sphingosine 1-phosphate receptor 2(S1P2)拮抗剂JTE 013生物数据CAS号383150-41-2
S1P1受体激动剂类药物研发进展
鞘脂类是生物膜的重要组成成分,具有保护细胞内物质的作用。
近年来,随着生物技术的发展以及人类疾病谱的复杂化,人类对鞘脂类的认识不断深入。
现在认为,鞘脂类不仅是生物膜的重要组成成分,同时还在细胞生命活动信号转导中发挥重要作用。
鞘氨醇-1-磷酸 (sphingosine-1-phosphate, S1P) 是近年来发现的具有重要生理功能的生物活性脂类, 广泛存在于血液、淋巴液、红细胞、中性粒细胞、血小板细胞在形成S1P的同时,可经S1P磷酸化酶(S1P phosphorylase)作用脱去磷酸基生成鞘胺醇,也可经S1P裂解酶(S1P lyase, S1PL)不可逆地分解为磷脂酰乙醇胺和棕榈醛,从而保证了人体生理环境中S1P的动态平衡。
S1P既可作为第二信使直接作用于细胞内靶标,也可经转运蛋白转运到细胞外与相应的受体结合[2],激活一系列下游信号通路产生重要生理功能,如细胞的增殖、迁移、存活、凋亡和细胞通讯等,参与免疫调节、造血调控、同种异体移植反应、糖代谢调节和炎症调节[3]等多种生理功能。
近年来,基于S1P信号通路的药物研发已成为自身免疫疾病、肿瘤等相关领域的研究热点。
本文将对S1P信号通路相关的药物研究进展进行归纳和总结,为进一步的新药研发提供参考。
S1P代谢途径及信号通路示意图见图1。
1S1P 信号通路与生理功能由于S1P分布的广泛性和功能的多样性,使其与多种生理和病理过程相关。
所以通过对酶或受体的调节,使疾病部位S1P的浓度发生改变,从而起到治疗和缓解疾病的目的。
在心血管系统中, S1P主要参与血管生长和血管紧张度调节等重要功能,在抑制动脉粥样斑块生长、治疗心肌梗死、调节心肌肥大中发挥重要作用[4]。
有研究发现, S1P可以通过PI3K/Akt信号通路减轻心肌缺血再灌注损伤,具有保护心肌的作用[5];此外, S1P和ERK1/2信号通路对小鼠肥厚心肌缺血再灌注具有缺血后适应保护作用[6];还有研究表明,经S1P处理的原代骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)更易内皮化[7],从而促进BM-MSCs更好地修复损伤的心肌细胞,促进BM-MSCs的临床应用。
槐耳多糖调节SPHK1
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S1P/S1PR3信号通路抑制宫颈癌细胞的增殖㊁侵袭和迁移㊂ʌ关键词ɔ㊀槐耳多糖;㊀SPHK1/S1P/S1PR3信号通路;㊀宫颈癌;㊀恶性生物学行为ʌ文献标识码ɔ㊀A㊀㊀㊀㊀㊀ʌdoiɔ10.3969/j.issn.1006-6233.2024.03.011Impacts of Polysaccharide of Trametes Robiniophila Murr on the Malignant Biological Behavior of Cervical Cancer Cells by Regulating theSPHK1/S1P/S1PR3Signaling PathwayLI Lipin,MA Suyan,AN Ruzheng㊃114㊃ʌ基金项目ɔ河北省中医药管理局科研计划项目,(编号:2010132)(Shijiazhuang Ping'an Hospital,Hebei Shijiazhuang050000,China)ʌAbstractɔObjective:To investigate the impacts of Huaier polysaccharide(HP)regulating the SPHK1/S1P/S1PR3signaling pathway on the malignant biological behavior of cervical cancer cells.Meth-ods:MTT was used to detect the viability of cervical cancer cells treated with Sophora auricula polysaccharides (0,25,50,100,200,400μg/mL)and screen for the optimal drug concentration.The subjects were divided into control group,low,medium,and high concentration groups of Huaier polysaccharide(HP-L,HP-M, HP-H groups),and high concentration of Huaier polysaccharide+SphK1activator K6PC-5group(HP-H+ K6PC-5group).The cell proliferation,migration and invasion were observed;Western blot was used to de-tect the protein levels of SPHK1,S1P,S1PR3,Snail,N-cadherin,and E-cadherin.Results:After treat-ment for24,48and72h,HP treatments of50μg/mL,100μg/mL,200μg/mL and400μg/mL significantly decreased cell viability compared with0μg/mL(P<0.05),Edu positive rate,number of invasive cells, scratch healing rate and Snail,N-cadherin,SPHK1,S1P and S1PR3levels in HP-L,HP-M and HP-H groups were obviously lower than those in Control group(P<0.05),E-cadherin levels significantly increase (P<0.05).The Edu positive rate,number of invasive cells,scratch healing rate and Snail,N-cadherin, SPHK1,S1P and S1PR3levels in HP-H+K6PC-5group were obviously higher than those in HP-H group (P<0.05),E-cadherin levels significantly decrease(P<0.05).Conclusion:HP may inhibit the prolifera-tion,invasion and migration of cervical cancer cells by inhibiting SPHK1/S1P/S1PR3signaling pathway.ʌKey wordsɔ㊀Huaier polysaccharide;㊀SPHK1/S1P/S1PR3signaling pathway;㊀Cervical cancer;㊀Malignant biological behavior㊀㊀宫颈癌是妇女最常见的癌症之一,其发病率和死亡率在女性恶性肿瘤中排名第四㊂由于其持续耐药和反复复发,患者预后较差[1]㊂因此寻求新的治疗药物对宫颈癌的治疗至关重要㊂近年来,中草药在癌症治疗中被广泛研究,槐耳(Trametes robiniophila Murr)作为一种传统中草药被广泛应用于许多疾病,近年来,槐耳被广泛应用于抗肿瘤药物的研究,槐耳多糖(Huaier polysaccharide,HP)是槐耳提取物,可增强机体免疫㊁抗氧化㊁抗炎反应,其在胃癌㊁乳腺癌等多种癌症中可促进细胞凋亡,表现出良好的抗肿瘤作用[2],但其在宫颈癌中抗癌作用及机制尚不清楚㊂1-磷酸鞘氨醇(sphingosine-1-phosphate,S1P)是鞘脂代谢的中心分子,决定细胞的命运,由鞘脂苷通过两种酶(鞘氨醇激酶1(sphingosine kinase1,SPHK1),鞘氨醇激酶2 (sphingosine kinase2,SPHK2)产生,S1P与5种G蛋白偶联受体(S1PR1-5s)结合,在调节细胞存活㊁迁移等过程中起着至关重要的作用[3]㊂研究显示SPHK-S1P-S1PRs信号通路在细胞增殖生长中发挥作用, SPHK1的过度激活可能促进肿瘤的发生和发展[4-5]㊂宫颈癌中SPHK1高表达,沉默SPHK1宫颈癌细胞细胞活性㊁增殖能力显著降低,细胞凋亡率显著升高㊂槐耳多糖影响宫颈癌发生机制是否与SPHK1/S1P/ S1PR3信号通路有关尚不清楚㊂本研究基于SPHK1/ S1P/S1PR3信号通路,探究槐耳多糖对宫颈癌细胞恶性生物学行为的影响及机制,为宫颈癌治疗提供理论参考㊂1㊀材料与方法1.1㊀材料:人宫颈癌细胞HeLa(CL-0101)购自武汉普诺赛生命科技有限公司;槐耳多糖(Huaier polysac-charide,HP)(S28138)购自上海源叶生物科技有限公司;SPHK1激活剂K6PC-5(E1218)购自Selleck公司; RPMI1640培养基(11875176)购自赛默飞公司;MTT 试剂盒(CT0002)购自山东思科捷生物技术有限公司; Edu细胞增殖试剂盒(E-CK-A377)购自武汉伊莱瑞特公司;一抗Snail(A5243)㊁N-cadherin(A3045)㊁E-cadherin(A3044)㊁SPHK1(A0139)㊁S1PR3(A1404)㊁GAPDH(AC001)购自ABclonal公司;一抗S1P (ab59870)及二抗山羊抗兔IgG(ab205718)购自Ab-cam公司㊂1.2㊀方㊀法1.2.1㊀细胞培养及MTT检测细胞活力:HeLa细胞于RPMI1640培养基(添加10%胎牛血清)中培养(37ħ,5%CO2),并进行消化传代,当细胞合流度达到90%时,进行实验㊂细胞接种于96孔板㊂孵育过夜后,用不同浓度(0μg/mL㊁25μg/mL㊁50μg/mL㊁100μg/ mL㊁200μg/mL㊁400μg/mL)的槐耳多糖溶液替换培养基,24㊁48和72h后加入MTT溶液,孵育4h㊂随后,每孔中的溶液小心用DMSO替换10min㊂在酶标仪中㊃214㊃490nm波长下读取吸光度值,并计算细胞活力㊂1.2.2㊀分组及处理:将对数生长期细胞分为对照组(Control组)㊁槐耳多糖低㊁中㊁高浓度组(HP-L㊁HP-M㊁HP-H组)和槐耳多糖高浓度+SPHK1激活剂K6PC-5组(HP-H+K6PC-5组)㊂HP-L㊁HP-M㊁HP -H组分别使用50μg/mL㊁100μg/mL㊁200μg/mL槐耳多糖溶液处理细胞24h,HP-H+K6PC-5组使用200μg/mL槐耳多糖溶液和10μM的K6PC-5共处理细胞24h㊂1.2.3㊀Edu检测细胞增殖:按照1.2.2中的分组处理细胞,并接种于96孔板(4.0ˑ104/孔)培养24h,去除培养基后,用Edu处理2h㊂丢弃含有Edu的培养基后,用4%甲醛和0.5%Triton X-100溶液固定细胞透化细胞,DAPI对细胞核进行染色,荧光显微镜下观察Edu阳性细胞数,并计算Edu阳性细胞率㊂1.2.4㊀细胞迁移和侵袭能力检测:将各组细胞接种于24孔板中,当细胞达到约90%汇合时,用移液管吸头刮擦细胞单层以形成均匀划痕,用无血清磷酸盐缓冲液冲洗后将在无血清培养基中培养㊂光学显微镜下拍照观察0h和24h划痕的融合情况,并计算细胞划痕愈合率㊂使用24孔Transwell装置进行体外侵袭试验,上腔接种各组细胞(1ˑ104/mL),下腔为10%胎牛血清的培养基㊂1d后,通过多聚甲醛和结晶紫对下室的侵袭的细胞进行固定㊁染色,光学显微镜拍照观察,并计算侵袭细胞数量㊂1.2.5㊀Western blot检测蛋白水平:收集处理后的细胞,裂解缓冲液中裂解㊂经10%SDS-PAGE电泳分离㊁转膜㊁封闭后,与一抗SPHK1㊁S1P㊁S1PR3㊁Snail㊁N -cadherin㊁E-cadherin及GAPDH过夜孵育(4ħ)㊂后与相应二抗孵育1h(室温)㊂ECL进行显影,Image J 计算蛋白条带灰度值㊂1.3㊀统计学方法:SPSS20.0软件进行实验数据统计分析,结果均以( xʃs)表示㊂单因素方差分析进行多组间比较,LSD-t进行两两比较㊂P<0.05为差异有统计学意义㊂2㊀结㊀果2.1㊀槐耳多糖对宫颈癌细胞活力的影响:不同浓度HP处理宫颈癌细胞24㊁48㊁72h后,细胞活力逐渐降低,除25μg/mL处理浓度外,其与各浓度处理的细胞活力显著降低(P<0.05)㊂为保证一定存活率,选择50㊁100㊁200μg/mL的HP用于后续研究㊂见图1㊂图1㊀槐耳多糖对宫颈癌细胞活力的影响注:∗表示与0μg/mL比较,P<0.052.2㊀槐耳多糖对宫颈癌细胞增殖的影响:与Control 组比较,HP-L组㊁HP-M组和HP-H组细胞Edu阳性率依次降低(P<0.05)㊂与HP-H组比较,HP-H+K6PC-5组细胞Edu阳性率显著升高(P<0.05),见图2㊁3㊂图2㊀Edu检测各组细胞增殖情况(ˑ200)图3㊀槐耳多糖对宫颈癌细胞增殖的影响注:∗表示与Control组比较,P<0.05;∗∗表示与HP-L 组比较,P<0.05;∗∗∗表示与HP-M组比较,P<0.05;∗∗∗∗表示与HP-H组比较,P<0.05㊃314㊃2.3㊀槐耳多糖对宫颈癌细胞迁移和侵袭的影响:与Control 组比较,HP -L 组㊁HP -M 组和HP -H 组细胞侵袭数㊁划痕愈合率依次降低(P <0.05)㊂与HP -H 组比较,HP -H +K6PC -5组细胞侵袭数㊁划痕愈合率显著升高(P<0.05),见图4㊁图5㊁图6㊂图4㊀划痕愈合实验检测各组细胞迁移能力图5㊀Transwell 小室实验检测各组细胞侵袭能力(ˑ200)图6㊀槐耳多糖对宫颈癌细胞迁移和侵袭的影响注:∗表示与Control 组比较,P <0.05;∗∗表示与HP -L 组比较,P<0.05;∗∗∗表示与HP -M 组比较,P<0.05;∗∗∗∗表示与HP -H 组比较,P<0.052.4㊀槐耳多糖对宫颈癌细胞E -cadherin ㊁N -cadherin ㊁Snail 蛋白水平的影响:与Control 组比较,HP -L 组㊁HP -M 组和HP -H 组E -cadherin 水平依次升高,N -cadherin ㊁Snail 水平依次降低(P <0.05)㊂与HP -H 组比较,HP -H +K6PC -5组E -cadherin 水平显著降低,N -cadherin ㊁Snail 水平显著升高(P<0.05),见图7㊁8㊂图7㊀Western blot 检测各组细胞EMT 相关蛋白水平注:A :Control 组;B :HP -L 组;C :HP -M 组;D :HP -H 组;E :HP -H +K6PC -5组图8㊀槐耳多糖对宫颈癌细胞E -cadherin ㊁N -cadherin ㊁Snail 蛋白水平的影响注:∗表示与Control 组比较,P <0.05;∗∗表示与HP -L组比较,P<0.05;∗∗∗表示与HP -M 组比较,P<0.05;∗∗∗∗表示与HP -H 组比较,P<0.052.5㊀槐耳多糖对宫颈癌细胞SPHK1㊁S1P ㊁S1PR3蛋白水平的影响:与Control 组比较,HP -L 组㊁HP -M 组和HP -H 组SPHK1㊁S1P ㊁S1PR3蛋白水平依次降低(P <0.05)㊂与HP -H 组比较,HP -H +K6PC -5组SPHK1㊁S1P ㊁S1PR3蛋白水平显著升高(P <0.05),见图9㊁10㊂㊃414㊃图9㊀Western blot 检测通路相关蛋白水平注:A :Control 组;B :HP -L 组;C :HP -M 组;D :HP -H 组;E :HP -H +K6PC -5组图10㊀槐耳多糖对宫颈癌细胞SPHK1㊁S1P ㊁S1PR3蛋白水平的影响注:∗表示与Control 组比较,P <0.05;∗∗表示与HP -L 组比较,P<0.05;∗∗∗表示与HP -M 组比较,P<0.05;∗∗∗∗表示与HP -H 组比较,P<0.053㊀讨㊀论宫颈癌是全世界妇女癌症死亡的第四大原因,由于其高发病率和死亡率,对有效的诊断㊁治疗和预防药物的需求未得到满足,虽然放疗和化疗等方式在宫颈癌上取得了较好的治疗效果,但耐药性的产生使患者预后较差[6]㊂槐耳多糖是一种由6个单糖和18个氨基酸组成的活性成分,是中草药槐耳的主要提取物,对癌细胞具有抑制作用[7]㊂本研究结果显示槐耳多糖处理HeLa 细胞后,细胞活力㊁增殖能力均降低,与前人研究结果相似[8]㊂表明槐耳多糖具有抑癌作用,可降低宫颈癌细胞活力,抑制其增殖㊂上皮-间充质转化(Epithelial -mesenchymal transition ,EMT )在癌症的进展㊁侵袭㊁迁移中起着关键作用,上皮细胞通过失去细胞极性和上皮标记物(E -cadherin )的表达发生表型转换,通过获得间充质标记物(N -cadherin ,Snail )的表达成为间充质细胞,表现出细胞间粘连减少和运动性增加,因此E -钙粘蛋白的丢失,是EMT 过渡过程中的关键步骤[9]㊂有研究表明槐耳多糖可通过抑制EMT 抑制癌细胞的增殖㊁转移和侵袭[10]㊂本研究中槐耳多糖处理后HeLa 细胞N -cadherin ㊁Snail 水平降低,E -cadherin 蛋白上调,其迁移及侵袭能力受到抑制,与雷蕾等研究结果相似[11]㊂表明槐耳多糖可能通过抑制EMT 进展抑制宫颈癌细胞的侵袭和迁移㊂据报道SPHK1/S1P /S1RP3信号通路在癌细胞的增殖㊁迁移㊁侵袭和转移及肿瘤血管生成中起重要作用[12]㊂有研究表明SPHK1在大多数癌症中普遍表达,SPHK1的过度激活促进了肿瘤的发生和发展,SPHK1是S1P 合成的主要酶,控制着S1P 的水平,在癌细胞的增殖㊁迁移㊁侵袭和肿瘤血管生成中起重要作用[13]㊂Zhang [14]等研究表明SPHK1/2的过度表达和/或过度激活在宫颈癌的发生和发展中具有重要作用,通过抑制SPHK 表达能抑制细胞活力㊁集落形成㊁增殖㊁迁移及细胞周期进展㊂本研究中细胞SPHK1㊁S1P ㊁S1PR3水平随着槐耳多糖浓度的增加依次降低,同时其增殖㊁迁移㊁侵袭能力受到抑制㊂而激活剂K6PC -5逆转了槐耳多糖对细胞增殖㊁侵袭㊁迁移及SPHK1/S1P /S1RP3信号通路的抑制作用㊂表明槐耳多糖能抑制宫颈癌细胞恶性生物学行为的发生,其机制可能与抑制SPHK1/S1P /S1RP3信号通路传导有关㊂综上所述,槐耳多糖对宫颈癌细胞有显著抑制作用,其作用机制可能与抑制SPHK1/S1P /S1RP3信号通路传导有关㊂本文初步探究了槐耳多糖对宫颈癌细胞的影响,其机制复杂,且本研究未在体内进行验证,今后仍需进行深入研究并在体内进行验证,为槐耳多糖在宫颈癌的治疗应用上提供参考㊂ʌ参考文献ɔ[1]㊀Fan H ,He YJ ,Xiang JQ ,et al.ROS generation attenuates theanti -cancer effect of CPX on cervical cancer cells by indu-cing autophagy and inhibiting glycophagy [J ].Redox Biol ,2022,53(1):102339-102349.[2]㊀Qi J ,Xie FJ ,Liu S ,et al.Huaier granule combined with tega-fur gimeracil oteracil potassium promotes stage Ⅱb gastric cancer prognosis and induces gastric cancer cell apoptosis by regulating livin [J ].Biomed Res Int ,2020,2020(1):1-10.[3]㊀Li F ,Zhang YF ,Lin ZJ ,et al.Targeting SPHK1/S1PR3-reg-ulated S -1-P metabolic disorder triggers autophagic 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MED12677
ML224
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1338824-21-7
10mg
≥98%
3、Sphingosine-1-phosphate同类产品列表：
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MED13161
MRS 2693 trisodium salt
MRS 2693 trisodium salt
911391-37-2
1mg
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cas
1、Sphingosine-1-phosphate物理参数：
常用名
D-苏式-鞘胺醇-1-磷酸
英文名
Sphingosine-1-phosphate
CAS号
阿芬太尼调节SphK1
阿芬太尼调节SphK 1/S 1P 信号通路对急性心肌梗死大鼠心肌纤维化的影响Δ肖锦亮＊，邹雪，但家朋 #[荆州市中心医院（长江大学附属荆州医院）麻醉科，湖北 荆州 434000]中图分类号 R 965；R 542.2+2 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2024）08-0955-06DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.08.10摘要 目的 探究阿芬太尼（ALF ）调节鞘氨醇激酶1（SphK 1）/1-磷酸鞘氨醇（S 1P ）信号通路对急性心肌梗死（AMI ）大鼠心肌纤维化的影响。
方法 取雄性SD 大鼠，采用左冠状动脉前降支结扎法构建AMI 模型，并将造模成功的大鼠随机分为AMI 模型组（Model 组）和低剂量ALF 组（ALF-L 组，予0.25 mg/kg ALF ）、高剂量ALF 组（ALF-H 组，予0.5 mg/kg ALF ）、高剂量ALF+SphK 1激活剂组（ALF-H+K 6PC-5组，予0.5 mg/kg ALF+1 μg/g K 6PC-5），同时设置仅进行开/关胸操作而不作左冠状动脉前降支结扎的假手术组（Sham 组），每组15只。
各药物组大鼠腹腔注射相应药液，每天1次，连续4周。
末次给药12 h 后，检测各组大鼠的心功能指标[左室收缩压（LVSP ）、左室射血分数（LVEF ）、左室收缩期内径（LVSD ）、左室短轴缩短率（LVFS ）]，观察其心肌梗死情况、心肌组织病理改变和纤维化程度，检测其血清脑钠肽（BNP ）、心肌肌钙蛋白Ⅰ（cTn Ⅰ）水平以及心肌组织中Ⅰ型胶原蛋白（collagen Ⅰ）、collagen Ⅲ、基质金属蛋白酶2（MMP-2）、SphK 1、S 1P 蛋白的表达水平。
结果 与Sham 组比较，Model 组大鼠心肌组织细胞排列紊乱，可见大量炎症细胞浸润；LVSP 、LVFS 、LVEF 均显著降低（P ＜0.05）；LVSD ，心肌梗死面积、心肌组织胶原容积分数，血清BNP 、cTn Ⅰ水平，心肌组织中collagen Ⅰ、collagen Ⅲ、MMP-2、SphK 1、S 1P 蛋白的表达水平均显著升高或增大（P ＜0.05）。
血小板产生1-磷酸鞘氨醇与溶血磷脂酸的研究进展
血小板产生1-磷酸鞘氨醇与溶血磷脂酸的研究进展乔郑磊;陆萍【摘要】1-磷酸鞘氨醇(sphingosine-1-phosphate,S1P)和溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA)是由血小板合成并释放的两种非常重要的磷脂酸分子.S1P和LPA的分子结构非常相似,因此两者在生物体内发挥的功能也有很多相似之处,在血小板参与的心血管疾病、免疫调节、肺组织纤维化形成和癌症形成等多种病理生理进程中都扮演非常重要的角色.研究S1P和LPA影响血小板功能发挥作用的分子机制,可以为人们在血小板相关的疾病治疗和预防方面提供新的思路和方法.【期刊名称】《临床输血与检验》【年(卷),期】2014(016)004【总页数】4页(P444-446,443)【关键词】1-磷酸鞘氨醇;溶血磷脂酸;血小板【作者】乔郑磊;陆萍【作者单位】200241上海,华东师范大学;200241上海,华东师范大学【正文语种】中文【中图分类】R331.1+43;R558血小板不仅可在血管损伤初期阻止血液流出，还广泛参与免疫调节、肿瘤发生、肺组织纤维化以及癌症形成等病理生理进程。
血小板在活化时释放出各种颗粒内容物和特异膜蛋白进入循环系统或者表达在细胞表面，如P－选择素、CD40L、白介素以及其他化学激动剂等多种血小板衍生因子以及免疫介导因子，其中包括1－磷酸鞘氨醇（sphingosine－1－phosphate，S1P）和溶血磷脂酸（lysophosphatidic acid，LPA）两种磷脂酸分子。
两者是细胞膜磷脂代谢的中间产物，广泛存在于真核细胞内，具有非常重要的生物学活性，可以通过与细胞表面受体作用而发挥其广泛的生物学效应，如血小板分化、动脉粥样硬化形成、免疫细胞迁移、癌细胞增殖等。
血小板在体外保存期间被活化释放出的S1P和LPA，可造成血小板储存损伤，降低血小板储存质量，进而引发血小板输注无效。
研究血小板活化后释放S1P和LPA以及两者对血小板生理功能影响的分子机制，可以为人们在血小板相关疾病的治疗和预防以及提高血小板保存质量等方面提供新的思路和方法。
神经酰胺分析报告
神经酰胺分析报告尊敬的客户：我们非常感谢您选择我们的神经酰胺分析服务。
根据我们仔细进行的分析和检测，我们很高兴向您呈现这份报告。
总体结论：经过仔细的检测和分析，您的神经酰胺水平在正常范围之内。
这意味着您的神经系统功能稳定，身体健康状况良好。
详细分析：我们检测了您体内的三种常见神经酰胺：Sphingosine-1-Phosphate (S1P)、Ceramide和Hydroxyl Ceramide。
对于S1P，我们检测到您的水平在正常范围之内。
S1P是一种重要的信号分子，它对细胞的增殖、分化、凋亡等有着重要的作用。
正常的水平表明您的身体组织和细胞能够正常地响应外部刺激，维持身体内部的正常活动。
对于Ceramide和Hydroxyl Ceramide，我们同样检测到您的水平在正常范围之内。
这两种神经酰胺对于身体的代谢和免疫响应具有重要作用。
正常水平的存在表明您的身体系统可以正常地应对一些比较严峻的生理和环境压力的挑战。
报告结论：基于对您神经酰胺水平的检测和分析，我们认为您的身体状况非常健康。
虽然科学技术并不能完全预测或保证未来的身体状况，但是我们的检测结果显示您的身体健康现状非常良好，并且您早已制定了良好的身体保健计划。
我们希望我们的服务能够为您在未来的身体健康保健计划中提供一些有益的指导和提示。
感谢再次选择我们的服务。
如果您有任何疑问或者需要我们为您提供更多的帮助，您可以随时联系我们。
祝您身体健康！谢谢！此致敬礼XXX神经酰胺分析服务公司日期：XXXX年XX月XX日。
SMS1-SM通过调控B细胞功能
SMS1-SM通过调控B细胞功能B细胞是免疫系统中重要的成分之一，它们通过产生抗体来清除病原体。
为了完成这个任务，B细胞需要受到合适的刺激，包括细胞因子和抗原。
在B细胞中，多种信号通路协同作用，包括B细胞受体（BCR）信号、细胞因子受体（如IL-4R、BAFFR）信号以及T细胞辅助信号（如CD40L-CD40信号）等。
其中，BCR信号是最重要的信号通路之一，但其它信号通路的作用也是不可忽略的。
最近的研究表明，糖质磷脂鞘（Glycosphingolipids，GSLs）代谢和Sphingosine-1-phosphate（S1P）信号通路参与了B细胞的免疫反应，这使得研究糖脂代谢和S1P信号通路成为了重要的课题。
S1P是一种生化活性小分子，在多个细胞类型中都有表达。
S1P 的生物学作用主要通过结合它的GPCR受体S1P1R、S1P2R、S1P3R、S1P4R、S1P5R而实现。
在免疫系统中，S1P通路参与了淋巴细胞的迁移，包括成熟B细胞的迁移；而糖脂代谢则调节了淋巴细胞的效应。
S1P信号通路和糖脂代谢的调节对于B细胞功能具有重要的影响。
S1P信号通路参与了B细胞的分化和移动。
S1P的浓度梯度是由其合成和降解的平衡时生成的，它在线粒细胞尿素循环过程中被合成。
在B细胞未受激的情况下，S1P1R位于B细胞表面上，并与细胞内G蛋白变性酶结合。
当B细胞受到活化信号时，BCR信号和T细胞信号同时发挥作用，S1P1R从B细胞膜表面内质网迁移到细胞膜表面，这使得B细胞对S1P的敏感性增加。
在这种增加敏感性的情况下，B细胞对于环境中S1P的引导和定向作用更加牢固。
在淋巴结和脾脏中，B细胞的分化和定向移动均需要S1P信号通路。
在B细胞分化的过程中，S1P信号通路可以调节抗体的产生和稳定。
S1P1R和S1P2R是人和小鼠B细胞表面的主要S1P受体，当S1P1R和S1P2R激活时，B细胞的抗体生成能力得到增强。
阻断S1P1R和S1P2R会导致B细胞的减少，同时也会减弱严重体液免疫。
S1P对人LO2肝细胞株胰岛素抵抗模型糖代谢的影响
S1P对人LO2肝细胞株胰岛素抵抗模型糖代谢的影响方红娟;冯琼;王强;张强;史云湘;陈金龙;钟历勇【摘要】目的观察鞘氨醇激酶1(SPK1)催化产物1-磷酸鞘氨醇(S1P)对LO2肝细胞胰岛素抵抗模型糖代谢的影响.方法用胰岛素诱导人正常肝细胞(LO2)产生胰岛素抵抗,MTT法检测LO2细胞增殖,葡萄糖-己糖激酶法检测培养基残存葡萄糖浓度,油红O鉴定LO2细胞脂肪变性,荧光双染法鉴定线粒体ROS,Western blot检测SPK1蛋白表达.结果与对照组相比,10、100和1 000 nmol/L 3个浓度的胰岛素对细胞葡萄糖摄取能力无显著影响;1 000 nmol/L浓度的胰岛素作用细胞48 h时胰岛素敏感指数下降,胰岛素抵抗模型建立.与对照组相比,模型组细胞脂滴面积增加(P＜0.05),SPK1表达量呈增加趋势,线粒体ROS也显著增加.在模型组中加入S1P 后,可显著促进细胞对葡萄糖的吸收(P＜0.05).结论成功构建胰岛素诱导的LO2肝细胞胰岛素抵抗模型,并且发现S1P可以促进模型细胞糖代谢,提示S1P可作为筛选降糖药物的新靶点.【期刊名称】《基础医学与临床》【年(卷),期】2015(035)008【总页数】6页(P1025-1030)【关键词】1-磷酸鞘氨醇;LO2细胞;胰岛素抵抗;糖代谢【作者】方红娟;冯琼;王强;张强;史云湘;陈金龙;钟历勇【作者单位】首都医科大学附属北京天坛医院内分泌科,北京100050;军事医学科学院疾病预防控制所,北京100010;军事医学科学院疾病预防控制所,北京100010;军事医学科学院疾病预防控制所,北京100010;军事医学科学院疾病预防控制所,北京100010;军事医学科学院疾病预防控制所,北京100010;首都医科大学附属北京天坛医院内分泌科,北京100050【正文语种】中文【中图分类】R587.1胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)是引发2型糖尿病的始发因素，其机制是预防和治疗2型糖尿病的关键。
膜性肾病诊断与治疗新进展
膜性肾病诊断与治疗新进展膜性肾病（membranous nephropathy，MN）是一种常见的肾小球疾病，其典型特征是肾小球毛细血管内膜增生和免疫复合物的沉积。
传统的治疗方法包括激素和/或免疫抑制剂的使用，但这些治疗方法存在缺点，如副作用多、疗效不稳定等。
近年来，伴随着对MN 发病机制的深入了解，针对治疗MN的新方法层出不穷。
一、诊断1. 临床表现：MN的临床表现多样，常见症状包括蛋白尿、水肿、高血压等，其中蛋白尿是MN最常见的表现之一。
2. 免疫学检查：在MN患者的血清中，常见的免疫学异常包括：IgG4亚型升高、抗磷脂抗体升高、抗肾小球基底膜抗体阳性等。
抗磷脂抗体升高可能与MN的发生和进展有关。
3. 肾穿刺活检：肾穿刺活检是MN诊断的关键，其中电镜是准确诊断MN的金标准。
在电镜下可见肾小球基底膜呈现网状条纹状增厚，常伴有电子致密物质的沉积。
二、治疗1. 激素和免疫抑制剂（IS）：传统的治疗MN方法就是使用激素和/或IS，如糖皮质激素、环磷酰胺、硫唑嘌呤等。
尽管这些药物可以达到一定的疗效，但是存在多种副作用、疾病复发率高等问题。
2. 靶向治疗：目前已有研究表明，针对MN发病机制中的某些关键分子进行靶向治疗可能是一种有效的治疗方法。
（1）B细胞靶向治疗：一些研究表明，MN可能与B细胞功能障碍和疾病相关的免疫细胞密切相关。
针对B细胞的靶向治疗在MN的治疗中具有广阔的前景。
据报道，利用荐苷喹及人源化单克隆抗体Rituximab可达到显著的临床疗效。
（2）C5a靶向治疗：C5a是补体系统中的重要成分，它能够通过调节免疫反应参与了免疫、炎症及组织损伤的过程。
近年来，研究者发现，在MN的病理机制中，C5a所起到的作用至关重要。
因此，针对C5a的靶向治疗被认为是一种有效的治疗方法。
目前，C5a抑制剂Eculizumab已被成功应用于MN的治疗。
（3）Sphingosine-1-phosphate receptor 1（S1P1）靶向治疗：S1P1是一个重要的G 蛋白偶联受体，在免疫系统、神经系统、心血管、代谢等方面发挥着广泛的生理作用。
三己糖基神经酰胺结构式 -回复
三己糖基神经酰胺结构式-回复三己糖基神经酰胺（sphingosine-1-phosphate，S1P）是一种重要的生物活性脂质分子。
它是由长链脂肪酸神经酰胺与一个六碳糖部分构成的复合物，具有多种生物学功能。
在这篇文章中，我们将一步一步回答关于三己糖基神经酰胺的主题。
第一步，我们将简要介绍神经酰胺的概念和特点。
神经酰胺是一类生物大分子，是结构简单而独特的胆固醇脂类。
它们由一分子脂肪酸与神经醇的酯化反应形成，这种醇的主要成分是神经醇。
神经酰胺是细胞膜的主要成分之一，对细胞膜的功能和稳定性起着重要作用。
在神经酰胺家族中，三己糖基神经酰胺是一种具有重要生物学功能的分子。
第二步，我们将介绍三己糖基神经酰胺的结构式。
三己糖基神经酰胺的结构式为C18H38NO5P，它由一个长链脂肪酸（C18H37）与一个六碳糖部分（C6H12O5）以及一个磷酸基团（H2PO4）构成。
这个结构使得三己糖基神经酰胺在细胞信号传导、免疫调节、血液循环等多个生理过程中发挥重要的作用。
第三步，我们将详细介绍三己糖基神经酰胺的生物学功能。
首先，三己糖基神经酰胺在细胞信号传导中起着重要作用。
它作为一种生理活性分子，能够与特定的受体结合，通过激活或抑制一系列信号转导途径来调节细胞的功能。
此外，三己糖基神经酰胺还与膜蛋白相互作用，调节细胞膜的功能和稳定性。
其次，三己糖基神经酰胺在免疫调节中起着重要作用。
研究表明，三己糖基神经酰胺通过调节免疫细胞的活化、增殖、迁移和功能发挥，影响免疫系统的平衡。
三己糖基神经酰胺可以促进免疫细胞的抗炎反应，减少炎症反应的程度和持续时间。
第四步，我们将介绍三己糖基神经酰胺在血液循环中的作用。
三己糖基神经酰胺能够通过作用于血管平滑肌细胞和内皮细胞等细胞，调节血管的张力和通透性，从而影响血液的流动和微循环。
此外，三己糖基神经酰胺还能通过作用于血小板和白细胞等细胞，参与血液凝固和炎症反应等过程。
第五步，我们将总结三己糖基神经酰胺的生物学功能和潜在应用。
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JTE 013 目录号M2787
化学数据
分子量 分子式 CAS号 储存条件
408.29 C17H19Cl2N7O 383150-41-2 3年 -20°C 粉末状
溶解性（25°C）
DMSO 80 mg/mL Water <1 mg/mL Ethanol 30 mg/mL
生物活性 JTE-013是sphingosine 1-phosphate receptor 2(S1P2)拮抗剂（IC50=17.6 nM）。在超过10 μM的浓度下，对S1P1或S1P3没有作用。在HTC4细胞中，JTE-013拮抗 S1P4的Ki值为237 nM。
不 同 实 验 动 物 依 据 体 表 面 积 的 等 效 剂 量 转 换 表 （ 数 据 来 源 于 FDA指 南 ）
小鼠
大鼠
兔
豚鼠
仓鼠
狗
重量 (kg) 体表面积 (m2)
0.02 0.007
0.15 0.025
1.8
0.4
0.08
10
0.15
0.050.02源自0.5Km 系数3
6
12
8
5
20
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × 动物 B的Km系数 动物 A的Km系数
例如，依据体表面积折算法，将白藜芦醇用于小鼠的剂量22.4 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将22.4 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数