替罗非班治疗急性心肌梗死患者发生血小板减少症的临床分析
盐酸替罗非班致极重度血小板减少一例分析
盐酸替罗非班致极重度血小板减少一例分析
刘一;宋祥和;杜昌立;罗群;王学工;于宁
【期刊名称】《中国介入心脏病学杂志》
【年(卷),期】2012(20)3
【摘要】替罗非班是一种可逆性血小板糖蛋白Ⅱb／Ⅲa受体拮抗剂，可引起血小板减少症。
现有文献报道替罗非班所致的极重度血小板减少症较少。
下文报道一例经皮冠脉PCI术后应用替罗非班（商品名欣维宁，武汉远大制药集团有限公司，批号为H20041165）导致的极重度的血小板减少症。
【总页数】2页(P174-175)
【作者】刘一;宋祥和;杜昌立;罗群;王学工;于宁
【作者单位】276800 日照市中医医院心血管内科;276800 日照市中医医院心血管内科;276800 日照市中医医院心血管内科;276800 日照市中医医院心血管内
科;276800 日照市中医医院心血管内科;276800 日照市中医医院心血管内科
【正文语种】中文
【相关文献】
1.替罗非班致极重度血小板减少症一例报道 [J], 李明珠;徐良成;张勇
2.替罗非班致极重度血小板减少症一例 [J], 卞秋武;谭强;孙丽敏;王庆胜;林海龙;杨红梅;王晓亮;张双;刘淑华
3.国人应用盐酸替罗非班致重度血小板减少的危险因素文献分析 [J], 王静;李汭傧;崔炜
4.亚急性支架内血栓形成后再次应用盐酸替罗非班致极重度血小板减少一例报道
[J], 刘艳军;李海涛;刁增利;闫杰;王志军;葛庆锋;刘培光
5.临床药师参与1例替罗非班致极重度血小板减少症的病例分析 [J], 高君;侯毅;陈楠
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替罗非班致脑梗塞患者极重度血小板减少一例
替罗非班致脑梗塞患者极重度血小板减少一例【摘要】一例44岁女性突发头晕、左侧肢体乏力5小时，诊断右侧丘脑梗死、右侧大脑中动脉狭窄。
应用替罗非班20个小时后出现出血及极重度血小板减少。
予以静注人免疫球蛋白、甲泼尼龙琥珀酸钠和血小板，3小时后血小板回升，2天后血小板正常。
【关键词】替罗非班脑梗血小板极减少[Abstract] A 44-year-old woman with sudden dizziness and left limb fatigue for 5 hours was diagnosed with right thalamic infarction and right middle cerebral artery stenosis. Bleeding and extremely severe thrombocytopenia occurred 20 hours after tirofiban. After intravenous injection of human immunoglobulin, methylprednisolone sodium succinate and platelets, the platelets recovered after 3 hours, and theplatelets were normal after 2 days.1 临床资料患者女性，44岁，“突发头晕、左侧肢体乏力5小时”2020-1-13 03：07入院。
有“高血压病、2型糖尿病”病史。
入院体查:P81次/分BP170/100mmHg，全身皮肤未见瘀斑、瘀点，心肺腹部体查无异常。
专科检査: 嗜睡，査体合作，对答切题，双侧瞳孔等大等圆，对光反射灵敏，眼球可以正常运动。
口角右歪，伸舌不偏。
四肢肌张力弱，左、右侧肢体肌力分别为五级和正常。
双侧病理征未引出。
头部磁共振检测显示右侧丘脑存在急性梗塞，右侧大脑中动脉M1段出现血栓？住院诊断：右侧丘脑梗死、高血压病三级高危组、2型糖尿病。
替罗非班致急性严重血小板减少1例
目前临床上接受急性冠脉综合征及冠状动脉介入手术的患者已广泛应用血小板糖蛋白GPⅡb/Ⅲa 受体拮抗剂，但是对于该类药物所引起的严重的血小板减少并发症的重视还不够，本文报道因使用替罗非班导致严重血小板减少个案1例，探讨GPⅡb/Ⅲa 类药物引起的血小板减少机制及应对措施，减少严重不良后果的发生。
病历资料患者，男，42岁，因“反复胸痛1年余，再发加重1周”门诊以“冠心病”收住我科。
1年余前曾因急性前间壁心肌梗死入院我科，当时因患者及家属原因未行溶栓和急诊PCI 治疗。
出院后规律口服“阿司匹林、氯吡格雷、阿托伐他汀、酒石酸美托洛尔、单硝酸异山梨酯、马来酸依那普利”等药物，胸痛症状偶有发作。
1周来患者稍有活动即诱发胸痛症状，为胸骨后压榨样疼痛，范围约手掌大小，不向他处放射，休息10min 后能缓解。
查体：P 56次/分，BP 122/77mmHg，双肺呼吸音清晰，未闻及啰音。
心率56次/分，律齐，各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音。
腹部平坦、软，双下肢无水肿。
入院诊断：冠状动脉粥样硬化性心脏病、陈旧性前间壁心肌梗死、不稳定型心绞痛，心功能Ⅲ级。
入院后按冠心病不稳定型心绞痛心内科常规处理。
入院第3天患者行择期冠状动脉造影后于回旋支中远段植入药物支架1枚、前降支近中段狭窄病变处植入药物支架2枚。
为预防支架内血栓形成，术后40min 给予盐酸替罗非班氯化钠注射液9mL/h 微量泵治疗。
输注15min 左右后患者出现寒颤，测体温37.6℃，约55min 牙龈出血，复测体温38.2℃，牙龈出血考虑输注替罗非班所致不良反应，立即停用该药，给予纱布压迫出血位置，静脉注射地塞米松5mg、肌肉注射盐酸异丙嗪25mg 抗过敏，静脉滴注泮托拉唑40mg 预防消化道出血，停用相关抗血小板药物、抗凝药物、改善微循环药物，给予物理降温及对症治疗，并急查血分析等检查；2h 时血小板计数9×109/L，患者寒颤、发热明显缓解，复测体温37.5℃，仍有少许牙龈出血，嘱患者绝对卧床休息，避免用力咳嗽、排便，注意观察患者有无新发出血，特别注意脑出血、消化道大出血等。
盐酸替罗非班在急性心肌梗死患者介入治疗中的临床研究
盐酸替罗非班在急性心肌梗死患者介入治疗中的临床研究陈少青;张月兰;郭亮;卜范艳【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2012(052)004【摘要】Objective To evaluate the efficacy and safety of tirofiban for coronary intervention in patients with acute myocardial infarction. Methods A total of 310 STEMI patients accepted emergency coronary intervention were randomly divided into 155 cases of tirofiban group and 155 patients of control group . Both groups were used aspirin, Plavix( clopi dogrel) and common eparin, experimental group were used tirofeiban. Comparing effects of the tirofiban group and control group on blood flow after infarction, ST down range, postoperative left ventricular ejection fraction ( LVEF ) , adverse effects (bleeding, thrombocytopenia) and adverse cardiovascular events during hospital. Results Comparing with the con trol group, corrected TIMI frame count and no-reflow phenomenon reduced (P < 0. 05) , ST down rang in 90 days and LVEF in 1 week were higher ( P < 0. 05). The incidence of MACE between the two groups had no statistically significant. Conclusion The patients suffering acute myocardial infarction who were used tirofiban is safe and effective.%目的评价盐酸替罗非班在急性ST段抬高心肌梗死(STEMI)患者冠状动脉介入治疗中的疗效和安全性.方法将310例接受冠状动脉急诊介入治疗的STEMI患者随机分为实验组和对照组各155例,均使用阿司匹林、氯吡格雷和肝素,实验组加用盐酸替罗非班,比较两组梗死相关血管开通后血流情况、ST段回落幅度、左室射血分数(LVEF)、住院期间主要不良心血管事件(MACE)发生率及出血、血小板减少等不良反应.结果与对照组比较,实验组校正TIMI帧数、无复流现象(TIMI 0～1级)降低(P均＜0.05),术后90 min ST段回落幅度及术后1周LVEF值较高(P均＜0.05).两组MACE及不良反应发生率无统计学差异(P均＞0.05).结论急诊PCI前静脉应用盐酸替罗非班可以降低无复流发生率.【总页数】3页(P33-35)【作者】陈少青;张月兰;郭亮;卜范艳【作者单位】中国医科大学附属第一医院,沈阳110001;内蒙古民族大学第一附属医院;中国医科大学附属第一医院,沈阳110001;中国医科大学附属第一医院,沈阳110001;中国医科大学附属第一医院,沈阳110001【正文语种】中文【中图分类】R542.2【相关文献】1.血栓抽吸导管联合盐酸替罗非班在急性心肌梗死患者介入治疗中的临床应用 [J], 冯俊;李胜友;钱福东;黄海涛2.盐酸替罗非班在急性心肌梗死患者介入治疗中的应用 [J], 田锐;吕树铮;柳弘;陈新;刘欣;宋宪涛;朱华刚3.老年急性心肌梗死患者急诊冠脉介入治疗围术期应用盐酸替罗非班的临床研究[J], 游涛4.盐酸替罗非班在急性心肌梗死患者介入治疗中的应用 [J], 王雄飞5.盐酸替罗非班在急性心肌梗死患者介入治疗中的临床研究 [J], 李兆奇因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
替罗非班在急性心肌梗死中的应用效果
替罗非班在急性心肌梗死中的应用效果目的：探討替罗非班在急性心肌梗死（AMI）治疗中的应用效果，为临床上该病的治疗积累经验。
方法：符合纳入标准的89例AMI患者，入院后按照抽签随机取样法将其分为对照组（43例）和观察组（46例）。
两组患者均给予氯吡格雷、阿司匹林等口服及低分子肝素皮下注射，在此基础上对照组使用微量泵持续泵入肝素，1000 U/h，持续36 h，观察组使用微量泵持续泵入替罗非班，0.15 μg/（kg·min），持续36 h。
观察比较两组患者的心电图改变、主要不良心脏事件发生率及不良反应发生情况。
结果：给药前两组患者ST段下降、缺血导联数比较差异无统计学意义（P>0.05）；给药后，两组患者ST段下降、缺血导联数均显著改善，且观察组改善显著优于对照组（P＜0.05）。
观察组主要不良心脏事件发生率显著低于对照组（P＜0.05）。
观察组不良反应发生率高于对照组，但比较差异无统计学意义（字2=0.412，P>0.05）。
结论：替罗非班能够有效调节AMI患者心电图变化，降低主要不良心脏事件发生率，并且安全性高，值得在临床上推广应用。
急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是临床上的常见病和多发病，是指冠状动脉急性闭塞，血流中断，所引起的局部心肌的缺血性坏死，现代研究证实，其发病与血小板活化聚集、血小板血栓形成有很大关系[1-2]。
有文献报道，血小板GPⅡb/Ⅲa 受体拮抗剂通过作用于血栓形成的最后通路，能够显著减少血小板表面的功能性GPⅡb/Ⅲa 受体，抑制血小板的粘附、活化、聚集，而替罗非班是目前国内唯一的血小板GPⅡb/Ⅲa 受体拮抗剂[3-4]。
本文以89例AMI患者为研究对象，对替罗非班在AMI治疗中的应用进行初步探讨，为临床上该病的治疗积累经验，现报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选取本院2010年12月-2013年9月接收的89例AMI患者为研究对象，诊断均符合第6版《内科学》制定的AMI诊断标准。
择期PCI术后替罗非班诱发重度血小板减少症一例
患者 ， 男， ４ ３岁。以 间断 胸痛 ３个 月 ， 加重 ７ ｄ为 主诉 于
２ ０ １ ４年 １ ０月 ２ ２ 日由 下 级 医 院 转 入 我 院 。 患 者 自诉 ３个 月 前
血压 １ ２ ０ ／ ８ ０ ｍ ｍ Ｈｇ （ １ ｍ ｍ Ｈｇ ＝ ０ ． １ ３ ３ ｋ Ｐ ａ ） ； 心肺无 阳性体 征 ；
血常规 ： 白细胞计 数 ７ ． ７ ３×１ ０ 儿 ， 红细 胞计 数 ５ ． ６×１ ０ ／ Ｌ ； 血
及低分 子肝 素 ７天 ， 应用 替罗非 班前复查 Ｐ Ｉ Ｊ Ｔ正常 ， 停 用替 罗
复查 血 常 规 ， 白细 胞计 数 １ ８ ． ７ ９×１ ０ ／ Ｌ ， 红细胞计数 ５ ． １ ８× １ ０ ／ Ｌ ； 血红蛋 白 １ ５ ６ ｇ ／ Ｌ ， 血小 板 计 数 １ ２×１ ０ ／ Ｌ ； 第 ２天 （ １ ０月 ２ ４ 日） 复 查 血 小板 ３ ８×１ ０ ／ Ｌ ； 共 治疗 ３ ｄ ， 第 ３天 （ １ ０月 ２ ５ 日）
非班 ， 使用阿 司匹林 、 氯 吡格雷 和依诺 肝素血 小板 回升后 均未 引起血小板计数 再次降低 ， 因此可 以除外上述 三种 药物 。故患 者发生极重 度血小板减少症与替罗非班应用有关。
盐 酸替 罗非 班 是 一 种 可逆 性 非 肽 类 血 小 板 糖蛋 白 Ｇ Ｐ Ｈ ｂ ／ ｌ ｌ Ｉ ａ
２ 讨 论
患者入院时血小板计数正常 ， 择期 Ｐ Ｃ ］ 术后 ２ ０ ａ ｒ ｉ ｎ即 出 现
血小板计数 严重下降 ， 经外周血涂 片检 查排除 了假 性血小板减 少 的可 能 ， 可能与使用低分 子肝 素 、 阿 司匹林 、 氯 吡格 雷和盐酸 替罗非班有关 。但患 者在入院前已经使用 阿司匹林 、 氯吡格雷
替罗非班应用于急性心肌梗死介入治疗的临床效果分析
替罗非班应用于急性心肌梗死介入治疗的临床效果分析目的探讨分析替罗非班在急性心肌梗死介入治疗中的临床疗效。
方法选取本院2010年11月～2012年6月收治的164例急性心肌梗死患者，按照知情同意原则将患者随机分为对照组和治疗组各82例，其中对照组采用阿司匹林、氯吡格雷和肝素的常规冠状动脉介入治疗方法（PCI）治疗，而治疗组则在对照组常规（PCI）治疗的基础上进行替罗非班介入治疗，分析两组患者的临床情况。
结果对照组和治疗组比较，治疗组达到Ⅲ级TIMI的患者例数明显多于对照组（P 0.05），具有可比性。
1.2 方法对照组患者入院后立即口服300 mg阿司匹林，600 mg氯吡格雷，之后每日分别维持100 mg和75 mg的用药量。
患者冠状动脉造影前，需经动脉鞘管给予3000 IU普通肝素，行PCI前，按100 IU/kg加肝素，手术时按2000 IU/h追加肝素。
而治疗组在对照组常规治疗基础上，当PCI手术过程中的指引导丝通过狭窄病变时，立刻快速按10 μg/kg冠状动脉注射替罗非班，注射后，以0.15 μg/（kg·min）的速率持续静脉泵入替罗非班至术后24～36 h。
监测两组患者术后激活全血凝血时间0.05；处于Ⅱ级的患者比例分别为32.93%和15.85%，两组比较χ2 = 6.4806，P < 0.05；处于Ⅲ级的患者比例分别为63.14%和82.93%，两组比较χ2 = 7.9515，P < 0.05；两组患者的左心室射血分数（LVEF）和住院时间比较，t = 12.1873、3.1994，P < 0.05。
具体数据见表1。
2.2 两组患者的心脏不良事件发生率比较分别对比常规PCI治疗的对照组和替罗非班并PCI的治疗组在手术后的住院期间、术后15 d和术后1个月时的心脏不良事件（MACE）发生率，结果分别为χ2 = 9.9730、10.0603、6.8156，P < 0.05；具体数据见表2。
比伐卢定联合替罗非班治疗急性心肌梗死临床疗效及对心脏不良事件的影响
效，结果表明术后6周及术后16周的结石重量均较非药物治疗轻，且药物治疗治疗期间并未出现副作用[9]。
在本次研究中，经研究表明观察组术后8周开始结石重量低于对照组，差异具有统计学意义，且观察组的结石直径少于对照组，这些结果表明枸橼酸钾缓释片预防输尿管软镜术后输尿管支架管附壁结石的有效性。
在统计不良反应发生率后，表明观察组在治疗期间并未发生严重不良反应，证明了枸橼酸钾缓释片预防输尿管软镜术后输尿管支架管附壁结石的安全性。
综上所述，口服枸橼酸钾缓释片可有效预防输尿管软镜术后输尿管支架管附壁结石，且在采用枸橼酸钾缓释片治疗时并未出现严重不良反应，表明临床运用的疗效和安全性较佳，具有较高的临床运用价值。
参考文献[1]薛波新.输尿管软镜碎石术治疗输尿管结石[J].临床外科杂志，2017，25（2）：100-101.[2]Berg WT，Sheynkin Y，Schulsinger D.MP01-01stent early en-crustation（SEE）study：factors associated with acute calcifications [J].J Urol，2017，197（4s）：e1.[3]Auge BK，Pietrow PK，Lallas CD，et al.Ureteral access sheath provides protection against elevated renal pressures during routine flexble aretereseopic stone manipulation[J].J Endourel，2004，18（1）：33-36.[4]Zhong W，Leto G，Wang L，et al.Systemic inflammatory response syndrome after flexible ureteroscopic lithotripsy：a study of risk fac-tors[J].J Endourol，2015，29（1）：25-28.[5]Kao MH，Wang CC.Risk factors for developing a perirenal hematoma after flexible ureteroscopic lithotripsy[J].Urolovcal Sci-ence，2016，27（3）：166-170.[6]王志国，郝斌，许长宝，等.经输尿管软镜处理输尿管支架管附壁结石13例[J].实用医学杂志，2017，33（3）：499-501. [7]Ito H，Kuroda S，Kawahara T，et al.Clinical factors prolonging the operative time of flexible uretheroscopy for renal stones：a sin-gle center analysis[J].Urolithiasis，2015，43（5）：467-475. [8]郑娣，刘宇婧，张自强，等.枸橼酸钾缓释片的制备及其释放度的方法研究[J].药学与临床研究，2015（3）：256-258. [9]苗福启，许长宝，褚校涵，等.枸橼酸钾缓释片预防输尿管软镜术后输尿管支架管附壁结石的疗效[J].实用医学杂志，2018，34（6）：1006-1009.比伐卢定联合替罗非班治疗急性心肌梗死临床疗效及对心脏不良事件的影响张应辉1胡俊红2李贤卓3*（1.火箭军广州市特勤疗养中心药械科广州510000；2.广西桂林医学院附属医院桂林541002；3.解放军九二四医院桂林541002）摘要：目的：探究比伐卢定联合替罗非班治疗急性心肌梗死临床疗效及对心脏不良事件的影响。
替罗非班引起过敏反应和血小板减少症一例
C(SIP Chinese General Practice ______________________________________________________________________D e c e m b e r 2016, V o l,19•病例研究•替罗非班引起过敏反应和血小板减少症一例佟伟，汪芳，郑志峰【摘要】目的探讨替罗非班引起的过敏反应和血小板减少症的诊断和处理策略。
方法分析上海市第一人民医院的替罗非班引起的过敏反应和血小板减少症1例，为如何防治替罗非班引起的过敏反应和血小板减少症提供建议d结果急性非S T段抬高型心肌梗死患者使用替罗非班24 h内出现过敏反应和重度血小板减少，停药后血小板计数(P L T)逐渐恢复到参考范围，所以诱发该患者血小板减少症最可能的药物为替罗非班。
结论替罗非班可引起过敏反应和血小板减少症，应尽早检测P L T变化并及时处理_【关键词】过敏反应；血小板减少；替罗非班【中图分类号】R593. 1R558. 2【文献标识码】DAllergic Reaction and Thrombocytopenia Syndrome Induced by Tirofiban：One Case Report TONG Wei,WANG Fang, ZHENG Zhi-feng.Shanghai Songjiang Yongfeng Community Health Service Center,Shanghai201600, China【Abstract】Objective To explore the diagnosis and treatment of allergic reactions and thrombocytopenia syndrome caused by tirofiban. Methods We analyzed 1patient with allergic reaction and thrombocytopenia syndrome caused by tirofibanin Shanghai General Hospital, and provided suggestions for the prevention of allergic reaction and thrombocytopenia syndrome caused by tirofiban. Results W ithin the use of tirofiban 24 h, patients with acute non ST segment elevation myocardialinfarction occurred allergic reactions and severe thrombocytopenia. After w ithdraw al, the platelet count ( P L T) gradually recovered to the reference range. So the most lik e ly drug causing thrombocytopenia syndrome was tirofiban. ConclusionTirofiban can cause allergic reactions and thrombocytopenia syndrome, so we should detect the change of PLT as soon as possibleand deal with it in time.【Key words 】Anaphylaxis; Thrombocytopenia ；Tirofiban替罗非班为血小板糖蛋白（g p)n b/m a受体拮抗剂，常用于稳定型心绞痛、非S T段抬高型心肌梗死、S T段抬高型 心肌梗死的治疗，然而其可能导致过敏反应和血小板减少症，甚至引发严重的临床事件，需引起临床医生的高度重视。
PCI术后肝素和(或)替罗非班致血小板减少1例
PCI术后肝素和（或）替罗非班致血小板减少1例摘要】目的：动态监测1例急性心肌梗死患者PCI术后血小板计数，在有效抗凝的同时防止出血性疾病的发生。
方法：PCI术后多联抗血小板的同时，动态监测血小板计数。
结果：患者PCI术后36小时血小板明显下降（6×109/L），停用抗血小板药物后血小板逐渐恢复。
结论:PCI围手术期应密切监测血小板计数，高危患者可做血小板功能检测,在保证患者有效抗凝和抗血小板治疗的同时也确保其用药的安全性。
【关键词】 PCI；血小板减少；肝素；替罗非班【中图分类号】R55 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）17-0123-02患者男性，70岁，因“发作性剑突下疼痛15天，加重2小时”于2014年06月17日入院，15天前患者突发剑突下疼痛，伴大汗，恶心、呕吐，晕厥1次，持续数分钟症状自行缓解，近15日患者症状间断发作，发作频率及持续时间逐渐延长，入院前2小时患者症状再发，且剑突下疼痛呈持续性，伴大汗，恶心。
否认高血压、糖尿病病史，吸烟40年，约3～4支/日。
心电图示：Ⅱ、Ⅲ、aVF ST段抬高0.1～0.2mV，V2-V4 ST段压低0.2～0.5mV，高度房室传导阻滞。
心肌酶：肌钙蛋白I 38.854ng/ml，肌酸激酶（CK） 232U/L，肌酸激酶同工酶（CK-MB）41U/L；肝、肾功出凝血时间均正常。
诊断为急性ST段抬高型心肌梗死。
口服阿司匹林肠溶片300mg、氯比格雷600mg后，行急诊冠脉造影，结果示右冠优势，右冠近中端100%闭塞，Runthrough导丝通过闭塞病变后，抽吸导管送至闭塞处，反复抽吸血栓，退出抽吸导管右冠内注入替罗非班10ml,右冠造影完全显现，将2.5×15mmMavericker球囊以6～8atm，（1atm=101.325kPa）扩张3s。
置入国产乐普支架1枚4.0×24mm，随后采用Quantum Mavericker 4.0×12mm后扩球囊扩张支架内（以16-18atm扩张3s）。
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替罗非班治疗急性心肌梗死患者发生血小板减少症的临床分析
【摘要】目的探讨急性心肌梗死患者应用替罗非班期间发生血小板减少症的临床特点、处理及预后。
方法2005年4月至2010年6月,341例接受替罗非班治疗的急性心肌梗死征患者中，发生5例生血小板减少症,发生率为1.47%。
5例患者中,4例为男性,年龄45~78岁。
1例为女性,年龄为72岁。
回顾性分析5例患者的相关临床情况。
结果5例患者发生血小板减少的时间为接受替罗非班治疗后的血小板减少症2~12 h,血小板最低值在(10~81)×10 9之间，其中重度1例,极重度1例。
停用替罗非班24~144 h后血小板计数值恢复正常。
其中3例发生出血并发症；无需要输血小板和输红细胞的病例,未发生再梗死及死亡。
结论急性心肌梗死患者应用替罗非班过程中可以发生严重的血小板减少症,虽然发生率相对较低,但在应用过程中仍需要加强监测。
【关键词】血小板减少症；替罗非班；急性心肌梗死；血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂
急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)是目前常见的内科急危重症，对于ACS中急性心肌梗死患者的治疗，急诊行经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)是一种最重要的手段。
ACS最主要的病理基础是不稳定斑块，所以血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa(GPⅡb/Ⅲa)受体拮抗剂在ACS的治疗中亦是非常有用的药物［1，2］。
但是,在临床应用中,存在一定的GPⅡb/Ⅲa 拮抗剂诱导血小板减少症(glycoproteinⅡb/Ⅲa receptor antagonists induced thrombocytopenia,GIT)的发生率［3,4］,值得临床重视。
国内替罗非班的临床应用日益广泛,但目前国人GIT的临床报道资料非常缺乏。
我们总结了近年来我科遇见的急性心肌梗死患者应用国产替罗非班后，发生血小板减少症5例的临床资料，以期给临床提供一些参考依据。
1 资料与方法
1.1 血小板减少症的诊断［3,5］替罗非班应用24 h内,发生血小板计数少于100 ×109/L，小于100 ×109/L定义为轻度,小于50 ×109/L为重度,小于20 ×109/L 为极重度。
1.2 一般资料2005年4月至2010年6月,共341例接受急诊介入治疗的急性心肌梗死患者应用替罗非班。
其中5例患者在应用替罗非班期间发生血小板减少症,占总例数的
2.12%。
5例中男4例,年龄在45~78岁之间，1例为女性，年龄为72岁。
回顾性分析该5例患者的相关临床情况。
1.3 抗栓药物的治疗方案①在入院时顿服阿司匹林300 mg和氯吡格雷300 mg,维持量为口服阿司匹林100 mg/d,氯吡格雷75 mg/d;②替罗非班(商品名:欣维宁,武汉远大制药)的使用方案是，介入手术开始前，以10μg/ kg的负荷量静脉推注,之后静脉持续滴注0.15 μg/(kg•min)共36 h;③鞘管内推注肝素70 IU / kg,术后皮下注射低分子肝素5~7 d。
2 结果
5例患者中,梗死相关血管前降支2例,右冠状动脉2例，左回旋支1例。
既往高血压、吸烟、高血脂、肥胖和糖尿病等病史(详见表1)。
5例患者均无GP Ⅱ
b / Ⅲa受体拮抗剂和肝素接触史;造影示单支病变2例,双支病变2例,三支病变1例;急诊介入治疗中均置入1枚国产药物支架,术后血流除1例为TIMI 2级外，其余均恢复TIMI 3级。
5例患者均于造影结束后应用替罗非班,术中抗凝药物均为普通肝素。
术后皮下注射低分子肝素为依诺肝素。
血小板减少症发生的时间为接受替罗非班治疗后2.0~12.0 h,应用前血小板计数为(141~210)×109/L,应用后最低计数为(14~76)×109/L。
其中重度血小板减少症1例,极重度血小板减少症1例,血小板计数最低为14×109/L。
所有患者发生血小板减少症后,均立即停用替罗非班,发生重度和极重度的两例患者同时停用了低分子肝素和抗血小板药物。
24 h 重复计数血小板值，停用替罗非班24~144 h后，血小板均恢复至正常范围(详见表2)。
有3例患者发生出血并发症,分别为肉眼血尿、眼球结膜下出血和上臂皮下血肿。
应用前后无明显改变。
住院期间无主要心脏脑血管事件(心绞痛、再发心肌梗死、中风及死亡)。
血小板恢复至正常范围后，患者均逐渐恢复双重抗血小板治疗。
表2
3 讨论
本研究中，GIT的发生率为1.47%，其中重度及以上的发生率为0.59%,总的发生率与以往国外的报道相似，重度发生率似乎稍高［6,7］。
EPIC研究结果则表明,发生GIT的患者预后较差,死亡、心肌梗死、冠状动脉旁路移植术和再次介入治疗的事件发生率明显增高［8］。
本研究中3例患者发生了轻度的出血并发症，但无不良心脑血管事件发生。
但我们并不认为发生GIT后,该类患者的各种风险不会增加。
可能是本研究中病例偏少，同时较为幸运，没有发生严重事件。
实际上，因GIT不得不停用抗凝及抗血小板药物后,支架内血栓形成的风险应该大为提高，值得引起高度重视。
GIT的发生机制上，目前的研究显示，自身免疫反应是重要原因［3、4］。
GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂可以诱导血小板GP受体构象发生变化，形成新的抗原决定基，被血浆中抗体识别和结合，被从循环中清除。
研究发现在应用GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂依替非巴肽或替罗非班后，发生严重GIT的患者血清中存在高滴度的相关IgG抗体，这证明替罗非班诱发的血小板减少症可能与免疫反应有关［9］。
当然，在临床应用替罗非班的同时，几乎均使用了不同的肝素制剂。
在发生血小板减少时，一定要排除有肝素诱发血小板减少症的发生。
其中Ⅰ型肝素诱发血小板减少症多发生于肝素应用后24~48 h,且血小板计数的降低的程度较轻,一般仍在正常范围内,低于100 ×109/L者罕见。
而Ⅱ型肝素诱发血小板减少症虽较严重,但发生较晚,多在初次接触肝素后的4~14 d。
而GIT出现一般均在24 h以内,停药后恢复也较快,多于停药1~6 d后就可恢复至正常范围［5，9］。
本研究中,所有GIT患者血小板减少症均在12 h内出现，恢复较快，与Ⅰ型和Ⅱ型肝素诱导的血小板减少症特点不符合，故临床考虑为替罗非班所致。
这就提醒临床上应尽早复查血小板计数，最少在24 h以内就应检查，以便尽早发现GIT并有助于和肝素诱导的血小板减少症鉴别。
GIT发生后，血小板减少程度严重，而且发生了出血并发症，在停用替罗非班的基础上，实时停用肝素、阿司匹林和氯吡格雷等抗栓药物也是非常必要的，如发生了重要脏器的出血，患者的预后将会非常差。
本研究中，未对严重患者予以输注血小板治疗，但是否应予输注以及使用促血小板生成的药物来治疗目前无法确定其有效性，国内外未见相关的循证医学证据，这有待进一步的前瞻性研究来证实。
参考文献
［1］Stone GW,Moliterno DJ,Bertrand M,et al.Impact of clinical syndrome acuity on the differential response to 2 glycoproteinⅡb/Ⅲa inhibitors in patients undergoing coronary stenting:the TARGET trial.Circulation,2002,105(20):2347-2354.。