浅述超广谱β-内酰胺酶
关于超广谱β—内酰胺酶与细菌耐药性的研究
关于超广谱β—内酰胺酶与细菌耐药性的研究【摘要】目的了解鞍山市第二医院大肠杆菌和肺炎克雷伯菌产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）菌的发生率及其与细菌耐药性的关系。
方法双纸片、酶抑制剂增强纸片扩散法；Kirby-Bauer（KB）法测定ESBLs株对抗菌药物的敏感性。
结果大肠杆菌中产ESBLs菌株占26.67%，肺炎克雷伯菌中为24.27 %；上述产ESBLs株对第三代头孢菌素和氨曲南多为耐药，亚安培南的耐药株少见，对阿米卡星、环丙沙星等多为耐药。
结论超广谱β-内酰胺酶是对第三代头孢菌素、单环β-内酰胺类抗生素耐药的重要机制。
【关键词】超广谱β-内酰胺酶；药敏试验；耐药机制超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）是以灭活窄谱和广谱头孢菌素、单环类抗生素及抗革兰氏阴性杆菌青霉素等抗生素为特征的β-内酰胺酶[1]。
而ESBLs产生菌导致的耐药性已日益成为临床治疗的难题，因此作者对辽宁省鞍山市第二医院2012年1月～2013年5月临床分离的大肠杆菌和肺炎克雷伯菌菌株产ESBLs株的发生率及耐药性进行了测定。
1 材料与方法1. 1 菌株来源2012年1月～2013年5月鞍山市第二医院检验科细菌室住院患者的各种标本中分离出的肺炎克雷伯菌206株，大肠杆菌135株，全部经ATB系统鉴定。
质控菌株大肠杆菌ATCC25922（非β-内酰胺酶产生株）、大肠杆菌ATCC35218（β-内酰胺酶产生株）以及肺炎克雷伯菌WHO12（ESBLs 产生株）。
1. 2 抗生素纸片氨苄西林（AMP）、头孢唑林（CEZ）、头孢克罗（CEC）、头孢呋辛（CXM）、头孢噻肟（CTX）、头孢三嗪（CRO）、头孢他啶（CAZ）、头孢哌酮（CFP）、氨曲南（ATM）、亚安培南（IM）均为英国OXOID公司产品；头孢哌酮/舒巴坦（CFP/SU）、头孢噻肟/克拉维酸（CTX/CA）、头孢他啶/克拉维酸（CAZ /CA）为美国BBL公司产品；阿莫西林/克拉维酸（AMX/CA）、阿米卡星（AK）、环丙沙星（CIP）为北京天坛药物生物技术开发公司产品。
超广谱β-内酰胺酶研究进展论文
超广谱β-内酰胺酶研究进展【摘要】超广谱β-内酰胺酶(extended-spectrum β-lactamases, esbls)是一类主要由革兰氏阴性杆菌产生，表现为对β-内酰胺类抗生素具有高度水解能力的特异性酶。
现阶段产esbls细菌引起的感染已趋于流行性，并且其耐药率逐年增高，为临床治疗带来极大的困难。
本文就近几年超广谱β-内酰胺酶及中药酶抑制作用的研究进展做一综述。
【关键词】esbls；细菌；研究进展【中图分类号】r446.5 【文献标识码】a 【文章编号】1004-7484（2012）08-0571-03the research progress on extended-spectrum β-lactamasesguo wei-hua,ma yong-bin,chen si-min（1. panzhihua central hospital of sichuan, panzhihua 610075, china,;617067）2.pharmacy college，chengdu university of traditional chinese medicine；the ministry of education key laboratory of standardization of chinese herbal medicine；state key laboratory breeding base of systematic research, development and utilization of chinese medicine resources, chengdu 610075, china）【abstract】extended-spectrum is a kind of composed mainlyof gram negative bacillus produces, for the performance of beta lactam antibiotics have a high degree of hydrolysis ability of the specificity of the enzyme, and the production of esbls infections caused by bacteria has become popular and its resistant rate increased year by year, brings great difficulties for clinical treatment. in recent years extended-spectrum review the progress in the research of.【key words】esbls；bacterium；research progreess超广谱β-内酰胺酶(extended-spectrumβ-lactamases,esbls)是一类主要由革兰氏阴性杆菌产生，表现为对β-内酰胺类抗生素有高度水解能力的特异性酶。
超广谱β-内酰胺酶的生物学特性及其检测的研究进展
照 与临床紧密结合 的 ＢＭ 分类法 ， Ｊ 见表 １ ， ） 可将 Ｂ 内酰胺 酶分 －
为 Ｇｏ ｐ１ ， 中 Ｇｏ ｐ２ ｅ 分 子分 类 ｃ ｓ Ａ） Ｅ Ｂ ｓ 。 ｒｕ － 其 ４ ｒｕ ｂ （ ｌ ｓ 为 Ｓ Ｌ… ａ 在 全球 范围 内至少 已发现 ２ ０多种 Ｅ Ｂ ｓ ０ Ｓ Ｌ。
且检 出率低 ， 它们 相 互之 间 以及 与其他 ８ 内酰 胺酶 的 同源 性 ．
较低 。 １６ １ Ｐ Ｒ型 Ｅ Ｂ ｓ 在土 耳 其 铜绿 假 单 胞 菌 中分 离 出 的 ．． Ｅ Ｓ Ｌ： Ｐ Ｒ－ 是第一个被报道 的 Ｂ 内酰胺酶 。 Ｅ １ － １６ ２ Ｓ Ｏ １ Ｅ Ｂ ｓ与居 泉沙雷 菌 （ ｅｒ ａｆｎｉ ｌ） 生 ． ． Ｆ 一 型 Ｓ Ｌ ： Ｓ ｒ ｎ ｏｔ ｏ 产 ａ ｃａ 的 Ａ类 酶高度相关 。
复杂 ， 超广谱 Ｂ 内酰胺 酶 的产 生是 细 菌对 Ｂ 内酰 胺类 抗 生素 ． ．
耐药的主要机制 。超广 谱 Ｂ 内酰 胺酶 （ ｘ ｎ ｅ ｐ ｃ ｕ ｅａ ． ｅｔ ｄ ｄｓｅｔ ｍ ｂｔ． ｅ ｒ １ｃ ｍ ｓｓＥ Ｂ ｓ 是 由质 粒介 导 的能赋予 细菌 对 多种 Ｂ 内酰 ａｔ ａｅ ，Ｓ Ｌ ） ａ 一 胺类抗 生素耐药 的一类酶 ， 本文就 Ｅ Ｂ ｓ Ｓ Ｌ 分类 及来源 、 特性 、 流 行 病学 、 检测 、 防治措施等方 面综 述如下 。 １ Ｅ Ｂ ｓ的型别 、 ＳＬ 来源及特性 革兰阴性菌产生 的 Ｂ 内酰胺酶 的种类 繁多 、 一 特性各 异。按
生素高度 耐 药 ， 泰 国分 离 到 的一 株 铜 绿 假 单 胞 菌 中也 曾 在
超广谱β—内酰胺酶细菌感染的防治分析
超广谱β—内酰胺酶细菌感染的防治分析作者：谢辉海来源：《中国实用医药》2016年第16期【摘要】目的探讨分析超广谱β-内酰胺酶细菌感染的相关防治措施以及临床效果。
方法总结分析60例β-内酰胺酶细菌感染患者的具体流行情况以及控制情况。
结果 60例患者经治疗后，显效30例（50.0%），有效25例（41.7%），无效5例（8.3%），总有效率为91.7%。
结论应尽可能防止同β-内酰胺酶感染或者定植相关的危险因素，如果出现β-内酰胺酶感染，应该及时有效的采取头霉素类以及碳青霉烯类药物对感染进行控制。
【关键词】超广谱；β-内酰胺酶；细菌感染；防治DOI：10.14163/ki.11-5547/r.2016.16.016【Abstract】 Objective To investigate relevant prevention and treatment measures and clinical effects for extended spectrum β-lactamases bacterial infection. Methods Summary and analysis were made on specific prevalence condition and control status in 60 extended spectrum β-lactamases bacterial infection patients. Results After treatment in the 60 cases， there were 30 excellent effective cases （50.0%）， 25 effective cases （41.7%）， and 5 ineffective cases （8.3%）， with total effective rate as 91.7%. Conclusion It is necessary to avoid risk factors of β-lactamases infection and planting. Timely and effective implement of cephamycin and carbapenem drugs is essential to suppress β-lactamases infection.【Key words】 Extended spectrum；β-lactamases； Bacterial infection； Prevention and treatment本研究总结分析本院重症加强护理病房（ICU）中超广谱β-内酰胺酶细菌感染的具体流行情况以及控制情况，以探讨分析超广谱β-内酰胺酶细菌感染的相关防治措施以及临床效果，现总结如下。
超广谱内酰胺酶研究进展
感 但 是 能 否 用 头 孢 他 啶 治 疗 由 产 Ｃ Ｘ Ｍ 型 Ｅ Ｂ ｓ Ｔ— Ｓ Ｌ 的细 菌
位 点 中任 一 位 点 的 突 变 对 Ｅ Ｂ ｓ 大 底物 范 围是 必 需 的 。 ＳＬ 扩 卢 月 梅 等同 新 型 Ｂ 内 酰 胺 酶 Ｓ Ｖ ５ 对 一 Ｈ 一 ９的研 究 发 现 ， 发 生 了 其 Ａａ１４一 Ｖ ｌ Ｐｏ２ ９一 ｋｕ位 点 的 变 化 。 药 敏 实 验结 果 １ ３ ａ 和 ｒ ６ 显示 ． 携带 Ｓ Ｖ一 ９基 因 的 菌 株 对 氨 苄 西 林／ 巴坦 耐 药 ， Ｈ ５ 舒 对 头 孢 噻 肟 中介 。 其 他 药 物 均 敏 感 。 对
自 Ｂ ｕ ｒｆｉ ａｅ ｅ ｄ等 ｌ 首 次 报 道 Ｃ Ｘ Ｍ 型 Ｅ Ｂ ｓ以 后 ． ｕ ｎ ｌ 引 Ｔ — ＳＬ Ｃ Ｘ Ｍ 型 Ｅ Ｂ ｓ 逐 渐 被 认 识㈣ Ｃ ｘ Ｍ 型 Ｅ Ｂ ｓ 现 出 Ｔ— ＳＬ才 Ｔ— ＳＬ 表
对 头孢 噻肟高水 平耐药 ． 而对 头孢 他啶的水解力很弱。在体
导 。 通 过 接 合 、 化 和转 导 等 形式 在 细 菌 间 扩 散 ． 临 床 抗 可 转 给
感 染 治 疗 造 成极 大 的 困难 。 目前 ， Ｓ Ｌ Ｅ Ｂ ｓ已成 为 细 菌 对 Ｂ 内 一
酰 胺 类 抗 生 素产 生 耐 药 性 的主 要 原 因 。 １ 超 广 谱 内 酰胺 酶 类 型
维普资讯
．
２ ４． ５
Ｊａ ａ ｉ ． ｄ Ｌ ｂ Ｓ ｉ ｕ ｅ ０ ７ Ｖｏ ５ Ｎｏ ｉ ｎ ｘ Ｍｅ ａ ｃ． ｎ ２ ｏ １ ， ３ Ｊ Ｊ ２
β-内酰胺酶
TEM型酶分布很广，尤以TEMTEM型酶分布很广，尤以TEM-1型分布最广，出 现频率最高，约占50%。染色体介导酶有K1型， 现频率最高，约占50%。染色体介导酶有K1型， P99型及D31型，染色体基因决定细菌对抗生素 P99型及D31型，染色体基因决定细菌对抗生素 固有耐药性，近代研究证明在院内感染病人中产 生质粒介导酶的耐药菌，其产生耐药性大多是在 接触抗生素后获得的，并通过耐药基因的转移而 播散，也可由基因表达而传至下代。至今β-内酰 播散，也可由基因表达而传至下代。至今β 胺酶的数量已超过200种，其中超广谱β 胺酶的数量已超过200种，其中超广谱β-内酰胺 酶(extended spectrum β-lactamase,ESBL)已超 β-lactamase,ESBL)已超 过50种。 50种。
2.2 B型β-内酰胺酶
B型β-内酰胺酶的活性依赖于2价过渡态金属 内酰胺酶的活性依赖于2 离子，大多数情况下为Zn2+，此酶不被棒酸 离子，大多数情况下为Zn2+，此酶不被棒酸 抑制，但能被EDTA所抑制，按Bush分类属3 抑制，但能被EDTA所抑制，按Bush分类属3 群。按照核苷酸序列，此酶可分为2 群。按照核苷酸序列，此酶可分为2个亚型， 一个亚型以L 酶为代表，另一亚型以A2酶和 一个亚型以L-1酶为代表，另一亚型以A2酶和 CcrA酶为代表。L1酶和CcrA酶有相当广谱的 CcrA酶为代表。L1酶和CcrA酶有相当广谱的 底物轮郭，能水解头孢西丁，也有报告可水 解氨曲南。亚胺培南是A2酶的唯一底物，因 解氨曲南。亚胺培南是A2酶的唯一底物，因 此，A2酶也可称碳青霉烯酶。 此，A2酶也可称碳青霉烯酶。
β-内酰胺酶
—细菌耐药性机制之一
柳州市中医院 朱胜波
β-内酰胺类抗生素是目前临床抗感染治疗最普遍 应用的一类抗生素，随着这类药物的广泛使用 (特别是滥用和误用)和致病菌的变迁，产生了病 特别是滥用和误用) 原菌对药物的耐药性问题，而且耐药发生率相当 高。细菌产生β 内酰胺酶(β-lactamase)是80%病 高。细菌产生β-内酰胺酶(β-lactamase)是80%病 原菌耐药的原因之一，另外约12%和8%病原菌 原菌耐药的原因之一，另外约12%和8%病原菌 12% 的耐药分别与细菌细胞外膜通透性障碍和靶位的 改变有关。本文对细菌产生β 改变有关。本文对细菌产生β-内酰胺酶所致的耐 药性作一简要综述，以便采取相应对策以防止耐 药性的蔓延。
超广谱β-内酰胺酶的检测及耐药性分析
超广谱β-内酰胺酶的检测及耐药性分析莫志航;宁炎【摘要】目的了解临床产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)大肠埃希菌(E.coli)和肺炎克雷伯菌(K.pneumoniae)的发生率、耐药性,以便于对ESBLs进行监测和治疗.方法对102株E.coli和78株K.pneumoniae采用美国临床实验室标准委员会(NCCLS)规定的ESBLs表型筛选和确证试验确定ESBLs的发生率,并检测产ESBLs的E.coli 和K.pneumoniae的耐药性.结果 13.7％ (14/102)的大肠埃希菌和26.9％ (21/78)的肺炎克雷伯菌产ESBLs;产ESBLs菌株对亚胺培南耐药率为0％,除对阿米卡星、头孢西丁、替卡西林/克拉维酸联合酶抑制剂耐药率较低外,对三代头孢菌素、磺胺类和喹诺酮类药物均出现较高耐药.结论对产ESBLs菌株引起的感染,亚胺培南为首选.%Objective To investigate the prevalence of strains producing extended spectrum beta-lactamases (ESBLs) among Escherichia coil and Klebsiella pneumoniae, and to determine the drug resistance of the strans for better control and treatment of ESBLs. Methods One hundred and two strains of E. coli and 78 strains of K. pneumoniae were investigated for production of ESBLs by phenotypic screening and confirmatory test provided by the NCCLS. The drug resistance of ESBLs-producing strains was also investigated. Results 13.7% (14/102) of E. coli and 26.9% (21/78) of K. pneumoniae investigated were found to produce ESBLs. All ESBLs-producing strains were found to be susceptible to imipenem, relatively lowly resistant to of amikacin, cefoxitin, cefoperazone/β-lactamase inhibitor com-binations, and highly resistant to third generation cephalosporins, sulfonamides and quinolones. Conclusion Imipen-em isthe premium antibiotics for the treatment.of infection caused by ESBLs-producing strains.【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2012(023)018【总页数】2页(P78-79)【关键词】超广谱β-内酰胺酶;大肠埃希菌;肺炎克雷伯菌;耐药性【作者】莫志航;宁炎【作者单位】增城市新塘医院检验科,广东增城511340;增城市新塘医院检验科,广东增城511340【正文语种】中文【中图分类】R446超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)主要由大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌产生，能水解青霉素类、头孢菌素类和单酰胺类抗生素，从而使之失效[1]。
产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌的治疗进展
产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌的治疗进展产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌（ESBL-EC）是一种对β-内酰胺类抗生素具有高度耐药性的大肠埃希菌，其在临床感染中的发病率逐年上升，给临床治疗带来了极大的挑战。
随着科技的不断进步，针对ESBL-EC的治疗方式也在不断完善和更新。
本文将介绍ESBL-EC的治疗进展及相关的研究成果。
一、抗生素联合治疗1. 青霉素类抗生素与β-内酰胺酶抑制剂的联合应用青霉素类抗生素在对抗ESBL-EC时已经展现出一定的疗效，但ESBL-EC产生的β-内酰胺酶会降低其对青霉素类抗生素的敏感性。
为此，研究人员将青霉素类抗生素与β-内酰胺酶抑制剂进行联合应用，如阿莫西林-克拉维酸，有效地抑制了ESBL-EC的生长，提高了治疗效果。
2. 三联抗生素疗法三联抗生素疗法是指在严重感染病例中同时应用3种及以上抗生素，以期达到更好的治疗效果。
在对抗ESBL-EC感染中，研究人员探索了不同抗生素的联合应用，如喹诺酮类、氨基糖苷类和β-内酰胺酶抑制剂类抗生素的联合使用，为ESBL-EC感染的临床治疗提供了更多的选择。
二、新型抗生素的研发与应用1. 硝基呋喃类抗生素的研发硝基呋喃类抗生素是一类新型的抗生素，对抗ESBL-EC表现出较好的疗效。
由于其特殊的化学结构，硝基呋喃类抗生素能够通过多种机制抑制ESBL-EC的生长和复制，同时能够克服β-内酰胺酶对其他抗生素的耐药性，因此备受研究人员的关注。
随着硝基呋喃类抗生素的不断研发和应用，相信在未来能够为ESBL-EC感染的治疗提供更多的可能性。
2. 修饰抗生素的应用在ESBL-EC的治疗中，研究人员还尝试了对传统抗生素进行修饰，以提高其对ESBL-EC的敏感性。
通过对抗生素的分子结构进行改良或添加特定的官能团，使得修饰后的抗生素能够更好地穿透ESBL-EC的细胞膜，增加其对ESBL-EC的杀菌效果。
这种方法为克服ESBL-EC的耐药性提供了新的思路。
三、免疫治疗的应用1. 妥布肽克隆抗体的研发妥布肽克隆抗体是一种新型的免疫治疗药物，能够靶向清除ESBL-EC。
产超广谱β-内酰胺酶细菌感染防治专家共识
产超广谱β-内酰胺酶细菌感染防治专家共识产超广谱β-内酰胺酶细菌感染防治专家委员会超广谱β-内酰胺酶（extended-spectrum β-lactamase,ESBLs）是肠杆菌科细菌对β-内酰胺类抗菌药物产生耐药的主要机制之一，其预防与治疗已成为临床医生需要面对的重要问题［1］，但国内外缺少相关问题处理的指导性意见。
《中华实验和临床感染病杂志（电子版）》编辑部和《医学参考报·感染病学频道》编辑部组织国内部分专家制定本《共识》，以对ESBLs相关问题的处理提供指导。
一、超广谱β-内酰胺酶及相关概念1．β-内酰胺酶及分类：β-内酰胺酶是指细菌产生的能水解β-内酰胺类抗菌药物的灭活酶，是细菌对β-内酰胺类抗菌药物耐药的主要机制。
其分类见表1。
2．超广谱β-内酰胺酶：细菌在持续的各种β-内酰胺类抗菌药物的选择压力下，被诱导产生活跃的及不断变异的β-内酰胺酶，扩展了其耐受头孢他啶、头孢噻肟、头孢吡肟等第3代及第4代头孢菌素，以及氨曲南等单环β-内酰胺类抗菌药物的能力，这些新的β-内酰胺酶被称为ESBLs。
ESBLs属于Ambler分类的Ａ类和Ｄ类酶，按Bush分类属2be。
根据质粒所携带编码基因同源性的不同，ESBLs主要有TEM、SHV、CTXM、OXA型。
还有一些少见的ESBLs型别，如PER、VEB、CMZ、TLA、SFO、GES等。
引起临床感染的产β-内酰胺酶细菌依次为肺炎克雷伯菌、铜绿假单孢菌、大肠埃希菌、阴沟肠杆菌等。
二、产ESBLs细菌感染的流行因素及发展趋势自1982年在英格兰首先发现产ESBLs克雷伯菌后，产ESBLs细菌的流行在世界各地广泛报道。
ESBLs主要存在于临床分离的革兰阴性杆菌，其中又多见于肠杆菌科细菌［2-4］。
在肠杆菌科细菌中以大肠埃希菌和克雷伯菌最为常见，克雷伯菌包括肺炎克雷伯菌和产酸克雷伯菌。
其他常见产ESBLs细菌有产气肠杆菌、变形杆菌、沙门属菌、阴沟肠杆菌、粘质沙雷菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌属等。
超广谱β-内酰胺酶检测方法的应用比较
超广谱β-内酰胺酶检测方法的应用比较唐群力【期刊名称】《检验医学与临床》【年(卷),期】2010(007)019【摘要】目的通过对297株大肠埃希菌的超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)表型检测,评价所用的两种筛选试验和两种确证试验.方法用美国临床实验室标准化研究所(CLSI)推荐的纸片扩散法做筛选试验和确证试验,用西门子公司的NC31革兰阴性菌测试复合板做肉汤稀释法的筛选试验,用该公司的ESBLs确认板做肉汤稀释法的确证试验.结果两种筛选试验的结果一致率为98.7%,差异无统计学意义(χ2=0.25,P>0.05).两种确证试验的结果一致率为99.3%,差异无统计学意义(χ2=0.50,P>0.05).筛选试验和确证试验的一致率为90.9%,差异有统计学意义(χ2=25.04,P<0.05). 结论在日常的ESBLs检测工作中,筛选试验不论用纸片扩散法还是用肉汤稀释法、确证试验不论用纸片扩散法还是用肉汤稀释法,所得结果均较为一致,两种筛选试验均可筛选出全部的ESBLs阳性菌,为了避免把一部分ESBLs 阴性菌误认为阳性菌,必须对筛选试验阳性的菌株应进一步做确证试验.【总页数】3页(P2105-2107)【作者】唐群力【作者单位】上海市奉贤区中心医院检验科,201400【正文语种】中文【中图分类】R378.21【相关文献】1.肠杆菌科细菌产超广谱β—内酰胺酶的几种检测方法比较 [J], 姜煜飞2.介绍一种同时存在AmpC酶和超广谱β内酰胺酶的检测方法 [J], 原英;徐英春;陈民钧3.三种超广谱β-内酰胺酶手工检测方法的比较 [J], 陈娆;常静;宋荣海4.两种产超广谱β-内酰胺酶耐药菌检测方法的比较分析 [J], 王庆丰;高波;李光;景峰;蒋树春5.产超广谱β-内酰胺酶菌的检测方法及耐药性的比较 [J], 王红筱;唐辉;何志明;王媚;舒俊;马玉萍因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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COO-
青霉素类、头孢菌素类、氨曲南
院内感染常见革兰氏阴性杆菌
11% 2% 6% 4% 15% 19% 14%
大肠埃希菌 （356） 铜绿假单胞菌 (233) 肺炎克雷伯菌 （176） 鲍曼不动杆菌 (178) 嗜麦芽窄食单胞 菌(52) 其他（74） 洋葱伯克霍尔德 菌（19） 肠杆菌属 （141）
起始充分对症治疗的产ESBL肠杆菌感染患者其14天病死率显著下降
14天病死 率
数据来自Paterson DL等2004年发表的一项前瞻性研究；起始充分治疗即起始使用
的抗菌药物对病原体敏感
1.送标本培养尽可能获取病原学依据，转为目标治疗
2.监测症状、体征、血液、痰等指标变化
肠杆菌科为病原体感染
YES 2.病情危重判断
纸片扩散法
头孢噻肟 头孢他啶
判断标准
抑菌环直 径≥5mm
头孢噻肟 ＋ 克拉维酸
酸
头孢他啶 ＋ 克拉维
肉汤稀释法
MIC≥3个倍比稀释度
基因诊断
聚合酶链反应（PCR） 核苷酸序列分析
目录
ESBL的定义及分布 ESBL流行概况
ESBL实验室检测及基因型确定
ESBL药物治疗选择 ESBL的预防
大肠埃希菌ESBL(+)
内酰胺酶抑制剂 氨基糖苷类 氟喹诺酮类 磷霉素 替加环素等
产ESBL肠杆 菌感染
？
酶抑制剂复合制剂的地位
轻中度感染：可选择头孢哌酮/舒巴坦，哌拉西林/
他唑巴坦
需加大剂量使用：头孢哌酮/舒巴坦2g/3g，q8h； 哌拉西林/他唑巴坦4.5g，q6h
其他β-内酰胺/β-内酰胺酶复合制剂不推荐使用
SHV、TEM、OXA、CTX-M 4种主要类型
ESBLs在各国流行情况
ESBL主要类型：TEM,SHV,OXA,CTX-M
目录
ESBL的定义及分布 ESBL流行概况
ESBL实验室检测及基因型确定
ESBL药物治疗选择 ESBL的预防
CLSI推荐的ESBL实验室检测方法
筛选方法
纸片扩散法 对大肠埃希菌和 肺炎克雷伯菌抑 菌圈直径 头孢泊肟≤17mm 头孢他啶≤22mm 氨曲南≤27mm 头孢噻肟≤27mm 头孢曲松≤25mm 符合以上任何一 项即可判定可能 产ESBL 微量肉汤稀释法 对大肠埃希菌和肺炎 克雷伯菌最低抑菌浓 度（MIC） 头孢泊肟≥8μg/ml 头孢他啶≥2μg/ml 氨曲南≥2μg/ml 头孢噻肟≥2μg/ml 头孢曲松≥2μg/ml 提示菌株可能产 ESBL
产ESBL肠杆菌感染患者的住院时间比非产ESBL肠杆菌感染患者延长6-10天 9.7
产ESBL肠杆菌感 染患者住院延长 时间
6.0
住院时间(天 )
Lee SY研究 (n=42)
Schwaber MJ研究 (n=99)
基线：非产ESBL肠杆菌 感染患者住院时间
左边数据来自Lee SY等2006年发表的一项配对研究，右边数据来自 Schwaber
浅述超广谱β-内酰胺酶
培训学员： 指导老师：
目录
ESBL的定义及分布 ESBL流行概况
ESBL实验室检测及基因型确定
ESBL药物治疗选择 ESBL的预防
超广谱-内酰胺酶（extended spectrum lactamases，ESBLs）
是一类由质粒介导的2be类-内酰胺酶，能水解氧亚氨基-内酰胺抗 生素，大多数能被-内酰胺酶抑制剂如克拉维酸（CA）所抑制。 N +NH3 C N S O CH3 O C NH N R S
住院患者常规检测ESBL,有助于产ESBL肠杆菌科的预防和管理
抗生素的不规 范使用
不合理的抗生素选用 不必要的延长抗生素治疗 不恰当的给药剂量 不适当的预防性治疗
具体措施
严格抗生素的使用指证 尽量减少第三代头孢菌素治疗
使用一次性手套 勤洗手 缩短患者住院时间 减少侵袭性操作 医疗器械消毒灭菌
ESBL菌株感染者隔离 治疗
协和医院2010年度临床分离细菌耐药监测报告
29%
肠杆菌中产 ESBLs 菌株检出率呈高水平稳定
产 E S B L 菌 检 出 率 ( % )
2005-2012年CHINET耐药监测结果显示肠杆菌中产ESBLs菌株的检出率高
2005-2013年CHINET耐药监测结果显示肠杆菌中产ESBLs菌株的检出率 高
头霉素类
对ESBL稳定,不被水解 临床疗效不够理想 不建议作为产ESBL 菌株感染一线治疗 可用于产ESBL细菌 感染的降阶梯治疗
外膜孔蛋白表达下降
较强AmpC酶表达诱 导剂，高产AmpC酶
Int J Antimicrob Agents 2008;31:467-71Korean J Lab Med 2008 Dec; 28(06) 401-412
表型确证试验
纸片扩散法 头孢噻肟和头孢 他啶，单独和克 拉维酸的复合制 剂进行检测 两种药物任何一 种在加克拉维酸 后，与不加克拉 维酸的抑菌环相 比增大值≥5mm时 L，判定产ESBL 微量肉汤稀释法 头孢噻肟和头孢 他啶，单独和克 拉维酸的复合制 剂进行检测 两种药物任何一 种在加克拉维酸 后，与不加克拉 维酸的MIC≥3个 倍比稀释度，判 定为产ESBL
1.产ESBL实验室检测
NO
头孢菌素，喹诺酮类等 轻中度：头孢哌酮/舒巴坦 哌拉西林/他唑巴坦 重症感染：碳青霉烯类
降阶梯治疗：复合制剂 头霉素类联合氨基糖苷类
目录
ESBL的定义及分布 ESBL流行概况
ESBL实验室检测及基因型确定
ESBL药物治疗选择 ESBL的预防
ESBL影响肠杆菌株对抗菌药物的敏感性
广州医科大学附属第一医院细菌监测及药敏数据报告 2013
肺炎克雷伯菌ESBL(+)
广州医科大学附属第一医院细菌监测及药敏数据报告 2013
治疗ESBL肠杆菌感染的抗生素选择
可选药物
碳青霉烯类 头酶素类 β-内酰胺类/ β-
首选药物
哪类药物可作为 产ESBL肠杆菌感 染患者起始经验 性治疗的首选
60’S 70’S 60’S 60’S 60’S
80’S 90’S 70’S 70’S 70’S
21世 纪 80’S 80’S
60’S
产ESBL克雷伯菌属 感染在院内爆发
产CTX-M肠杆菌在 阿根廷广泛流行
产CTX-M-15大肠埃 希菌广泛流行 Pitout JDD. Drugs 2010; 70 (3): 313-333
敏感率 (%)
头孢他 啶
头孢噻 肟
头孢吡 肟
氨曲南 阿莫西 林/克拉 维酸
哌拉西 林/他唑 巴坦
阿米卡 星
碳青霉烯
Mehrgan H et al. J Infect Dev Ctries 2010; 4(3):132-138.
产ESBL肠杆菌感染增加患者病死率
产ESBL肠杆菌感染患者的院内死亡率是非产ESBL肠杆菌感染患者的2倍
院内死亡 率
数据来自Schwaber
MJ等2006年发表的一项病例对照研究
产ESBL肠杆菌感染降低治疗成功率
产ESBL肠杆菌感染患者的治疗成功率远低于非产ESBL肠杆菌感染患者
数据来自Lee SY等2006年发表的一项配对研究，结果为采用非碳青霉烯类 β-内酰
产ESBL肠杆菌感染延长住院时间
MJ等2006年发表的一项病例对照研究
产ESBL肠杆菌感染增加治疗费用
产ESBL肠杆菌感染患者的治疗费用是非产ESBL肠杆菌感染患者的2-3倍
治疗费用 ($US)
(n=42)
(n=99)
(n=99)
左边数据来自Lee SY等2006年发表的一项配对研究，中间数据来自 Lautenbach
E等2001年发 表的一项配对研究，右边数据来自Schwaber MJ等2006年发表的一项病例对照研究
目录
ESBL的定义及分布 ESBL流行概况
ESBL实验室检测及基因型确定
ESBL药物治疗选择 ESBL的预防
超广谱β-内酰胺酶发现简史
检出TEM-1 检出SHV-1
检出ESBL(SHV-2) 检出CTX-M 2001年，在印度首次 检测到产CTX-M-15大 肠埃希菌 检出ST131 70’S 80’S 90’S 90’S 90’S 21世 90’S 纪 21 21 世纪 世纪 21世纪
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