药物化学简答题题库

1]．巴比妥类药物的一般合成方法中，用卤烃取代丙二酸二乙酯的氢时，当两个取代基大小不同时，应先引入大基团，还是小基团？为什么？

当引入的两个烃基不同时，一般先引入较大的烃基到次甲基上。经分馏纯化后，再引入小基团。这是因为，当引入一个大基团后，因空间位阻较大，不易再接连上第二个基团，成为反应副产物。同时当引入一个大基团后，原料、一取代产物和二取代副产物的理化性质差异较大，也便于分离纯化。

2]．试说明异戊巴比妥的化学命名。

异戊巴比妥的化学命名采用芳杂环嘧啶作母体。按照命名规则，应把最能表明结构性质的官能团酮基放在母体上。为了表示酮基（＝O）的结构，在环上碳2，4，6均应有连接两个键的位置，故采用添加氢（Added Hydrogen）的表示方法。

所谓添加氢，实际上是在原母核上增加一对氢（即减少一个双键），表示方法是在结构特征位置的邻位用带括号的H表示。本例的结构特征为酮基，因有三个，即表示为2，4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮。2，4，6是三个酮基的位置，1，3，5是酮基的邻位。

该环的编号依杂环的编号，使杂原子最小，则第五位为两个取代基的位置，取代基从小排到大，故命名为5-乙基-5（3-甲基丁基）-2，4，6（1H，3H，5H）嘧啶三酮。

3]．巴比妥药物具有哪些共同的化学性质？

1）呈弱酸性，巴比妥类药物因能形成内酰亚氨醇一内酰胺互变异构，故呈弱酸性。2）水解性，巴比妥类药物因含环酰脲结构，其钠盐水溶液，不够稳定，甚至在吸湿情况下，也能水解。3）与银盐的反应，这类药物的碳酸钠的碱性溶液中与硝酸银溶液作用，先生成可溶性的一银盐，继而则生成不溶性的二银盐白色沉淀。4）与铜吡啶试液的反应，这类药物分子中含有-CONHCONHCO-的结构，能与重金属形成不溶性的络合物，可供鉴别。

11) 为什么巴比妥C5次甲基上的两个氢原子必须全被取代才有疗效?

其原因是：一般来说,未解离的巴比妥类药物分子较其离子易于透过细胞膜而发挥作用。如果巴比妥酸5上引入一个烃基或芳基时,对它的酸性影响不大,如5位上引入两个基团,生成的5.5位双取代物,则酸性大大降低,不易解离,药物分子能透过血屏障,进入中枢神经系统而发挥作用。巴比妥酸和一取代巴比妥酸几乎全部解离,均无疗效。故只有当巴比妥酸5位上两个活泼氢都被取代时,才有作用,单一取代无疗效。

1) 为什么巴比妥类药物的合成一般是在丙二酸二乙酯的2位引入相应的取代基后再

与脲缩合成环?

这是因为丙二酸二酯2位亚甲基上的氢比较活泼,在醇钠催化下易于和卤烃反

应。而环合后形成的巴比妥酸,由于4,6-位的羰基与相邻酰亚氮原子上的孤电子

对发生p、π共轭,并存在下列平衡。

巴比妥酸单内酰亚胺双内酰亚胺三内酰亚胺

因而降低2位亚甲基的活泼性。除少数诸如卤丙烯、3-卤代环己烯等较活泼的卤

烃能与其反应外,一般都很困难,收率极低,无实用价值。所以巴比妥类药物的合成

一般是在丙二酸二乙酯的2位引入相应的取代基后再与脲缩合成环,而不采用先

合环,再在5位引入取代基的方法。

2) 试述巴比妥药物的一般合成方法?

合成巴比妥类药物时,通常是以氯乙酸为原料,在微碱性条件下,与氰化钠反应后,

经碱性加热水解,所得丙二酸钠盐,在硫酸催化下与乙醇直接酯化成丙二酸二乙

酯。与醇钠作用后,再与相应的卤烃反应,在丙二酸的二位引入烃基;最后在醇钠作

用下与脲缩合,即可制得各种不同的巴比妥类药物。

3) 巴比妥类药物的一般合成方法中,为什么氯乙酸不能与氰化钠直接反应?

因为氰化物剧毒,遇到酸性能生成挥发性的氢氰酸,故在氰化前须将氯乙酸中和成

钠盐。

4) 巴比妥药物的一般合成方法中,为什么第1步要使用Na2CO3控制pH=7-7.5?

因为氯乙酸在强碱中加热易水解成羟乙酸,所以,弱碱碳酸钠控制pH=7-7.5为

宜。

5) 巴比妥类药物的一般合成方法中,当5位的两个取代基R≠R'时,应该先引入哪种

烃基?

当引入的两个烃基不同时,一般先引入较大的烃基到次甲基上。经分馏后,再引入

小基团。

6) 试述苯巴比妥的合成方法。

苯巴比妥的合成方法是以氯苄为起始原料,经氰化、水解及酯化制得苯乙酸乙酯;

在醇钠催化下,再与草酸酯进行Claisen酯缩合后,加热脱羰,制得2-苯基丙二酸

二乙酯;再经烃化引入乙基;最后与脲缩合,即得苯巴比妥。合成过程为:

7) 苯巴比妥的合成与巴比妥药物的一般合成方法略有不同,为什么?

因为卤苯上的卤素不活泼,如果按巴比妥药物的一般合成方法直接用卤代苯和丙

二酸二乙酯反应引入苯基,收率极低,无实用意义。因此,一般以氰苄为起始原料合

成苯巴比妥。

8) 苯巴比妥可能含有哪些杂质?这些杂质是怎样产生的?如何检查杂质的限量?

可能含有苯巴比妥酸、2-苯基丁酰胺、2-苯基丁酰脲等杂质。其中,苯巴比妥酸是

制造过程中反应不完的中间产物。检查时利用其酸性较强,可使甲基橙变红色而检

出。2-苯基丁酰胺和2-苯基丁酰脲等为副产物或分解产物。利用其不溶于氢氧化

钠溶液,而溶于醚的性质,提取称重测定其限量。

5．如何用化学方法区别吗啡和可待因？

利用两者还原性的差的差别可区别。区别方法是将样品分别溶于稀硫酸，加入碘化钾溶液，由于吗啡的还原性，析出游离碘呈棕色，再加氨水，则颜色转深，几乎呈黑色。可待因无此反应

6．合成类镇痛药的按结构可以分成几类？这些药物的化学结构类型不同，但为什么都具有类似吗啡的作用？

合成类镇痛药按结构可分为：哌啶类、氨基酮类和苯吗喃类。它们虽然无吗啡的五环的结构，但都具吗啡镇痛药的基本结构，即：（1）分子中具有一平坦的芳环结构。（2）有一个碱性中心，能在生理pH条件下大部分电离为阳离子，碱性中心和平坦结构在同一平面。（3）含有