实验动物微生物学分类及控制

定义 清洁级动物（ Clean animal ， CL ）是指除普通动 物应排除的病原体外，不携带对动物健康危害大和对 科学研究干扰较大的病原的动物，如鼠肝炎病毒、仙 台病毒、体外寄生虫等，饲养于半屏障环境。
应用：举例说明
应用
国际上普遍认为CL动物仅适合于短期或部分科研试 验。根据国外实验动物工作发展及国内的具体条件，CL 动物近年来在我国得到了广泛的应用。它较普通动物健 康，又较SPF易达到质量标准，在动物实验研究中可免 受动物疾病的干扰，其敏感性及重复性亦较好。因此， 我国针对自己的实际情况认为这类动物目前可适用于大 多数科研实验，应是国内科研工作主要要求的标准级别 的动物，可应用于生物医学研究的各个领域。
1.重要的人兽共患病
流行性出血热 弓形虫病 淋巴细胞脉络从脑膜炎 沙门菌病 狂犬病 猴B病毒感染 猴结核病
2.主要的烈性传染病 鼠痘 兔出血症（兔瘟）
3.常见的微生物和寄生虫感染
鼠肝炎病毒感染 仙台病毒感染 鼠肺支原体病 嗜肺巴斯德杆菌病 小鼠呼肠孤3型病毒感染 球虫病 犬细小病毒感染 犬瘟热
定义 无菌动物（ Germ-Free Animal,GF） 是指无可检出的一切生命体的动物。饲 养于隔离环境。
应用：举例说明
无菌动物的发展过程
1895—1910年 解决了无菌生命能否生存的问题。 Pasteur认为动物没有肠道菌参与不能生存。生物学 家NenK提出了相反的看法，由此开展了一场学术 上的争论。十年后，1895年Nuttall 和Thierfelder经 剖腹产，用牛奶饲喂获得了无菌豚鼠，第八天后处 死，肠道内未检出细菌。1898年Scottellies获得了无 菌鸡，无菌环境中养活了17天，至此建立了无菌生 命可以存活的论点。
利用SPF鸡生产疫苗、抗体：麻疹流行性腮腺 炎二联活疫苗、抗轮状病毒卵黄免疫球蛋白、 抗大肠杆菌O157∶H7鸡卵黄抗体等。
药物安全评价：实验能否持续取决于污染的可能性 老年病学研究：SPF动物的寿命普遍超过普通动物 免疫学研究： 免疫缺陷动物只有SPF级或以上级别
动物才能保种、繁殖.
四、无菌动物
2019年在全国基本普及使用清洁级实验大鼠、 小鼠。某些重点科研项目用实验动物，达到SPF级 水平。
二、实验动物微生物和寄生虫感染的基本要素
1.感染源 (1)内源性 (2)外源性 2.传播途径: 实验动物;生物材料;工作人
员;材料和设备 3.易感动物
三、实验动物常见感染性疾病
重要的人兽共患病 主要的烈性传染病 常见的微生物和寄生虫感染
4．影响生物制品的质量 使用在人身上的血清、 疫苗和别的生物制品必须是安全的、无污染的。 如病原微生物污染了细胞培养物、肿瘤移植物或 以动物组织和细胞为生产原料的生物制品，不仅 干扰实验，而且还可将病原扩散，以至危害人类 的健康。如果实验动物是用于生产生物制品的目 的，其来源必须摆脱大量的能引发人类潜在人兽 共患病的、带有特别病原体的动物群体。
掠夺宿主的营养; 体外寄生虫对动物的骚扰; 对宿主机体产生机械性损伤; 对宿主产生毒性作用; 对宿主生理、生化和免疫系统的影响。
3.人兽共患病 许多实验动物传染病为人兽共 患性疾病，这些传染病可在人与动物之间传播 流行，因源自文库也对饲养和研究人员的健康构成威 胁。特别是那些在动物呈隐性感染、而对人类 呈致死性感染的病原微生物（如流行性出血热 病毒），应引起我们高度重视。
四、实验动物的微生物和寄生虫控制国家标准
不同等级啮齿类、兔、犬和猴等实验动物要求 排除的细菌、病毒、寄生虫应根据国家技术监督 检验检疫总局发布的有关实验动物微生物学等级 及 监 测 标 准 (GB14922.2—2019 、 GB14922.1—2019)。
第二节 实验动物的微生物等级
GB 14922-1994《实验动物 微生物学和寄生 虫学监测等级（啮齿类和兔类）》
实验动物微生物学分类及控
2.干扰实验结果 实验动物的微生物和寄生虫感 染可不同程度干扰实验结果，从而影响研究工作 的准确性和可靠性，甚至得出错误的结论。隐性 感染常导致动物生理生化指标的改变，使实验得 不到应有的结果。或因实验处置，动物抵抗力下
降，使隐性感染显性化，导致疾病的发生。
实验动物感染寄生虫后，不仅虫体对机体造成一定的损 害，动物机体也对虫产生反应，使动物机体的生理、生 化及免疫学指标发生改变，从而影响实验结果。
一、普通级动物
定义 普通级动物（Conventional Animal CV）是在微
生 物学控制上要求最低的动物，它要求不携带人兽共 患病和动物烈性传染病的病原。如鼠痘病毒、流行 性出血热病毒、弓形体等，饲养于普通环境中。 应用：举例说明
应用
用于医学生物学中的教学示范 和科学实验的预实验。
二、清洁级动物
将我国实验动物分为四级，即一级动物（普通级）、 二级动物（清洁动物）、三级动物（无特殊病原体 动物）和四级动物（无菌动物）。
GB 14922.2-2019《实验动物 微生物学等级 及监测》(2019年5月1日开始实施)
新标准对实验动物等级进行了重新设定，将实验小 鼠和大鼠的微生物学等级分为清洁级、无特定病原 体级（SPF）和无菌级，取消了普通级。豚鼠、地 鼠和兔仍保留四级。犬和猴分为普通级和SPF级。
随着现代科学的发展和西方动物保护主 义运动的影响，实验动物科学已从过去注 重于动物的饲养管理和实验操作，愈来愈 集中于动物的福利和实验结果的质量。实 验动物使用总量下降，高质量实验动物使 用量增加。
早在七十年代，发达国家的实验动物在使用量 上已经趋于平衡。但是，高质量实验动物的使用数 量呈上升趋势，普通级、清洁级动物逐渐被SPF级 取代。目前发达国家使用的大、小鼠等小型实验动 物大多为SPF级.
三、无特定病原体动物
定义
无 特 定 病 原 体 动 物 （ Specific Pathogen free,SPF ）是指除清洁级动物应排除的病原外， 不携带主要潜在感染或条件致病和对科学实验干 扰大的病原的动物，又称SPF动物。饲养于屏障 环境。
应用：举例说明
应用
选择SPF动物，避免了病原体的隐性感染或潜伏 感染及某些条件性致病菌对实验结果的影响，因 此国际上公认SPF动物适用于所有科研试验，是目 前国际标准级别的实验动物，疫苗生产必须应用 SPF动物。