线粒体蛋白质的转运

与 Tom6 正好相反，它调节 TOM 复合物的去组装[2,4,14]。
2.2 TIM23 复合物及 TIM23-PAM 复合物
880
马军等：线粒体蛋白质的转运
位分选信号反映了蛋白质向线粒体运输的多样性[2~5]。
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9
SAM
TOM
10
细胞质基质 线粒体外膜
9 小 Tim 复合物
2
2
TIM22
9 2
TIM23 PAM MPP
1
8
MIA
8
7
辅因子 7
亲和结合位点
6
6
3
4
OXA
5 3 TIM23
45 4
70
7 6 22 5
20
Tom7。Tom20 和 Tom70 为 TOM 复 合 物 的 起 始受体，分别识别带有不同信号的前体蛋白，
Tom40
Tom40
Tom20 识别含有前导序列的前体蛋白，Tom70
识别含有整合定位信号的前体蛋白，两者之间
的功能也存在 一定 的重叠 。Tom22 为 跨 膜蛋 白，其 N 末端为非常保守的带负电荷的残基，
Tim44
mtHsp70
Mge1
ATP
MPP
用。Tom40 为 茁 桶状蛋白质，整合于外膜中，
形 成 TOM 复 合 物 的 跨 膜 通 道 。 Tom40 与
导肽
Tom22 和 Tom5、Tom6、Tom7 形成稳定的通
基质成熟蛋白
用输入孔道。Tom20 通过 Tom22 与通用输入通 道连接，而 Tom70 与通用输入孔道之间只存在 瞬间相互作用。Tom5 协助 Tom22 将前体蛋白
线粒体膜间隙
线粒体内膜 线粒体基质
图 1 线粒体蛋白质转运途径概览 1：导肽运输途径；2：转运体运输途径；3：停止 - 转移运输途径；4：保守型
运输途径；5：线粒体 DNA 编码蛋白质向内膜的运输；6：二元导肽运输途径；7：折叠诱捕运输途径；8：亲和结
合运输途径；9：茁 桶状蛋白运输途径；10：琢 螺旋蛋白运输途径 Fig.1 Overview of the pathways of proteins translocation into mitochondrial 1: Presequence pathway; 2: Metabolite carrier pathway; 3: Stop transfer pathway; 4: Conservative sorting pathway; 5: Mitochondrial DNA encoded protein translocation pathway; 6: Bipartite presequences pathway; 7: Folding traps pathway; 8: Affinity sites pathway; 9: 茁-barrel protein translocation pathway; 10: 琢-helical protein translocation pathway
(A) 可剪切的前导序列及其变化形式 MPP
线粒体基质
N
C
MPP
线粒体内膜
N
C
MPP IMP
Байду номын сангаас
线粒体膜间隙
N
C
(B) 非剪切的多种整合定位信号
N
线粒体外膜
N
N
N
TOM信号 茁信号 C
C C C
线粒体内膜
N
C
CysCys CysCys
线粒体膜间隙
N
C
图 2 线粒体前体蛋白的定位分选信号[2]
线粒体前体蛋白定位分选信号主要分为
本文拟就线粒体前体蛋白所携带的各种不同定位分选信号、前体蛋白向线粒体基质、 内膜、膜间隙和外膜转运所涉及的转运复合物，以及各种可能的转运途径进行简要的介绍。
1 线粒体前体蛋白定位分选信号
线粒体前体蛋白定位分选信号大致可以分为两类：可剪切的前导序列和非剪切的多种 整合定位信号 渊图 2冤。可剪切的前导序列是线粒体蛋白质最典型的定位信号，介导绝大多 数蛋白向线粒体基质的转运；非剪切整合定位信号的形式更加多样化。各种不同形式的定
摘要：线粒体含有约 1000 种蛋白质袁 其中 99%由细胞核 DNA 编码袁 在细胞质核糖体上合成后 被分别转运至线粒体的内膜或外膜上尧 基质或膜间隙中遥 由众多分子机器组成的线粒体蛋白质 转运系统参与了该生物学过程的执行遥 线粒体 DNA 编码的 13 种蛋白质也由该系统转运至线粒 体内膜遥 本文就线粒体蛋白质转运系统中线粒体前体蛋白质的定位分选信号尧 转运复合物和转 运途径作简要介绍遥 关键词：蛋白质转运曰 前导序列曰 TOM 复合物曰 TIM23 复合物曰 TIM22 复合物 中图分类号：Q244
收稿日期：2010-08-23；接受日期：2010-08-25 基金项目：国家重点基础研究发展规划资助项目(“973”计划)(2006CB806506，2006CB911001)，国家自然科 学基金(30721003，30970569) 通讯作者：孙飞，电话 / 传真：(010)64888582，E-mail：feisun@
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生物物理学报 2010 年 10 月 第 26 卷 第 10 期: 880-893 ACTA BIOPHYSICA SINICA 2010 Vol.26 No.10: 880-893
线粒体蛋白质的转运
马 军， 孙 飞
中国科学院生物物理研究所，生物大分子国家重点实验室，北京 100101
基质前体蛋白
mitochondrial membrane冤 定位于线粒体外膜，
是线粒体的门户，几乎所有被转运至线粒体各
部位的前体蛋白都必须先通过 TOM 复合物。 TOM 复 合 物 的 主 要 组 成 亚 基 有 Tom20、 Tom70、 Tom22、 Tom40、 Tom5、 Tom6 和
导肽
1.2 非剪切的多种整合定位信号 大部分线粒体外膜蛋白属于 琢 螺旋蛋白质，它们的定位信号多种多样，分别位于 N 端
渊信号锚定序列冤、C 端 渊末端锚定冤 和成熟蛋白质的中间。这些信号为典型的 琢 螺旋跨膜 片段，周围常含有带正电的氨基酸残基，这些蛋白质并不是以同一种方式整合于线粒体外 膜上[5]。
线粒体外膜蛋白 茁 桶状蛋白质的 C 端含有 茁 信号，这种 茁 信号与 琢 螺旋的导肽序列完 全不一样。茁 信号由位于蛋白质最末端的 茁 片层所形成，可被定位于线粒体外膜上的 SAM 复合物所识别[5]。茁 桶状蛋白质 茁 信号的前端还含有一段 TOM 信号，可被 TOM 复合物的 起始受体 Tom20 识别，但是它的特征和机制都还不清楚。
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生物物理学报 2010 年 第 26 卷 第 10 期
1.1 可剪切的前导序列及其变化形式
可剪切的前导序列是一种经典的定位信号。前导序列位于线粒体前体蛋白质的 N 端， 一般含有 10～ 80 个氨基酸残基，形成一种带正电的两性 琢 螺旋：一侧是带正电的亲水表 面，另外一侧为疏水性表面。前体蛋白在被运输进入基质后，前导序列被线粒体加工肽酶 渊mitochondrial processing peptidases，MPP冤 水解[4,6,7]。
线 粒 体 内 膜 上 有 一 类 被 称 为 代 谢 物 转 运 体 渊 metabolite transporter冤 的 蛋 白 质 ， 如 ADP/ATP 转运体、磷酸盐转运体等，它们通常含有六次跨膜 琢 螺旋，其定位信号分布于成 熟蛋白的整个区域，为几个不连续的片段，每个片段约 10 个氨基酸残基[12]。
0引 言
线粒体在细胞的生命活动中占据着重要的位置，不仅是细胞的能量工厂，还参与细胞 代谢的调节、细胞周期的调控、细胞发育、抗病毒和细胞凋亡等重要的生命活动[1]。这些功 能由线粒体中约 1000 种蛋白质来执行，其中 99%的蛋白质由细胞核 DNA 编码，在细胞质 核糖体上合成后被运输至线粒体的不同部位。
可剪切和非剪切两种。(A) 可剪切的前导 序列及其变化形式；(B) 非剪切的多种整
合定位信号。在信号序列的引导下，前
体蛋白通过不同的分子机器被转运至目
的地
Fig.2 Targeting and sorting signals of mitochondrial precursor proteins [2] Mitochondrial precursor proteins contain cleavable or noncleavable targeting signals. (A) Presequences and variations. (B) Multiple noncleavable internal signals. The signals direct the precursor proteins to their destinations by different molecular machines
线粒体拥有一套非常复杂而又精细的蛋白质转运系统来介导线粒体前体蛋白质的转运。 这套复杂精细的蛋白质转运系统涉及了前体蛋白中的各种不同定位分选信号、多种执行定 位分选的转运复合物、ATP 消耗、内膜膜电位和氧化还原势以及分子伴侣等多种因子。在 这些因子的协同作用下，蛋白质通过多种不同的转运途径被运输至线粒体中的不同部位。 线粒体 DNA 编码的蛋白质也通过该转运系统被运输至线粒体内膜上 渊图 1冤。
前导序列可以将蛋白质定位至线粒体基质。此外，有一些前体蛋白除了前导序列之外， 在前导序列之后还含有一段疏水分选信号 渊hydrophobic sorting signal冤 ———该信号决定了 前体蛋白在内膜上或膜间隙中的定位。对于内膜蛋白，其分选信号是成熟蛋白的一部分并 辅助前体蛋白质锚定于线粒体内膜上；对于定位于线粒体膜间隙的蛋白质，其疏水分选信 号可被定位于内膜外侧的内膜肽酶 渊inner membrane peptidase，IMP冤 所剪切，所形成的成 熟蛋白被释放到线粒体膜间隙中。内膜上有多种蛋白酶参与膜间隙前体蛋白分选信号的剪 切，如 IMP、Oct1、m-AAA、i-AAA 和 Pcp1 等[2,8~11]，这些蛋白酶对线粒体蛋白质定位分选 的实现起到了决定作用。