《药理学》常用药物 机制及应用

《药理学》常用药物机制及应用

中国药科大学药学院马仁俊（整理）

利尿药、β受体阻滞剂、钙拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素AT1受体阻滞剂

利尿药

氢氯噻嗪等噻嗪类

【临床应用】利尿药为一线抗高血压药，与其它降压药有协同作用，可作为基础降压药与其它降压药合用。主要特点为便宜，降压作用温和，食盐量大的地区可作为首选降压药。

【副作用】主要为引起电解质平衡紊乱和影响糖、脂代谢。还可减少肾血流量，升高血浆肾素。可引起低血钠、低血钾、急性痛风等。还可升高血糖，增加血浆肾素活性，升高血中总胆固醇,甘油三酯及低密度脂蛋白。低剂量时可减轻或避免这些副作用。

β受体阻断药（交感神经系统抑制药）

普萘洛尔（propranolol）、阿替洛尔（atenolol）、美托洛尔（metoprolol）

【作用机制】其降压机制尚不很清楚，一般认为是其β受体阻断作用所致：降低心输出量，抑制肾素分泌，抑制交感神经末梢释放NE而降低外周阻力，中枢作用，调整压力感受器水平等。1.减少心输出量2.抑制肾素分泌3.降低外周交感神经活性4.中枢降压作用

【临床应用】对轻、中度高血压有效,对高血压伴心绞痛者还可减少发作。此外,对伴有心输出量及肾素活性偏高者,对伴脑血管病变者疗效也较好。

【副作用】抑制心脏，收缩支气管诱发哮喘，影响脂、糖代谢，有的增加外阻，造成肢冷。脂溶性者可产生中枢副作用，扰乱睡眠，造成多梦。突然停药可致血压反跳。

血管紧张素Ⅰ转化酶抑制剂(ACEIs)

卡托普利,依那普利为代表药物，其它还有雷米普利,赖诺普利及培哚普利

【作用机制】1.抑制循环中RAAS：ACEI主要通过抑制ATⅡ的形成而起作用,对血管、肾有直接影响。并通过交感神经系统及醛固酮分泌而发生间接作用。2.抑制局部组织中RAAS：组织RAAS 对心血管系统的稳定有重要作用,组织中的血管紧张素I转化酶(ACE)与药物的结合较持久,因此对酶的抑制时间更长,进而降低去甲肾上腺素释放,降低交感神经对心血管系统的作用,有助于降压和改善心功能。3.减少缓激肽的降解：当ACE(即激肽酶Ⅱ)受到药物抑制时,组织内缓激肽降解减少,局部血管BK浓度增高。BK作用于内皮的B-受体而引起EDHF(血管内皮超极化因子)及NO 的释放。

【不良反应】虽不良反应发生率较低,但也不是绝对安全的,主要不良反应有低血压(2%),见于开始剂量过大时,应小量开始试用。高血钾、血管神经性水肿。肾功能受损,对肾血管狭窄者更甚。咳嗽,为刺激性干咳,可能与肺血管床内的激肽及前列腺素等物质的聚积有关。

钙拮抗药

分类：1．选择性Ca2+通道阻断药：⑴维拉帕米类⑵硝苯地平类⑶地尔硫卓类

2．非选择性Ca2+通道阻断药：⑷氟桂嗪类

钙拮抗药能抑制细胞外Ca2+的内流,松弛平滑肌、舒张血管,使血压下降。降血压时并不降低重要器官的血流量,不引起脂质代谢及葡萄糖耐受性的改变。抗高血压主要选用二氢吡啶类钙拮抗药，因其血管选择性较强。由于硝苯地平为快速短效作用的钙拮抗剂，易激动交感系统，产生反射性

心率加快，可能增加心血管病人的死亡率，现使用已逐渐减少，取而代之的是作用和缓的长效钙拮抗剂。

阻断电压依赖性L型钙通道，减少钙内流，使血管平滑肌舒张。

对高血压者降压作用显著强于正常血压者。不影响糖、脂代谢。分为三大类：二氢吡啶类；地尔硫卓类；维拉帕米类。

强心甙、非甙类正性肌力药、利尿药、ACEI、ARB、血管扩张药和β受体阻断药

强心甙（洋地黄类）

地高辛，西地兰，毒毛花甙K

【药理作用】A正性肌力作用：直接增强心肌收缩力，缩短心缩期，增加心输出量。增加肾血流量起利尿作用。B负性频率作用：增敏压力感受器，心搏出量增加刺激颈动脉窦，使迷走张力增强，交感神经张力下降，从而使心率减慢。C降低心肌氧耗量：正性肌力作用使心脏排血充分，心室缩小，前负荷下降；另外，心率减慢。D心肌电生理效应：减慢房室传导：小剂量反射性增张迷走张力，使房室传导减慢，大剂量直接抑制房室结和房室束。

【作用机制】抑制钠钾ATP酶而促进钠钙交换，使细胞内钙增加。过度抑制则产生毒性反应。【用途】⑴各种充血性心力衰竭，对有房颤，心率快者效果好。西地兰等注射剂也适用于急性心竭。对瓣膜病，先心病，高心病等所致心衰效果较好；肺心病，甲亢，贫血所致心衰效差。⑵房颤，房扑

【毒性反应】强心甙安全范围小，一般治疗量已接近中毒量的60%。血钾水平对其有很大影响。A消化道：恶心、呕吐、厌食，胃肠不适。B神经系统：色视，复视，头晕，疲乏，谵妄。C心脏：各种心律失常，Ⅰ至Ⅲ度房室传导阻滞，室早，室速，室颤。中毒处理：停药，补钾，心律失常可用苯妥英钠，利多卡因。有条件者进行TDM，可防止或减少中毒反应的发生。

partial）

分类

Ⅰ类抗心律失常药，钠通道阻滞剂（膜稳定剂），又再分为a, b, c 3个亚类

Ⅱ类抗心律失常药，β受体阻断剂普萘洛尔

Ⅲ类抗心律失常药，延长动作电位时程药物，主要为钾通道阻断剂索他洛尔

Ⅳ类抗心律失常药，钙拮抗剂维拉帕米

Ⅰa类：中度阻断钠通道和抑制0相最大上升速率（Vmax），降低动作电位振幅，减慢传导，也能减少异位起搏细胞4相Na+内流而降低自律性。也延长钠通道失活后恢复开放所需的时间, 延长复极期，即延长ERP及动作电位时程（APD），且以延长ERP为显。这类药还能不同程度地抑制K+和Ca2+通道。奎尼丁

Ⅰb类：轻度阻断钠通道对正常心肌电生理的0相几无作用，选择性地抑制病变心肌的0相上升速率。可轻微缩短APD。利多卡因

Ⅰc类：这类药物显著阻断钠通道和抑制0相上升速率，明显减慢传导和延长ERP。对复极影响不大,主要影响希-浦系统；也抑制4相Na+内流而降低自律性;对复极过程影响很少。近年报道这类药有致心律失常作用,增高病死率,应予注意。心律平（普罗帕酮），氟卡胺，英卡胺

分类阻断钠通道抑制0相Vmax 延长APD 阻钾外流

Ⅰa类++ ++ + +