抗菌药物概论-带讲义讲解

抗菌谱(antibacterial spectrum)：抗菌药物的抗菌
范围。临床选药的基础。
广谱抗菌药：对多种病原微生物有效的抗菌药，如四环素、 氯霉素、第三、四代氟奎诺酮类，广谱青霉素和广谱头孢 菌素。 窄谱抗菌药：仅对一种细菌或局限于某属细菌有抗菌作用 的药物，如异烟肼仅对结核杆菌有作用，而对其他细菌无 效。
１、抑制细菌细胞壁的合成
细胞壁作用 细胞壁的基本成分-肽聚糖 (peptidoglycan)，或称黏肽 胞壁黏肽的生物合成分胞浆内、胞浆膜、 胞浆膜外三个连贯的过程 细菌细胞壁缺损：受菌体内高渗透压的 影响，水分不断渗入至胞浆内，使细菌 膨胀、变形，在自溶酶的作用下破裂溶 解而死亡。
细菌细胞壁的特点：
抑菌药(bacteriostatic drugs)：仅具有抑制细菌生长
繁殖而无杀灭细菌作用的抗菌药物，如四环素类、红霉素 类、磺胺类等。
杀菌药(bactericidal drugs)：具有杀灭细菌作用的抗
菌药物，如青霉素类、头孢菌素类、氨基苷类等抗生素。
最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC)：测定抗菌药物抗菌活性大小的
DNA降解及细菌死亡：喹诺酮类
抑制RNA多聚酶，从而阻断mRNA的合成：
利福霉素类
核酸类似物抗病毒药物阿糖腺苷
(vidarabine)、更昔洛韦（ganciclovir） 等抑制病毒DNA合成的酶，使病毒复制受阻， 发挥抗病毒作用。
首次接触效应(first expose effect)：抗菌药物在初
次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度接触或连续与细菌 接触，并不明显地增强或再次出现这种明显的效应，需要 间隔相当时间（数小时）以后，才会再起作用。
第二节 抗菌药物的作用机制
抗菌药物的作用机制主要是通过 特异性干扰细菌的生化代谢过程， 影响其结构和功能，使其失去正 常生长繁殖的能力而达到抑制或 杀灭细菌的作用。
古印度人用大风子(chaulmoogra)治疗麻风病 我国古代人用豆腐霉治疗疖、痈 16世纪水银被用于治疗梅毒
17世纪金鸡纳树皮用于治疗疟疾
现代化学治疗药物的发展
•1935年德国学者Domagk报道红色染料百浪多息 (Prontosil)对链球菌及其他细菌感染的小鼠具有保护作用 •法国学者Trefouels等证明，百浪多息在体内分解为磺胺 而起到抗菌效果，磺胺成为第一个抗细菌感染的特效药而 用于临床，从而开始了化学合成抗菌药物的时代 •1940年Florey和Chain继Fleming（1929）发现了青霉 菌培养液的抗菌作用之后，提炼青霉素结晶作为细菌感染 性疾病的化学治疗，由此开创了抗生素“黄金年代” •20世纪60年代以来，半合成抗生素的研究成为热门 •70年代以后奎诺酮类 •80年代新的大环内酯类
第三十八章 抗菌药物概论
南方医科大学药学院
1. 化学治疗(chemotherapy, 化疗)
定义 ：对所有病原体，包括微生物、寄生虫、
甚至是肿瘤细胞所致疾病的药物治疗。 包括： 抗微生物药 抗寄生虫药
抗癌药
2、抗微生物药物 定义：用于治疗病原微生物所致感染性疾病
的药物。选择性的作用于病原微生物，抑制或
与胞浆膜中磷脂结合
–多粘菌素E
与真菌胞浆膜中麦角固醇结合
–制霉菌素、两性霉素B
3、抑制细菌蛋白质的合成
细菌核糖体为70S（30S、50S亚基），
哺乳动物为80S(40S、60S亚基）
抗菌药对菌体的核糖体高度选择性
细菌蛋白质的合成过程： 始动阶段
肽 链 延 伸
肽 链 终源自文库止
1.
起始阶段：阻止30S亚基和70S亚基合成始动复
• 革兰阳性（ G+) 菌细胞壁坚厚，肽聚糖 含量大约占细胞壁干重的50%~80%
革兰阴性 (G-) 菌细胞壁比较薄，肽聚糖 仅占 1%~10% ，在肽聚糖层外有外膜， 由磷脂、脂多糖及一组特异蛋白组成， 它是阴性菌对外界的保护屏障
２、影响胞浆膜通透性
胞浆膜结构与功能：由类脂质和蛋白质分子
构成的半透膜，具有渗透屏障及运输物质的 功能
合物
–氨基苷类
2.肽链延伸阶段：与核蛋白体30S亚基结合，阻止
氨基酰t-RNA进入30S亚基A位
–四环素类
3.终止阶段：阻止终止因子与A位结合，使合成的
肽链不能从核糖体释放出来，致使核糖体循环受阻， 合成不正常无功能的肽链 –氨基苷类
４、影响核酸和叶酸代谢
抑制DNA回旋酶，使DNA复制受阻，导致
一个指标。指的是在体外培养细菌18-24小时后能抑制培 养基内病原菌生长的最低药物浓度。
最低杀菌浓度(minimum bactericidal concentration, MBC)：是衡量抗菌药物抗菌活性大
小的指标。能够杀灭培养基内细菌或使细菌数减少99.9% 的最低药物浓度称为最低杀菌浓度。
化疗指数(chemotherapeutic index,CI)：评价化学
杀灭病原体而对人体细胞几乎没有损害。
包括： 抗菌药 抗真菌药 抗病毒药
机
体
抗菌作用
抗微生物药
病原微生物
耐药性
应用各类抗菌药治疗细菌所致疾病过程中，应注意机体、细菌和 药物三者之间在防治疾病中的相互关系。
第一节 抗菌药物的常用术语
一、抗菌药发展简史
最早的化学治疗
古希腊人用雄蕨（male fern）作为肠道驱虫药
治疗药物有效性和安全性的指标。常用化疗药物的半数致 死量LD50与治疗感染动物的半数有效量ED50之比来表示： LD50/ED50。或者用5%的致死量LD5与95%的有效量 EC95之比来表示：LD5/ED95.
抗菌后效应(post antibiotic effect, PAE)：细菌与
抗生素短暂接触，抗生素浓度下降，低于MIC或消失后， 细菌生长仍受到持续抑制的效用。
二、常用术语
抗菌药(antibacterial drugs)：对细菌有抑制或杀灭
作用的药物，包括抗生素和人工合成药物(磺胺类和奎诺 酮类)
放线菌属)产生的，能杀灭或抑制其他微生物的物质。天 然抗生素有微生物产生，人工半合成抗生素是对天然抗生 素进行结构改造获得的半成品。
抗生素(antibiotics）：由各种微生物(包括细菌、真菌、