骨转换标志物课件

•骨质疏松症概况 •骨转换标志物概述
Contents
•P1NP/β -CrossLaps在骨质疏松中的应用 • P1NP/β -CrossLaps在骨质疏松疗效评估中的价 值 • P1NP/β -CrossLaps在骨质疏松性骨折风险评估 中的价值 •骨转换标志物检测注意事项
干骺端
结构 松质骨
骨髓腔
P1NP(总骨1型前胶原氨基端延长肽) 骨合成标志物
• 90%的骨基质是由I型胶原质组成的 ，I型原骨胶原有N-（氨基）和C-（
羧基）延长端 • 在前胶原转变为胶原纤维质期间，它们被特异的蛋白酶去除，继而形成 骨基质。 • 每合成一个胶原分子，就会有一个分子的PINP产生， • 因而PINP(I型原骨胶原-N端前肽)成了I型胶原质沉积的特异性标志物， 因此可定义为一个具有真正意义的骨形成标志物。 • 在I型纤维原细胞构造期间，PINP被释放入细胞内部，最终进入血液。
P1NP/β-CrossLaps监测骨质疏松治疗推荐流程
诊断骨质疏松 开始治疗,检测标志物的基础值 β -CrossLaps-抗再吸收治疗 total P1NP-合成代谢治疗 3个月后监测骨标志物total P1NP或β -CrossLaps
抗再吸收治疗后β -CrossLaps 下降大于35-55% 或P1NP下降小于40%
期望值：3个月后从基础值至少降低35-55%
骨质疏松治疗效果差的患者应考虑以下原因 治疗监测
研究证实大多数治疗是有效的，真正的治疗失败比较少见。 然而，对疗效差可能由于以下原因造成： • 依从性差 • 其他原因 吸收不良 酒精中毒 活动受限 糖皮质激素治疗 甲亢 • 骨标志物在治疗早期就能鉴别出这些患者，做适当的检查， 预防骨折。骨标志物更好地鉴别疗效差的患者，从而优化治 疗方案。
Elecsys ® β -CrossLaps
类型 骨再吸收 标志物 骨形成 标志物
治疗 抗再吸收治疗
期望值 至少下降 35％－55％ 至少下降 40％
检测间隔 治疗前基础值，治疗后 3个月，每6－12个 月监控一次 治疗前基础值，治疗后 3个月，之后每6－ 12个月监控一次 治疗前基础值，治疗后 3个月，之后每6－ 12个月监控一次
total P1NP
抗再吸收治疗
合成代谢治疗
至少增加 40％
Contents
•骨质疏松症概况 •骨转换标志物概述 •P1NP/β -CrossLaps在骨质疏松中的应用 • P1NP/β -CrossLaps在骨质疏松疗效评估中的价 值 • P1NP/β -CrossLaps在骨质疏松性骨折风险评估 中的价值 •骨转换标志物检测注意事项
合成代谢治疗后 total P1NP明显上升 （大于40%）
抗再吸收治疗后 β -CrossLaps 无明显降低
合成代谢治疗后 total P1NP无明显升高
维持目前治疗 继续监控 每隔6-12个月一次
询问依从性、胃肠道副作用 必要时调整治疗方案
P1NP/β -CrossLaps的临床应用和使用建议（IOF）
IOF已经发布了骨标志物和骨折预报的建议，骨吸收标志物（例如，β CrossLaps高于绝经前范围2个标准差） 高浓度表明增加骨质疏松骨折大 约2倍，β -CrossLaps是罗氏骨标志物组合中首选的风险评估标志物。
Contents
•骨质疏松症概况
•骨转换标志物概述
•P1NP/β -CrossLaps在骨质疏松中的应用
年龄范围
upon Hologic cut-off values. Spine = 0.717 g/cm2, femoral neck = 0.493 g/cm 脊柱 股骨颈
Woo et al.
Osteopor Int (2001);12:289-293
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•骨质疏松症概况 •骨转换标志物概述 •P1NP/β -CrossLaps在骨质疏松中的应用 • P1NP/β -CrossLaps在骨质疏松疗效评估中的价 值 • P1NP/β -CrossLaps在骨质疏松性骨折风险评估 中的价值 •骨转换标志物检测注意事项
β -CrossLaps(I型胶原交联羧基末端肽)
骨吸收标志物
β -Cross Laps是骨重建过程中I型胶原被降解后释放入血 的片断 β -Cross Laps从肾脏排出。
骨重建包括两个阶段：再吸收与形成
ß-CrossLaps 是骨的重吸收 指标
P1NP 是 骨的 合成代谢指标
骨转换标志物P1NP/β -CrossLaps的优势
P1NP/β -CrossLaps浓度增加与骨质丢失相关
预后评估
血清标志物增高的妇 女比正常或下降的骨 标志物妇女前臂骨质 丢失更加严重
P1NP/β -CrossLaps联合其他因素能够更好评估骨折风险
预后评估
低BMD 预先骨折 高β -CrossLaps 低BMD,高β -CrossLaps 预先骨折，高β -CrossLaps 低BMD，预先骨折 所有结果均高 相应风险 骨再吸收标志物β -CrossLaps是一个鉴定 骨折风险的有用的指标。 65－80岁妇女10年的髋骨骨折的风险明显 增加。
不受其他器官组织干扰
可重复性佳
ß-CrossLaps受昼夜节律影响而变化
40个正常人的ß-CrossLaps昼夜节律变换
M, et al.; Clin Chem 1999;45:1858-1860
ß-CrossLaps受进食影响而变 化


不进食组 进食组
取样时间要求和检测间隔时间
取样时间要求 •血清：清晨（9点前）空腹 检测间隔时间 •再吸收标志物ß-CrossLaps ：开始治疗前，治疗后3或6 个月 •骨形成标志物P1NP：开始治疗前，治疗后3或6个月
合成治疗： • 用Teriparatide（特立帕肽） 治疗的病人在开始治疗后 3个月总P1NP即显示150 ％的增加。 • 总P1NP增加超过40％就 表明合成治疗是成功的。 抗再吸收治疗： • 用双膦酸盐Alendronate （阿仑唑奈）治疗的病人 总P1NP下降，骨形成标 志物下降，表明骨转换正 常，这个治疗是成功的。 • 对于抗再吸收治疗骨形成 标志物和骨再吸收标志物 均下降。总P1NP下降超 过40％就表明抗再吸收治 疗是成功的。
血清学检测项目分类
• 骨转换标志物
• 骨合成标志物
• 骨再吸收标志物
• 与骨转化有关的激素 • 25-羟基维生素D3
常见骨转换标志物
骨合成标志物
• I型前胶原N端肽(PINP) • 血清碱性磷酸酶 （ALP） • 骨钙素(OC) • 骨源性碱性磷酸酶(BALP) • I型前胶原C端肽 (PICP)
骨质疏松性骨折的发病率远高于心血管疾病及肿瘤
年发病人数（10万）
20 15 10 5 0 骨质疏松 性骨折1 心脏病发作2 中风3 乳腺癌4
1. 1996年美国每年估计（所有年龄）
3. 1996年美国每年估计（＞29岁女性 ）
3. 1996年美国每年估计（＞30岁女性 ）
4.1996年美国估计（新病例，所有年龄的女性）
骨质疏松在绝经后妇女中更为常见
70 60 50
脊柱 60.2 53.3 53.8
股骨颈
% 妇女
42.3 25.4 11.1 1.3
40-49 50-59 60-69 70-79 80-89
40 30 20 10 0
28.9
0
0
40-49 50-59 60-69 70-79 80-89
年龄范围
1Based
关节软骨
骨骼
骨干
骨膜
皮质骨 干骺端
骨组织的基本构成
wk.baidu.com
无机物 —— 70%
- 95%为磷酸钙盐形成的羟磷灰石

有机物 —— 30%: - 98%为Ⅰ型胶原 - 2%为非胶原蛋白：骨联结蛋白、骨钙素、骨桥蛋白和骨涎蛋白
骨质疏松症的定义
骨质疏松症定义 • 一种全身骨代谢障碍的疾病，其实质为
– 骨组织纤维结构受损 – 骨矿成分比例减少 – 骨质变薄，骨小梁数量减少
治疗监测
用P1NP监测治疗
抗再吸收治疗三个月后ß-CrossLaps即 可判断治疗效果（治疗监测）
•抗再吸收治疗：用二膦酸盐治疗 的患者在开始治疗后的前3周β CrossLaps明显下降。 •依从性差的患者，突然停止治疗 ，会导致β -CrossLaps即刻升高 • 对治疗有反应的患者，骨标志 物维持在低水平上。 而对治疗无反应的患者或从未接 受治疗的患者则停留在基线水平上 。 •β -CrossLaps从基线水平下降＞ 35-55%，表示治疗成功（IOF推荐5 ）
ß-CrossLaps比BMD更早反映治疗效果
治疗监测
在检测基础值后1.3.6.9. 12.18.24个月检测Alendronate 治疗的妇女血清β -CrossLaps 浓度，有效结果的最小临界值 用虚线表示，低于这条线的是 治疗成功者。 而BMD结果必须高于临界线。 由图中可见，骨标志物在治疗3 个月后大多数妇女显示明显的 下降，而BMD在两年后仍然显示 不一致的结果。 LSC= 最小有意义变化。LSC是 有效结果的最低要求。
• P1NP/β -CrossLaps在骨质疏松疗效评估中的价 值
• P1NP/β -CrossLaps在骨质疏松性骨折风险评估 中的价值 •骨转换标志物检测注意事项
P1NP骨合成标志物
利益 个体差异小 可在任何时间采取血样
优势
无昼夜节律 与食物摄取无关
骨骼高度特异性
稳定的分子结构
正常骨
• 导致
– 骨脆性增加，骨折风险升高
• 临床表现
– 患者臀部、脊柱、腕部易骨折 – 与年龄相关，女性多发于男性
骨质疏松
严重骨质疏松
骨质疏松症的类型
• 原发性骨质疏松症 年龄增加、女性绝经 • 继发性骨质疏松症 某些疾病、药物 如：甲亢、甲旁亢、 骨髓瘤、白血病、恶性肿瘤、 长期卧床、激素类药物等
HRT（激素替代疗法）6月后ß-CrossLaps即显示变化 1年后BMD依然无显著变化
治疗监测
HRT
LSC + BMD response LSC
17 位绝经后妇女每天服用 1 mg Estradiol / 50 g Norethisteron & 1000 mg 钙剂
Christgau et al., Bone 2000;26:505-511
•创伤小、灵敏和特异高 •反映骨质疏松症的机制 •部分反映骨质量、骨强度 •药物疗效早期评判 •评估骨质疏松性骨折风险
•检测肿瘤骨转移进展
P1NP/β-CrossLaps与骨密度（BMD）比较的优势
•反映全身骨代谢变化
P1NP/β -CTX
•IOF（国际骨质疏松基金会）推荐监测和随访的指标
•3～6个月即能反映疗效和患者的依从性 •联合BMD检测，作为重要的诊断工具
•是目前WHO，IOF推荐的诊断金标准 BMD •变化周期长（1～2年）
•不同方法测定结果不同
•少量放射性
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•骨质疏松症概况 •骨转换标志物概述 •P1NP/β -CrossLaps在骨质疏松中的应用 • P1NP/β -CrossLaps在骨质疏松疗效评估中的价 值
• P1NP/β -CrossLaps在骨质疏松性骨折风险评估 中的价值 •骨转换标志物检测注意事项
骨转换标志物P1NP/β -CrossLaps 在骨质疏松中的应用
通辽市科尔沁区第一人民医院检验科
孙 菲
•骨质疏松症概况
Contents
•骨转换标志物概述 •P1NP/β -CrossLaps在骨质疏松中的应用 • P1NP/β -CrossLaps在骨质疏松疗效评估中的 价值
• P1NP/β -CrossLaps在骨质疏松性骨折风险评估 中的价值 •骨转换标志物检测注意事项
P1NP/β -CrossLaps评价骨质疏松治疗效果
治疗监控： 1、治疗开始后3个月即可监测疗效 2、鉴别服药不规范和未服药的患者 3、鉴别疗效差的患者
P1NP/β-CrossLaps在治疗开始后3个月 即可提供疗效信息
BMD评估治疗的效果则要在后两年
合成代谢治疗三个月后P1NP即可判断治疗效果
骨再吸收标志物
• 血I型胶原羧基端降解产物（ β -CrossLaps)
• 尿钙/肌酐比值（Ca/Cr） • • • • • • 血浆抗酒石酸酸性磷酸酶5b （TPACP5b） 血I型胶原C端肽（S-CTX） 尿I型胶原C端肽（U-CTX） 尿I型胶原N端肽（U-NTX） 尿吡啶啉（Pyr） 脱氧尿吡啶啉（d-Pyr）