阿托伐他汀钙药理毒理
阿托伐他汀钙分散片说明书
阿托伐他汀钙分散片说明书通用名：阿托伐他汀钙分散片生产厂家: 广东百科制药有限公司批准文号：国药准字H20210021药品规格：10mg*7片药品价格：￥38元【通用名称】阿托伐他汀钙分散片【商品名称】阿托伐他汀钙分散片京舒【英文名称】AtorvastatinCalciumDispersibleTablets【拼音全码】ATuoFaTaTingGaiFenSanPianJingShu【主要成份】阿托伐他汀钙。
【性状】阿托伐他汀钙分散片京舒为白色片剂。
【适应症/功能主治】高胆固醇血症;冠心病或冠心病等危症如：糖尿病症状性动脉粥样硬化性疾病等合并高胆固醇血症或混合型血脂异常的患者。
【规格型号】10mg*7片【用法用量】病人在开始阿托伐他汀钙分散片京舒治疗前，应进行标准的低胆固醇饮食控制，在整个治疗期间也应维持合理膳食。
应根据低密度脂蛋白胆固醇基线水平、治疗目标和患者的治疗效果进行剂量的个体化调整。
常用的起始剂量为10mg每日一次。
剂量调整时间间隔应为4周或更长。
阿托伐他汀钙分散片京舒大剂量为80mg每日一次。
阿托伐他汀每日用量可在一天内的任何时间一次服用，并不受进餐影响。
对于心血管事件的低危患者治疗目标是LDL-C<4.14mmol/L或<160mg/dL和总胆固醇<6.22mmol/L或<240mg/dL，中危患者治疗目标是LDL【不良反应】1.阿托伐他汀钙分散片京舒常见的不良反应为胃肠道不适，其他还有头痛、皮疹、头晕、视觉模糊和味觉障碍。
2.偶可引起血氨基转移酶可逆性升高。
因此需监测肝功能。
3.少见的不良反应有阳痿、失眠。
4.罕见的不良反应有肌炎、肌痛、横纹肌溶解，表现为肌肉疼痛、乏力、发烧，并伴有血肌酸磷酸激酶升高、肌红蛋白尿等，横纹肌溶解可导致肾功能衰竭，但较罕见。
5.阿托伐他汀钙分散片京舒与免疫抑制剂、叶酸衍生物、烟酸、吉非罗齐、红霉素等合用可增加肌病发生的危险。
6.有报道发生过肝炎、胰腺炎及过敏反应如血管神经性水肿。
立普妥阿托伐他汀钙片说明书
立普妥阿托伐他汀钙片说明书立普妥阿托伐他汀钙片是一种广泛应用于治疗高胆固醇和心血管疾病的药物。
它的主要成分是阿托伐他汀钙，属于一种称为他汀类的药物。
立普妥阿托伐他汀钙片通过调整人体内的胆固醇水平来降低心血管疾病的风险。
立普妥阿托伐他汀钙片用于治疗高胆固醇和相关的心血管疾病，如动脉粥样硬化和冠心病。
它被广泛应用于高胆固醇患者和有心血管疾病风险的人群中。
立普妥阿托伐他汀钙片的机制是通过抑制HMG-CoA还原酶来降低胆固醇的合成。
HMG-CoA还原酶是胆固醇的关键合成酶，通过抑制它的活性，可以减少胆固醇的合成速率，从而降低血液中的胆固醇水平。
立普妥阿托伐他汀钙片的用法和用量需要根据患者的具体情况来确定。
一般建议的初始剂量是10毫克每天，口服。
在治疗过程中，医生可能会根据患者的反应和需要来逐渐调整剂量。
建议患者定期和医生进行沟通，以确保得到最佳的治疗效果。
立普妥阿托伐他汀钙片一般是在晚上口服，因为胆固醇合成在夜间较为活跃。
每天的剂量可以一次性口服，也可以分成两次口服，根据个人喜好来决定。
立普妥阿托伐他汀钙片应该整片吞下，不要咀嚼或咬碎。
在服用立普妥阿托伐他汀钙片期间，患者需要注意一些事项。
首先，要按照医生的建议定期复查血液中的胆固醇水平，以便评估治疗的效果。
同时，患者还应该注意饮食和生活习惯的调整，包括减少高胆固醇食物的摄入，增加运动量，戒烟和限制酒精的摄入。
立普妥阿托伐他汀钙片可能会有一些副作用。
常见的副作用包括肌痛、肌无力、关节痛和消化系统不适。
在出现这些不适症状时，患者应及时告知医生，以获得进一步的指导。
此外，还有一些较为罕见但可能严重的副作用，如肝功能异常和肌溶解症。
患者在用药期间应密切关注自身身体状况的变化，并及时与医生联系。
对于特定人群，如孕妇、哺乳期妇女和肝功能不全患者，立普妥阿托伐他汀钙片的使用需谨慎。
这些人群应该在医生的指导下使用，并密切监测药物的安全性和效果。
总的来说，立普妥阿托伐他汀钙片是一种常用的治疗高胆固醇和心血管疾病的药物。
深入解读瑞舒伐他汀与阿托伐他汀区别。
深入解读瑞舒伐他汀与阿托伐他汀区别。
阿托伐他汀钙片为他汀类血脂调节药，属HMG-CoA还原酶抑制剂.本身无活性,口服吸收后的水解产物在体内竞争性地抑制胆固醇合成过程中的限速酶羟甲戊二酰辅酶A还原酶，使胆固醇的合成减少，也使低密度脂蛋白受体合成增加，主要作用部位在肝脏，结果使血胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平降低，中度降低血清甘油三酯水平和增高血高密度脂蛋白水平.由此对动脉粥样硬化和冠心病的防治产生作用。
阿托伐他汀钙片用于高胆固醇血症。
高胆固醇血症：原发性高胆固醇血症患者，包括家族性高胆固醇血症(杂合子型)或混合性高脂血症患者，如果饮食治疗和其它非药物治疗疗效不满意，应用阿托伐他汀钙片可治疗其总胆固醇升高、低密度脂蛋白胆固醇升高、载脂蛋白B升高和甘油三酯升高。
在纯合子家族性高胆固醇血症患者，阿托伐他汀钙可与其它降脂疗法(如LDL血浆透析法)合用或单独使用( 当无其它治疗手段时)，以降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇。
瑞舒伐他汀钙片适用于经饮食控制和其它非药物治疗(如：运动治疗、减轻体重)仍不能适当控制血脂异常的原发性高胆固醇血症(IIa型，包括杂合子家族性高胆固醇血症)或混合型血脂异常症(IIb型)。
本品也适用于纯合子家族性高胆固醇血症的患者，作为饮食控制和其它降脂措施(如LDL去除疗法)的辅助治疗，或在这些方法不适用时使用。
一、临床疗效比较1、降胆固醇效果他汀类药物有显著的降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）、甘油三酯（TG）和升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）的作用。
相同剂量下的降脂强度依次为：瑞舒伐他汀＞阿托伐他汀＞辛伐他汀＞洛伐他汀＞普伐他汀＞氟伐他汀。
阿托伐他汀的常用起始剂量为10mg/日，最大剂量为80mg/日；瑞舒伐他汀的常用起始剂量为5mg/日，最大剂量为20mg/日。
特别提醒：他汀类的最大降脂效应时间约4周或更长；他汀剂量增加1倍，而疗效仅增加6%左右，因此对需要使用大剂量他汀治疗的患者，应首先选用强效他汀类。
阿托伐他汀钙片作用与功效
阿托伐他汀钙片作用与功效阿托伐他汀钙片（阿托伐他汀）属于羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，其主要药效是降脂，对治疗高脂血症，高胆固醇血症类疾病具有重要意义，因此广泛应用于临床[1]。
由于阿托伐他汀钙片可以作为胆固醇合成的调节剂，并且心脑血管疾病如冠心病，动脉硬化以及脑卒中的发生通常是由于患者血液中胆固醇含量高，因此是这种疾病的预防药物可以大大降低疾病的可能性[2]。
本文探讨阿托伐他汀钙片作用与功效。
具体报道如下：一、阿托伐他汀钙片的作用1、阿托伐他汀钙片具有控制血脂的作用阿托伐他汀钙片属于一类还原酶抑制剂药物，其主要药效为降脂，可有效减轻高脂血症或血脂稠等症状，抑制胆固醇合成，可有效改善载脂蛋白和甘油三酯含量升高，对一类疾病如高脂血症和高胆固醇血症具有非常显著的治疗效果，因此广泛用于临床。
2、阿托伐他汀钙片有助于预防心脑血管疾病的作用由于阿托伐他汀钙片可以调节胆固醇的合成，并且心脑血管疾病（例如冠心病，动脉硬化以及脑卒中）的发生通常是由于患者血液中胆固醇过多所致，然后使用阿托伐他汀作为这些疾病的预防药物可以大大降低发病的可能性。
对炎症细胞分泌以及发挥抗氧化作用抑制，减少炎症因子对心肌细胞的损伤，改善血管内皮功能。
恢复心脏自主神经功能，抑制神经内分泌过度活化和释放，减少体内神经激素分泌量。
抑制胶原蛋白I和III合成的进展，逆转Ang II介导的心脏肥大和纤维化进展，可以在很大程度上缓解心脏纤维化和心脏肥大的现象，并改善患者的心室收缩和舒张功能。
3、抗炎稳定斑块的作用阿托伐他汀是治疗心脑血管疾病的基础，对于冠心病，心绞痛，心肌梗塞，心脏支架，心脏搭桥，脑梗塞，外周血管严重狭窄，均需要长期给予抗炎稳定斑块。
4、药理作用他汀类药物，HMG-CoA还原酶抑制剂属的脂质调节药物。
口服吸收后的水解产物本身无活性，竞争性地抑制胆固醇合成过程中的限速酶羟甲基戊二酰辅酶a还原酶，并减少胆固醇的合成，也增加低密度脂蛋白受体的合成，低密度脂蛋白受体是肝脏的主要作用部位，从而降低血液中的胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平，适度降低血清甘油三酯水平，并增加血液HDL水平。
阿托伐他汀说明书
阿托伐他汀说明书 阿托伐他汀是一种常见的降脂药物，被广泛用于治疗高胆固醇血症等疾病。以下是关于阿托伐他汀的详细说明。
【药品名称】 通用名称：阿托伐他汀 商品名称：因不同厂家可能有所不同，如立普妥等 【成分】 主要成分就是阿托伐他汀。 【性状】 本品一般为片剂，颜色和形状可能因规格和厂家而有所不同。 【适应症】 1、 高胆固醇血症：包括家族性高胆固醇血症（杂合子型）或混合型高脂血症，如果饮食治疗和其它非药物治疗疗效不满意，应用本品可治疗其总胆固醇升高、低密度脂蛋白胆固醇升高、载脂蛋白 B 升高和甘油三酯升高。
2、 冠心病或冠心病等危症（如：糖尿病，症状性动脉粥样硬化性疾病等）合并高胆固醇血症或混合型血脂异常的患者，本品适用于：降低非致死性心肌梗死的风险、降低致死性和非致死性卒中的风险、降低血管重建术的风险、降低因充血性心力衰竭而住院的风险、降低心绞痛的风险。
【规格】 常见规格有 10mg、20mg、40mg 等。 【用法用量】 1、 病人在开始本品治疗前，应进行标准的低胆固醇饮食控制，在整个治疗期间也应维持合理膳食。
2、 常用的起始剂量为 10mg，每日一次。剂量调整时间间隔应为 4 周或更长。本品最大剂量为 80mg，每日一次。
3、 对于纯合子型家族性高胆固醇血症患者，本品的推荐剂量是 10 80mg/日。
4、 肾功能不全患者用药剂量应根据肾功能情况适当调整。 【不良反应】 1、 本品最常见的不良反应为胃肠道不适，如恶心、腹痛、腹泻等。 2、 可能会出现头痛、头晕、皮疹等症状。 3、 较为少见但严重的不良反应包括横纹肌溶解与肌病。 【禁忌】 1、 对本品过敏者禁用。 2、 活动性肝病患者，包括原因不明的血清转氨酶持续升高和任何血清转氨酶升高超过 3 倍的正常值上限的患者禁用。
3、 孕妇或可能受孕的育龄女性禁用。 【注意事项】 1、 在治疗前，建议进行肝功能检测，并在治疗期间定期复查。 2、 如果患者出现肌肉疼痛、无力或痉挛，尤其是伴有不适或发热，应及时告知医生，并检测肌酸激酶水平。
最新阿托伐他汀说明书资料
商品名：立普妥英文名：Lipitor通用名：阿托伐他汀钙外文名：Lipitor,AtorvastatinCalcium汉语拼音：liputuo性质：立普妥是白色、椭圆、薄膜衣的阿托伐他汀钙盐片，是一种合成的选择性、竞争性HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类），其分子式为(C33H34FN2O5)2Ca·3H2O，分子量为1209.42。
片剂的一面凹刻“PD155”，另一面有“10”的字样。
药理毒理：立普妥为HMG-CoA还原酶选择性抑制剂，通过抑制HMG-CoA还原酶和胆固醇在肝脏的生物合成而降低血浆胆固醇和脂蛋白水平，并能通过增加肝细胞表面低密度脂蛋白（LDL）受体数目而增加LDL的摄取和分解代谢。
立普妥也能减少LDL的生成和其颗粒数。
立普妥还能降低某些纯合子型家族性高胆固醇血症（FH）的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，而一类型的人群对其他类型的降脂药物治疗很少有应答。
立普妥能降低纯合子和杂合子家族性高胆固醇血症、非家族性高胆固醇血症以及混合性脂类代谢障碍患者的血浆总胆固醇（TC）、LDL-C和载脂蛋白B（ApoB），还能降低极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）和三酰甘油（TG）的水平，并能不同程度地提高血浆高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和载脂蛋白A1（ApoA1）的水平。
药代动力学：吸收：口服后迅速吸收，1-2小时内达到最大血浆浓度，吸收程度随口服剂量的增加而成正比例地增加。
绝对生物利用度约为12%，抑制HMG-CoA还原酶的全身利用度约为30%。
无论是否与食物同时服用或在一天中无论何时服用，其降低血浆LDL-C的效果都相似。
分布：平均分布容积是381升，其中98%以上与血浆蛋白结合。
代谢：阿托伐他汀在体内被代谢成为邻羟基化和对羟基化代谢产物，以及各种β-氧化产物。
其对循环HMG-CoA还原酶抑制活性大约70%源于活性代谢产物。
消除：阿托伐他汀及其代谢产物通过肝脏和/或肝外途径代谢后主要经胆汁排除。
阿托伐他汀的药理作用及控制血脂的效果
阿托伐他汀的药理作用及控制血脂的效果摘要：目的对阿托伐他汀药物的药理作用以及临床治疗中对血脂的控制效果进行研究。
方法在本次研究工作中，将我院在2019年1月到2020年12月期间收治的64例冠心病高血脂患者作为研究样本，采用临床随机数字均分的方法将患者分为对照组和观察组，两组患者人数均为32例。
在进行临床治疗的过程中，两组患者均采用冠心病的常规治疗方法，观察组患者在常规治疗的从基础上增加阿托伐他汀药物进行临床综合性治疗，对照组患者则采用辛伐他汀药物进行治疗。
对两组患者临床治疗结束后的血脂和血浆B性脑钠肽（BNP）进行检查。
结果两组患者在临床治疗结束之后，两组患者的总胆固醇以及三酰甘油等指标水平都要明显低于治疗前，P<0.05。
此外，高密度脂蛋白胆固醇观察组患者的变化情况要明显大于对照组，P<0.05。
观察组患者在治疗期间出现不良反应的几率要明显低于对照组，且P>0.05。
结论对于血脂控制方面的临床治疗，采用阿托伐他汀药物能够起到非常重要的作用，同时该药物在临床治疗中还能够改善患者的BNP水平，这对患者的愈后效果具有重要意义。
关键词：阿托伐他汀；血脂；药理作用在临床中，冠心病是比较常见的一种心脑血管疾病，该疾病对患者的生命健康危害是非常大的。
通过相关研究发现，该疾病的病因是因为患者体内的血脂含量过高，导致冠状动脉出现粥样硬化，最终造成该疾病的出现。
随着近些年人们生活水平的提高，冠心病的发病率逐渐上升，该疾病患者在日常生活中需要对血脂进行有效的调节，同时积极配合相关治疗才能够改善病情。
他汀类药物在冠心病患者中是比较常见的一种药物，该药物能够对患者的血脂进行有效的控制，从而保证患者的正常生活工作等。
1资料和方法研究1.基础性资料分析本次研究工作中，选取我院在2019年1月到2020年12月期间收治的64例冠心病高脂血症患者作为研究样本，通过临床数字随机方法将样本均为分2组，对照组和观察组患者中人数均为32例。
氨氯地平阿托伐他汀钙片使用说明书
通用名称：氨氯地平阿托伐他汀钙片商品名称：氨氯地平阿托伐他汀钙片汉语拼音：anlvdipingatuofatatinggaipian批准文号：国药准字J20080048药品分类：化学药品生产企业：Goedecke GmbH(进口)药品性质：处方药相关疾病：原发性高血压,慢性稳定性心绞痛及变异性心绞痛,杂合子家族性或非家族性高胆固醇血症和混合性高脂血症,纯合子高胆固醇血症。
,性状：白色或类白色片剂。
主要成份：本品为复方制剂,其组分为苯磺酸氨氯地平和阿托伐他汀钙。
适应症：本品适用于高血压或心绞痛患者合并高胆固醇血症或混合型高脂血症的治疗,可用于下列情况: 1.高血压或心绞痛患者合并高胆固醇血症或混合型高脂血症的初始治疗。
2.该类患者的治疗剂量调整。
如可以先给予患者含有两种成分常规起始治疗剂量的氨氯地平阿托伐他汀钙片,然后根据其抗心绞痛?降压或降脂效果增加氨氯地平或阿托伐他汀的剂量。
3.用于原来使用其中一种单药成分需要增加另一种药物的患者。
规格：5mg/10mg*7片不良反应：1.本品（氨氯地平阿托伐他汀钙）的安全性在一项入选了1092例高血压合并高脂血症患者的双盲、安慰剂对照研究中得到评估。
2.本品在治疗中有良好的耐受性。
对大多数患者，不良反应为轻到中度。
在本品的临床研究中，未见与该复方制剂相关的特殊不良反应。
3.不良反应的性质，程度和发生频率同氨氯地平和阿托伐他汀已有的报告相似。
用法用量：口服，根据病人两种疾病病情差异设计有多种不同剂量规格，减少了病人为控制血压和血胆固醇浓度所需服药数量。
可以在任何时间服药，饭前饭后均可。
禁忌：1.本品包含阿托伐他汀成分,因此对于伴有活动性肝脏疾病或伴有原因不明的血清转氨酶持续升高的患者应禁用。
2.已知对本品中任何成分过敏的患者应禁用。
3.孕妇与哺乳期妇女。
4.动脉粥样硬化是一个慢性过程,在妊娠期间中断降脂药物对原发性高胆固醇血症的长期治疗结果影响甚微。
胆固醇和胆固醇生物合成的其它产物是胎儿发育(包括类固醇和细胞膜的合成)的重要组成成分。
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化学药品6类
第三部分 药理毒理研究资料
阿托伐他汀钙
药理毒理研究资料综述
16.1 前言
16.1.1 活性成分
中文通用名：阿托伐他汀钙
英文通用名：
Atorvastatin Calcium Trihydricum
汉语拼音：Atuofatatinggai
CAS号：134523-03-8
化学名称：7-[2-(4-氟苯基)-3-苯基-4-(苯胺基甲酰基)-5-(2-丙基)吡咯-1-基]-3,5-二
羟基庚酸钙;[R,(R﹡,R﹡)]-2-(4-氟苯基)-β,α-二羟基-5-(1-甲基乙基)-3-苯基-[(苯胺
基)-羟基]-1H-吡咯-1-庚酸钙三水合物
化学结构式：
N
F
O
N
H
O
OH
OH
O
N
F
O
N
H
O
OH
OH
O
Ca
2+
3H2O
.
分子式：C66H68CaF2N4O10·3H2O
分子量：1209.42
外观：白色或类白色粉末，无色、无味，稍有吸湿性。
溶解性：易溶于甲醇，微溶于乙醇、丙酮，极微溶于水。
16.1.2 适用症
本品可治疗其总胆固醇升高，低密度脂蛋白胆固醇升高载脂蛋白B升高和
甘油三酯升高。原发性高胆固醇血症患者，包括家族性高胆固醇血症（杂合子型）
或混合性高脂血症（相当于Fredrickson分类法的IIa和IIb型）患者，如果饮食
治疗和其它非药物治疗疗效不满意，可应用本品。在纯合子家族性高胆固醇血症
患者，阿托伐他汀钙可与其它降脂疗法（如LDL血浆透析法）合用或单独使用
（当无其它治疗手段时），以降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇。本品适用于
冠心病或冠心病等危症(如：糖尿病，症状性动脉粥样硬化性疾病等)合并高胆固
醇血症或混合型血脂异常的患者。
16.1.3 作用机制
阿托伐他汀钙是HMG-CoA还原酶的选择性、竞争性抑制剂，通过抑制肝脏内
HMG-CoA还原酶和胆固醇的合成而降低血浆中胆固醇和脂蛋白水平，并通过增
加肝细胞表面低密度脂蛋白(LDL)受体数目而增加LDL的摄取和分解代谢。阿托
伐他汀钙也能减少LDL的生成和其颗粒数。阿托伐他汀钙还能降低某些纯合子型
家族性高胆固醇血症(FH)的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平，而一些类型的人
群对其他类型的降脂药物治疗很少有应答。
阿托伐他汀钙片能降低纯合子和杂合子家族性高胆固醇血症、非家族性高胆固醇
血症以及混合性脂类代谢障碍患者的血浆总胆固醇(TC)、LDL-C和载脂蛋白
B(ApoB)，还能降低极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)和三酰甘油(TG)的水平，并
能不同程度地提高血浆高密度脂蛋白胆固醇(
HDL-C)和载 脂蛋白A1(ApoA1)的水平。
16.1.4 制剂的剂型及规格
本品的制剂为注射用无菌粉末，规格：0.5g、1.0g。
16.1.5 立题依据
阿托伐他汀钙最早是由美国华纳-兰伯特公司研制成功，1997年首先在英国上市，
同年在美国上市，由辉瑞代理销售。2004年，阿托伐他汀钙成为全球第一只销
售额突破百亿美元的药物，2007年美国FDA批准阿托伐他汀钙新增了用于非致
命性心梗、中风、心脏手术、心衰和心脏病的胸部疼痛等5个适应症，从而巩固
了其在高脂血症治疗药市场中的地位。
原料药方面，由浙江东港率先突破，从2005年前已经有一定规模出口。2009
年开始，该产品专利陆续到期，出口规模也已经成倍增长。但从国际医药但从全
球和国内阿托伐他汀钙的销售情况来看，阿托伐他汀钙的需求目前还处于上升阶
段，国内销售额和在抗血脂类药物中的市场份额都逐年增加，市场前景较好，预
计未来销售额还会不断增加。因此，我公司决定研发本产品，，降低药品价格，
造福患者，同时为企业带来效益。
16.2 药理毒理研究总结
16.2.1 药效学试验及文献资料
何文凯[5]等研究了阿托伐他汀钙对自发性大鼠血压及左室功能的影响，从上海斯
莱克实验动物中心购入30只大鼠，其中雄性21只为高血压实验组(SHR)，雄性
9只为正常血压对照组(WKY)，均为10周龄。WKY组9只，予以普通颗粒饲料
喂养；SHR-A组(阿托伐他汀钙治疗组)大鼠11只，予以阿托伐他汀钙50 mg/(kg.d)
混入普通饲料粉中，制成饼状喂养；SHR组(高血压对照组)大鼠10只。予以普
通颗粒饲料喂养。实验共16周。本研究中SHR-A组SBP较SHR组低17.11 mmHg，
组内自身比较实验前后未见有统计学意义增高，提示阿托伐他汀钙的干预有延缓
血压升高的趋势，对SHR血压控制有良性的影响，。实验结束时SHR-A与SHR
体质量比较未见明显差异，提示药物对SHR的生长发育无显著影响。
辛平[5]等利用广东医学院实验动物科学部提供的24只清洁剂雄性SD大鼠，体重
250 g左右，进行试验来探讨阿托伐他汀钙是否通过改善AMI合并血脂异常大鼠
交感神经重构，发挥抗心律失常作用及其相应的机制。将大鼠随机分为3组：假
手术组(A组)；AMI合并血脂异常组(B组)；药物干预组(C组)，每组均为8只。
首先制作血脂异常模型
[5]
：除A组外，B组和C组每日予以10 mg/kg脂肪乳剂灌胃，共4周。末次灌
胃后禁食12 h，眼眶静脉取血，分离血清，测定血清血脂水平。按照血脂水平纳
入实验对象，继续予以脂肪乳剂灌胃至实验结束。A组予以相应量的0.9%氯化
钠溶液灌胃。B组和C组大鼠在血脂异常造模成功的基础上制作AMI模型：腹
腔麻醉后，暴露心脏，用6-0丝线结扎左冠状动脉前降支，结扎完后逐层关胸。
C组术后第1天即给予阿托伐他汀钙10 mg/(kg.d)，灌胃4周，B组予以相应量
0.9%氯化钠溶液灌胃。A组开胸后相应部位冠状动脉只穿线不结扎。研究结果表
明阿托伐他汀钙干预后显著改善了AMI合并血脂异常大鼠的氧化应激状态，改
善AMI合并血脂异常大鼠梗死周边区交感神经重构。
16.2.2 药代动力学试验及文献资料
阿托伐他汀口服后吸收迅速；1~2 h 内血浆浓度达峰。阿托伐他汀片的生物利用
度为95%~99%， 血浆蛋白结合率为98%，血浆半衰期为14 h。98%以上的阿托
伐他汀与血浆蛋白结合， 由细胞色素P450 3A4 代谢成邻位和对位羟基衍生
物及多种氧化产物[5]。
窦宇红[5]等人由武汉生物制品研究所购入18只雄性健康新西兰兔，平均体重2.32
kg，将兔随机分组：正常对照组、10 mg/(kg.d)阿托伐他汀钙组、15 mg/(kg.d) 阿
托伐他汀钙组，每组6只。给药前兔禁食12 h、经耳静脉取血3-5 mL，给药后
按照服药后的时间取血，血液样品的处理与保存参照文献[5]进行。
18只新西兰兔分别单剂量投服10 mg/(kg.d)、15 mg/(kg.d) 阿托伐他汀钙的平均
药物浓度-时间曲线如图1所示，主要药代学参数见表1。
图1 兔投服阿托伐他汀钙后血浆中平均药物浓度-时间曲线。
C1：10 mg/(kg.d)组的浓度-时间曲线，C2：15 mg/(kg.d)组的浓度-时间曲线
表1 兔投服阿托伐他汀钙后的主要药动学参数
16.2.3 毒理学试验及文献资料[4]
16.2.3.1 一般药理学
在2010 年全球最畅销的20 种药品中，美国辉瑞公司用于降低胆固醇的阿托伐他
汀钙居于首位， 达到118 亿美元。其通过抑制HMG-CoA 还原酶和胆固醇在肝
脏的生物合成而降低血浆胆固醇和脂蛋白水平，并能通过增加肝细胞表面低密度
脂蛋白受体数目而增加LDL 的摄取和分解代谢[4]。同时能降低纯合子和杂合子
家族性高胆固醇血症、非家族性高胆固醇血症以及混合性脂类代谢障碍患者的血
浆总胆固醇、LDL-C 和载脂蛋白B，还能降低极低密度脂蛋白胆固醇和三酰甘
油的水平。
[4] 施明,张学国.血症近期疗效观察[J].中西医结合心脑血管病杂志,2008,
6(5):600-601.
16.2.3.2 急性毒性
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