实习6 实验流行病学研究

问题4：研究人群的特征见下表，你对疫苗组和 对照组的可比性资料是否满意？
对照组（n=267) 疫苗组(n=335)
性男 别女
人数 百分数 （%）
136 50.9
131 49.1
人数 百分数 （%）
157 47.5
176 52.5
月 1-12 146 54.7 龄
13-24 121 45.3
ห้องสมุดไป่ตู้
200 59.7 135 40.3
在实施HB疫苗免疫计划前，曾对该地某农村地区儿童和孕妇的 HBV感染流行率进行调查。现况研究表明，儿童感染HBV的危险性 很高。纵向研究表明，30%新生儿具有从母体被动获得的抗-HBs， 当这种被动免疫消失时，HBsAg流行率急剧上升，但在出生6~12月 仍有3%婴儿具有抗-HBs，2岁时17%的儿童HBsAg阳性。在6~7岁时 80%儿童至少一项HBV标志阳性，在13岁时儿童HBV感染率与成人 相同(13%HBsAg阳性，91%既往或近期HBV感染)。因此，在该地 感染发生于生命的最早期。
四、流行病学实验的用途
1.干预措施的效果评价 2.评价某种新的治疗药物，疗效或制剂的效 果 3.探讨疾病的病因 4.医疗保健措施的评价
五、实验设计
包括研究目的、现场选择、对象选择、 样本量估计及随机、对照、盲法观察等。
要注意的问题是：选择的研究对象要有 代表性；计算样本量大小时，应考虑失访对 结局及检验差异的影响，对失访率预先做出 估计，用加大样本量给以补救；观察期限不 要过长，否则可能因人员流动、生活习惯的 改变、社会环境的变化等因素给终点评估造 成困难。
单元1 流行病学实验研究设计评价
乙型肝炎(HB)疫苗预防儿童早期HBsAg携带状态的效果：某地
方性流行地区的一次对照实验。 一、基础研究
某地乙型肝炎病毒(HBV)感染呈地方性流行，12%的献血人员 HBsAg阳性，90%居民至少一项HBV标志阳性。流行病学调查表明， HB和原发性肝细胞癌(PHC)明显相关，男性PHC年发病率为30/10万 ~75/10万。
有必要，原因：
本研究是对乙肝疫苗预防儿童早期 HBsAg 携带状态的效果进行评价的一项现 场实验。应选择预期儿童早期感染乙肝病 毒较高的地区进行，因而需要对现场进行 必要的基础研究。
问题2：
本实验选择实验现场及对象是 否合适？
合适：参照现场及对象的选择原则。
问题3：
本研究关于样本大小的计 算方法是否正确？
六、实验效果的主要评价指标
⒈ 评价治疗措施效果的主要指标：
有效率＝
治疗有效例数 治疗的总例1数00%
治愈率＝
治愈人数 治疗人数100%
N年生存率＝ 随N年 访存 N满年活的的病病例例 1数 0数 0%
⒉ 评价预防措施效果的主要指标： 保护率= 对照对 组照 发 实 组 病验 发 率组 病发 率 1病 0% 0率 效果指数= 对照组发病率
不满意，因为：
• 应对两组的性别构成、月龄进行统
计学检验，看有无差别，分别按表 一和表二进行卡方检验。
• 同时应对两组的HBV构成进行比
较。
对最初血清学阴性者还需分析：
（1）疫苗组的抗体阳转率(93.3%)。 （2）疫苗组和对照组感染率分别2.94%、
13.9%，χ²=17.6，p<0.05。 （3）两组中HBsAg(+)、HBsAb(+)和抗HBc
不正确，因为：
对照组发病率=17%，预期疫苗保护率=90%， 可以算得疫苗组发病率= 1.7%。又α=0.01 （单侧），β=0.1，计算得出两组各需92人。
由于34%的1-24个月的儿童至少有一项HBV 标志阳性，且失访率为50%， 所以两组各需： N=92/[（1-50%）X（1-34%）]=279人。
HBsAg
（-）
181
234
415
合计
195
238
433
χ²=8.13，p<0.05，差别有统计学意义。
对最初血清学阳性者还需分析：
实习6 实验流行病学研究
二、基本特症：
前瞻 前瞻性研究 干预 施加一种或多种人为干预处理 随机 研究对象随机分配到比较组 对照 有平行的、可比的实验组和对照组
概念、特征
随机化分组
干预措施
有效
实验组
研究对象
无效
有效
对照组
无效
前詹性研究
三、分类
⑴ 临床试验(clinical trial)：其研究对象是病人，以 个体为单位进行随机化实验分组的实验方法。 ⑵ 现场试验(field trial)：是以现场中尚未患病的人 作为研究对象，并随机化分组，接受处理或某种预 防措施的基本单位是个人。 ⑶ 社区试验(community trial) ：是以现场尚未患所 研究的疾病的人群作为整体进行实验观察，接受干 预的基本单位是整个社区，或其某一人群的各个亚 人群。
(+)所占比例是否有统计学差别。 （4）计算保护率(78.8%)和效果指数(4.7)。
疫苗组和对照组感染率的比较
感染 未感染 合计
对照组 27 168 195
疫苗组 7 231 238
合计 34 399 433
比较两组中HBsAg(+)所占比例是否有统计学差别
对照组 疫苗组 合计
（+）
14
4
18
根据流行病学资料，计算样本大小。证明疫苗保护率为 90%，把握度为0.9，α=0.01(单侧),算得需90名既往未曾暴 露HBV者随访12个月。由于34%1-24个月龄的儿童至少已有一 项HBV标志，且失访率为50%，因此，本研究所需儿童数为273 名或以上。
问题1：
在本实验前，对该地居民HBV 感染情况进行基础研究有无必要？
二、实验设计
N区离D市160公里，交通方便。该区为一农业区，人流动
较少，医疗卫生机构健全，服务质量较高。按随机分配的原 则进行分组，其中16个村庄接种HB疫苗，18个村庄接种安慰 剂，见（实习指导）图7-1。
HB疫苗免疫计划的目的在于降低儿童携带状态的发生率， 该地所有从出生至2岁儿童均列为接种对象。
实验组发病率
小结
流行病学实验研究方法常常可以作为一 系列检验假设的最终手段而据以做出肯定性 结论。也就是说，足够大的，随机的以及周 密设计、实施和分析的实验研究，或者可以 提供一个明确的阳性结果，或者可以提供一 个可靠的无效的结局，因而可以对研究结论 提供最强的、最直接的流行病学证据。
第二部分 实习内容