活血化瘀药

主要用于血瘀以及气滞的一些疾病 共性：疏通血脉，祛除血瘀 分类 活血止痛药—行血止痛，元胡、乳香、没药 活血调经药—行血，丹参、红花 活血疗伤药—马钱子、血竭 破血消癥药—破血化瘀攻坚，水蛭、莪术 补血养血药—偏重于养血和血脉，当归、川芎
肿块 疼痛 血瘀证
出血
瘀斑 血液方面 血管方面 心脏方面 全身或局部循环障碍
肿瘤的治疗
丹参
一、性味、归经 味苦，性微寒，归心、肝经 二、有效成分 脂溶性成分：丹参酮 水溶性成份
[药理作用] 药理作用] 1. 与功效主治相关的药理作用 祛瘀止痛、活血通经、 祛瘀止痛、活血通经、清心除烦 经闭痛经，癥瘕积聚，胸腹刺痛，热 经闭痛经， 瘕积聚，胸腹刺痛， 痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠， 痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠，胸痹 （1）抗心肌缺血 ） 临床： 临床：冠心病心绞痛 疗效确切
（2）扩张血管、降血压 ）扩张血管、 冠状、 冠状、股、肠系膜、肺动脉 肠系膜、 生物碱、酚性成分、 生物碱、酚性成分、川芎嗪 正常动物、 正常动物、高血压动物
大鼠） （犬、猫、兔、大鼠）
总生物碱、川芎、 总生物碱、川芎、川芎嗪 给药途径、 给药途径、剂量
（3）抗心肌缺血 ） 川芎嗪 心肌缺血或心肌梗死 模型
冠心病——冠脉循环障碍 血栓闭塞性脉管炎——肢体循环障碍 缺血性中风——脑循环障碍 慢性肝炎——肝循环障碍
三. 活血化瘀药的主要药理作用 1. 改善血液流变学、抗血栓形成 改善血液流变学、 临床：单味药及其复方 临床： 实验研究： 实验研究： 药物 血瘀证 模型动物 血栓闭塞性疾病 血液流变学各 项指标的改善 血瘀患者 浓、黏、凝、聚
临床：血瘀患者 临床： 实验研究： 实验研究： 药物
颈总动脉-颈外旁 颈总动脉 颈外旁 路血栓法实验
指标的改善
(1)改善血液流变学： 以养血活血，活血祛瘀类作用明显 (2)抗血栓形成： 血栓形成的直接原因——血液凝固(静脉血 栓) ，血小板粘附、聚集(动脉血栓)
抗血栓形成作用机制及表现
抗血栓形成 抑制血小板聚集 增加纤溶酶活性
冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病） 冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）= 缺血性心脏病 冠状血流与心肌需求之间的不平衡 心绞痛 心肌梗塞
实验研究： 实验研究： 煎剂、注射液、 煎剂、注射液、 丹参素 心肌缺血或心肌 梗死模型
家兔、大鼠、 （家兔、大鼠、犬）
保护作用 扩张冠脉,↑血流量 扩张冠脉 ↑ 扩张侧枝血管 改善心脏舒缩功能 MDA,↑ ↓MDA,↑SOD
2. 改善微循环 • 改善微血流 • 改善微血管形态 • 降低毛细血管通透性 3. 改善血流动力学 药物 药物
扩张
冠状动脉 外周血管
冠脉血流量↑ 冠脉血流量↑ 器官血流量↑ 器官血流量↑
冠心病
扩张
部位不同， 部位不同，药物选择性及强度不同
扩血管作用的主要部位不同 （1）扩张外周血管，直接增加器官血流量 （2）扩张冠脉，改善冠状动脉血流 （3）扩张内脏血管，改善肝、脑等内脏器官 的血流量
二. 血瘀证的现代研究
气虚、气滞、 气虚、气滞、 寒邪、 寒邪、内外 伤等 1. 血液流变学异常 • 血液流变学的含义 • 血液流变学异常的表现 • 血液流变学异常的原因 临床特征 血瘀证 瘀血） （瘀血） 血液浓、 血液浓、黏、凝、聚 血管变形、通透性 血管变形、通透性↑ 心脏泵血功能↓ 心脏泵血功能 血管内皮细胞损伤 生物活性物质释放 血管通透性↑ 血管通透性↑ 血浆渗出 血液浓缩
c.与Ca2+和调钙素的关系 TXA2促进Ca由结合态游离出来，Ca2+可促 进ADP和5-HT从致密颗粒中释放出来 Ca2+拮抗剂—抑制血小板聚集 增加纤溶酶活性—益母草、红花(红花黄素) 溶解已形成的血栓 预防血栓形成
止血过程
血管损伤 血小板黏附 血小板内cAMP 血小板内cAMP ↓ Ca2+ ↑ 开始聚集 ADP释出 ADP释出 血小板聚集 Ca2+、纤维蛋白原 松软止血栓子形成 激活血凝系统 坚实止血栓子形成
血液流变学异常—— 浓、粘、凝、聚 浓：血液浓度↑—红细胞压积↑ ，血浆蛋白↑ ， 血脂↑ 粘：血液粘度↑—全血、血浆比粘度↑ 凝：血液的凝固性↑—血浆纤维蛋白原↑， 凝 血速度↑ 聚：血细胞聚集性↑—红细胞电泳速度↓，沉 降率↑，血小板聚集性↑ 血液运行不畅，易于形成血栓，栓塞血管。
2.微循环障碍 （1）微血管局部的微血流变得缓慢和瘀滞 （2）微血管周围渗血和出血 （3）微血管变形或微血管缩窄、闭塞。 3.血流动力学异常 某个器官或部位的循环障碍， 血管狭窄或闭 塞，血流量减少 （1）心功能异常 （2）各个器官血流量的降低或血液流速下降 （3）血氧含量明显下降
注射液、 注射液、丹参 酮ⅡA磺酸钠
离体冠状动脉、 离体冠状动脉、 心肌
家兔、豚鼠、 （家兔、豚鼠、猪）
实验性动脉粥样硬化 扩张冠脉, 心肌血氧供应； 扩张冠脉 ↑心肌血氧供应； ☞ 抗心肌缺血 心率、收缩力、耗氧量， 负荷； ↓ 心率、收缩力、耗氧量，↓负荷； 抗氧化。 抗氧化。
（2）抗脑缺血 ） 脑卒中发病率及死亡率、 ↓ 脑卒中发病率及死亡率、 明显保护缺血后脑组织 脑梗死范围， ↓脑梗死范围，改善行为
• • • • • • •
(2)抗实验性心肌梗死： (3)抗血栓形成： 抑制磷酸二酯酶—血小板内cAMP升高 临床应用： 1.产后子宫出血和复旧不全—活血调经 2.急性肾小球肾炎—利水消肿 3.冠心病心绞痛
分子水平研究： 分子水平研究：
花生四烯酸（AA） 花生四烯酸（AA） 活血化瘀药 （-） COX PGG2、PGH2 TXA2 ↓ TXB2 TXA2 cAMP ↓ 血小板聚集 PGI2 cAMP ↑ 抑制血小板聚集 6-酮-PGF1
α
活血化瘀药 cAMP ↑
TS：血栓素合成酶（ synthetase） TS：血栓素合成酶（thromboxane synthetase） PS：前列腺环素合成酶（ synthetase） PS：前列腺环素合成酶（prostacyclin synthetase）
2. 其他药理作用 （1）呼吸系统 ） 抗放射性肺损伤 （2）胃肠道 ） 抗溃疡，扩张胃黏膜血管，保护胃黏膜 抗溃疡，扩张胃黏膜血管， （3）肾脏 （抗肾功不全） ） 抗肾功不全） （4）抑制特异性免疫功能 （对抗排斥反应） ） 对抗排斥反应） （5）抗菌、抗炎 （金葡菌） ）抗菌、 金葡菌） 抗氧化 支气管平滑肌解痉
扩张冠脉：延胡索、丹参、川芎、红花、 当归、赤芍（养血活血类） 治疗冠心病、心绞痛： 扩张冠脉，心肌营养性血流量增加——增 加心肌供氧 心率减慢，舒张期延长—降低心肌耗氧量 治疗血栓闭塞性脉管炎，脑血管栓塞，慢 性肝炎、肝硬化，慢性阻塞性肺病。 扩张股动脉：水蛭、益母草、莪术、桃仁 的作用较突出
4. 影响子宫平滑肌 活血调经药
（家兔、大鼠、犬、小鼠） 家兔、大鼠、 小鼠）
保护作用 扩张冠脉、 扩张冠脉、保护线粒体
（4）抗脑缺血 ） 川芎嗪：透过BBB，扩张脑血管， 川芎嗪：透过BBB，扩张脑血管， ↑脑血流量 BBB 保护脑细胞膜Ca ATP酶活性 保护脑细胞膜Ca2+-Mg2+ATP酶活性 阿魏酸钠： 阿魏酸钠：抗氧化 （5）抑制血小板聚集、抗血栓形成 ）抑制血小板聚集、 川芎嗪：抑制TS，↓ TXA2 合成； 合成； 川芎嗪：抑制TS， TS ↑血小板内cAMP，阻滞Ca2+内流 血小板内cAMP，阻滞Ca cAMP 阿魏酸：抑制TXA 释放， 阿魏酸：抑制TXA2 释放，拮抗其活性 （6）镇静、镇痛 ）镇静、 （7）平滑肌 ） 川芎挥发油
川芎
一、性味、归经 味辛，性温，归肝、胆、心包经 二、有效成分 • 川芎嗪(透过血脑屏障) • 阿魏酸 三、功效 活血行气，祛风止痛
[药理作用] 药理作用] 1. 与功效主治相关的药理作用 （1）影响心肌收缩力 ） 兴奋 在体实验 川芎嗪 犬、大鼠 间接兴奋β 间接兴奋β-R 猫、豚鼠 心脏状态 动物种属 抑制 离体、 离体、在体实验
沙土鼠、大鼠） （沙土鼠、大鼠）
丹参
抗脑缺血
兴奋性氨基酸↓ TXA2 ↓，兴奋性氨基酸↓， 改善脑微循环 （3）抗血栓 ） 丹参酮Ⅱ 丹参酮ⅡA磺酸钠 丹参素 cAMP TXA2 ↑ ↓ 抑制PLT聚集 抑制PLT聚集 PLT 临床：心绞痛、 临床：心绞痛、脑缺血
（4）改善微循环 ） 微循环血流 毛细血管网பைடு நூலகம்放数 侧枝循环的建立
益母草、红花、蒲黄） （益母草、红花、蒲黄）
子宫收缩↑ 子宫收缩↑
5. 镇痛 活血止痛药（延胡索、乳香、没药） 活血止痛药（延胡索、乳香、没药） 6. 抑制组织异常增生 血瘀证 良性的异常组织增生疾病
硬皮病、瘢痕组织、肠粘连等） （硬皮病、瘢痕组织、肠粘连等）
抑制胶原合成，促进分解； 抑制胶原合成，促进分解； 促进增生变性组织的转化吸收
[现代应用] 现代应用] 1. 冠心病 丹参制剂po、注射液iv或 丹参制剂po、注射液iv或ivd po iv
2. 慢性肝炎和早期肝硬化 3. 脑缺血 4. 肺心病 5. 其他 [不良反应] 不良反应] • • 丹参注射液、 丹参注射液、复方丹参注射液 过敏反应（荨麻疹、哮喘、休克） 过敏反应（荨麻疹、哮喘、休克） 注射液
改善血液流 ↓PLT表 PLT表 变学特性 面活性 ↓PLT黏着、 抑制PLT聚 PLT黏着、 抑制PLT 黏着 PLT聚 聚集 集
解聚已 聚集的PLT 聚集的PLT
纤维蛋白溶解
抑制血小板聚集： a.与PGI2和TXA2的关系 TXA2由血小板合成，诱导血小板聚集，收缩 血管 PGI2由血管内皮细胞合成，血小板聚集抑制 剂，扩张血管 只抑制TXA2生成—川芎(阿魏酸)、赤芍 b.与cAMP的关系 升高血小板内cAMP浓度—丹参、川芎、益母 草、三七、桃仁
子宫平滑肌、 子宫平滑肌、支气管平滑肌 不同成分，剂量不同， 不同成分，剂量不同，表现不同
2. 其他药理作用 （1）延缓慢性肾损害 ） 肾血流量、抗氧化、 合成、 川芎嗪 ↑肾血流量、抗氧化、↓ TXA2 合成、 Ca2+拮抗 （2）提高免疫功能 ） （3）抗肿瘤 ） （4）抗菌 （G-菌） ）
冠心病、血栓闭塞性脉管炎和缺血性脑病、 冠心病、血栓闭塞性脉管炎和缺血性脑病、 呼吸系统疾病、 呼吸系统疾病、泌尿系统疾病等
• • • •
临床应用： 1.冠心病 2.血栓闭塞性脉管炎和缺血性脑病 3 泌尿系统疾病
益母草
一、性味、归经 味辛苦，性凉，归肝、心包经 二、有效成分 益母草碱 三、功效 活血调经，利水消肿
功效与药理： 1.对子宫的作用 有效成分：益母草碱 兴奋子宫—使子宫张力升高，收缩幅度增 强，节律加快，规律性加强 2.对心血管系统的作用： (1)抗心肌缺血和抗心绞痛： 扩张冠脉，冠脉流量增加，心肌营养性血 流量增加 心率减慢—降低心肌耗氧量
（5）促进组织的修复与再生 ） 肝脏 在体、离体实验 在体、 酶学、细胞坏死、炎症 酶学、细胞坏死、 反应、PFN、 反应、PFN、肝纤维化等 临床意义 （6）镇静、镇痛 ）镇静、 骨 促进骨折愈合 钙沉积、骨痂形成、骨 钙沉积、骨痂形成、 生成细胞、 生成细胞、成骨细胞等 注意： 注意：剂量 皮肤 、 肺
活 血 化 瘀 药
目的要求】 【目的要求】
①掌握活血化瘀药的主要药理作用； 掌握活血化瘀药的主要药理作用； ②掌握丹参、川芎、延胡索的主要药理作用和现代 掌握丹参、川芎、 应用； 应用； ③熟悉益母草、莪术、银杏叶、桃仁、水蛭的主要 熟悉益母草、莪术、银杏叶、桃仁、 药理作用和现代应用; 药理作用和现代应用 ④了解红花、姜黄、虎杖、的主要药理作用。 了解红花、姜黄、虎杖、的主要药理作用。
重点： 重点： 1. 活血化瘀药的主要药理作用及作用机制。 2. 与丹参、川芎、益母草、银杏叶、莪术、 延胡索等主要功效相关的主要药理作用。 难点： 难点： 1. 活血化瘀药抗血栓形成的作用机制。 2. 丹参对心血管系统的作用。 3. 现代研究对血瘀证的认识。
第一节
一. 含义
概述
指能疏通血脉、祛除瘀血，治疗血瘀证的药物。 指能疏通血脉、祛除瘀血，治疗血瘀证的药物。 疏通血脉 血瘀证的药物 药物分类 活血止痛 活血调经 活血疗伤 破血消癥 破血消癥 积血之病也 临床症状 局部血液循环障碍 血流动力学异常 血液流变学异常