对羟基苯乙酰胺合成新工艺
对羟基苯乙酮的生产工艺
对羟基苯乙酮的生产工艺
对羟基苯乙酮的生产工艺如下：
1. 邻苯二甲酸酐水解工艺：先将邻苯二甲酸酐与水反应，生成邻苯二甲酸，然后通过氧化、酯化等反应将邻苯二甲酸转化为邻苯二甲酸甲酯。
接着，通过加热并加入氢气催化，将邻苯二甲酸甲酯还原为邻苯二甲酸甲醇。
最后，再通过羟基化反应将邻苯二甲酸甲醇转化为羟基苯乙酮。
2. 苄酮羟醛缩合工艺：将苄酮与甲醇反应，生成苄酮羟醛。
接着，在催化剂作用下，将苄酮羟醛与酸反应，进行缩合反应，生成羟基苯乙酮。
3. 邻苯二甲酸乙烯酯羟化工艺：先将邻苯二甲酸乙烯酯与水反应，生成邻苯二甲酸乙烯酯羟化产物。
然后，通过重整反应将产物重排，生成羟基苯乙酮。
这些是常用的羟基苯乙酮生产工艺，分别从邻苯二甲酸酐、苄酮和邻苯二甲酸乙烯酯出发，经过不同的化学反应步骤，最终合成羟基苯乙酮。
需要注意的是，在生产过程中应控制反应物的比例、温度、催化剂和反应时间等条件，以保证产品质量和产量。
对羟基苯乙酰胺合成工艺改进
对羟基苯乙酰胺合成工艺改进
申永存;邹淑静
【期刊名称】《中国医药工业杂志》
【年(卷),期】1995(26)9
【摘要】对羟基苯乙酰胺合成工艺改进申永存，邹淑静（武汉化工学院制药教研室，湖北４３００７４）ＩＭＰＲＯＶＥＤＳＹＮＴＨＥＳＩＳＯＦｐ－ＨＹＤＲＯＸＹＰＨＥＮＹＬＡＣＥＴＡＭＩＤＥ￥ＳＨＥＮＹｏｎｇ－Ｃｕｎ；ＺＯＵＳｈｕ－Ｊｉｎｇ（ＷｕｈａｎＩｎｓｔｉｔｕｔｅ...
【总页数】2页(P416-417)
【关键词】对羟基苯乙酰胺;合成
【作者】申永存;邹淑静
【作者单位】武汉化工学院制药教研室
【正文语种】中文
【中图分类】TQ241
【相关文献】
1.N-对羟基苯乙基-4-氯苯甲酰胺的合成工艺研究 [J], 吴洁;倪沛洲
2.N-对羟基苯乙基-4-氯苯甲酰胺的合成新工艺 [J],
3.对羟基苯乙酰胺合成新工艺 [J], 何晓强;李安梅
4.阿替洛尔的医药中间体对羟基苯乙酰胺的合成与工艺研究 [J], 贾长俊
5.对羟基苯乙酰胺合成工艺的改进 [J], 王阳
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以苯为原料合成对羟基乙酰苯胺合成路线
以苯为原料合成对羟基乙酰苯胺合成路线
对羟基乙酰苯胺，又称对乙酰氨基苯酚，是一种重要的有机合成中间体，广泛应用于医药、染料、香料等领域。
本文将介绍一种以苯为原料合成对羟基乙酰苯胺的合成路线。
我们需要准备的原料有苯、乙酸、氢氧化钠和氯乙酸。
将苯和氢氧化钠在乙酸的存在下反应，得到对乙酰苯酚。
接着，将对乙酰苯酚与氯乙酸反应，经过水解、还原、脱水等步骤，最终得到对羟基乙酰苯胺。
具体合成路线如下：
第一步，苯和氢氧化钠在乙酸中反应得到对乙酰苯酚。
首先，在反应器中加入苯和氢氧化钠，然后慢慢加入乙酸，控制反应温度和时间，使反应进行顺利。
经过反应，得到对乙酰苯酚。
第二步，对乙酰苯酚与氯乙酸反应得到中间体。
将对乙酰苯酚与氯乙酸在适当的条件下加热反应，得到中间体化合物。
第三步，中间体化合物经过水解反应。
将中间体化合物加入水中，经过水解反应，得到对羟基乙酰苯胺。
第四步，对羟基乙酰苯胺经过还原得到目标产物。
将对羟基乙酰苯胺加入还原剂中，经过还原反应，得到最终的对羟基乙酰苯胺。
通过以上合成路线，以苯为原料合成对羟基乙酰苯胺的方法得到了详细介绍。
这种合成路线具有操作简便、原料易得等优点，是一种高效的合成方法。
对羟基乙酰苯胺作为重要的有机合成中间体，在医药、染料、香料等领域有着广泛的应用前景。
希望本文的介绍能对相关领域的研究和生产提供一定的参考和帮助。
对羟基苯乙酰胺生产建设项目可行性研究报告 (一)
对羟基苯乙酰胺生产建设项目可行性研究报告 (一)对羟基苯乙酰胺是一种广泛使用的有机合成介质，在医药、农药、染料、涂料等领域有着广泛的应用。
本文将就对羟基苯乙酰胺生产建设项目进行可行性研究，旨在为生产建设决策提供参考。
一、项目背景对羟基苯乙酰胺是一种生产量较大的中间体，广泛应用于医药、农药、染料、涂料等工业领域。
由于其市场需求持续增长，因此有必要进行生产建设项目的可行性研究，以探究该项目是否具备建设的条件和商业可行性。
二、项目概况本项目将建设一座年产1万吨对羟基苯乙酰胺的生产线，投资额为2亿元。
该生产线投产后，将可带来年销售收入4亿元，净利润9000万元。
三、市场分析（1）市场需求目前对羟基苯乙酰胺的市场需求持续增长，并预计在未来5年内保持稳定增长。
该产品广泛应用于医药、农药、染料、涂料等工业领域，市场需求较为广泛。
（2）市场竞争目前对羟基苯乙酰胺的市场竞争较为激烈，市场主要由国内外多家企业分布。
本项目将主要面对国内同行业企业的竞争压力。
四、技术分析（1）生产工艺本项目采用甲苯氧基乙酸(CMPO)法生产对羟基苯乙酰胺，生产工艺成熟，技术可靠，具备可行性。
（2）环保要求生产过程中会产生少量有害气体，需采取有效措施降低排放，同时拟定合理的环境保护计划以达到国家相关环保要求。
五、投资分析本项目总投资2亿元，其中设备投资为1.2亿元，建设投资为0.6亿元，流动资金为0.2亿元。
预计年销售收入4亿元，净利润9000万元，年ROI为45%。
六、社会效益本项目建设后，将为当地创造就业岗位50-80个，对当地经济产生良好的带动作用。
同时生产的对羟基苯乙酰胺将推进相关产业的发展，对经济社会发展做出积极贡献。
综上所述，该项目具备建设条件和商业可行性，具有一定的投资价值和社会效益。
即便在市场竞争激烈的情况下，本项目仍然存在相当的投资风险，因此需要在项目的每个环节中进行科学合理的规划和管理。
对羟基苯甲醛的合成研究现状及新进展
对羟基苯甲醛的合成研究现状及新进展一、羟基苯甲醛的合成研究现状羟基苯甲醛(Hydroxybenzaldehyde,简称HBA)是一种重要的有机合成中间体，广泛应用于药物合成、农药、染料等领域。
近年来，随着化学技术的不断发展，对HBA的合成方法研究也取得了一定的成果。
目前，HBA的合成方法主要有以下几种：1.1 酯化反应法酯化反应法是HBA合成中最常用的方法之一。
该方法以苯甲醛为原料，通过与醇类发生酯化反应生成HBA。
这种方法的优点是操作简便、反应条件温和，但缺点是产率较低，且需要后续的分离、纯化步骤。
1.2 氧化还原法氧化还原法是另一种常用的HBA合成方法。
该方法以苯甲酸为氧化剂，通过催化氧化反应将苯甲醛转化为HBA。
这种方法的优点是反应条件较为宽松，产率较高，但缺点是对催化剂的要求较高，且可能产生有害物质。
1.3 加成反应法加成反应法是HBA合成中的一种新兴方法。
该方法以苯甲醇为原料，通过与醛类发生加成反应生成HBA。
这种方法的优点是反应条件温和，产率较高，且不需要额外的分离步骤，但缺点是对反应条件的控制较为困难。
二、羟基苯甲醛合成的新进展近年来，随着科学技术的不断发展，研究人员在HBA的合成方法上取得了一系列新的进展。
这些新进展主要包括：2.1 新型催化剂的应用为了提高HBA的合成效率和降低成本，研究人员开始尝试使用新型催化剂。
例如，研究人员发现某些金属有机框架材料(如钯、锰等)可以作为有效的催化剂，促进HBA的合成。
研究人员还探索了非贵金属催化剂(如石墨烯、碳纳米管等)在HBA合成中的应用。
2.2 优化反应条件的研究为了提高HBA的合成效率和选择性，研究人员开始对反应条件进行优化。
例如，研究人员发现适当的温度、压力和溶剂对HBA的合成具有重要影响。
研究人员还探索了光催化、电催化等新型反应途径，以实现HBA的高效合成。
2.3 分子设计策略的研究为了提高HBA的合成效率和选择性，研究人员开始运用分子设计策略对HBA的合成进行优化。
对-(β -羟乙基砜)苯胺的合成
对-(β -羟乙基砜)苯胺的合成田勇;刘传玉;张春荣;王文彬【摘要】p-(β-Hydroxyethyl sulfonyl) aniline was synthesized with using mercaptoethanol and nitrochloroben-zene as the raw materials, through condensation reaction, oxidation reaction and reduction reaction. The effect of reaction conditions on yield were investigated in this paper. It was found that p-(β-hydroxyethyl sulfonyl)aniline with yield above 85% based on p-nitrochlorobenzene, which was prepared under the optional reaction conditions as follows: condensation process: using DMF as solvent, reaction temperature was 35℃, deacid reagent was solid sodium hydroxide, sodium carbonate or sodium bicarbonate with joinning time for 3 hour and stirring additional 2 hour; oxidation process: the ratio of the amounts of catalyst to sulflde was 0.5%, reaction temperature was 65～70℃, pH vatlue was 5～6; reduction process: using the fixed bed catalysis hydrogenation, methanol as solvent, reaction temperature was 70℃, reaction pressure was 294.2Pa, SV of p-nitrophenyl-β-hydroxyethylsulfone was 400～500h-1%以对氯硝基苯和2-巯基乙醇为起始原料,经缩合、氧化、还原合成对-(β-羟乙基砜)苯胺.考察了反应条件对收率的影响,得出最佳工艺条件:缩合工艺:溶剂为二甲基甲酰胺,反应温度35℃,缚酸剂为固体的NaOH、Na2CO3或NaHCO3,加入时间为3h,加完后继续恒温搅拌2h；氧化工艺:催化剂用量为硫醚的0.5％,反应温度为65～70℃,pH值5～6；还原工艺:采用固定床催化加氢,甲醇为溶剂,反应温度70℃,反应压力为294.2Pa,对硝基苯基-β-羟乙基砜空速为400～500h-1.最佳工艺条件下对-(β-羟乙基砜)苯胺的收率85％(以对硝基氯苯计)以上.【期刊名称】《化学工程师》【年(卷),期】2011(025)006【总页数】3页(P16-18)【关键词】对-(β-羟乙基砜)苯胺；缩合；氧化；还原；合成【作者】田勇;刘传玉;张春荣;王文彬【作者单位】黑龙江省科学院石油化学研究院，黑龙江哈尔滨150040;黑龙江省科学院石油化学研究院，黑龙江哈尔滨150040;黑龙江省科学院石油化学研究院，黑龙江哈尔滨150040;黑龙江省科学院石油化学研究院，黑龙江哈尔滨150040【正文语种】中文【中图分类】TQ612.2对-（β-羟乙基砜硫酸酯）苯胺，简称对位酯，是活性染料最重要的中间体，而对-（β-羟乙基砜）苯胺是合成对位酯的重要中间体。
以苯为原料合成对羟基乙酰苯胺合成路线
以苯为原料合成对羟基乙酰苯胺合成路线一、引言对羟基乙酰苯胺（简称APAP）是一种常用的药物，具有镇痛和退热的功效。
本文将介绍一种以苯为原料合成APAP的合成路线。
二、合成路线1. 酰化反应将苯与乙酸酐在硫酸存在下进行酰化反应。
在这个反应中，硫酸作为催化剂，促进苯与乙酸酐的反应，生成苯乙酸酐。
2. 氨解反应将苯乙酸酐与氨水反应，进行氨解反应。
在这一步中，氨水作为底物，与苯乙酸酐反应生成苯酸酰氨基乙酸。
3. 还原反应将苯酸酰氨基乙酸与亚硫酸氢钠进行还原反应。
在这个步骤中，亚硫酸氢钠起到还原苯酸酰氨基乙酸的作用，生成对羟基乙酰苯胺。
4. 结晶纯化将得到的对羟基乙酰苯胺进行结晶纯化，得到纯度较高的APAP产物。
三、反应机理1. 酰化反应机理酰化反应是指酸酐与醇或酚反应生成酯。
在本合成路线中，苯与乙酸酐在硫酸存在下进行酰化反应。
硫酸起到催化剂的作用，使得苯与乙酸酐发生酯化反应，生成苯乙酸酐。
2. 氨解反应机理氨解反应是指酰化产物与氨水反应生成酰胺。
在本合成路线中，苯乙酸酐与氨水反应生成苯酸酰氨基乙酸。
氨水中的氨离子攻击酰化产物中的羰基碳，形成酰胺。
3. 还原反应机理还原反应是指还原剂将化合物中的某个官能团还原成较低氧化态的反应。
在本合成路线中，亚硫酸氢钠起到还原苯酸酰氨基乙酸的作用，生成对羟基乙酰苯胺。
四、实验条件与注意事项1. 实验条件在酰化反应中，反应温度通常在50-60摄氏度，反应时间为数小时。
氨解反应的反应温度为室温，反应时间为数小时。
还原反应的反应温度为室温，反应时间为数小时。
2. 注意事项在实验过程中，需注意安全操作，避免接触有害物质。
使用合适的实验设备和试剂，并按照实验室规范进行操作。
五、结论通过以苯为原料的合成路线，可以高效地合成对羟基乙酰苯胺。
该合成路线通过酰化反应、氨解反应和还原反应，最终得到纯度较高的APAP产物。
这个合成路线具有较高的合成效率和实用性，适用于工业生产中的大规模合成。
对羟基苯乙酰胺合成工艺的改进
对羟基苯乙酰胺合成工艺的改进作者：王阳来源：《中国化工贸易·中旬刊》2017年第08期摘要：在工业领域中，用苯甲醚为原料来合成对羟基苯乙酮，以此来制作对羟基苯乙酰胺，这种化学合成方法在原料购置方面相对简单、经济，能够在工业领域内进行全面推广，适合大批量配制。
关键词：阿替洛尔；苯甲醚；对羟基苯乙酰胺；合成工艺；改进1 药物价值阿替洛尔在医学领域中是一个新型B型肾上腺素能受体阻滞剂，其具备的药物价值是指：可以长期发挥降压功能，且进一步减慢心律等。
对于其化学合成来说，在工业领域内的生产方法并不少，其中对羟基苯乙酰胺是生产这一化合物的重要原料，也可以说是一个必要的中间物质。
本文利用对对羟基本乙酰胺一系列配置工艺方法的分析，再通过对比研究，找到最经济、最科学、最高效的生产工艺方法。
不过，对于其配制方法来说，在国内一般是选择A法；当然，与欧美西方国家相比，通常B法与C法相对常见。
在我国的工业生产领域中，A法具体的特点是指：生产工艺复杂、环节多、经济投入多、生产设备先进，当然，也存在一定的不足，即生产出来的“废水、废气、废渣”不少，从市场经济、生态环保角度进行分析，该方法将会逐渐被取缔。
那么对于西方国家常用的C法来说，所需要的中间化合物是氰化钠，其毒性较强，对此，与B法相比，推广范围相对差一些，所以从国际领域内来看，B法被受关注，再由于其所用到的合成原料乙醛酸，在进行电解还原生产工艺方面，能够在中国工业领域内全面推广，其技术相对成熟与完善。
2 主要合成途径对于其合成途径来说，包括四个步骤。
①以氯苯乙腈为原料，与NaOH进行混合反应，在碱性条件中发生腈水解反应，进而形成对氯苯乙酸钠。
②以对氯苯乙酸钠为原料，基于氯化铜的催化作用下，以加热为条件发生取代反应，形成对羟基苯乙酸钠，再利用浓盐酸进行酸化处理，合成对羟基苯乙酸；③将甲醇、对羟基苯乙酸为原料，使其发生酯化反应，制成对羟基苯乙酸甲酯；④将对羟基苯乙酸甲酯、浓氨水当作原料，使其发生酰胺化反应，进一步配制对羟基苯乙酰胺。
对羟基苯乙酰胺
对羟基扁桃酸、对羟基苯乙酸、对羟基苯乙酸甲酯
和对羟基苯乙酰胺联产工艺
对羟基扁桃酸、对羟基苯乙酸、对羟基苯乙酸酯和对羟基苯乙酰胺是制备许多具有药理活性物质的重要原料。
例如，对羟基苯乙酰胺是合成β-受体阻滞药阿提洛尔（Atenolol ）的重要原料。
另外，对羟基苯乙酸还可通过酯化反应制备相应的羧酸酯，并可进一步还原为对羟基苯乙醇。
这些化合物在医药、农药和染料领域均有重要用途。
合成路线为： OH
+C COOH O
H NaOH, H O
HO H C
OH COONa .H 2O HO CH 2COOH
HO CH 2COOH
CH OH H +HO CH 2COOCH 3NH .H O HO CH 2CONH 2
此合成路线可以得到对羟基扁桃酸、对羟基苯乙酸、对羟基苯乙酸酯和对羟基苯乙酰胺4个产品。
（1）对羟基扁桃酸钠水合物的制备
以苯酚、NaOH 、乙醛酸为原料生产对羟基扁桃酸（收率 85 %）。
（2）对羟基苯乙酸的制备
以对羟基扁桃酸钠、亚磷酸、亚硫酸氢钠生产对羟基苯乙酸(收率85%)。
(3) 对羟基苯乙酸甲酯的制备
以对羟基苯乙酸、无水甲醇为原料生产对羟基苯乙酸甲酯(收率97 %).
(4) 对羟基苯乙酰胺的制备
以对羟基苯乙酸甲酯、浓氨水为原料生产对羟基苯乙酰胺(收率80 %)。
阿替洛尔的医药中间体对羟基苯乙酰胺的合成与工艺研究
2017年09月阿替洛尔的医药中间体对羟基苯乙酰胺的合成与工艺研究贾长俊(重庆英斯凯化工有限公司,重庆401220)摘要：对羟基苯乙酰胺是阿替洛尔中重要的医药中间体，因此本文就合成对羟基苯乙酰胺的工艺流程展开研究。
其合成方法主要分成四个环节，通过对氯苯乙腈合成对氯苯乙酸钠，再经高温取代反应合成对羟基苯乙酸，然后进行酯化反应，形成对羟基苯乙酸甲酯，最终通过酰胺化反应，获得对羟基苯乙酰胺。
关键词：阿替洛尔；医药中间体；对羟基苯乙酰胺阿替洛尔是一种缓解中度或者轻度高血压症状的药品，主要针对老年人的高血压病以及妇女妊娠期出现的高血压症状。
阿替洛尔属于光学活性物质，因此在临床应用中具有起效快、副作用小、服用剂量少等优势，而对羟基苯乙酰胺就是阿替洛尔重要的医药中间体。
1实验内容介绍在阿替洛尔的合成实验中发现，羟基苯乙酰胺是阿替洛尔中重要的医药中间体。
因此人们也开始关注对羟基苯乙酰胺的制备过程。
自上世纪八十年代开始，许多专家学者都在对合成对羟基苯乙酰胺的方法进行研究。
通过实验最终确定了对羟基苯乙酰胺的合成流程。
在这一合成流程中，通过使用对氯苯乙腈合成对氯苯乙酸钠，然后进行亲核代替、酯化反应以及通过浓氨水进行酰胺化等四个环节进行合成。
2对氯苯乙酸钠制备流程2.1实验器材本环节实验中使用设备包括：回流冷凝器、恒温加热搅拌器、圆底反应瓶、三用紫外分析仪、电子天平、熔点仪、真空干燥箱。
2.2实验材料本环节实验中使用试剂包括：无水硫酸钠、饱和氯化钠溶液、对氯苯乙腈、乙醇、TEBA 、氢氧化钠溶液。
2.3合成流程在圆底反应瓶上安装好回流冷凝器以及氨气吸收器，然后在瓶中放入对氯苯乙腈10g ，浓度为17%的80ml 氢氧化钠溶液以及TEBA0.3g 。
之后对器皿进行加热，使其在沸腾状态下保持6个小时。
在反应过程中用水吸收氨气，备用。
最后收集实验所得产物（1）。
将其进行两次清水洗涤，同时将饱和氯化钠溶液用清水洗涤一遍，无水硫酸钠进行干燥处理、过滤，然后将过滤液体进行浓缩，最后在乙醇中进行二次结晶，可以获得对氯苯乙酸钠。
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对羟基苯乙酰胺合成新工艺
何晓强;李安梅
【摘要】Using p-chlorobenzyl cyanide as a starting material,we synthesized p-hydroxyphenylacetamide through the three-step reaction of hydrolysis of hydroxyl nitrile,nucleophile substitution,and amidation by con-centrated ammonia water.The optimum conditions of amidation reaction were determined as follows:boron complex as a catalyst,the molar ratio of concentrated ammonia water to p-hydroxyphenylacetic acid of 4:1,the reaction temperature of 20 ℃,and the reaction time of 6 h.Under above conditions,the yield of amidation reac-tion was 78%,and the total yield was 66.7%(on the basis of p-chlorobenzyl cyanide).%以对氯苯乙腈为起始原料,经羟腈水解、亲核取代和浓氨水酰胺化等3步反应合成对羟基苯乙酰胺.确定适宜的酰胺化反应条件为:以硼络合物为催化剂、浓氨水和对羟基苯乙酸物质的量比4:1、反应温度20 ℃、反应时间6 h,在该条件下,酰胺化反应收率为78%,总收率为66.7%(以对氯苯乙腈计).
【期刊名称】《化学与生物工程》
【年(卷),期】2018(035)001
【总页数】2页(P29-30)
【关键词】阿替洛尔;对羟基苯乙酰胺;合成工艺
【作者】何晓强;李安梅
【作者单位】荆楚理工学院化工与药学院,湖北荆门448000;荆楚理工学院化工与药学院,湖北荆门448000
【正文语种】中文
【中图分类】TQ246.31
阿替洛尔，是一种适用于各种原因所致的中、轻度高血压病(包括老年高血压和妊娠期高血压)的选择性β1肾上腺素受体阻滞药，对羟基苯乙酰胺是其重要的中间体。
通过研究对羟基苯乙酰胺各种合成方法[1-4]，发现目前国内外主流的合成方法是：以对氯苯乙腈为起始原料，经腈水解、取代、酯化、酰胺化等4步反应合成对羟基苯乙酰胺。
作者对合成路线进行了改进，引入硼络合物作催化剂，直接用浓氨水和对羟基苯乙酸合成对羟基苯乙酰胺，反应由4步缩为3步；并对酰胺化反应的影响因素进行优化，确定最佳合成工艺条件。
合成路线如图1所示。
图1 对羟基苯乙酰胺的合成路线Fig.1 Synthetic route of p-hydroxyphenylacetamide
1 实验
1.1 试剂与仪器
所有试剂均为化学纯或分析纯。
MP500D型显微熔点仪；DRX-500型核磁共振仪；GCMS-QP5050A型气相色谱-质谱联用仪。
1.2 方法
1.2.1 对氯苯乙酸的合成[5]
参照文献[5]合成对氯苯乙酸，含量为99.8%(文献值99.6%)，收率为96.5%(文献值95.2%)。
1.2.2 对羟基苯乙酸的合成[6]
趁热将上步产物直接转入1 L高压釜中，同时加入5 g氯化铜，控温在240～
260 ℃，压力4.0～4.5 kPa下反应8～10 h。
高压釜冷却，取出反应液(呈浅黄色黏稠状)，过滤除去氯化铜和少量的氯化钠，将物料移至200 mL烧杯中，边冷却
边搅拌，缓慢加入120 mL浓盐酸，控制溶液的pH值在2～3之间，边加热边加50 mL纯水到酸液中溶解其中的盐，控温在60～70 ℃，然后加入2.5 g活性炭脱色，并趁热过滤，室温下自然冷却，得白色针状晶体对羟基苯乙酸，含量为96%，收率为88.6%。
1.2.3 对羟基苯乙酰胺的合成[7-8]
在上步溶液中加入25 mL浓氨水和自制的硼络合物催化剂，在20 ℃下氨解6 h 后，减压蒸馏除去过量的氨，在pH值为14时停止抽氨，剩余物用200 mL乙酸乙酯萃取，再用150 mL饱和氯化钾溶液洗涤2次，干燥,得红色固体对羟基苯乙
酰胺，含量为98%，收率为78%。
1HNMR(D2O)，δ：3.460(2H，CH2，m)，4.701(2H，NH2，s)，6.822(1H，ph，w)，7.134(1H，ph，w)。
2 结果与讨论
2.1 n(浓氨水) ∶n(对羟基苯乙酸)对目标产物收率的影响
固定对羟基苯乙酸的用量，当反应温度为20 ℃、反应时间为6 h时，n(浓氨水)∶n(对羟基苯乙酸)对收率的影响见表1。
表1n(浓氨水)∶n(对羟基苯乙酸)对收率的影响
Tab.1 Effect of molar ratio of concentrated ammonia water top-hydroxylphenylacetic acid on yieldn(浓氨水)∶n(对羟基苯乙
酸)1∶12∶14∶16∶18∶1收率/%35.060.078.078.679.0
从表1可知，随着浓氨水用量的增加，对羟基苯乙酰胺收率逐渐升高，当n(浓氨水)∶n(对羟基苯乙酸)超过4∶1后，收率增幅很小。
考虑成本原因，选择n(浓氨
水)∶n(对羟基苯乙酸)为4∶1较为适宜。
2.2 反应温度对目标产物收率的影响(表2)
从表2可知，当反应温度逐渐升高时，对羟基苯乙酰胺收率先升高后降低；当反应温度为20 ℃时，收率最高。
故选择反应温度为20 ℃较为适宜。
表2反应温度对收率的影响
Tab.2Effect of reaction temperature on yield反应温度/℃010203040收率/%3465787068
2.3 反应时间对目标产物收率的影响
当对羟基苯乙酸用量为10 g、反应温度为20 ℃、pH值为14时，反应时间对收率的影响见表3。
表 3反应时间对收率的影响
Tab.3Effect of reaction time on yield反应时间/h246810收率/%6169786662 由表3可知，随着反应时间的延长，对羟基苯乙酰胺收率先升高后降低；当反应时间为6 h时，收率最高。
故选择反应时间为6 h较为适宜。
3 结论
以对氯苯乙腈为起始原料，经羟腈水解、亲核取代和浓氨水酰胺化等3步反应合成对羟基苯乙酰胺。
确定适宜的酰胺化反应条件为：以硼络合物为催化剂、浓氨水和对羟基苯乙酸物质的量比4∶1、反应温度20 ℃、反应时间6 h，在该条件下，酰胺化反应收率为78%，总收率为66.7%(以对氯苯乙腈计)。
该合成工艺解决了现有合成路线中反应步骤复杂、技术要求高、合成时间长、污染环境等缺点，操作方便、总收率高、生产成本低，是一条经济的更适合工业化生产的合成途径。
参考文献：
[1] 周华,孟祥军，姚丹姝.对羟基苯乙酰胺的制备[J].化学世界,1995，36(2):84-85.
[2] PARKINS A W，GHAFFAR T.Catalyst and process for preparing amides：WO 96/30379[P].1996-10-03.
[3] 申永存,邹淑静.对羟基苯乙酰胺合成工艺研究[J].中国现代应用药
学,1997,14(4):31-32.
[4] 李力.对羟基苯乙酰胺的相转移合成[J].药学进展,2000,24(5):304-305.
[5] 邹晓虹,聂少春，毛利民,等.对氯苯乙酸的合成[J].化学与生物工
程,2014,31(3):66-67.
[6] 盛伟城.对羟基苯乙酸合成工艺改进[J].中国医药工业杂志,1993,24(6):276-277.
[7] 杨思卓.铜催化脱氢一锅法合成酰胺的研究[D].兰州：兰州大学，2014.
[8] LANIGAN R，STARKOV P，SHEPPARD T D.Direct synthesis of amides from carboxylic acids and amines using B(OCH2CF3)3[J].The Journal of Organic Chemistry,2013,78(9):4512-4523.。