上皮-间质细胞转化的分子机制及其在肿瘤转移中的作用
emt过程中肿瘤细胞形态学变化
emt过程中肿瘤细胞形态学变化摘要：一、EMT 过程简介1.EMT 的定义2.EMT 在肿瘤发展中的作用二、肿瘤细胞形态学变化1.细胞形态的改变2.细胞连接和细胞黏附的变化3.细胞骨架重塑三、EMT 过程中的关键分子1.表皮生长因子受体（EGFR）2.转化生长因子β（TGF-β）3.黏附蛋白（如E-cadherin 和N-cadherin）4.细胞骨架蛋白（如β-actin 和filamin A）四、EMT 与肿瘤侵袭和转移的关系1.EMT 与肿瘤侵袭2.EMT 与肿瘤转移五、靶向EMT 治疗策略1.抑制EMT 过程的关键分子2.增强肿瘤细胞对EMT 抑制药物的敏感性3.利用肿瘤细胞EMT 状态进行精准治疗正文：上皮- 间质转化（EMT）是一种重要的细胞生物学过程，通过该过程，上皮细胞能够获得间充质细胞的特征，从而影响细胞迁移、侵袭和分化。
在肿瘤发生发展过程中，EMT 起到了关键作用。
本文将概述EMT 过程，重点讨论肿瘤细胞形态学变化及其与EMT 过程的关系，并探讨靶向EMT 治疗策略。
在EMT 过程中，肿瘤细胞的形态学发生显著变化。
首先，细胞形态从扁平、紧密排列的上皮细胞转变为圆形、松散排列的间充质细胞。
这种形态学改变使肿瘤细胞能够更好地适应不同的微环境，从而促进肿瘤进展。
其次，细胞连接和细胞黏附分子发生变化，如E-cadherin 的表达降低，N-cadherin 的表达增加。
这些变化使肿瘤细胞能够突破基底膜，侵入周围组织。
此外，细胞骨架重塑也是EMT 过程中的关键环节。
β-actin 和filamin A 等细胞骨架蛋白的表达改变，使细胞骨架结构变得不稳定，从而有利于肿瘤细胞的迁移和侵袭。
EMT 过程中的关键分子包括表皮生长因子受体（EGFR）、转化生长因子β（TGF-β）、黏附蛋白（如E-cadherin 和N-cadherin）以及细胞骨架蛋白（如β-actin 和filamin A）。
上皮细胞间质转化与肿瘤转移
上皮细胞间质转化与肿瘤转移
邓淑琴;张新毅
【期刊名称】《疾病监测与控制》
【年(卷),期】2014()4
【摘要】多种研究表明上皮细胞间质转化(EMT)与上皮细胞恶性肿瘤的发生和发展关系密切。
EMT是上皮细胞获得迁移能力的有效方式,在成体中成为占恶性肿瘤90%以上的上皮细胞癌浸润转移的一个重要途径。
目前体内和体外实验证据都表明,EMT在乳腺癌、结肠癌、肺癌、前列腺癌、肝癌、胰腺癌等多种癌症的原发性浸润和继发性转移中起着举足轻重的作用。
本研究从EMT的分类、生物标记物以及与恶性肿瘤浸润和转移的关系等方面进行综述。
【总页数】4页(P233-235)
【关键词】上皮细胞间质转化;恶性肿瘤;转移
【作者】邓淑琴;张新毅
【作者单位】鄂尔多斯市中心医院康巴什部;包头市肿瘤医院
【正文语种】中文
【中图分类】R730.261
【相关文献】
1.过表达核糖核酸酶抑制因子对膀胱癌移植瘤侵袭转移及上皮细胞间质转化的影响[J], 舒静;姜源;姚雪;陈俊霞
2.上皮细胞-间质细胞转化与卵巢肿瘤的转移 [J], 金鸿雁;丰有吉
3.甲状腺未分化癌耐药和转移中肿瘤干细胞和上皮细胞间质的转化作用 [J], 郑帅;王晓东;崔岱;许馨予;杨涛;郑旭琴
4.干扰素诱导跨膜蛋白3诱导上皮细胞间质转化促进肝癌侵袭转移 [J], 闵家祺;邬林泉
5.上皮细胞间质转化和骨肉瘤侵袭转移相关性研究进展 [J], 袁赤亭;雷新环;洪盾因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
黄芩素对人乳腺癌细胞系MDA-MB-231_侵袭、迁移、上皮间充质转化的调控作用及其机制
黄芩素对人乳腺癌细胞系MDA -MB -231侵袭、迁移、上皮间充质转化的调控作用及其机制陈林1，2，梁秋果1，2，吉杨丹1，2，王恒1，21 黔南民族医学高等专科学校基础医学部，贵州都匀558013；2 黔南州天然产物与组分功效重点实验室摘要：目的 观察黄岑素对人乳腺癌细胞系MDA -MB -231的侵袭、迁移及上皮间充质转化（EMT ）的调控作用，探讨其可能作用机制。
方法 取对数生长期MDA -MB -231细胞分为一组、二组、三组及对照组，一组、二组、三组分别加入2.5、5、10 μmol /L 的黄岑素，对照组不做任何处理。
培养48 h 时采用划痕修复实验观察四组细胞迁移能力、采用Transwell 侵袭实验观察四组细胞侵袭能力，采用Western Blotting 法检测细胞EMT 标志物波形蛋白（vimentin ）及E -钙黏蛋白（E -cadherin ）、整合素αv 、β3、磷酸化黏着斑激酶（p -FAK ）、磷酸化磷脂酰肌醇3激酶（整合素p -PI3K ）。
结果 与对照组相比，黄岑素组细胞迁移率降低、侵袭细胞数少，细胞E -cadherin 相对表达量高，vimentin 、整合素αv 、整合素β3、p -FAK 、p -PI3K 蛋白相对表达量低，且呈剂量依赖性（P 均<0.05）。
结论 黄芩素抑制MDA -MB -231细胞的侵袭、迁移及EMT 。
黄岑素可能通过抑制整合素αv 、整合素β3表达，进一步抑制p -FAK 、p -PI3K 蛋白表达，抑制MDA -MB -231的侵袭、迁移及EMT 。
关键词：黄芩素；乳腺癌；细胞侵袭；细胞迁移；上皮间质转化；波形蛋白；E -钙黏蛋白；整合素αv 、整合素β3；黏着斑激酶；磷脂酰肌醇3激酶doi ：10.3969/j.issn.1002-266X.2024.06.003中图分类号：R965.1 文献标志码：A 文章编号：1002-266X （2024）06-0010-04Regulatory effects of baicalein on invasion ， migration ， and EMT in human breast cancer cell line MDA -MB -231CHEN Lin 1， LIANG Qiuguo ， JI Yangdan ， WANG Heng1 Department of Basic Medicine ， Qiannan Medical College for Nationalities ， Duyun 558013， ChinaAbstract ： Objective To investigate the regulatory effects of baicalein on the invasion ， migration ， and epithelial -mesenchymal transition （EMT ） of human breast cancer cell line MDA -MB -231 and to explore its potential mechanism of action. Methods MDA -MB -231 cells in the logarithmic growth phase were divided into the Group 1， Group 2， Group 3， and Control group. Baicalein was added to cells in the Group 1， Group 2， and Group 3 at concentrations of 2.5， 5， and 10 μmol /L ， respectively ， while cells in the Control group were not treated. After 48 h of incubation ， Scratch repair experi‐ment was used to observe cell migration capacity ， Transwell invasion experiment was performed to assess cell invasion ca‐pacity ， and Western blotting was utilized to detect the expression levels of EMT markers including vimentin and E -cad‐herin ， as well as integrin αv ， integrin β3， phosphorylated focal adhesion kinase （p -FAK ）， and phosphorylated phosphati‐dylinositol -3 kinase （p -PI3K ） proteins. Results Compared with the control group ， the cell migration rate decreased ， the number of invading cells decreased ， the relative expression level of E -cadherin was higher ， and the relative expression levels of vimentin ， integrin αv ， integrin β3， p -FAK ， and p -PI3K protein were lower in the baicalein group ， with a dose -de‐pendant manner （all P <0.05）. Conclusions Baicalein inhibits the invasion ， migration ， and EMT of MDA -MB -231cells. Baicalein may inhibit the expression of integrin αv ， integrin β3， and further inhibit the expression of p -FAK and p -PI3K proteins ， thereby inhibiting the invasion ， migration ， and EMT of MDA -MB -231 cells.Key words ： baicalein; breast carcinoma; cell invasion; cell migration; epithelial -mesenchymal transition; vimentin;基金项目：黔南民族医学高等专科学校校基金（qnyz202013，qnyz202206）；黔南民族医学高等专科学教育教学科研基金项目（qnyzjx202205）；黔南民族医学高等专科学校大学生科技创新项目（qnyz202201）。
肿瘤微环境与上皮-间质转化的机制
肿瘤微环境与上皮-间质转化的机制周向向;刘来奎【摘要】上皮-间质转化是恶性肿瘤浸润和转移的重要机制,而此过程的诸多环节均受肿瘤微环境的影响.因此,研究肿瘤微环境和上皮-间质转化的机制,建立相应的阻断途径,不仅对肿瘤的临床诊断和治疗方案的选择以及预后评估具有重要的意义,而且有可能为其设计新的抗浸润和转移治疗奠定理论和实验基础.下面就上皮-间质转化和肿瘤微环境及其两者间的关系作一综述.【期刊名称】《国际口腔医学杂志》【年(卷),期】2010(037)001【总页数】3页(P45-47)【关键词】肿瘤;微环境;上皮-间质转化【作者】周向向;刘来奎【作者单位】南京医科大学口腔医学研究所;南京医科大学附属口腔医学院口腔基础教研室,江苏,南京210029【正文语种】中文【中图分类】Q256近年来，上皮—间质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）和肿瘤微环境在恶性肿瘤的浸润和转移中的作用备受关注，因此下面就EMT和肿瘤微环境及其两者间的关系作一综述。
EMT是指在胚胎发育和组织器官的改建或创伤愈合时，上皮与其周围间质的相互作用过程中逐渐获得间质细胞特性。
表现为上皮钙黏着蛋白（epithelium-cadherin，E-cd）和细胞角蛋白的丢失，成纤维细胞特异性蛋白-1、纤连蛋白、波形蛋白等表达的增强；细胞失去极性，黏附能力下降，运动能力增强，沿细胞外基质发生远距离迁移，最终完成组织器官的改建或创伤愈合。
肿瘤浸润区的非增殖肿瘤细胞具有较强的侵袭能力，此特性与间质样细胞或干细胞的相似[1]。
浸润区肿瘤细胞可能发生了去分化，在自身表型特征丢失的同时获得了间质样表型并在基质中浸润和转移。
此过程与胚胎发育时组织器官形成阶段发生的EMT过程类似。
因此，EMT可能在恶性肿瘤的浸润和转移过程中发挥关键作用[2]。
肿瘤微环境是指在肿瘤细胞周围区域中与其相互作用的非肿瘤细胞和基质[3-4]。
上皮间充质转化和干细胞特性的调控和分化途径
上皮间充质转化和干细胞特性的调控和分化途径近年来，研究人员发现，许多肿瘤细胞具有干细胞特性，这意味着它们可以通过干细胞的自我更新和不限制性分化能力来维持肿瘤的生长。
而干细胞特性的来源之一就是上皮间充质转化（EMT）。
EMT是一种正常生理过程，它是胚胎发育和器官形成的一个必要环节。
它是指上皮细胞通过解离连接蛋白而变为具有间质特性的细胞，并且获得了侵袭性和转移性。
这种过程中，细胞表型的改变和细胞内信号通路的调控为细胞赋予了干细胞的特性。
EMT在肿瘤的发生和发展中也起到了很重要的作用。
在肿瘤中，上皮细胞通过EMT转化成了间充质细胞，从而获得了类似干细胞的特性，如自我更新、不限制性分化和细胞表型可塑性等。
这种转化使得肿瘤细胞能够幸存于恶劣的环境中，并且可以从原发肿瘤转移到其他部位，导致转移性肿瘤的形成。
EMT的调控机制非常复杂，包含许多信号通路和分子作用。
下面我们分别介绍一些主要的调控机制。
1.转录调控在EMT过程中，一些转录因子扮演着非常重要的角色。
例如Snail、Slug、Twist和ZEB等蛋白质都是EMT启动的核心转录因子。
它们通过抑制上皮细胞标志物，如E-细胞间质、细胞黏附分子和基底膜蛋白等，加速胚胎发育和肿瘤进程中的EMT。
2.miRNA调控miRNA也能够调控EMT过程，具体来说，它们可以干扰EMT 转录因子的表达。
例如，miR-200家族在胚胎发育和转移性肿瘤中起着抑制EMT的作用。
这是因为miR-200家族可以降低ZEB1/2和Twist的表达，从而保持上皮细胞的韧性。
3.蛋白质分解和胞外基质重构除了转录因子和miRNA外，EMT还涉及到蛋白质降解和胞外基质重构。
例如，在EMT过程中，钙离子连接蛋白N-cadherin的表达水平显著上调，而E-细胞间质的表达则相应下调。
这一转变可以通过由于其具有的细胞黏附分子的特性而增加肿瘤细胞间的连接力，促进肿瘤细胞的侵袭性和转移性。
4.激素调控激素也能够调控EMT过程。
肝脏细胞上皮间质转化 - 生命的化学-官方网站
文章编号: 1000-1336(2012)06-0496-06收稿日期：2012-02-15作者简介：冯娜(1988-)，女，硕士生，E-mail: nancy_f n @163.c o m ；苏娟(1973-)，女，博士，副教授，E -m a i l : juansu6@ ；田沛(1990-)，男，本科生，E-mail: tianpei-03@ ；朱海英(1969-)，女，博士，教授，E-ma il: zinnia69@ ；胡以平(1954-)，男，博士，教授，通讯作者，E-mail: yphu@肝脏细胞上皮间质转化冯 娜 苏 娟 田 沛 朱海英 胡以平第二军医大学细胞生物学教研室，上海 200433摘要：上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)是指上皮细胞通过特定的程序转化为间质细胞表型的可逆的生物学过程。
目前认为，EMT 参与肝脏在胚胎早期的发育，而且是成体肝脏受损后一种可能的修复机制。
同时也发现，EMT 可以参与肝肿瘤的侵袭和转移过程，是决定肿瘤侵袭和转移能力的关键因素之一。
对肝脏中EMT 现象的认识，将可能为肝脏疾病的研究和防治提供新的思路。
关键词：上皮间质转化；肝脏发育；肝再生；肝肿瘤中图分类号：Q28上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)是指上皮细胞在特定的生理和病理情况下向间质细胞转化的现象[1]。
1968年，Elizabeth Hay 在鸡胚原条形成模型中首次提出了“上皮间质转变(epithelial-mesenchymal transformation)”这一概念。
随后“transition(转化)” 逐渐替代“transformation(转变)”而得到广泛应用，这是因为它能更加准确地反映EMT 过程的可逆性及其不同于恶性转化的事实。
2003年，国际EMT 学会(the EMT International Association, TEMTIA)第一次会议则将上皮间质转变(epithelial-mesenchymal transformation)和上皮间质转分化(epithelial-mesenchymal transdifferentiation)统称为“上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)”。
EMT与肿瘤转移的关系
EMT与肿瘤转移的关系1、EMT的定义EMT指的是上皮细胞在一些因素的作用下,失去极性及细胞间紧密连接和黏附连接, 获得了浸润性和游走迁移能力, 变成具备间质细胞形态和特性的细胞的改变。
上皮细胞表型的丧失和间质特性的获得是 EM T发生的主要特征。
具体包括: 1) 细胞黏附分子表达减少导致上皮细胞失去细胞间黏附作用; 2) 角蛋白为主的细胞骨架转变为波形蛋白为主的细胞骨架从而转化成纺锤状细胞,但是也有时EMT 发生功能改变,形态并不改变。
这种表型的转化使肿瘤细胞摆脱细胞间黏附,从而表现得更具侵袭能力。
二、EMT作用机理上皮间质转化（EMT),是指上皮细胞在特定的生理和病理情况下向间充质细胞转分化的现象,这一概念是Greenberg和Hay在1982年发现晶状体上皮细胞在胶原凝胶中可以形成伪足,转变为间质细胞形态后提出的。
目前EMT被看成是导致肿瘤进展的病理过程,与侵袭和转移有关系。
在EMT的过程中,上皮细胞极性丧失,与周围细胞和基质细胞的接触减少,细胞间的相互作用减少,细胞迁移和运动能力增强,同时细胞表型发生改变,丧失上皮表型,如角蛋白丝,E一eadherin,而获得间质表型,如Vimentin,纤维连接蛋白,N一钙粘素,a一SMA一等。
其中E一cadherin水平下降可以导致细胞的粘附力降低,使细胞获得易于侵袭和转移的特性,E一cadherin表达的丢失已经被认为是EMT最显著的特征,而染色体丢失,基因突变,启动子甲基化,磷酸化及转录子抑制都可以导致E一cadherin的失活。
三、EMT与肿瘤转移的关系在肿瘤发生的过程中，发生EMT的细胞转移的机会也更大, 很可能与其松散的细胞特征有关。
EMT可促进多种肿瘤细胞的转移, 比如膀胱癌、原发性肝癌、结肠癌和恶性黑色素瘤等。
肿瘤转移包括多个步骤,其中侵袭是转移的前提,EMT 在肿瘤侵袭过程中起着重要的作用。
当肿瘤细胞E-钙连蛋白下调时,可以使非侵袭性肿瘤转变为高侵袭性肿瘤。
在胚胎发育及肿瘤发生转移过程中EMT的生物学作用
在胚胎发育及肿瘤发生转移过程中EMT的生物学作用学号：2120111423姓名：宋少堂在胚胎发育及肿瘤发生转移过程中EMT的生物学作用摘要上皮细胞间质转换(epithelial—mesenchymal transitions，EMT)是一种基本的生理病理现象，参与胚胎发育、组织重建和肿瘤进展，上皮细胞表型的缺失及问质特性的获得是其主要特征。
EMT最早发现于发育生物学，Garry Greenburg与Elisabeth Hay经细胞实验证明上皮细胞会暂时丧失他们的细胞极性，并且表现出具有移行能力的间质细胞特征，正式提出EMT的概念。
它不仅存在于多细胞生物的胚胎发生过程中，同时也存在于多种慢性疾病(如肾纤维化)的发病以及肿瘤的发展过程。
它以上皮细胞极性的丧失及其间质特性(成纤维细胞样的外形，波形纤维蛋白、Snail、骨桥蛋白基因的表达)的获得为主要特征，并且与肿瘤细胞的原位侵袭和远隔转移有着密切的关系。
关键词胚胎发育肿瘤的发生与转移 EMT按照发育生物学观点，个体所有的细胞和结构都是由受精卵在基因调控下按特定时空顺序发育而来的。
然而，存在于生物体内的肿瘤是非正常的生物体结构，有史以来极大地威胁着生物体的健康和生命。
发育生物学家认为，肿瘤是一种特殊的生命现象，也是一种特殊的疾病，肿瘤是个体发育中自然选择的产物，只不过这种自然选择的结果不利于人体的正常发育和健康[1].EMT是胚胎发育的过程中必需的生理机制，同时在肿瘤的演进中发挥了关键的作用。
本文就EMT的现象及分子机制以及在发育中的研究现状和在肿瘤的发生、发展的关系及表达情况做一些概括性的介绍，旨在从另外一个角度---发育生物学的角度来看待肿瘤的发生并寻找一些新的对抗肿瘤的思路。
1.EMT的概念多细胞动物由两种形态和功能均不相同的细胞组成，即上皮细胞和间充质细胞。
上皮细胞是粘连细胞，它们通过细胞与细胞间的粘连复合体紧密连接形成连贯的细胞层。
上皮细胞呈现顶-基地极性，这一特性使它们可以定位于基底膜，由基底膜将上皮细胞与其它组织分开。
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上皮-间质细胞转化的分子机制及其在肿瘤转移中的作用上皮细胞间质转化(epithelial-mesenchymal transition，EMT)是具有极性的上皮细胞转换成为具有移行能力的间质细胞并获得侵袭和迁移能力的过程，它存在于人体多个生理和病理过程中。
上皮-间质转化(EMT)在恶性肿瘤的侵袭转移过程中起着关键的作用，研究EMT的始发因素及其下游通路在肿瘤生长、侵袭、转移中的作用，阻断这一机制的发生发展，对恶性肿瘤的侵袭转移前的早期诊断、早期治疗有着非常重要的意义。
标签：上皮-间质转化(EMT)；肿瘤侵袭；肿瘤转移；分子机制EMT在医学中是一类生理组织变化状况，其一般是上皮细胞在特殊的情况下发生向间质细胞转化的形式，这种转化最大的特点在于失去上皮细胞表型、获得间质细胞特性等。
从医学发展历史看，对于EMT的研究发现最早在发育生物学中，研究人员通过细胞实验总结出了相关的结论。
经过长期实验发现，EMT 对恶性肿瘤侵袭、转移、变化的影响较大，针对这一点，本文主要研究了EMT 的发生机制以及其在肿瘤侵袭转移中的相关影响。
1EMT的概念在生物学研究工作深入开展的同时，人们对于各种生物学理念的认识更加充分。
1982年，Garry Greenburg［1］和Hay等［2］通过体外细胞实验获得了巨大的收获，发现晶状体上皮细胞在胶原凝胶中产生成伪足而出现出间质细胞的状态，EMT概念由此被提出来。
若上皮细胞产生EMT之后，形态上由立方形上皮细胞则转化为梭形的间充质细胞的形态。
同时，还观察到上皮细胞标志物的表达下调或者缺失，包括：E-钙黏蛋白(E-Cad)、黏蛋白、角蛋白、桥粒斑蛋白等；间质细胞标记物的表达上调，包括：波形蛋白、N-钙黏蛋白、纤连蛋白、表达上调。
2EMT的形成及肿瘤转移导致EMT产生的因素是多个方面的，其包括：蛋白分子、转录调节因子、MicroRNA等方面的变化。
这些都会给患者的身体组织造成不利影响，容易使得肿瘤细胞被袭击而出现转移，由此增加了医生治疗的难度。
2.1E-钙黏蛋白(E-cad)钙连接素属于上皮组织中的细胞间跨膜黏连糖蛋白分子，其往往要借助于Ca2+才能发挥作用。
钙连接素均参与了细胞间的连接，包括：E-cad、N-cad、P-cad三种，E-cad等这些都会对肿瘤侵袭转移造成较大的影响，如E-cad对肿瘤细胞的侵袭性有逆转作用。
E-cad能够实现β连环素、γ连环素之间的融合，然后跟α连环素之间互相结合，最终产生E-cad-β-连环素-α连环素复合体［5］。
利用这种复合体可与肌动蛋白细胞骨架直接连接，对细胞间黏附作用与细胞极性有决定性作用，满足了人体器官功能发展的实际需要。
而上皮细胞发生间质细胞表型转化以及癌症产生期间，易观察到E-cad表达的下调或E-cad-环连蛋白复合物功能的失调［7］。
E-cad 的表达下调则会引起EMT，最终造成肿瘤转移现象。
2.2转录调节因子Snail属于DNA结合蛋白的一类形式，其存在相应的锌指结构。
该因子能与Smad之间相互作用蛋白竞争性结合E-cad启动子部位的E-box 连接基序，对E-cad基因的表达有一定的抑制效果，从而造成上皮细胞向间质细胞表型的转变，且带有E-cad下调之后造成EMT。
资料显示，果蝇中观察到转录调节因子常见于没有发生EMT的中胚层细胞中，对原肠胚的产生有调控作用［8］；Snail与E-cad在MDCK(Madin Darby canine kidney)细胞中的表达呈负相关［9］，若癌细胞中的E-cad不足则会产生大量的Snail，造成Snail转染至E-cad 阳性的细胞而引起细胞E-cad表达能力减弱，这些都会引起细胞EMT的出现。
2.3生长因子从EMT角度看，与其存在较大联系的细胞生长因子种类较多，一般包括：VEGF、TGF-β、HGF、EGF、IGF等。
当这种形式的细胞生长因子与细胞膜特异性受体结合之后，容易刺激细胞内信号级联反应，加快了EMT的形成。
通过采取实验发现，血管内皮生长因子B(VEGF-B)、TGF-β有助于加快培养基中正常细胞、转化细胞形态的变化，从而表达了EMT的相关特征。
Ai等［10］选择RT-PCR和western blotting等模式深入研究之后，得出通过VEGF-β处理的肝癌细胞株MHCC97-H显现出细胞极性消失、伪足等，N-Cad、vimentin表达效果显著增强，而E-Cad、α-catenin的水平则明显提升。
2.4微环境微环境对于EMT的形成有很大的影响，这是由于当微环境被激活之后会出现不同的细胞因子，如TGF-β、TNF-α、IGF、FGF等，加快了上皮细胞EMT的产生。
EMT产生之后间质化的上皮细胞分泌细胞因子，对微环境有调节、改变作用。
在Ⅰ型/Ⅲ型胶原培养基上生长的胰腺癌细胞形成EMT变化，增强了其侵袭特点。
微环境、肿瘤TGF-β在高表达的同时也造成EMT，这就加快了其分泌基质金属蛋白酶(MMP)、尿激酶等蛋白酶到细胞外基质，TβR-Ⅱ基因敲除的乳腺癌细胞，微环境中产生的GR1+CDIlb+细胞。
使得肿瘤的免疫监视效果减弱，对MMP表达产生相应的刺激，加快了乳腺癌细胞浸润和转移［11］。
2.5MicroRNAMicroRNAs属于单链小分子RNA的一种，一般在20～22个碱基，其转录后对基因表达有显著的调控作用。
MicroRNAs能产生多个方面的作用，如：细胞增殖、分化、凋亡、基因调控等。
此外，MicroRNA-lOb能够使得HOXDl0基因的翻译上调、使得RhoC的表达下调，加快了肿瘤的变化转移，这种表达状况与乳腺癌的联系较大，Twist能加快MicroRNA-10b的转录［12］。
2.6肿瘤干细胞Weinberg等［11］表示，发生EMT的乳腺癌细胞不仅具备干细胞的特点，且具备抵制凋亡的能力。
如果Snail或Twist出现异常表达则会引起球囊形成。
一般乳腺细胞出现EMT之后会引起大量的乳腺癌干细胞样细胞。
这些CD44+/CD24(-/low)细胞表现出明显的E-cad含量减少、纤维连接蛋白和波形蛋白的表达上升、高水平的FOXC2、Snail、Twist和Slug。
此外，人胚胎干细胞在分化过程中也会出现E-cad含量降低，波形蛋白的表达上升的状况［12］。
EMT在上皮性肿瘤的演变中发挥重要角色,研究EMT的发生机制及其调节因素在肿瘤生长、逃逸、转移中的作用，以及如何阻断这一机制的发生，在肿瘤的诊断治疗中有重要意义，因此对EMT这个极其复杂过程的研究可能会提供寻找新的思路关于治疗肿瘤生长、逃逸、转移的方法，势必会成为肿瘤研究的新热点。
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