汞） 青木香（含马兜铃酸）
1976年
冰片含量高
1979年
价格高 起效慢
麝香保心丸
1981-至今
2.85mm微粒丸
麝香保心丸理论最大血药浓度：
-他汀长0期.1治，疗0依.5从, 性1,较5差, 10, 50, 100, 500ug/ml
27ug/ml
安全有效
他汀类推荐用于所有SCAD
麝香保心丸快速麝缓香解保心心绞丸痛对，CY无P2硝D6酸的酯体类外抑禁制忌 短效硝酸酯类（基础用药）
麝香保心丸对CYP2C8的体外抑制
麝香保心丸快速缓解心绞痛，无硝酸酯类禁忌
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11
动物急性心肌缺血模型
大鼠心梗模型的制备
兔、鼠选择 性冠状动脉结扎、 栓塞造成动物缺 血模型，给予干 预后观察梗死周 边区血管新生情 况。
12
慢性心肌缺血模型
3周后左冠造影
狭窄明显、前向血流缓慢13
血管内皮细胞培养
血管内皮细胞培养：因为人 脐静脉(HUV) 在某些方面具 有与动脉生物学特征相似的 优点，较之动物血管内皮更 符合人体情况。
17
导入生长因子基因
近来病毒介导的基因转染已作为一种血 管形成生长因子释放的方法应用于慢性缺 血动物模型。
VEGF基因，PDGF基因 将 含 VEGFcDNA 的 真 核 表 达 载 体 pVS121吸附在球囊上，并定位转移至梗塞 冠状动脉近心端。转染VEGF基因后心肌 血管密度明显增加，有效促进了血管新生。
5
血管发生（Vasculogenesis）
相当于原材料新建 血管增生——来源于中胚层前体的内皮
细胞原位分化、增殖形成初级毛细血管 丛。 血管重构——初级毛细血管形成互相连 接、分支众多、成熟的血管结构。
6
动脉生成（Arteriogenesis）
相当于休闲动脉的动员
原有的侧支血管——正常心脏冠脉间存在的 交通吻合血管，直径20至200μm ,呈薄壁样管 状结构，通常状态下呈关闭状态。
治疗性血管新生的意义
冠脉病变
增加供需失衡中的供给量
冠脉狭窄
心肌缺血
•减轻或防止心肌缺血坏死 •预防和延缓缺室壁瘤形成 •改善临床症状和预后
侧枝循环建立
细胞活化
生长因子： FGF,VEGF
血管新生
9
血管新生的研究方法和进展
10
筛选模型—鸡胚绒毛尿囊膜实验
鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)实验
目前血管新生药物初步研究 主要采用CAM 模型。CAM 作 为一项研究体内血管效应的技 术，实验材料易得、操作简便、 实验周期短、结果易于观察， 尤其适用于大批量血管效应药 物的初步筛选。
抑制因子：血管新生抑制素、
内皮细胞抑制素、组织金属
蛋白酶抑制剂、血栓反应素-
1 ， 2 (thrombospodin-1&2 ， TSP-1&2)、血小板因子-4(PF-
缺血心肌中的VEGF染色颗粒
4)等 15
促进治疗性血管新生的方法
促血管生长因子的应用 干细胞移植 药物干预
16
外源性输注生长因子
目前，研究最广泛的血管生成生长因子家族 为VEGF和FGF。
给急性心肌梗死动物冠脉内注射bFGF，心肌 梗死的面积显著缩小，缺血或梗塞心肌内毛 细血管及小动脉数目增加。
VEGF是一种内皮细胞特异性有丝分裂原和 活 体 血 管 新 生 诱 导 物 。 VEGF 因 其 对 内 皮 细 胞作用的特异性而广泛应用于实验性肢体及 心肌缺血的研究。
Ellis Unger’s 实验室发现应用促血 管生成的蛋白质可以改善冠脉侧支。
Judah Folkman （1933-2008 ）
美国国家科学院院士，于70年 代提出了肿瘤新生血管学说， 该理论后被心血管领域应3用于 促血管新生研究
侧支血管形成的种类
微血管生长（Angiogenesis） 血管发生（Vasculogenesis） 动脉生成（Arteriogenesis）
麝香保心丸： 治疗性血管新生和系统生物学研究
Therapeutic Angiogenesis and
the Systems Biologic Research of SXBX Pill
1
提要
冠心病的治疗，要解决血氧供需平衡， 不是减少心肌耗氧，就是增加冠脉供血
血管新生背景与概念 血管新生的研究方法 促进治疗性血管新生Байду номын сангаас方法 麝香保心丸促血管新生研究
三者的机理是不同的
4
血管新生(angiogenesis)
相当于废墟上重建
在缺血区域现有血管基础上通过芽生(sprouting)、 分枝方式形成成熟的血管，由初级网状血管结构到复 杂网状血管结构的过程。
血管内皮细胞基底膜降解、细胞外基质消化吸收。 内皮细胞向血管生长刺激物方向移行和增殖。 移行的血管内皮细胞伸展，彼此相连形成血管芽孢。 血管内皮细胞增殖使中空的管腔延长。
18
临床试验结果：并不理想
首次：冠脉内和静脉内灌注VEGF165蛋白，在60天 的运动耐量、心肌灌注、心绞痛症状或功能分级等 方面，治疗组并未获得显著性益处。
FGF 血 管 重 建 临 床 试 验 (FIRST) ： 一 次 冠 脉 内 灌 注 FGF-2，患者功能状况和症状分级显著改善，但90天 后运动耐量和心肌灌注与安慰剂相比没有差异
增殖：MTT比色法
迁移：Transwell小室
体外成血管：体外血管生成 试剂盒
分 泌 ： 培 养 液 内 NO 、 VEGF
人脐静脉内皮细胞培养
14
血管生长因子/抑制因子
干预因素对组织生长因
子/抑制因子的影响
生长因子：VEGF、 bFGF， TGF 、 促 血 管 生 成 素 -1 （Ang-1）
开放不仅仅是一个被动过程，开放后会出现 一系列细胞生长因子分泌、DNA合成和细胞 增殖 等血管主动生长过程。
7
治疗性血管新生
（Therapeutic Angiogenesis ）
通过药物、基因治疗或其他手段促进冠状动脉的血 管新生，以达到改善心肌缺血症状和患者预后的目的。
手术搭桥（冠脉旁路血管移植术） 药物搭桥（药物促进的治疗性血管新生8）
2
治疗性血管新生研究背景
Folkman在1970年代早期发现血管 新生：肿瘤生长:血管生长因子与血管 新生相关
1983年, Kumar 等发现：心肌梗塞 后有“血管生长因子”
1980年代中期，确定并纯化了多种 与血管新生有关的多肽
1994年 Jeff Isner’s 实验室倡导将 血管生成用于心血管研究中。
VEGF、FGF的一系列双盲、随机的临床研究并没有 成功的提出绝对清晰的治疗效果证据，与获临床承 认仍有很大的差距。
19
骨髓干／祖细胞移植
成人EPC和造血干细胞发生于共同的干细胞，都 来源于造血器官骨髓。
有希望促进血管新生并改善心功能，为缺血性心 脏病提供了一种新的治疗选择。
用PCR法对人工血管内侧再内皮化细胞的基因进 行分析，证实移植的骨髓细胞能参与内皮的形成。
动物急性心肌缺血模型
大鼠心梗模型的制备
兔、鼠选择 性冠状动脉结扎、 栓塞造成动物缺 血模型，给予干 预后观察梗死周 边区血管新生情 况。
12
慢性心肌缺血模型
3周后左冠造影
狭窄明显、前向血流缓慢13
血管内皮细胞培养
血管内皮细胞培养：因为人 脐静脉(HUV) 在某些方面具 有与动脉生物学特征相似的 优点，较之动物血管内皮更 符合人体情况。
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导入生长因子基因
近来病毒介导的基因转染已作为一种血 管形成生长因子释放的方法应用于慢性缺 血动物模型。
VEGF基因，PDGF基因 将 含 VEGFcDNA 的 真 核 表 达 载 体 pVS121吸附在球囊上，并定位转移至梗塞 冠状动脉近心端。转染VEGF基因后心肌 血管密度明显增加，有效促进了血管新生。
5
血管发生（Vasculogenesis）
相当于原材料新建 血管增生——来源于中胚层前体的内皮
细胞原位分化、增殖形成初级毛细血管 丛。 血管重构——初级毛细血管形成互相连 接、分支众多、成熟的血管结构。
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动脉生成（Arteriogenesis）
相当于休闲动脉的动员
原有的侧支血管——正常心脏冠脉间存在的 交通吻合血管，直径20至200μm ,呈薄壁样管 状结构，通常状态下呈关闭状态。
治疗性血管新生的意义
冠脉病变
增加供需失衡中的供给量
冠脉狭窄
心肌缺血
•减轻或防止心肌缺血坏死 •预防和延缓缺室壁瘤形成 •改善临床症状和预后
侧枝循环建立
细胞活化
生长因子： FGF,VEGF
血管新生
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血管新生的研究方法和进展
10
筛选模型—鸡胚绒毛尿囊膜实验
鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)实验
目前血管新生药物初步研究 主要采用CAM 模型。CAM 作 为一项研究体内血管效应的技 术，实验材料易得、操作简便、 实验周期短、结果易于观察， 尤其适用于大批量血管效应药 物的初步筛选。
抑制因子：血管新生抑制素、
内皮细胞抑制素、组织金属
蛋白酶抑制剂、血栓反应素-
1 ， 2 (thrombospodin-1&2 ， TSP-1&2)、血小板因子-4(PF-
缺血心肌中的VEGF染色颗粒
4)等 15
促进治疗性血管新生的方法
促血管生长因子的应用 干细胞移植 药物干预
16
外源性输注生长因子
目前，研究最广泛的血管生成生长因子家族 为VEGF和FGF。
给急性心肌梗死动物冠脉内注射bFGF，心肌 梗死的面积显著缩小，缺血或梗塞心肌内毛 细血管及小动脉数目增加。
VEGF是一种内皮细胞特异性有丝分裂原和 活 体 血 管 新 生 诱 导 物 。 VEGF 因 其 对 内 皮 细 胞作用的特异性而广泛应用于实验性肢体及 心肌缺血的研究。
Ellis Unger’s 实验室发现应用促血 管生成的蛋白质可以改善冠脉侧支。
Judah Folkman （1933-2008 ）
美国国家科学院院士，于70年 代提出了肿瘤新生血管学说， 该理论后被心血管领域应3用于 促血管新生研究
侧支血管形成的种类
微血管生长（Angiogenesis） 血管发生（Vasculogenesis） 动脉生成（Arteriogenesis）
麝香保心丸： 治疗性血管新生和系统生物学研究
Therapeutic Angiogenesis and
the Systems Biologic Research of SXBX Pill
1
提要
冠心病的治疗，要解决血氧供需平衡， 不是减少心肌耗氧，就是增加冠脉供血
血管新生背景与概念 血管新生的研究方法 促进治疗性血管新生Байду номын сангаас方法 麝香保心丸促血管新生研究
三者的机理是不同的
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血管新生(angiogenesis)
相当于废墟上重建
在缺血区域现有血管基础上通过芽生(sprouting)、 分枝方式形成成熟的血管，由初级网状血管结构到复 杂网状血管结构的过程。
血管内皮细胞基底膜降解、细胞外基质消化吸收。 内皮细胞向血管生长刺激物方向移行和增殖。 移行的血管内皮细胞伸展，彼此相连形成血管芽孢。 血管内皮细胞增殖使中空的管腔延长。
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临床试验结果：并不理想
首次：冠脉内和静脉内灌注VEGF165蛋白，在60天 的运动耐量、心肌灌注、心绞痛症状或功能分级等 方面，治疗组并未获得显著性益处。
FGF 血 管 重 建 临 床 试 验 (FIRST) ： 一 次 冠 脉 内 灌 注 FGF-2，患者功能状况和症状分级显著改善，但90天 后运动耐量和心肌灌注与安慰剂相比没有差异
增殖：MTT比色法
迁移：Transwell小室
体外成血管：体外血管生成 试剂盒
分 泌 ： 培 养 液 内 NO 、 VEGF
人脐静脉内皮细胞培养
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血管生长因子/抑制因子
干预因素对组织生长因
子/抑制因子的影响
生长因子：VEGF、 bFGF， TGF 、 促 血 管 生 成 素 -1 （Ang-1）
开放不仅仅是一个被动过程，开放后会出现 一系列细胞生长因子分泌、DNA合成和细胞 增殖 等血管主动生长过程。
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治疗性血管新生
（Therapeutic Angiogenesis ）
通过药物、基因治疗或其他手段促进冠状动脉的血 管新生，以达到改善心肌缺血症状和患者预后的目的。
手术搭桥（冠脉旁路血管移植术） 药物搭桥（药物促进的治疗性血管新生8）
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治疗性血管新生研究背景
Folkman在1970年代早期发现血管 新生：肿瘤生长:血管生长因子与血管 新生相关
1983年, Kumar 等发现：心肌梗塞 后有“血管生长因子”
1980年代中期，确定并纯化了多种 与血管新生有关的多肽
1994年 Jeff Isner’s 实验室倡导将 血管生成用于心血管研究中。
VEGF、FGF的一系列双盲、随机的临床研究并没有 成功的提出绝对清晰的治疗效果证据，与获临床承 认仍有很大的差距。
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骨髓干／祖细胞移植
成人EPC和造血干细胞发生于共同的干细胞，都 来源于造血器官骨髓。
有希望促进血管新生并改善心功能，为缺血性心 脏病提供了一种新的治疗选择。
用PCR法对人工血管内侧再内皮化细胞的基因进 行分析，证实移植的骨髓细胞能参与内皮的形成。