二甲双胍抗肿瘤作用新证据论文
二甲双胍的新发现
8. 降低胆结石发病率
• 中国台湾历时12年的一项随访研究发现，二甲双胍使用人群相对 比未使用者，随着剂量在一定范围内的增加，胆结石的发病率逐 渐降低，而且长期的使用与更低的胆结石发病率相关，至于相关 的机制仍需要进一步研究。
9. 治疗脆性X综合征
• 脆性X综合征 (FXS) 的主要临床表现为自闭症，语言及社交能力 低下，多动易怒，社会反应能力差等。研究发现二甲双胍可以恢 复 FXS 小鼠模型的主要异常表型和使FXS患者易怒性、社会反 应性、好动性等方面均有所改善。但由于研究证据等级太低，仍 需要更多更严格的随机对照临床试验来验证二甲双胍在 FXS的治 疗价值。
2. 心血管保护作用
• 二甲双胍能减少新诊断及已发生心血管疾病的2型糖尿病患者心 血管疾病发生风险，甚至被认为是唯一具有明确心血管获益的降 糖药物。心血管疾病的风险因素包括血脂异常、胰岛素抵抗、肥 胖等，其中二甲双胍主要通过控制以上风险因素起到直接或间接 的心血管保护作用。
3. 降低青春期前肥胖儿童的BMI
• 一些研究意外发现，二甲双胍可以防止腹主动脉瘤的进展、减缓 瘤体扩张速度，甚至可预防破裂，其机制可能与二甲双胍抗炎、 降脂的血管内皮保护作用相关，但目前缺乏足够证据等级的随机 对照研究结果来明确二甲双胍的这一独特医学价值。
7. 延长寿命
• 有研究指出，定期服用小剂量二甲双胍可延长小鼠的寿命；二甲 双胍处理过的秀丽隐杆线虫机体衰老速度明显下降；二甲双胍长 期治疗可显著延长II型糖尿病患者的寿命，使其可能比非糖尿病 患者活得更久。可见其能通过控制衰老和降低特定疾病死亡率， 使糖尿病患者的全因死亡减少和预期寿命增加。
• 二甲双胍已被证实在2型糖尿病成年人中有治疗肥胖的作用，对 于肥胖儿童，现也有研究发现二甲双胍能显著降低青春期前肥胖 儿童的BMI及肥胖相关的心血管功能指标。但在青春期儿童中则 未观测到显著益处，可能是青春期生理及激素的变化作用
二甲双胍联合卡铂治疗治疗卵巢癌恶性发展患者的疗效
2019年8月A 第6卷/第22期Aug. A. 2019 V ol.6, No.2285实用妇科内分泌电子杂志Electronic Journal Of Practical Gynecologic Endocrinology二甲双胍联合卡铂治疗治疗卵巢癌恶性发展患者的疗效韩玲玲1，胡 欢2*（浠水县人民医院，1.妇产科；2.眼科，湖北 黄冈 438200）【摘要】目的 探究二甲双胍联合卡铂治疗的治疗方法在卵巢癌恶性发展患者中的临床疗效。
方法 选取我院2009年1月～2019年1月收治的300例晚期卵巢癌患者作为本次的研究对象，随机分为观察组和对照组各150例，观察组采用二甲双胍联合卡铂治疗方案进行治疗，对照组采用常规的治疗方式治疗。
两组患者的治疗时间相同，都为4个疗程，其中一个疗程为21天。
将完成两个治疗周期的不同组别的患者进行对比，观察两组的治疗疗效及不良反应发生情况。
结果 观察组有效31例（20.67%），对照组有效17例（11.33%），观察组的治疗疗效明显优于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。
对比两组的不良反应发生情况，观察组与对照组差异不大，无统计学意义（P ＞0.05）。
结论 采用二甲双胍联合卡铂治疗法对卵巢癌恶性发展的患者临床疗效好，未明显增加不良反应的发生率，值得推广应用。
【关键词】二甲双胍；卡铂；卵巢癌【中图分类号】R737.31 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-8803.2019.22.85.02卵巢癌是妇科肿瘤中的一种，是女性疾病中常见的恶性肿瘤之一，各个年龄段的女性都有患病的几率，但年龄越高，患病风险就越大[1]。
目前常用的治疗方式是紫杉醇联合卡铂的治疗方案，但晚期卵巢癌患者的生存率依然很低，因此需要寻找更好的治疗方案来改善卵巢癌的现状[2]。
本文为二甲双胍联合卡铂治疗中晚期卵巢癌患者的临床疗效作出分析，现报告如下。
1 资料与方法1.1 一般资料从本院选取2009年1月～2019年1月收治的300例卵巢癌恶性发展患者为研究对象，将本次研究提前告知患者并签署知情同意书。
二甲双胍的功效与作用
二甲双胍的功效与作用二甲双胍（Metformin）是一种用于治疗2型糖尿病的口服药物。
它主要通过抑制肝糖原糖解和增强胰岛素的利用来降低血糖水平。
此外，二甲双胍还具有多种其他药理作用和临床应用价值，下面将详细介绍其功效与作用。
一、降糖作用二甲双胍是目前广泛应用于治疗2型糖尿病的一线口服降糖药物。
它通过抑制肝脏糖原的分解和合成，减少肝脏对血糖的产生，从而降低空腹和餐后血糖水平。
此外，二甲双胍还能增加肌肉组织对葡萄糖的摄取和利用，提高胰岛素的敏感性，使血糖稳定在正常范围内。
二、促进体重减轻相比于其他降糖药物，二甲双胍的一个显著优点是其能够帮助患者减轻体重。
糖尿病患者常伴有肥胖，而二甲双胍可通过抑制食欲和减少食物摄入来达到减轻体重的效果。
此外，该药还能促进脂肪酸的氧化，减少脂肪组织的积累，使体重得到进一步控制。
三、改善胰岛素抵抗胰岛素抵抗是糖尿病发生和发展的一个重要环节。
二甲双胍通过改善胰岛素抵抗，增加细胞对胰岛素的敏感性，促进胰岛素的正常作用。
这一作用有助于降低血糖水平、改善胰岛素分泌功能，从而保护胰岛β细胞的功能并减少并发症的发生。
四、改善血脂和血压二甲双胍治疗还能改善血脂和血压水平，减少心血管病的风险。
研究表明，二甲双胍能够降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和三酰甘油的水平，同时增加高密度脂蛋白胆固醇的含量。
此外，它还能降低血压，减少血管损伤和动脉粥样硬化的发生。
五、抗肿瘤作用近年来，研究发现二甲双胍还具有抗肿瘤作用。
一方面，该药可抑制癌细胞的增殖和侵袭，减少肿瘤生长和扩散。
另一方面，二甲双胍还能抑制肿瘤机体内的胰岛素样生长因子1（IGF-1）的合成和分泌，从而减少肿瘤的生长和发展。
因此，二甲双胍在肿瘤的预防和治疗中可能有着潜在的临床应用价值。
六、抗衰老作用研究发现，二甲双胍还具有延缓衰老的作用。
该药能够通过增加线粒体生物合成和改善线粒体功能，增强细胞能量代谢，从而减少细胞的氧化应激和损伤，延缓细胞和器官的衰老进程。
二甲双胍对乳腺癌细胞活性氧的影响
二甲双胍对三阴性乳腺癌细胞活性氧的影响及诱导凋亡的作用[摘要] 目的:研究二甲双胍对三阴性乳腺癌细胞活性氧的影响以及其诱导凋亡的作用。
方法:使用不同浓度药物联合处理MDA-MB-231细胞，MTT 法检测药物的生长抑制效应；PI染色流式细胞仪检测细胞凋亡；集落克隆形成实验观察二甲双胍对乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖作用的影响；流式细胞仪检测细胞内超氧阴离子含量；MTT法检测二甲双胍联合细胞活性氧(reactive oxygen species,ROS)抑制剂对细胞增殖的影响。
结果: MDA-MB-231细胞经过1.25、2.5、5、10、20mmol/L 二甲双胍作用24、48、72h后，细胞存活率随着药物浓度的增加，作用时间的延长，细胞存活率明显下降；0，5，10，20 mmol/L二甲双胍处理的MDA-Mb-231细胞凋亡率分别为0.1%，2.9%，6.9%，17.7%；集落克隆形成实验结果表明，二甲双胍对MDA-MB-231细胞的增殖有抑制作用。
与对照组相比，二甲双胍组细胞内超氧阴离子含量显著增高；二甲双胍联合细胞内活性氧抑制剂N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC) 组细胞存活率为66.68%，二甲双胍组细胞存活率为44.12%。
结论: 二甲双胍对三阴性乳腺癌细胞MDA-Mb-231有增殖抑制及诱导凋亡的作用，其作用可能与细胞活性氧的升高有关。
[关键词] :乳腺肿瘤；二甲双胍；细胞活性氧；凋亡；二甲双胍（Metformin）是2型糖尿病患者常用口服降糖药。
2005年Evans等[1]研究发现二甲双胍可降低糖尿病患者恶性肿瘤的发生率。
有研究证实二甲双胍对于多种实体肿瘤均有不同程度的增殖抑制的作用[2-5]，但对于三阴性乳腺癌细胞（triple negative breast cancer, TNBC）的作用及其相关分子机制尚不明确。
本研究通过探索二甲双胍对三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞活性氧的影响以及其诱导凋亡的作用，探讨二甲双胍对于三阴性乳腺癌是否具有抑瘤作用，其作用是否与细胞活性氧相关，为开展相关的体内实验研究以及临床研究提供一定的依据。
二甲双胍抑制分化型甲状腺癌的作用及机制
•28•国际内分泌代谢杂志 2021 年 1月第41 卷第 1期Int J Endocrinol M e t a b，January 2021，Vol. 41，No. 1甲状腺疾病专题•综述•二甲双胍抑制分化型甲状腺癌的作用及机制李静李曙光1乐岭K21中国人民解放军中部战区总医院内分泌科，武汉430070; 2南方医科大学第一临床医学院，广州 510515通信作者：乐岭,Email:yuelingwh@【摘要】二甲双胍是治疗糖尿病的一线药物，晚近其抗肿瘤效应受到广泛关注。
研究发现，服用二甲双胍的2型糖尿病患者分化型甲状腺癌（differentiated thyroid CanCer，DTC)的风险降低,其机制可能与一方面通过改善胰岛素抵抗、下调促甲状腺激素（thyroid-stimulating hormone，TSH)和激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase，AMPK)通路抑制DTC细胞增殖，一方面通过促进自噬与内质网应激诱导DTC细胞调亡以及通过信号转导和转录活化因子3(signal transducer and activator oftranscription 3,STAT3)/细胞外信号调节激酶（extracellular signal-regulated kinase,ERK)通路、抑制炎性反应、抑制肿瘤细胞能量代谢、抑制DTC细胞侵袭等有关。
二甲双胍有望成为DTC治疗新的辅助治疗方法。
【关键词】二甲双胍;分化型甲状腺癌;腺苷酸活化蛋白激酶基金项目：甲状腺中青年医生研究项目（2017-N-14);湖北省卫生和计划生育委员会联合基金项目（Wj2018H0063)D0I ： 10. 3760/cma. j. cnl21383-20200514-05032Effects and mechanisms of metformin on differentiated thyroid cancer Li Jing '2, Li Shuguang, YueLing' 2. 1 Department of Endocrinology，Central Theater Command General Hospital of the Chinese PeopledLiberation Army, Wuhan 430070, China；2the First School of Clinical Medicine, Southern Medical University,Guangzhou 510515，ChinaCorresponding author：Yue Lingy Email\ *****************【Abstract】Metformin is a first-line drug in the treatment of diabetes. Recently，its anti-tumor effecthas attracted wide attention. Some studies have found that the risk of differentiated thyroid cancer ( DTC) isreduced in patients with type 2 diabetes taking metformin. The mechanisms may be associating with improvinginsulin resistance, regulating thyroid-stimulating hormone (TSH) and activating the AMP-activated proteinkinase (AMPK) pathway to inhibit the proliferation of DTC cells；promoting autophagy and endoplasmicreticulum stress to induce apoptosis of DTC cells ；inhibiting signal transduction and activator of transcription3 ( STAT3 )/extracellular signal-regulated kinase ( ERK ) pathway and inflammation, inhibiting energymetabolism of tumor cells to suppress DTC cell invasion. Metformin is expected to be a neoadjuvant therapyfor DTC.【Key words】Metformin; Differentiated thyroid cancer；AMP-activated protein kinaseFund program ： Thyroid Research Program of Young and Middle-aged Physicians (2017-N-14) ；HubeiProvincial Health and Family Planning Commission Joint Fund Project ( WJ2018H0063)DOT： 10. 3760/cma. j. cn l21383-20200514-05032分化型甲状腺癌（d i f f e r e n t i a t e d thyroid cancer，D T C)是甲状腺癌常见的病理类型，主要包括甲状腺 乳头状癌和甲状腺滤泡状癌。
二甲双胍抗肺癌作用及其机制研究概述_辛文秀
二甲双胍对肺癌具有治疗作用。Ashinuma 等［14］研究证 实，体外实 验 中，二 甲 双 胍 可 诱 导 肺 癌 细 胞 ＲEＲF-LC-AI、 A549、IA-5 和 WA-HT 等周期阻滞，抑制其生长。Wu 等［15］ 研究发现，低剂量二甲双胍 （ 5 mmol·L － 1 ） 可诱导人肺癌细
糖尿病是一类以慢性血糖水平增高为特征的代谢性疾 病，此病的发生与胰岛素分泌及其作用缺陷密切相关。糖尿 病患者中约有 95% 的患者为 2 型糖尿病（ T2DM） 。研究显 示，T2DM 除了可引起心血管疾病、神经系统疾病、肾病及视 网膜病变外，还与肺癌、肝癌、肠癌、肾癌及乳腺癌等多种恶性 肿瘤的发生及发展密切相关［1 ～4］。临床试验及流行病学调查 显示，T2DM 与肿瘤相互作用的机制可能与高胰岛素血症及 胰岛素抵抗相关。血清胰岛素水平升高，胰岛素可作用于上 皮细胞，或通过影响其他调节分子如激活胰岛素样生长因子、 性激素和脂肪因子等，直接或间接的促进肿瘤有丝分裂及血 管生成［5 ～7］。越来越多的研究表明，传统降糖药物如胰岛素、 胰岛素增敏药、胰岛素分泌促进药等均可能影响肿瘤的发病 率及死 亡 率。二 甲 双 胍 是 双 胍 类 口 服 降 糖 药，用 于 治 疗 T2DM。据统计，世 界 范 围 内 二 甲 双 胍 的 使 用 人 数 超 过1． 2 亿［8］。近年来，大量临床前、流行病学及临床研究结果显示， 二甲双胍可以抑制肿瘤细胞增长与繁殖。与其他降血糖药物 相比，二甲双胍可预防肿瘤发生，甚至具有改善肿瘤预后的作
二甲双胍的抗肿瘤作用
二甲双胍的抗肿瘤作用
沈洁;李章芳
【期刊名称】《药品评价》
【年(卷),期】2012(009)010
【摘要】@@ 近一个世纪以来,人们逐渐认识到糖尿病与癌症的发生风险升高有关.多项研究证实[1-3],2型糖尿病患者发生乳腺癌、胰腺癌、大肠癌、子宫内膜癌等恶性肿瘤的风险增加,死亡风险高于非糖尿病患者.二甲双胍是美国糖尿病学会(American Diabetes Association,A D A ) 和欧洲糖尿病研究协会(European Association for the Studyof Diabetes,EASD)共识推荐的糖尿病一线治疗的最佳选择.
【总页数】5页(P28-32)
【作者】沈洁;李章芳
【作者单位】南方医科大学第三附属医院内分泌代谢科;南方医科大学第三附属医院内分泌代谢科
【正文语种】中文
【中图分类】R587.1
【相关文献】
1.二甲双胍联合奥沙利铂抗肿瘤作用 [J], 郭敦伟;王建祥;周锐
2.二甲双胍对胃癌抗肿瘤作用的研究进展 [J], 贺礼琴; 张双双; 冯义朝
3.二甲双胍与二氯乙酸盐对MYCN扩增神经母细胞瘤BE-2 C细胞的协同抗肿瘤
作用 [J], 王文斌; 任飞桦; 胡少洋; 刘欢; 廖清船; 陈红霞; 任平
4.二甲双胍抗肿瘤作用的研究进展 [J], 蒋腾;朱仲玲
5.二甲双胍抗肿瘤作用的分子机制研究进展 [J], 丁秋花;史道华
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二甲双胍作用研究报告
二甲双胍作用研究报告
二甲双胍是一种口服降血糖药，被广泛用于糖尿病2型患者的治疗。
其主要作用是通过抑制肝糖原的合成，减少糖异生，增加肌肉对葡萄糖的摄取和利用，提高胰岛素的敏感性，并减少胃肠道对葡萄糖的吸收。
在研究报告中，二甲双胍的作用可以从以下几个方面进行探讨：
1. 降低血糖水平：二甲双胍能够通过提高胰岛素敏感性，促进胰岛素的分泌，抑制肝糖原的合成和减少肝糖异生，从而有效降低血糖水平。
2. 减轻胰岛素抵抗：二甲双胍能够增加胰岛素受体的表达和活性，提高组织对胰岛素的敏感性，从而减轻胰岛素抵抗。
3. 改善胆固醇代谢：研究发现，二甲双胍的应用可以显著降低血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和三酰甘油含量，提高高密度脂蛋白胆固醇水平，改善血脂代谢异常。
4. 对体重的影响：二甲双胍治疗糖尿病2型患者不会引起体重增加，甚至有轻微体重减轻的作用，这可能与二甲双胍通过抑制肝糖原合成和降低葡萄糖输出来减少能量供给有关。
5. 其他作用：二甲双胍还具有抗氧化应激、抑制肿瘤细胞增殖、改善内皮功能等辅助作用。
总结来看，二甲双胍是一种安全有效的糖尿病2型治疗药物，
其主要通过降低血糖水平、减轻胰岛素抵抗、改善血脂代谢等多种途径发挥降血糖作用。
然而，作为一种药物，二甲双胍的使用还是需要在医生的指导下进行，同时注意其使用的副作用和禁忌症。
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二甲双胍抗肿瘤作用新证据
【中图分类号】r 96 【文献标识码】a 【文章编号】1004- 7484（2012）05- 0019- 01 1 使用抗糖尿病药物与胰腺癌风险的病例—对照研究[1]
目的：探究二甲双胍或其它抗糖尿病药物使用、糖尿病和胰腺癌风险之间的关联。
方法：使用英国全科医学研究数据库（gprd）资料进行病例—对照研究。
病例组为初诊胰腺癌患者，每例患者以年龄、性别、全科诊疗和gprd活动史年分值等匹配6名对照者。
控制可能的混杂因素，如体重指数、吸烟、酒精消耗和糖尿病持续时间等，进一步以多变量回归分析调整结果。
结果：共确定2763例诊断为胰腺癌患者，平均年龄为69.5±11.0。
总体上，长期使用二甲双胍（≥30处方）与胰腺癌风险显著改变无关联（调整or＝0.87，95%ci 0.59—1.29）。
但是这种影响受性别差异的修饰，长期使用二甲双胍与女性胰腺癌风险下降相关联（调整or＝0.43，95%ci 0.23—0.80）。
使用磺酰脲类药物（≥30处方，调整or＝1.90，95%ci 1.32—2.74）和胰岛素（≥40处方，调整or＝2.29，95%ci 1.34—3.92）均与胰腺癌风险升高相关联。
结论：使用二甲双胍可降低女性胰腺癌风险，而使用磺酰脲类药物和胰岛素与胰腺癌风险升高相关。
2 2型糖尿病与使用二甲双胍对卵巢癌进展、生存率和化疗反应性的关系研究[2]
目的：判断2型糖尿病卵巢癌患者使用二甲双胍是否与其生存率升高相关联。
方法：以回顾性队伍研究，总结糖尿病和糖尿病药物对卵巢癌治疗和结果的影响。
纳入标准为：国际妇产科联盟病理分期i-iv期卵巢上皮癌、输卵管癌、腹膜癌；排除标准为：非侵袭性病理诊断、非上皮性恶性肿瘤。
主要暴露为2型糖尿病史和糖尿病药物治疗史；主要结果为无进展生存率和总体生存率。
结果：纳入研究341名卵巢癌病人，其中297名无糖尿病，28名为未使用二甲双胍的2型糖尿病患者，16名为使用二甲双胍糖尿病患者。
5年无进展生存率分别为51%（使用二甲双胍糖尿病患者）、23%（非糖尿病患者）、8%（未使用二甲双胍糖尿病患者）（p=0.03）。
相应的5年总体生存率分别为63%、37%、23%（p=0.03）。
不管有无糖尿病，都接受相同的卵巢癌治疗。
在控制标准临床病理参数后，二甲双胍使用与无进展生存率提高显著相关，但与总体生存率无相关性。
结论：该队列研究表明，尽管接受相同的卵巢癌治疗，使用二甲双胍的2型糖尿病卵巢癌患者有更长的无进展生存期。
参考文献：
[1] bodmer m, becker c, meier c,et al. use of antidiabetic agents and the r isk of pancreatic cancer: a case control analysis. am j gastroenterol. 2012,107(4):620- 6.doi:
10.1038/ajg.2011.483.
[2] romero il ,mccormick a , mcewen ka ,et al.relationship of type ii diabetes and metformin use to ovarian cancer progression, survival, and chemosensitivity. 2012, 119(1): 61 67.doi: 10.1097/aog.0b013e3182393a b3.
作者简介：
寇海龙（1989-），男，河南洛阳人，临床医学系2008级在读本科生。
通讯地址：
河南省洛阳市涧西区安徽路6号（河南科技大学医学院）邮编：471003。