抗菌药物概论

抗菌药物概论Introduction to antibacterial drugs

◆背景

疾病的细菌学理论

❿20世纪

❿多种病原的分离、描述和鉴定

❿病原所致疾病的发病机理

❿抗菌药物研发的开始

Louis Pasteur and Robert Koch

◆主要内容

专用术语

抗菌药物作用机制

抗菌药物耐药机制

抗菌药物联合应用的原则

◆专业术语

化学治疗（Chemotherapy，化疗）

❿使用药物（天然或合成）杀灭或抑制体内入侵的微生物（细菌、病

毒或真菌）、寄生虫及肿瘤细胞

化疗药物（Chemotherapeutic Agents）

❿抗病原微生物药

抗细菌药, 抗病毒药, 抗真菌药

❿抗寄生虫药

抗疟药，抗阿米巴病药及抗滴虫药，抗血吸虫病药和抗丝虫病药，抗肠

蠕虫药

❿抗恶性肿瘤药

◆专业术语

抗菌药物（antibacterial drugs）

❿对病原菌具有抑制或杀灭作用，主要用于防治感染性疾病的一类药

物

抗生素（antibiotics ）

❿微生物（细菌、真菌、放线菌属）的代谢产物，分子量较低，低浓

度时能杀灭或抑制其它病原微生物

天然

人工半合成

抗菌药概论

抗肿瘤抗生素

免疫抑制类抗生素1.抗细菌类

①β-内酰胺类

②氨基糖苷类

③四环素类

④氯霉素类

⑤大环内酯类林

⑥可霉素类

⑦其他类

2.抗真菌类

3.抗结核菌类

化学合成的抗菌药物

①头霉素类

②甘氨酰环素类

③环脂肽类

④恶唑烷酮类

⑤喹诺酮类

⑥磺胺类

⑦呋喃类

⑧硝基咪唑类

抗“生”素抗“菌”药物

◆专业术语

化疗指数（Chemotherapeutic Index, CI）

❿CI = LD

50/ ED

50

❿化疗指数愈大，表明药物的毒性愈小，疗效愈大，临床应用的价值也可能愈高

❿化疗指数高者并不是绝对安全

抗菌谱（Antibacterial spectrum）

❿抗菌药物的抗菌范围

❿广谱抗菌药对多种病原微生物有效（喹诺酮类、四环素、氯霉素）❿窄谱抗菌药仅对一种细菌或局限于某类细菌有抗菌作用（异烟肼）

◆专业术语

抑菌剂（Bacteriostat）

❿抑制细菌生长繁殖而无杀灭作用的药物：磺胺类、四环素类 杀菌剂（Bactericide）

❿不仅能抑制微生物生长繁殖，而且能杀灭微生物的药物:β内酰胺类、

氨基糖苷类

◆专业术语

最小抑菌浓度（Minimum inhibitory concentration, MIC）❿药物作用24小时后，能够抑制某种微生物出现明显增长的最低药物

浓度

最小杀菌浓度（Minimum bactericidal concentration,

MBC）

❿能够杀死99.9%的某种微生物所需的最低药物浓度

◆专业术语

抗菌后效应（Post antibiotic effect, PAE）

❿细菌与抗菌药物短暂接触，当抗菌药物浓度下降到低于MIC或消失后，

细菌生长仍受到持续抑制的效应（氨基糖苷类药物）

首次接触效应（first expose effect）

❿抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度接触或连续与

细菌接触，并不明显地增强或再次出现这种明显的效应，需要间隔

相当时间（数小时）以后，才会再起作用（氨基糖苷类药物）

◆理想化疗药物标准

对病原体有高度的选择毒性，而对宿主无毒或毒性很低 不引起宿主过敏反应，不使宿主被其它病原感染

在组织和体液内保持抗菌活性

对宿主自身防御系统有支持或辅助作用

不产生耐药

性状稳定

使用方便

价格易于接受

◆抗菌药物作用机制

抑制细菌细胞壁合成

直接作用于细菌细胞膜，提高细胞膜通透性，使细胞内成分漏出

破坏细菌核糖体30S或50S大小亚基，可逆性抑制蛋白合成 结合细菌核糖体30S小亚基，影响蛋白合成

影响细菌核酸代谢

抑制细菌叶酸代谢的关键酶活性

◆细菌对抗菌药物的耐受

耐药性（Drug resistance）

❿在长期应用化疗药物后，病原体包括微生物、寄生虫和肿瘤细胞UI

化疗药物产生的耐受性

交叉耐药（Cross resistance）

❿病原体对某种药物耐药后，对于结构近似或作用性质相同的药物也

可显示耐药性

◆细菌对抗菌药物的耐受

固有耐药性（Intrinsic resistance）

❿部分细菌对于某些抗菌药具有天然的耐受能力

染色体中某种基因的功能体现

获得性耐药（Acquired resistance）

❿细菌对曾经敏感的抗菌药物产生耐受

基因突变

产生新的基因或从其他物种获得由耐药功能的基因

◆细菌对抗菌药物的耐受

耐药机制

❿减少进入病原体的药物的量

❿抗菌药向细菌外排出增多

❿产生酶破坏抗菌药物的化学结构

❿改变药物作用的靶蛋白