抗癫痫药物研究进展
迷走神经刺激术治疗癫痫的研究进展(全文)
迷走神经刺激术治疗癫痫的研究进展癫痫是一种以突发性脑神经元异常放电为特征，导致一过性脑功能障碍的慢性疾病，定义为自发性反复发作。
癫痫的治疗方法包括药物治疗、外科手术治疗、生酮饮食疗法以及神经调控，最常用的神经调控为迷走神经刺激术（vagusnervestimulation，VNS）。
生酮饮食主要用于儿童、青少年药物难治性癫痫。
药物治疗可以控制大多数癫痫发作。
当药物治疗效果不佳时，采取外科手术和/或VNS疗法。
手术切除受限于致痫灶散在或不能精确定位，或致痫灶位于功能区而不能实施。
此外，手术并不能治疗所有类型的癫痫。
因此，对于药物难治性癫痫，或不能采取外科手术治疗，或外科手术后癫痫仍然控制不理想的患者，可以采用VNS疗法。
本文就VNS控制癫痫的机制、手术方式、刺激模式、疗效、安全性、耐受性、并发症、医疗费用、生活质量、癫痫预后预测因素等研究进展进行综述。
2.VNS治疗癫痫的机制VNS治疗癫痫的机制尚不完全清楚。
目前，学者们提出了一些可能的机制。
一方面，迷走神经刺激后，可使去甲肾上腺素、5-羟色胺和γ-氨基丁酸（γ-aminobutyricacid，GABA）等神经递质增多。
电刺激迷走神经后，蓝斑活动增强，表现为早期反应蛋白（c-fos）的增加，可能引起边缘环路去甲肾上腺素的释放和中缝背核的激活，从而向间脑和端脑发出弥漫性的5－羟色胺能投射，引起5-羟色胺分泌增多。
另外，有研究发现VNS还可提高GABA的分泌，产生抗癫痫的作用。
文献报道，VNS治疗后，可以观察到丘脑、海马、杏仁核、小脑下部和扣带皮质的局部血流增多或代谢增加，这一变化得到了神经功能成像的支持。
另一方面，在神经电生理学上，Yokoyama等通过分析5名患者术中VNS开关相皮质脑电图背景功率谱中记录的癫痫棘波和电极的数量，结果发现相比于VNS关相，在开相时，出现棘波和电极的数量明显下降。
另外，脑电图可以记录到VNS治疗引起的脑皮层电活动去同步化。
传统抗癫痫药物对认知功能影响的研究进展
钠 、 戊 酸 钠 对 认 智 的 影 响 ， 为 苯 巴 比妥 较 其 他 两 药 对 认 知 丙 认 影 响 大 。 因此 目前 多 数 认 为 苯 巴 比妥 较 其 他 抗 癫 痫 药 认 知 影 响大 。 ２ ．苯 妥 英 钠 （ｈ ｎ ｔｉ， ＨＴ ｐ ｅ ｙｅ Ｐ ｎ ） 苯 妥 英 钠 （ ＨＴ 是 影 响患 儿 智 力 的药 物 ， 物 实 验 提 示 它 Ｐ ） 动 对 大 鼠 的学 习 能 力 有 明显 损 害 。Ｔｒ ｌ等 通 过 神经 心 理 测 定 ｉ ｅ ｍｂ
非 进 展 性 ， 大 多 数 在 Ｄ Ｍ—Ｖ 中 归 于 轻 度 神 经 认 知 障 碍 ］ 其 Ｓ Ｉ 。 抗 癫 痫 药 对 认 知 功 能 的影 响具 有 双 重 性 ， 因其 对 病 变 部 位 神 经 元 的兴 奋 性 和 维 持 正 常 认 知 功 能 神 经 元 的 兴 奋 性 有 同 样 的 降
最小 。
二 、 统 抗 癫 痫 药 物 传
１苯 巴 比 妥 （ ｈｎ ｂ ｒｉ ｌＰ ） ． ｐ ｅｏ ａｂｔ ， Ｂ ａ
发 现 认 知 功 能 与 血 清 苯 妥 英 钠 水 平 呈 负 相 关 ， 服 苯 妥 英 钠 儿 且
童血清和红细胞中叶酸含量偏低 ， 而低 水 平 的叶 酸 可影 响 儿 童
的影 响 ， 为苯 巴 比 妥 对 患 者 的 机 敏 性 、 意 力 、 习 能 力 造 成 认 注 学 损 害 ， 儿 出现 多动 、 意 散 慢 、 击 性 增 加 等 抑 制 缺 乏 现 象 及 小 注 攻
果 表 明长 期 服 用 苯 巴 比妥 对 认 知 速 度 、 忆 及 Ｉ 等 均 有 一 定 记 Ｑ
抗癫痫药布立西坦制剂研究进展
抗癫痫药布立西坦制剂研究进展
闫森;张国丽
【期刊名称】《广东药科大学学报》
【年(卷),期】2022(38)2
【摘要】抗癫痫药布立西坦(Brivaracetam),又名布瓦西坦,是左乙拉西坦的衍生物,原研制剂于2016年1月22日和2016年2月18日分别在欧盟和美国上市,至今没有仿制药上市。
本文通过检索文献,分别对布立西坦原料药性质、上市产品及在研产品等方面进行综述,以期为布立西坦的制剂研究提供参考。
【总页数】5页(P146-150)
【作者】闫森;张国丽
【作者单位】昆明医科大学;昆药集团股份有限公司
【正文语种】中文
【中图分类】R956
【相关文献】
1.左乙拉西坦和传统抗癫痫药体外诱导大鼠星形胶质细胞P糖蛋白表达的研究
2.一种独特的新抗癫痫药--左乙拉西坦
3.治疗癫部分性发作的辅助药--布瓦西坦（brivaracetam）
4.新型降尿酸药非布索坦的临床研究进展
5.抗癫痫药左乙拉西坦的工艺优化新方法
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
柴胡疏肝汤治疗癫痫的研究进展
总第23卷259期2021年3月大众科技Popular Science&TechnologyVol.23No.3March2021柴胡疏肝汤治疗癫痫的研究进展庞东林I何乾超2高玉广彳(1.广西中医药大学研究生学院，广西南宁530000；2•广西中医药大学第一附属医院，广西南宁530000)【摘要】癫痫是最常见的神经系统疾病之一，癫痫的反复发作严重影响患者的身心健康。
癫痫的发病机理尚不十分明了，已有的西药抗癫痫治疗仍不能取得令人满意的疗效。
近年来，"从肝论治癫痫”的理论被广泛认可，柴胡疏肝汤治疗癫痫的相关研究也取得显著的成效，中医药在癫痫治疗中发挥着重要的作用，文章就柴胡疏肝汤对癫痫的实验及临床研究作一综述。
【关键词】柴胡疏肝汤；癫痫；综述【中图分类号】R742;R285【文献标识码】A【文章编号】1008-1151(2021)03-0058-03 Research Progress of Chaihu Shugan Decoction in the Treatment of EpilepsyAbstract:Epilepsy is one of the most common nervous system diseases,recurrent seizures of epilepsy seriously affect the physical and mental health of patients.The pathogenesis of epilepsy is not very clear,the existing western medicine antiepileptic treatment still can not achieve satisfactory results.In recent years,the theory of"treating epilepsy from the liver11has been widely recognized.Chaihu Shugan decoction has also achieved remarkable results in the treatment of epilepsy.Traditional Chinese medicine plays an important role in the treatment of epilepsy.This paper reviews the experimental and clinical research of Chaihu Shugan decoction on epilepsy.Key words:Chaihu Shugan decoction;epilepsy;review引言在我国，癫痫是仅次于脑卒中的神经系统常见疾病，以脑神经元过度放电导致反复性、发作性和短暂性的中枢神经系统功能失常为特征。
发热感染相关性癫痫综合征研究进展
发热感染相关性癫痫综合征研究进展摘要发热感染相关性癫痫综合征是最严重、罕见的癫痫性脑病之一，常影响既往健康且发育正常的学龄期儿童，前驱非特异性感染数天后出现逐渐加重的惊厥发作，并迅速进展为惊厥持续状态，其病因及发病机制不明，缺乏特定生物学标志物，治疗效果较差，但早期识别、合理治疗有助于改善预后。
关键词癫痫综合征，发热，感染；儿童；惊厥；进展发热感染相关性癫痫综合征是一种罕见的灾难性癫痫性脑病，1961年法国学者Lyon首次对其进行描述，称之为起因不明的急性脑病，1986年日本学者Awaya和Fukuyama 将这一类疾病统称为类似脑炎暴发性开始的慢性发作性疾病，2010年德国学者Baalen将这一类疾病命名为发热感染相关性癫痫综合征，其首字母缩写“FIRES”更能体现患者在发热之后出现紧急、破坏性强、高致死性的疾病过程。
FIRES 常影响既往健康且发育正常的学龄期儿童，前驱非特异性感染数天后出现惊厥发作，迅速进展为惊厥持续状态，急性期病死率高达30%，常遗留药物难治性癫痫，幸存者中66%~100%遗留认知障碍。
该病缺乏特异性生物学标志物，给临床诊断和治疗带来巨大挑战。
现对FIRES的病因、发病机制、诊断及治疗等方面的研究进展进行综述，以提高对该病的认识。
1病因及发病机制FIRES的病因及发病机制不明。
Kramer等回顾性分析77例FIRES患者的临床资料，显示均为双相病程，96%的患者有前驱发热感染病史；13例进行脑活检，其中7例神经胶质增生，1例软脑膜炎症浸润；但77例患者的血清及脑脊液（CFS）病原学均无阳性发现，因此提出该病可能是由发热介导的炎症过程，而非单纯的感染性疾病。
半数以上FIRES 患者惊厥发作时已无发热表现，推测前驱感染可能刺激机体产生固有免疫应答和适应性免疫反应，激活T淋巴细胞和B 淋巴细胞，释放炎症介质，产生自身免疫相关抗体，或现有的自身抗体进入中枢神经系统（CNS），作用于神经表位抗原，引起神经炎症级联反应，介导癫痫的发生发展。
拉索昔芬及其研究进展
的严重公共卫生问题 。 妇女绝经后骨密度的进行性
丢失会使她们处 于骨折的很大风险中， 而发达国家
它们已在为此承受着沉重 激素受体调节剂。拉索昔芬除在探索用于防治绝经 因人 口老化等因素突 出． 后妇女骨质疏松症之外 ， 它现也在进行用作抗肿瘤 的经济负担。其 中单在美国， 骨质疏松症患者数就 ００万人 ， 另有 １０ ８０万妇女骨质偏低 、 在 处 药物的相关研究 。 而雷洛昔芬这第一个被批准用于 超过 １０
多。治疗可改善患癫痫病患者的健康和生活质量。
改善治疗反应 。在一项卡马西平与 Ｃ ｒａ ｏ（ｈ ｅ 遗憾的是 ， ａ ｔ ｌ ｉ ｂｒ Ｓｒ 治疗不是没有并发症。几乎每种老的和 公 司的缓释的卡马西平配方 ） 比研究 中 ， 对 使用缓 新 的抗癫痫药物都与瞌睡 ， 昏和嗜眠有关 ， 头 较老 释的配方改善 了癫痫发作控制 ， 副作用也较少。该 的抗癫痫药物有较完全 的资料证明的副作用 ． 而较 研究 的著者得 出结论 ： 把患者转到缓释型的卡马西 新 的抗癫痫药物被推销为耐受性更好 。 平不仅安全而且有益。 然而，较新的抗癫痫药物也不是完全 良好 的
密度改善作用 ， 并能较雷洛昔芬更显著改善如骨再 研究 。 ４ ． 市场基础及其前景 吸收和腰椎骨矿物密度等骨参数。拉索昔芬治疗尚 激 素替代疗法 曾是骨质疏松症 防治疗法 的支 有较雷洛昔芬更大程度减少患者低密度脂蛋 白胆 固醇的效能。 拉索昔芬 已在进行数项合计 注册有 １５ ０多 ００
若拉 预防绝经后妇女骨丢失 的选择性雌激素受体调节 发展骨质疏松症 的风险之中。在这些背景下 ，
剂。 其亦已经临床确认可 以显著降低骨质疏松性妇 索昔芬的上述作用及特点能被临床最终肯定 ， 则其 在市场上必可获得 良好表现。作为参照 ， 雷洛昔芬 女的乳腺癌发生率。 选择性 雌激 素受体调节剂 也呈 现有他 汀类药 ２０ 年的世界销售额为 ７ ０ ０３ ． 亿美元 ，后者到 ２０ ４ ０８
关于哒嗪酮类中间体药物及其合成进展
关于哒嗪酮类中间体药物及其合成进展
哒嗪酮类中间体药物是一类常用的抗癫痫药物，主要用于治疗癫痫发作和焦虑症。
本文主要介绍了哒嗪酮类中间体药物及其合成的最新进展。
哒嗪酮类中间体药物主要包括氯硝西泮、氮西泮、阿尔普拉唑等，它们的结构都含有哒嗪环和酮基团。
这些药物通过作用于大脑中的γ-氨基丁酸（GABA）受体，增加GABA的抑制活性，从而达到镇静、抗焦虑和抗癫痫的效果。
哒嗪酮类中间体药物的合成方法主要有几种：2-氯-9H-β-哒嗪酮（CBD）法、哒嗪环合成法和卡巴拉嗪法。
2-氯-9H-β-哒嗪酮（CBD）法是制备氯硝西泮的主要方法，它通过对吡咯酮和2-氨基-2-甲基-1-丙醇的反应合成CBD，然后与2,2-二氯乙酸酯反应制得氯硝西泮。
哒嗪环合成法主要是通过对氨基甲酸酯和醛缩合的方式制备哒嗪环，然后经过多步反应构建出目标药物。
这种方法的优点是反应条件温和，产率较高，但也存在一些问题，比如合成步骤多、时间长、废物产生量大等。
近年来，对哒嗪酮类中间体药物的合成方法进行了一些改进。
有学者利用多步连续反应和微流控合成技术，缩短了合成步骤和反应时间，提高了产率和纯度。
还有学者利用催化剂辅助反应合成哒嗪酮类中间体药物，提高了合成效率。
一些新型的合成方法也被应用于哒嗪酮类中间体药物的合成中，比如微波辅助合成、固相合成和可持续合成等。
哒嗪酮类中间体药物是一类重要的抗癫痫药物，通过对GABA受体的作用，具有镇静、抗焦虑和抗癫痫的效果。
相关的合成方法也在不断的改进和发展，以提高合成效率和产物的质量。
未来，可以进一步研究新型的合成方法和探索这类药物的药理机制，为临床应用提供更好的药物选择。
抗癫痫药物与癫痫患者动脉粥样硬化关系研究进展
８３６ ［Ｊ］．Ｐａｃｉｎｇ Ｃｌｉｎ Ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｙｓｉｏｌ，２０１ １， ３４（３）：３０９—３ｌ４． ［２Ｏ］Ｆｏｎｇ Ｍ Ｗ，Ｇｒａｚｅｔｔｅ Ｌ，Ｃｅｓａｒｉｏ Ｄ，ｅｔ ａ１．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ ｔａｃｂｙｃａｒｄｉａ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｈｅａｒｔ ｆａｉｌｕｒｅ『Ｊ］．Ｃｕｒｒ Ｃａｒｄｉｏｌ Ｒｅｐ，２０１ｌ，１３（３）：２０３－２０９． 『２ｌ＿Ｍａｌｈｏｔｒａ Ｓ．Ｄａｓ Ｍ Ｋ．Ｄｅｌａｙｅｄ ａｎｄ ｉｎｄｉｒｅｃｔ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ａｎｔｉａｒｒｈｙｔｈｍｉｃ ｄｒｕｇｓ ｉｎ ｒｅｄｕｃｉｎｇ ｓｕｄｄｅｎ ｃａｒｄｉａｃ ｄｅａｔｈ Ｊ．
Ｆｕｔｕｒｅ Ｃａｒｄｉｏｌ，２０１１，７（２）：２０３－２１７． ［２２］Ａｋｉｎ Ｉ，Ｋｉｓｃｈｅ Ｓ，Ｐａｒａｎｓｋａｙａ Ｌ，ｅｔ ａ１． Ｍｏｒｂｉｄｉｔｙ ａｎｄ ｍｏｒｔａｌｉｔｙ ｏｆ ｎｏｎａｇｅｎａｒｉａｎｓ ｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇ ＣｏｒｅＶａｌｖｅ ｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎ［Ｊ］． ＢＭＣ Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ Ｄｉｓｏｒｄ．２Ｏ１２，１２：８Ｏ． ［２３］Ｚｉｐｅｓ Ｄ Ｐ，Ｃａｍｍ Ａ Ｊ，Ｂｏｒｇｇｒｅｆｅ Ｍ，ｅｔ ａ１．ＡＣＣ／ＡＨＡ／ＥＳＣ ２００６ ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ ｆｏｒ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ ａｒｒｈｙｔｈｍｉａｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ｏｆ
生盘查 生 ２９一董望
抗癫痫药物与癫痫患者动脉粥样硬化关系研究进展 癫痫是常见的疾病，目前全球癫痫 患者大概有５ ０００万，且发病率每年有 增加的趋势。癫痫主要靠药物治疗，并 且需要长期服用。研究表明，长期服用 抗癫痫药物（ａｎｔｉｅｐｉｌｅｐｔｉｃ ｄｒｕｇｓ，ＡＥＤｓ） 可能导致癫痫患者血脂异常，同型半胱 氨酸（ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ，Ｈｃｙ）和Ｃ～反应蛋白 （Ｃ—ｒｅａｃｔｉｖｅ ｐｒｏｔｅｉｎ．ＣＲＰ）浓度增加，甲状 腺激素浓度降低等改变，这些因素的变 化与动脉粥样硬化（ａｔｈｃｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，ＡＳ） 形成有关。本文综合文献，对可能导 致癫痫患者ＡＳ的危险因素及机制进行 探讨。 １癫痫患者与ＡＳ的关系 有文献ｌ】＿ ］报道，癫痫患者较一般 人群患心脑血管疾病的发病率更高。 长期服用ＡＥＤｓ的癫痫患者比健康对 照组颈动脉内中膜厚度（ｔｈｅ ｃａｒｏｔｉｄ ａｒｔｅｒｙ ｉｎｔｉｍａ—ｍｅｄｉａ ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ，ＣＡ—ＩＭＴ） 增加．并且ＣＡ—ＩＭＴ与ＡＥＤｓ治疗时 间正相关．因此认为，ＡＥＤｓ可加快 动脉粥样硬化形成 。同时Ｈａｍｅｄ 等 报道，癫痫和（或）ＡＥＤｓ导致血 管危险因素和ＣＡ—ＩＭＴ的增高，增加 了癫痫患者发展为亚临床型动脉粥 样硬化的风险。因此，癫痫患者服用 ＡＥＤｓ比正常人群更易患ＡＳ，是癫痫 本身和（或）ＡＥＤｓ所致，目前还不是 很清楚 ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００６—５７２５．２０１３．０５．０６２ 作者单位：３３０００６南昌大学第二附 属医院神经内科 通信作者：张明Ｅ—ｍａｉｌ：２５３８８４９１６＠ ｑｑ・ＣＯＢ 李俊张明 陈夏 ２癫痫患者ＡＳ形成的机制 越来越多的学者支持癫痫患者存 在Ａｓ风险．并且对导致ＡＳ的机制有 进一步研究。下面就癫痫患者Ａｓ形成 的可能机制进行探讨。 ２．１ ＡＥＤｓ与ＡＳ的关系ＡＥＤｓ可以 导致血脂异常．Ｈｃｙ及ＣＲＰ增高，甲状 腺激素降低等，这些Ａｓ危险因素的改 变直接或间接损伤血管内皮，导致Ａｓ 形成。 ２．１．１血脂脂蛋白异常，包括总胆 固醇（ＴＣ）、甘油三酯（ＴＧ）、低密度脂蛋 白（ＬＤＬ．Ｃ）浓度升高和高密度脂蛋白 （ＨＤＬ—Ｃ）浓度降低，是Ａｓ发生的主要 因素。现有很多学者支持ＡＥＤｓ可导致 癫痫患者血脂异常。Ｍｉｎｔｚｅｒ等报道， 服用卡马西平和苯妥英钠的癫痫患 者，血清中ＴＣ、ＴＧ浓度增加［４－６ ；同时 Ａｇｇａｒｗａｌ等＂ 报道，癫痫患者服用卡 马西平增加血清ＴＣ、ＴＧ和ＬＤＬ—Ｃ浓度 的同时，降低ＨＤＬ—Ｃ浓度。肝细胞色素 Ｐ４５０是ＡＥＤｓ代谢最重要的系统，对 胆固醇合成、代谢、消除有重要的作 用 。该酶系统能催化胆固醇转化为胆 汁酸，而肝酶诱导ＡＥＤｓ能与胆固醇竞 争性利用这些酶．使胆固醇转化减少， 导致ＴＣ水平增高 。同时有研究 表 明．服用肝酶诱导抗癫痫药物的患者 血脂浓度升高，换用非诱导抗癫痫药 后这些血脂代谢异常是可逆的。因此． 肝酶诱导作用可能是导致血脂异常的 主要原因。ＡＥＤｓ通过增加ＴＣ、ＬＤＬ—Ｃ、 ＴＧ及降低ＨＤＬ—Ｃ浓度．导致ＡＳ的形 成。另外，早期研究１０］表明，脂蛋白ａ ［Ｌｐ（ａ）］浓度增加与Ａｓ高度相关。研 究［１１－１２］表明，服用卡马西平（ＣＢＺ）及 丙戊酸钠（ＶＰＡ）治疗的患者Ｌｐ（ａ）浓 度增加 可能与肾脏分解Ｌｐ（ａ）能力减 弱 Ｉ及肝酶诱导作用有关。Ｌｐ（ａ）增高 可通过自身氧化作用、十扰凝山Ｌ系统等 机制导致ＡＳ形成 因此，ＡＥＩ）ｓ导致癫 痫患者血脂异常改变，加速ＡＳ形成， 对长期服用ＡＥＤｓ的患者监测血脂足 必要的，对降低Ａｓ相关疾病有重要的 临床意义。 ２．１．２ ＡＥＤｓ致氧化代谢的影响ＡＥ１）ｓ 可能导致过量的活性氧生成，细胞氧 化防御机制受损 。同时有学者报道， 服用丙戊酸钠（ＶＰＡ）的癫痫患者红细 胞脂质过氧化物浓度增加，红细胞谷 胱甘肽过氧化物酶和超氧化物歧化酶 活性降低１５］，抗氧化机制失衡直接损 伤血管内皮细胞．导致动脉粥样硬化 的形成。因此，ＡＥＤｓ本身也ｆ１丁导致Ａｓ 形成。 ２．１．３ Ｈｃｙ现有研究证实．Ｈｅｙ增高 是ＡＳ的独立危险因素 、有研究“一 表明，癫痫患者血清Ｈｃｙ水平¨二正常 人群增高。传统ＡＥＤｓ女【Ｊ卡马西平、苯 妥英钠等通过肝酶诱导作用，催使叶 酸代谢增加，导致叶酸水平降低”］。 同时．ＡＥＤｓ可能降低５，１０－业甲基四 氢叶酸还原酶的活性，使Ｈｃｙ甲基化 转化成蛋氨酸减少．导致Ｈｅｙ浓度增 高ｌ８ｊ。Ｈｃｙ增高可诱导血管内皮细胞 凋亡和功能异常、氧化应激．刺激血管 炎症因子形成等导致ＡＳ形成，、 此． 对服用ＡＥＤｓ的患者．补充叶酸．维生 素Ｂ１２，降低同型半胱酸血症是有必 要的。 ２．１．４ ＣＲＰ Ｔａｎ等 报道，服用ＡＥＤｓ 治疗的癫痫患者ＣＲＰ浓度较ｉＥ常对照