DCF方案对36例胃癌术前新辅助化疗的临床观察
2024胃癌新辅助治疗后病理完全缓解的意义及治疗策略(全文)

2024胃癌新辅助治疗后病理完全缓解的意义及治疗策略(全文)摘要新辅助治疗作为局部进展期胃癌综合治疗中的重要一环,已被各大指南所推荐。
部分局部进展期胃癌患者在经过新辅助治疗后,可以达到病理完全缓解,从而获得相对较好的预后。
但局部病理学上的完全缓解是否都能转化成生存获益仍存争议;获得病理完全缓解的患者是否等同于治愈、后续是否需要辅助治疗,这些均尚未明确。
因此,如何预测新辅助治疗后能够达到病理完全缓解的患者以及甄别出真正治愈的患者是未来探索的方向。
局部进展期胃癌患者尽管接受了根治性手术和充分的淋巴结清扫,但其预后仍不尽如人意。
越来越多的研究证据表明,新辅助化疗可以降低肿瘤分期、提高R0切除率、降低复发和转移风险,从而改善患者生存[l-2]o因此,虽然在适应人群上有所差别,但新辅助化疗作为局部进展期胃癌综合治疗中的重要一环,已被各大指南所推荐;甚至有部分局部进展期胃癌患者在经过新辅助化疗后,可以达到病理完全缓解(pathological complete response,pCR),从而获得相对较好的预后。
但局部病理学上的完全缓解是否都能转化成生存获益,以及获得PCR的患者后续是否可以豁免辅助治疗,仍然存在争议。
本文从近年来国内外开展的新辅助治疗的临床研究结果及相关研究进展着手,探讨局部进展期胃癌新辅助治疗后获得PCR 的影响因素、预后价值及综合治疗策略,以期为新辅助治疗后获得PCR患者的临床诊疗提供参考。
一、胃癌新辅助治疗后PCR的现状及影响因素PCR是指在接受新辅助治疗后的胃癌切除标本中,大体观察未见明显肿瘤残留,且在原发肿瘤区域广泛取材,镜下未见肿瘤细胞残留。
对于pCR 的评判标准,有研究认为,原发灶完全缓解即可判断为pCR[3-4];也有研究认为,原发灶和淋巴结均完全缓解才能判断为pCR[5-6]o既往研究结果表明,由于治疗人群不同、治疗模式不同、治疗方案和周期不同,pCR 率差异较大(2.2%~26.8%)[7-14]o一项收集2004—2016年美国国家癌症数据库(National Cancer Database,NCDB)资料的回顾性研究发现,接受新辅助治疗后接受手术的胃癌患者PCR率只有2.2%[7]O 在FLOT4-AIO研究中,采用FLOT方案(氟尿嚅嚏+亚叶酸钙+奥沙利钳+多西他赛)的pCR率为16%,采用ECF(表柔比星+顺钳+氟尿嚅嚏)/ECX(表柔比星+顺钳+卡培他滨)方案的pCR率为6%[8]O在NeoFLOT 研究中,采用PLOT新辅助化疗方案治疗进展期胃癌的pCR率为20%[9]o 在AIO研究中,采用DCX方案(多西他赛+顺钳+卡培他滨)新辅助化疗方案的pCR率为13.7%[10]。
DCF方案与ECF方案治疗晚期胃癌的Meta分析

DCF方案与ECF方案治疗晚期胃癌的Meta分析发表时间:2015-10-23T11:41:40.993Z 来源:《健康世界》2015年5期供稿作者:金珊谭诗生蒋莹陈燕平(通讯作者)[导读] 贵州省人民医院在我国的各种恶性肿瘤当中,胃癌居首位,男女患者的比例为2:1,这主要是因为多数男性患者长期吸烟所致。
金珊谭诗生蒋莹陈燕平(通讯作者)贵州省人民医院肿瘤科 550002摘要:目的:运用Meta分析法对DCF方案与ECF方案治疗晚期胃癌患者的临床效果和安全性进行分析和对比。
方法:搜索2000年-2014年国内外发表的相关文献,查找所有对比治疗晚期胃癌时两个方案的随机对照实验,并在此基础上进行筛选、提取和资料质量评价,使用RevMan5.0软件对查找到的相关病例对照研究进行Meta分析。
结果:文献检索共得到339篇,有10篇符合纳入的标准,共518例患者。
通过Meta分析,结果显示DCF方案与ECF方案治疗晚期胃癌患者时DCF方案的有效率更高,P<0.05表示差异具有统计学意义;DCF方案中患者周围神经毒性的发生率高于ECF方案,P<0.05;两种方案中患者3-4度白细胞减少的发生率没有明显差异,患者在经过预防处理后大多可耐受。
结论:DCF方案用于治疗晚期胃癌的治疗有效率高于ECF方案,患者周围神经毒性的发生率更高,不良反应可耐受。
关键词:晚期胃癌;DCF方案;ECF方案在我国的各种恶性肿瘤当中,胃癌居首位,男女患者的比例为2:1,这主要是因为多数男性患者长期吸烟所致。
研究发现吸烟者胃癌的发病率比不吸烟的人要高出大约50%[1]。
目前胃癌已经成为了全世界癌症死亡原因的第二位,对人类的健康和生命都造成了严重的威胁。
而且早期的胃癌往往缺乏明显的症状,少数患者会有呕吐、恶心的症状,但都会以为是上消化道的问题。
而当症状愈发明显患者意识到应该就诊时,通常已经是胃癌进展期或晚期了[2]。
在治疗晚期胃癌时通常是以化疗为主,有分析指出三药联合的治疗方案其有效率通常高于两药联合的治疗方案。
胃癌的化疗方案与疗效评估

胃癌的化疗方案与疗效评估胃癌是一种常见的恶性肿瘤,化疗是胃癌治疗中的重要手段之一。
本文将探讨胃癌的化疗方案以及如何评估治疗的疗效。
一、胃癌的化疗方案胃癌的化疗方案主要依据肿瘤的分期、病人的身体状况和具体的治疗目标来确定。
常见的化疗药物包括顺铂、氟尿嘧啶和替加氟等。
1. 术前化疗术前化疗,又称为新辅助化疗,是在胃癌手术前进行的化疗。
其目的是缩小肿瘤的体积,减少术后转移的风险。
一般采用多药联合化疗方案,如DCF方案(顺铂、氟尿嘧啶、替加氟)或EOX方案(艾司唑仑、氧铂、替加氟)等。
术前化疗的方案选择需根据患者具体情况来确定。
2. 术后化疗术后化疗,又称为辅助化疗,是在胃癌手术后进行的化疗。
其目的是杀灭残留的肿瘤细胞,降低复发和转移的风险。
常用的化疗方案包括SOX方案(艾司唑仑、替加氟)和CapeOX方案(卡培他滨、氧铂)等。
术后化疗的周期和疗程根据患者的病情来确定。
3. 进展期胃癌的化疗对于已经进展的胃癌,化疗是控制病情、延长生存时间的重要手段之一。
常用的化疗方案包括DCF方案、FOLFOX方案(氟尿嘧啶、氧铂),以及艾司唑仑单药治疗等。
选择何种方案需综合考虑患者的病情、耐受性和预期治疗效果。
二、疗效评估对于胃癌化疗的疗效评估,可以通过临床症状、体格检查、影像学检查和肿瘤标志物等多种指标来进行评估。
1. 临床症状评估临床症状评估是一种常用的疗效评估方法。
例如,患者的食欲、体重变化、疼痛缓解等情况都可以作为判断治疗效果的依据。
2. 影像学检查影像学检查,如CT扫描、MRI和PET-CT等,可以观察肿瘤的大小、形态以及转移情况。
通过比较前后的影像学表现来评估治疗的疗效。
3. 肿瘤标志物检测胃癌的肿瘤标志物主要包括甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)和糖类抗原(CA19-9)等。
通过监测这些标志物的水平变化,可以评估治疗的有效性和疾病的进展情况。
三、化疗后的护理与注意事项化疗后的护理与注意事项对于患者的康复非常重要。
DCF联合化疗治疗胃癌的研究进展

DCF联合化疗治疗胃癌的研究进展作者:刘国庆陈孟其陈琦胡秀静来源:《科学与财富》2019年第08期摘要:联合化疗是晚期胃癌的主要治疗方法,多西紫杉醇近年来在消化道肿瘤治疗上受到人们重视,被誉为20世纪90年代肿瘤化疗的重大突破。
本文采用由多西他赛、顺铂和5-氟尿嘧啶组成的DCF方案联合化疗治疗胃癌,研究发现此方案在TTP、OS和应答率上均有明显优势,但是其毒性更大,在临床应用上仍旧比较局限。
关键词:DCF;联合化疗;胃癌引言胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一。
尽管胃癌的发病率和病死率已经显著下降,但仍然在全世界恶性肿瘤的病死率中占第二位[1]。
手术是治疗胃癌最有效的方法。
然而仅有30%~40% 的胃癌患者可通过单纯的手术治疗获得治愈,大部分患者死于肿瘤的复发或远处转移[2]。
作为综合治疗重要组成部分的化疗,是当今治疗胃癌的重要手段之一。
目前仍旧缺少对胃癌具有特效的药物,仅能缓解症状,延长生存期。
单一用药只用于早期胃癌需化疗的患者或不能承受联合化疗的进展期胃癌患者。
因此对于晚期胃癌化疗,联合用药成为更好的选择。
DCF方案是由多西他赛(又称多烯紫杉醇)、顺铂和5-氟尿嘧啶组成的治疗胃癌的联合化疗方案,此方案在晚期胃癌全身静脉化疗、进展期胃癌新辅助化疗、联合分子靶向治疗、联合放疗以及静脉联合腹腔双重化疗中均显示出良好疗效,但是其严重的毒副作用影响了DCF 方案的临床应用。
近年来随着研究的深入和治疗策略的完善,DCF方案不断优化,有着更为广阔的市场应用前景。
1.作用机制多烯紫杉醇是由欧洲红豆杉(Europe-an yew Taxus baccata)叶中提取物10-deacetylbac-catin Ⅲ经合成而来的半合成紫杉醇类似物[3],它从根本上“冻结”由微管组成的细胞内骨架,从而抑制癌细胞分裂。
在一个细胞周期内微管聚合然后解聚,多西他赛促进微管聚合并阻碍其解聚,从而阻止大量癌细胞分裂,导致癌细胞死亡。
改良DCF方案一线化疗后替吉奥维持治疗晚期胃癌患者的效果分析

改良DCF方案一线化疗后替吉奥维持治疗晚期胃癌患者的效果分析1. 引言1.1 背景胃癌是消化系统中最常见的恶性肿瘤之一,也是全球范围内导致死亡率较高的恶性肿瘤之一。
根据统计数据显示,亚洲地区特别是中国是胃癌的高发地区,胃癌的发病率和死亡率在世界上占据重要地位。
虽然随着医疗技术的不断进步,胃癌的治疗效果逐渐提高,但对于晚期胃癌患者来说,治疗难度和预后仍然严峻。
一线化疗是目前治疗晚期胃癌的主要手段之一,替吉奥是一种常用的化疗药物。
一线化疗后部分患者会出现复发或疾病进展的情况,因此如何在一线化疗后有效维持治疗,延长患者的生存期成为临床上一个备受关注的问题。
改良DCF方案是一种常用的维持治疗方案,其包括多西他赛、顺铂和替吉奥等药物的联合应用,被广泛用于晚期胃癌患者的治疗中。
针对晚期胃癌患者一线化疗后替吉奥维持治疗的效果以及临床意义,本研究旨在对其进行深入分析,并为临床实践提供有益的参考。
1.2 研究目的研究目的是探讨改良DCF方案一线化疗后替吉奥维持治疗晚期胃癌患者的效果,评估其临床疗效和安全性。
目前,胃癌在全球范围内依然是一种常见且致命的恶性肿瘤,特别是晚期胃癌患者的治疗难度较大,预后较差。
寻找更有效的治疗方案对于提高晚期胃癌患者的生存率和生活质量具有重要意义。
本研究旨在比较改良DCF方案一线化疗后替吉奥维持治疗与传统治疗方案的差异,探讨其在延长患者生存时间、减轻症状、提高生活质量等方面的效果。
通过深入分析研究结果,为临床医生提供更科学有效的治疗方案,为晚期胃癌患者的治疗提供新的思路和方法,为提高他们的生存率和生活质量做出贡献。
通过本研究,我们希望能够为临床实践提供更有针对性和个性化的治疗策略,为晚期胃癌患者带来更好的治疗效果和生活质量。
1.3 研究方法研究方法是本研究的重要部分,下面将详细介绍我们的研究方法。
1. 研究设计:本研究采用前瞻性队列研究设计,纳入了晚期胃癌患者作为研究对象,对其进行一线化疗后替吉奥维持治疗的观察和分析。
新辅助化疗对进展期胃癌患者的临床疗效分析

关键词 : 化 学疗法, 辅助 ; 胃肿 瘤 ; 存 活率 ; 手 术后 并发 症 ; 根 治 性 切 除 d o i : 1 0 . 3 9 6 9 / j . i s s n . 1 6 7 1 - 8 3 4 8 . 2 O 1 3 . 3 O . 0 1 5 文献 标 识 码 : A 文章编号: 1 6 7 1 - 8 3 4 8 ( 2 0 1 3 ) 3 0 — 3 6 2 8 — 0 3
t he r a py be f or e C ur a t i ve r e s e c t i o n we r e c o l l e c t e d, a n d di v i d e d i n t o t wo gr ou ps, as XELO X gr ou p( n一 2 6) a n d FO LFOX gr ou p( =
He p a t i c Di s e a s e , t h e T h i r d Pe o p l e s Ho s p i t a l o f J i u j i a n g C i t y, J i i a n g , J i a n g x i 3 3 2 0 0 0 , C h i n a )
2 5 ) . 3 0 p a t i e n t s wh o j u s t u n d e r we n t s u r g i c a l t r e a t me n t d i d n o t r e c e i v e d n e o — a d j u v a n t c h e mo t h e r a p y we r e t a k e n i n t o c o n t r o 1 g r o u p ( n
36 28
FOLFOX 4→DCF方案一线治疗晚期胃癌的临床观察

FOLFOX 4→DCF方案一线治疗晚期胃癌的临床观察潘德键;周锡建;王东林【摘要】目的探讨FOLFOX 4→DCF方案治疗晚期胃癌的疗效和安全性.方法 25例晚期胃癌患者先采用FOLFOX 4方案化疗,14天为1个周期,治疗3个周期.FOLFOX 4方案化疗3个周期结束后第14天开始给予DCF方案化疗, 21天为1个周期,治疗3个周期.结果第15周复查显示:完全缓解(CR)4例(16%),部分缓解(PR)11例(44%),稳定(SD)6例(24%),进展(PD)4例(16%),总有效率(CR + PR)为60%(15/25),疾病控制率84%(21/25).中位疾病进展时间(TTP)为7.8个月(95%可信区间,3.8~12.2个月),中位生存期(MST)为11.7个月(95%可信区间,5.8~16.7个月),1年生存率为44%(11/25).毒性反应主要是中性粒细胞减少.结论 FOLFOX 4→DCF方案治疗晚期胃癌具有较好的疗效和安全性.【期刊名称】《实用癌症杂志》【年(卷),期】2009(024)003【总页数】3页(P270-272)【关键词】奥沙利铂;多西紫杉醇;胃癌;晚期;化疗【作者】潘德键;周锡建;王东林【作者单位】214044,解放军第101医院血液肿瘤科;214044,解放军第101医院血液肿瘤科;200065,同济大学附属同济医院肿瘤科【正文语种】中文【中图分类】R512胃癌是人类最常见的恶性肿瘤之一,也是世界第二大癌症死亡原因[1]。
对于不能手术切除或者术后复发的晚期胃癌,联合化疗是1种重要的治疗方法。
奥沙利铂(Oxaliplatin,L-OHP)与甲酰四氢叶酸(CF)、5-氟尿嘧啶(5-Fu)联用的FOLFOX 4方案对胃癌颇具疗效,且和治疗胃癌疗效较好的多西紫杉醇(Docetaxel,DOC)不具交叉耐药性。
我们从2005年7月~2006年5月对25例晚期胃癌患者进行FOLFOX4→DCF方案化疗,取得较好疗效,并且毒副反应较小。
金龙胶囊联合DCF方案治疗进展期胃癌疗效观察

计算 疾病控 制率 。按 wHO抗 肿瘤药 急性及亚 急性
毒性 反应分 度标准 ( I T ) 毒性反 应分 为 O NC —C C , ~
Ⅳ度 。
金 龙组 入组 3 3人 , 用 D F化 疗 方 案 联 合 金 采 C
龙 胶囊 , 西 他 赛 7 mg m , l igt 顺 铂 7 mg 多 5 / d ,v t, 5 /
汪 晓炜 刘 小 军。 赵 永 勋 , ,
( 兰 州 大学 第 一 医 院 肿 瘤 外 科 . 1 甘肃 兰 州 7 0 0 ; 州) 3 0 0 2兰 甘 3 0 0
摘
要: 目的 : 价 D F方案 配 合 金龙 胶囊 治 疗 进 展 期 胃癌 的 客 观 疗 效 及 不 良反 应 。方 法 :6 评 C 5例 进 展 期 胃癌 病 人
1 3 观 察 项 目 .
组患 者基本情 况均 衡 ( >0 0 )。人组 患者 生活 质 P .5
量评 分 (E OG评 分 ) 0 C 均 —2分 , 明显 的 肝 、 、 无 肾
按照 R C S E IT统 一评 价标 准 , 效分 为完 全 缓 疗
解 ( R )、 C 部分 缓解 (P R)、 定 ( D) 稳 S 和进 展 (P ) D
案, 化疗 2周期评 价疗效 。
表 1 两 组患 者 一 般 资 料 比较
1 资料 与方 法
1 1 一 般 资 料 .
选取兰州 大 学第 一 医 院 肿瘤 内外 科 自 2 0 0 4年
3月 ̄2 0 0 7年 8月 间收治 的 6 5例进 展期 胃癌患者 ,
均经探 查术后 或 胃镜 病 理 学 检查 明确 诊 断 , 中男 其
,
心 、 等重要 脏 器 的功 能 障碍 , 为 首 次化 疗 , 计 肺 均 预 生存期 大于 3个月 。所 有病例 均有可 测量 的病灶 或 有 X线 及 C 扫描 等影像 学测 量依 据 。参见表 1 T 。
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遗传杂志 ,0 7 1 ( )6 . 20 , 8 :6 5 【 林卫 , 3 】 黄仲英 , 曾莉 , 羊 水过多与胎儿 畸形 . 等. 华西医学 ,07 2 20 ,2
疑似转移 7例 , 与胰腺境界 不清 9例 , 与脾 门境界不清 3 , 例 体
力状况 kro k 评分 27 , anf y s 0 预计生存期 >3个月 , 所有患者均签 知情 同意书 , 告知治疗过程中病情有进展可能 。
12 治疗 方 法 .
治疗 前后全面体检 , 每周期化 疗前做血常规 、 尿常规 、 肾 肝
烯紫杉醇前敏反应 ,
治疗前详细记 录患者 的症状 , 如进食梗阻 、 疼痛 、 发热等 , 并行 胃 镜、 血常规、 肾功能 、 K 、 E G X线 、 B超及 C T等检查 。本方案每 2 1 天重复 , 至少完成 2 个周期 , 观察疗效 。
1 疗 效评 定 . 3
化疗前 患者均进 行体格 检查 以及 必要 的实验 室检 查( 、 血 尿 、 常规及肝 、 粪 肾功能 )心 电图、 、 影像学检查( B超 、T 。化疗 C) 前详细 记录病灶 大小 ,化疗 2个 周期 后重复 以上 检查 ,采用 WHO推荐评价实体肿瘤 客观指标以判定疗效(9 1 ) 胃镜检 18 年 。 查 肉眼观察病灶转归情况 , 消失 ( R)病灶缩小 >1 ( R ( c : / P )底部 2 清洁见 肉芽组织 )病灶缩小 <1 (D)病灶变浅 , ; / S ( 2 有少许污物 ) ; 病灶变大, 甚或出血 (D)I P [ 有明显淋巴结肿大 , 4 , 可作 为上述疗效
脑脊膜进入羊膜腔 , 加之中枢不断受到刺激引起排尿过多 , 造成 羊水过 多。其次 , 以消化道畸形多见 , 如食管 、 十二指肠狭窄及 闭
畸形活产 , 提高我 国人 口总体素质。
【 考 文献 】 参
[ 乐杰. 1 】 妇产科学 ]第 6 北京 : 民卫生出版社 ,0 8 13 14 . 版. 人 20 : — 3. 3
・
临床探讨 ・
20 1第8第 期 0年 月 4 3 1 卷
D F 案 6 癌术 新辅助 疗的 床观察 C 方 对3例胃 前 化 临
张信强
( 仪征市人民医院肿瘤内科 , 江苏仪征 2 10 ) 14 0
【 摘要】目的 探讨进展期 胃癌尤其是 Ⅲ、 Ⅳ期 胃癌更合理的综合治疗模式 。方法 对 3 例进展期 胃腺癌患者采用新辅助治 6
药物之一 , 多与顺铂 、 氟尿嘧啶等组成联合 方案 , 并取 得了 良好
的临床效果。针对本地区 胃癌高发的特点 , 我们对本院近 3 年确 诊手术 的病例 的临床分期做 了统计 : 期 6 %,I 1%,l I . I期 5 I期 5 l 4%, 期 3 . Ⅲ一 期患者的 5年生存率低 , 8 I V 0 %, I 5 V 局部 区域复发 率和远处转移率高目 我科 于 2 0 。 04年 7月 ~ 07年 7月 , 20 应用多 烯紫杉醇 +顺 铂 + 一氟尿 嘧啶( D F 方案对 3 5 即 C) 6例患者 行新
D F方案行联 合化疗 , : C 即 多烯 紫杉醇 7 m / 5 gm 静脉滴 注 , 1 第 天 ;一氟尿 嘧啶 60 / z 5 0 mg 持续静脉滴注 2h 用化疗泵持续点滴 m 4, 10 ( 1 5天 )顺铂 2 mg z 1 天静脉滴注 在运用多 2h第 ~ ; 5 / 第 ~3 m ;
【 中图分类号】 75 ;7—6 [ R 3. R 33 2 1 文献标识码】 【 A 文章编号】17—7 121 ) —4—2 6390 (000 100 3
许多 胃癌患者诊断时已是晚期 ,早 期行 根治性手术切除的 患者 6 %也会局部复发或远处转移n 联合化疗是 晚期 胃癌 的主 0 1 , 要治疗方法 。多烯紫杉醇为近年来用于治疗进展期 胃癌 的有效
补 充 与参 照 。 1 毒 副反 应 . 4
辅助治疗 , 现将临床资料报道如下。
1 对象 与方法
11 病 例 选择 .
本组共 3 6例患者 , 中男性 2 , 其 5例 女性 1 例 , 1 年龄 4 —6 2 8
岁, 平均 5 岁。 6例均经 胃镜活检病理诊断明确为腺癌 , 5 3 均为低 分化程度 , 病灶范 围>5 r, T增强腹主动脉 淋巴结增 大 1 , e C a 4例
疗2 周期 D F方案 , C 即多烯 紫杉醇 7 m / 5 g 静脉滴注 , 1 ;- u60 g 4 , m 第 天 5 F 0 m / 2 h泵滴 10 , D 5 g 2 g , 1 3 。 m2 2 hD P2 m / t 第 - 天 m vt
结果 总有效率 5 . 2 . 56 78 %, %的患者有淋 巴结缩小 , 中Ⅲ、 其 Ⅳ度 白细胞下降发生率 占 5 %和 2 .%。结论 D F方案作为 0 78 C 对 胃癌新辅助治疗是可行 的, 但大规模的临床推广还需要得到循证 医学的论证。 【 关键词】进展期 胃癌 ; 新辅助化疗 ; C 方案 D F
[】 晓琼 , 2段 2 李琳. 声诊 断羊水过多 7 例的围生儿结局硼. 超 1 中国优生与
锁等 , 都会影响胎儿吞咽羊水 , 造成羊水 过多。根据林卫等[ 3 1 报 道 ,5 13例羊水过 多中有 19例分娩 , 4 胎儿畸形 2 3例 , 水过多 羊 胎儿畸形率 为 1 . %, 中消化道 畸形 8 、 53 其 0 例 肢体畸形 7例 、 神
功能及心 电图检查 。化疗期问每周检查血 常规 1~2次 , 首次化 疗前及每 2~3 周期 、 化疗结束 2 周后摄胸片或胸部 C 、 T 腹部及 盆腔 B超或 C 、 T 全身 E T骨扫描等检查 。不 良反 应按 WHO抗 C
化疗 前均 经锁 骨下 静脉 或股 静脉 穿 刺行 深静 脉 置管 , 以