热休克蛋白-hsp70
脑梗死治疗中的新视角
·综述·脑梗死是脑卒中最常见的一种类型，发病率及致残率高。
脑梗死的防治一直是研究的热点。
脑组织缺血后，脑细胞代谢障碍导致凝固、变性或沉淀的蛋白质增多并积累，加重细胞应激性损害并加速细胞死亡[1]。
热休克蛋白（heat shock proteins ，HSPs ）可作为缺血相关的应激蛋白在脑组织缺血后被诱导激活，在脑损伤中起到重要作用，依据其分子量的大小可分为6个家族，依次为HSP100、HSP90、HSP70、HSP60、HSP40及小HSPs 家族[2]。
HSPs 作为分子伴侣可协助蛋白质的正确折叠、防止受损蛋白质的聚集，促使错误折叠的蛋白质降解等[3]。
研究指出HSPs 在脑梗死的损伤中起重要作用，靶向某些HSPs 可能对缺血性损伤的脑组织起保护作用。
因此，本文将与脑梗死相关的HSPs 的最新文献进行综述，为后续开展以HSPs 为靶点药物的研发及相关药物的临床转化提供理论依据，为脑梗死的治疗提供新的思路。
1HSP90与脑梗死HSP90是一种高度保守的同源二聚体蛋白，在人体内含量丰富，在维持细胞结构和功能稳定中起重要作用。
神经元缺血缺氧后HSP90含量明显升高，靶向抑制该蛋白可通过多方面发挥抗缺血性卒中的作用[4,5]。
Serwetnyk 等[6]研究显示，脑组织缺血缺氧后HSP90含量增多并可正向调控缺氧诱导因子-1α通路，损坏血脑屏障的完整性。
Zhang 等[7]发现HSP90在脑梗死患者血清中升高并与破坏血脑屏障完整性的基质金属蛋白酶（matrix metalloprote-inase ，MMP ）9呈正相关，在大脑中动脉闭塞（middle cerebral artery occlusion ，MCAO ）模型小鼠中使用HSP90的抑制剂阿螺旋霉素可降低经典炎症因子核因子κB （nuclear factor of κB ，NF-κB ）和MMP9的活性，使梗死面积缩小，神经功能得到明显改善。
西伯利亚鲟热休克蛋白HSP70cDNA的克隆、序列分析和组织分布
１ ２ １ 引物合成 及测序 ． ．
所有 引 物用 Ｐｉ ｒ ． ｒ ０ ｍｅ ５
收 稿 日期 ： ０ １ ０ — ７ ２ １ — ５ ２
基 金 项 目 ： 业 部 公 益 性 行 业 科 研 专 项 （ ００ ３ ５ － ５ ；北 京 市农 林 科 学 院 青 年基 金 资助 项 目 （ Ｎ Ｊ００ ５ 农 ２ １０ ０５ ０ ） Ｑ Ｊ １１） ２
鲟 属 ，为亚 冷水 性鱼类 。该 鱼 的养 殖利 润较高 ，因 而成 鱼养殖 得 到迅速 推广 。在成 鱼养殖 过程 中 ，养
Ｔ ｑ ＭＡ Ｔ Ｒ Ｃ Ｄ Ａ Ａ ｐｉｃｔ ｎ Ｋｔ（ ｌｎ ａ 、Ｓ Ｒ Ａ Ｅ ｃ Ｎ ｍ ｌｉ ｉ ｉ Ｃｏ — ｆａｏ
ｔｃ ） 和 ｐ Ｍ一１Ｔ Ｖ ｃ ｒ载 体 连 接 试 剂 盒 购 自 ｅｈ Ｇ ９ ｅｔ ｏ
关键词 ： 西伯利亚鲟 ；Ｈ Ｐ０ｃ Ｎ 序列分析 ；组织分布 Ｓ７ Ｄ Ａ；
中图分 类号 ： ９７４ ￥１．
文献标 志码 ：Ａ
热 休 克蛋 白 （ ｅｔｓｏｋｐｏ ｉｓ Ｓ ｓ 又 Ｈ ａ ｈｃ ｒｔｎ，Ｈ Ｐ ） ｅ
称应 激 蛋 白 ，其 中 Ｈ Ｐ ０家 族 高 度保 守 ，当 机 体 Ｓ７ 遭受 应激 后会 被诱 导而迅 速表 达 。ＨＳ ＇ Ｐ ０具 有分 子 ／
的表 达作 为潜在 性 的环境应 激 和毒性量 化指标 ¨ 引。 西伯 利 亚 鲟 Ａ ｉ ｎｅ ｂｅｉ属 鲟 形 目、鲟 科 、 ｃ ｅｓｒ ａｒ ｐ ｉ
试 验用 西伯利 亚鲟 取 自北 京市 水产科 学研究 所 国家级 鲟 鱼 良种 场 ，其 中 １尾 （ ５ ） 用 于 基 因 １０ ｇ 克 隆试 验 ，３尾 （ ６ ＋ ３ ４ ） 用 于组 织分 布试 １５ｇ ２ ． ６ｇ
细胞热休克蛋白在胁迫响应中的作用机制
细胞热休克蛋白在胁迫响应中的作用机制细胞面临一系列的内、外生态胁迫，如高温、低温、水分胁迫、盐胁迫等，对于生物来说，如何应对这些胁迫对保证生命活动的正常进行有着至关重要的意义。
细胞通过各种途径来对抗这些胁迫，其中细胞热休克蛋白(Hsp)就是重要的胁迫响应分子。
在本文中，我们将重点解释细胞热休克蛋白在胁迫响应中的作用机制。
一、热休克蛋白的种类与功能热休克蛋白(Hsp)是一种分子伴侣蛋白，广泛存在于所有生物体中。
根据分子量，Hsp可分为Hsp100、Hsp90、Hsp70、Hsp60、Hsp40等，它们在细胞的各个角落发挥着独特的功能。
热休克蛋白在正常情况下发挥着维持细胞稳态和调节基因表达的重要作用。
然而，当存在高温、寒冷、缺氧、化学物质、辐射等胁迫时，热休克蛋白的表达水平会显著升高，以此保证细胞内蛋白质的正常折叠和功能。
二、热休克蛋白的响应机制细胞热休克蛋白(Hsp)响应机制核心是热休克因子(Hsf)，它是Hsp基因转录的主要调节因子。
当细胞面临胁迫时，热休克因子通过调整Hsp的转录和翻译水平来保证细胞内蛋白质的正确折叠和稳态，从而拯救被胁迫的细胞和组织。
Hsf在正常状态下被辅因子协同抑制在胞浆内，当细胞面临胁迫时，Hsf 通过多种信号途径（如激酶、磷酸酶和激素等）激活，并且从胞浆内转移到细胞核内。
在核内，Hsf与DNA结合并且通过合成HspmRNA的方式来调控Hsp基因的表达，从而从根本上对抗胁迫。
三、热休克蛋白的胁迫保护作用热休克蛋白(Hsp)的诱导表达是一种对受胁迫细胞的保护机制，其主要的功能在于保持细胞内蛋白的正常结构和功能。
受胁迫的细胞会出现蛋白质的异常聚集和氧化等现象，热休克蛋白通过结合这些不稳定的蛋白质，并通过具有chaperone作用的方式修复它们，从而起到了维持细胞内稳态和抗胁迫的作用。
此外，Hsp还对一些胁迫响应相关的途径发挥调节作用。
例如，Hsp70可以与细胞凋亡执行子协同作用，延缓凋亡的进程，从而保护细胞的存活。
热休克蛋白70在抗感染与免疫中的作用
热休克蛋白70在抗感染与免疫中的作用作者：马广鹏张兴中来源：《湖北畜牧兽医》2011年第12期摘要：抗感染免疫是动物机体抵抗病原体感染的能力。
热休克蛋白７０通过激活天然免疫细胞活化等方式参与机体天然免疫，通过调节抗原递呈细胞对抗原的加工与递呈，增强免疫应答和参与免疫球蛋白组装等方式发挥对适应性免疫的影响，进而参与感染与免疫。
根据国内外近年来对热休克蛋白７０的研究概况，对热休克蛋白７０在机体抗感染免疫中的作用进行了综述。
关键词：热休克蛋白７０；抗感染免疫；天然免疫；适应性免疫中图分类号：Ｒ３９２．１２文献标识码：Ｂ文章编号：１００７－２７３Ｘ（２０11）12-0012-03热休克蛋白（Ｈｅａｔｓｈｏｃｋｐｒｏｔｅｉｎ，ＨＳＰ），又称应激蛋白（Sｔｒｅｓｓｐｒｏｔｅｉｎ，ＳＰ），是一组在结构上高度保守的多肽，广泛存在于自然界原核、真核细胞中。
自从20世纪７０年代由美国学者Ｔｉｓｓｉｅｒｅｓ等发现以来，生物学界科学家对ＨＳＰ的生物学功能进行了广泛深入研究。
根据ＨＳＰ的相对分子质量，将ＨＳＰ主要分成６个家族：大分子量ＨＳＰ家族、ＨＳＰ９０家族、ＨＳＰ７０家族、ＨＳＰ６０家族、小分子量ＨＳＰ家族和泛素［１］。
其中ＨＳＰ７０家族是最保守、最重要的一族，在大多数生物中含量最多，ＨＳＰ７０家族成员众多，它们在进化上高度保守，种属间同源性高，并且在正常细胞内和应激状态下均有表达。
ＨＳＰ７０家族的功能表现在多方面，在充当分子伴侣、细胞保护作用、抗细胞凋亡、抗氧化以及免疫应答中都起着重要作用［２－６］。
近些年来，科学家们逐渐发现ＨＳＰ７０在机体正常情况下免疫耐受的维持和免疫应急条件下的抗原递呈及免疫应答方面发挥着重要作用。
ＨＳＰ７０可通过模式识别受体（ＰＲＲ）传递信号给天然免疫系统，进而激活效应细胞产生免疫应答，在天然免疫中发挥作用。
在适应性免疫中，ＨＳＰ７０也具有识别、结合和呈递抗原肽的作用，结合的ＨＳＰ７０－抗原肽复合物能够激活产生特异性的Ｔ细胞特异性免疫应答［３］。
热休克蛋白70对供心一氧化氮及一氧化氮合酶表达的影响
热休克蛋白70对供心一氧化氮及一氧化氮合酶表达的影响（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【摘要】目的探讨热休克蛋白70 (HSP70) 对供心一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)的影响。
方法Wistar 大鼠18只,分为2组：对照组(C，n = 9)，腹腔注射生理盐水0.5 ml，24 h后取离体心脏灌注康斯特保护液（HTK液）,4℃保存3 h后建立Langendorff离体心脏灌注模型,灌注KH液2 h；实验组(E,n = 9)腹腔注射重酒石酸去甲肾上腺素(溶于生理盐水中)3.1μmol/kg(0.53mg/kg)，腹腔注射24 h后取离体心脏,处理方法同C组。
测定心肌HSP70含量、NO、NOS的含量以及相关生化指标并做统计学处理比较。
结果HSP70含量E 组较C组明显增高(P0.01) ,NO、NOS的含量E组较C组明显增多(P0.01) ,生化指标E组明显优于C组。
结论心肌HSP70高表达对供心具有明显的保护效应，并且其促进心肌NO、NOS的表达,可能是HSP70发挥心肌保护作用的因素之一。
【关键词】热休克蛋白70；一氧化氮；一氧化氮合酶Abstract: OBJECTIVE To investigate the protection of heat shock protein 70 on donor heart and the effects on expression of myocardial cell nitric oxide (NO) and nitric oxide synthase (NOS) of isolated rat heart. METHODS 18 Wistar rats were randomly divided into 2 groups. Control group (C,n = 9) ,Normal saline 0.5ml was injected intraperitoneally and 24 hours later isolated hearts were stored in 4 ℃for 3 hours with Histidine-tryptophan-ketoglutarate (HTK) solutions, and then isolated hearts were perfused for 2 hours by Langendorff model. Experimental group (E,n = 9), Noradrenaline Bitartrate 3.1μmol/kg(0.53mg/kg) was injected intraperitoneally and 24 hours later isolated hearts were stored in 4 ℃for 3 hours with HTK,and then isolated hearts were perfused for 2 hours with Krebs-Henseleit (K-H) solutions by Langendorff model. Myocardial HSP70 content , the expression of NO，NOS and related biochemical indicators were detected. RESULTS HSP70 ，NO and NOS in E group are higher than those in C group and biochemical indicators in E group is better than that in C group . CONCLUSION This study demonstrated that the high expression of HSP70 has obvious protection on donor heart ,and it can markedly affect the expression of NO，NOS of isolated rat heart and it is perhaps one of important factors for myocardial protection.Key words：Heat shock protein 70；Nitric oxide；Nitric oxidesynthase热休克蛋白(heat shock protein，HSP)是一组所有的细胞能在应激情况下由热休克基因所编码合成的序列高度保守的伴随细胞蛋白, 并能对抗更为严重的应激损伤, 研究发现在高温、缺氧、再灌注、局部损伤或感染等多种有害因素［1］刺激均可产生热休克蛋白。
细胞热休克反应的分子机制及其调节
细胞热休克反应的分子机制及其调节细胞热休克反应是生物体在应对外界胁迫时产生的一种紧急反应，其主要作用是维持细胞内外环境的稳定性以保证细胞生存。
热休克反应的核心成分是热休克蛋白质，它们在细胞内具有多种生物学功能。
1. 热休克蛋白质的结构和分类热休克蛋白质（Heat shock protein, HSP）属于家族灵长类共进化的蛋白质，以能够在细胞内表达的蛋白质为模板，主要通过源于比例23S（18S）rRNA的转录调控因子，促进其在应激情况下合成。
热休克蛋白质通常被分为六类，即HSP100，HSP90，HSP70，HSP60，HSP40和小分子热休克蛋白，其分类主要是依据分子重量的大小和氨基酸序列的结构。
热休克蛋白质在细胞内主要定位于核、细胞质以及线粒体等位置。
2. 热休克反应的诱导热休克反应的诱导机制包括两种方式：一种是激活热休克因子（Heat shock factor，HSF）介导的转录调控，另一种则是通过热休克蛋白质自身功能的作用。
2.1 HSF介导的热休克反应HSF是一种转录因子，它通过与热休克区域(HSE)相结合，并形成特殊结构的DNA-DNA螺旋结构，从而激活热休克基因的转录。
HSF的调控与多种信号通路，包括蛋白质翻译后期和蛋白质质量控制等有关。
HSF的转录活性还可以通过转录后修饰，如磷酸化、酰化等方式进行修饰而得到调节。
2.2 热休克蛋白的自身功能除了通过激活HSF调控热休克反应，热休克蛋白本身也具有多种的功能调节机制。
例如HSP90可以与许多细胞信号转导通路相互作用，并转运激酶等蛋白质，HSP70参与蛋白质折叠和形成质膜物质等，HSP40则起着辅助HSP70的作用等。
3. 热休克反应的调节除了以上介绍的诱导机制，热休克反应的调节还包括负调控和正调控两种。
3.1 负调控负调控是通过一些抑制剂或过量的一些分子引起热休克反应的下降。
例如在细胞远离中心热源较远的位置，HSP70等热休克蛋白的表达会显著下降；在体内则过量给药肾上腺素会明显抑制细胞的热休克反应等。
合浦珠母贝热休克蛋白hsp70基因的克隆与表达分析
合浦珠母贝热休克蛋白hsp70基因的克隆与表达分析黄桂菊;曲妮妮;喻达辉;李莉好【期刊名称】《中国水产科学》【年(卷),期】2007(14)5【摘要】采用同源克隆和RT-PCR技术对合浦珠母贝(Pinctada fucata)热休克蛋白hsp70基因进行了克隆和表达分析.获得cDNA全长序列2 365 bp,其中3'非编码区域(UTR)为318 bp,5'UTR为88 bp,开放阅读框(ORF)为1 959 bp,编码652个氨基酸,分子量约为71.39 kD,理论等电点为5.22,并含有3个HSP70家族的签名序列IDLGTTYS、DLGGGTFD和EEVD.同源性分析表明,合浦珠母贝HSP70的氨基酸序列与太平洋牡蛎(Crassostrea gigas)等双壳贝类的相似性高达86%以上,基于氨基酸序列的聚类分析表明,合浦珠母贝与牡蛎属种类亲缘关系最近.高温、高盐刺激后,半定量RT-PCR检测发现hsp70基因的表达明显增加,高温刺激的表达量高于高盐刺激,高温刺激组不同组织的表达量由大到小依次为鳃、消化腺、外套膜、肌肉、性腺,高盐刺激组不同组织的表达量由大到小依次为鳃、外套膜、肌肉、消化腺、性腺,表明HSP70参与了机体对刺激的应答过程.该基因的克隆为进一步深入研究合浦珠母贝的抗逆机理及其遗传改良奠定了重要基础.[中国水产科学,2007,14(5):726-732]【总页数】7页(P726-732)【作者】黄桂菊;曲妮妮;喻达辉;李莉好【作者单位】中国水产科学研究院,南海水产研究所,广东,广州,510300;中国水产科学研究院,南海水产研究所,广东,广州,510300;华中农业大学,水产学院,湖北,武汉,430072;中国水产科学研究院,南海水产研究所,广东,广州,510300;中国水产科学研究院,南海水产研究所,广东,广州,510300;上海水产大学,上海,200090【正文语种】中文【中图分类】Q959.215【相关文献】1.合浦珠母贝BMP7b基因的克隆与表达分析 [J], 范嗣刚;周代志;刘宝锁;邓正华;郭奕惠;喻达辉2.合浦珠母贝BMP7b基因的克隆与表达分析 [J], 范嗣刚;周代志;刘宝锁;邓正华;郭奕惠;喻达辉;;;;;;;;;;;3.合浦珠母贝章鱼胺受体（OAR）基因的克隆与表达分析 [J], 王德清;李海梅;黄桂菊;张博;范嗣刚;刘宝锁;苏家齐;喻达辉;4.合浦珠母贝章鱼胺受体(OAR)基因的克隆与表达分析 [J], 王德清;李海梅;黄桂菊;张博;范嗣刚;刘宝锁;苏家齐;喻达辉5.合浦珠母贝表皮生长因子样(EGF-like)基因的克隆与表达分析 [J], 朱文杰;黄桂菊;张东玲;范嗣刚;刘宝锁;毕晓敏;喻达辉因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
人舌癌Tca8113细胞热休克蛋白多肽复合物(HSP70-PC)的提取和鉴定
【 ｂｔａｔ ｏｓ ｄ ｅ ｕｉｃｔ ｎａｄｉｅｔｉ ｔ ｎｏ Ｈ Ｐ０ｔｍ ｒ ｅｔ ｅ ｘ ａｔ ＇ ｅｔ ｕ ａ ｃ８ ｅ ｓ ＨＳ７ ｓｏｉｔ Ａ ｓ ｃ】Ｔ ｕｙｔ ｒ ａｉ ｎ ｎｉｃ ｉ Ｓ ７ ｏ ｐｉ ｔ ｃｅ ｆ ｍ ｈａ ｄｈ ｍ ｎＴ ａ １３ｃｌ ． Ｐ ０ａｓｅ — ｒ ｔ ｈｐ ｆ ｏ ｉ ｄ ｆａｏ ｆ ｕ ｐ ｄ ｅ ｒ ｄｌ ｏ ｅ １ ｌ ａ
ｉ ｅ ｒｔ ｄ ｗｉ ｎ ｉＨ Ｓ ０ ｍＡｂ． Ｔｈ ｉ ｈｙ ｐ ｒｆｅ ｎｔｇ ａｅ ｔ ａ ｔ— ｈ Ｐ７ ｅ ｈ ｇ ｌ ｕ ｉ ｄ ＨＳＰ ０一 ｉ ７ ＰＣ ａ ｅ ｏ ｔｉ ｅ ｕ ｃ ｓｆ ｌｙ ｂｙｕｓｎ ｈｅ ａ ｎｉ ｈｒｍａｔｇ ａ ｙ ａ ｄ ＤＥ— ｃ ｎ ｂ ｂａ ｎ ｄ ｓ ｃ ｅ ｓｕ ｌ ｉ ｇ ｔ ｆ ｔ ｃ ｏ ｉ ｙ ｏ ｒｐｈ ｎ
ｅ ｃ ８ ３ ｃｌ ｕ ｒｐ ｐｉｅ ｅｅ ｐ ｒ ｅ ｏ ｔｍｏ ｅｌｐ ｌ ｔｔ ａｅ ｎ ｗ ｔｒｂ ｔ （ ３￣ ３ ｎ ｂ ｏ Ａ— ｅ ｈ ｒｓ ｏｎ ｌ ， ｄＴ ａ １ ｅｌ ｔｍｏ ｅ ｔ ｓｗ ｒ ｕｉ ｄ ｆ ｍ ｕ ｒｃｌ ｅｌ ｒ ｔｄ ｉ ａｅ ａｈ ４ Ｃ／ ０ ｍｉ ）， ｙ Ｃ ｎ Ｓ ｐ ａｏｅ ｃｌｎｎ １ ｓ ｄ ｉ ｆ ｒ ｅ ｅ
实 用 口腔 医 学 杂 志 （ ｒｃ Ｓｏ ａ １２ １ ｅ ，６ ５ ＪＰａｔ ｔ ｔ ）０ ０Ｓｐ ２ （ ） ｍ ｏ
％ ％ ｅ
・７ ６ ５・
堡 煮 蔓堡
人 舌 癌 Ｔ ａ １３细 胞 热 休 克 蛋 白 多 肽 ｃ８ １ 复 合 物 （ Ｓ ７ 一 Ｃ 的 提 取 和 鉴 定 Ｈ Ｐ０ Ｐ ）
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
热休克蛋白-hsp701、热休克蛋白的发现热休克蛋白最初是在果蝇中发现的。
早在1962年Ritossa把25℃下培养的果蝇幼虫无意间置于32℃的环境中30min后在其巨大唾液腺染色体上发现了3个新的膨突，说明该区域基因转录增强，可能在热休克时有某种蛋白合成的增加。
人们将该现象称为热休克反应。
1974年Tissieres等用SDS凝胶电泳技术和放射自显影技术首次证明，热休克反应产生一组特殊的蛋白质，即热“休克蛋白”。
近年研究表明，HSP的生成，不仅见于果蝇，而且是普遍存在于从细菌直至人类的整个生物界（包括植物和动物）的一种现象2 热休克蛋白的分类及特性热休克蛋白按照蛋白的大小共分为以下几个家族，分别为HSP100，HSP90，HSP70，HSP60 以及小分子热休克蛋白，每个家族各有很多成员。
其中HSP70家族成员最多，共有21种蛋白质，是一组在进化上高度保守的应激蛋白。
主要包括HSP68、72、73。
、HSC70、GRP75、78、80、Bip等HSP70有许多重要的生物学特性：第一、存在的普遍性，从原核生物到真核生物都有表达。
第二、高度的保守性，不同来源的HSP氨基酸序列有50%-90%的同源性。
第三、正常情况下HSP70在细胞内表达水平很低，只有在应急条件下，HSP70的合成才显著，以提高其本身的抗应急能力。
第四、正常情况下HSP70位于细胞浆内，只有当细胞受到应急作用时，才迅速移入细胞核。
3、HSP70的表达与调控随着研究的深入，人们发现真核生物HSP70的转录需要三个步骤：在应急条件下，如热休克，导致热休克转录因子（HSTF）的激活。
活化的HSTF与HSP70基因的HSE区域结合，从而诱导基因的转录。
HSTF是一种蛋白质，HSE是位于HSP70基因启动子TATA盒上游的一段保守序列，具有增强子的一些特性。
HSP70可作为一种负性调节物来调节HSP的表达：在正常情况下HSP70蛋白与HSTF结合，以单体的形式存在，此时HSTF的活性被抑制，不具有与HSE结合的能力。
热应急条件下，细胞内大量增加的非稳定蛋白等与HSP70有高度的亲和力，可竞争性地结合HSP70使大量的HSTF游离出来，形成三聚体，进入细胞核【1】]。
HSTF 三聚体与HSE快速、高效地结合，保证HSP基因的高效转录，从而HSP70蛋白的合成增多。
当产生的HSP70的水平到一定量，足够结合HSTF的时候，使其活性降低，从而关闭热休克基因的表达.[1] 陈劲松. 热休克蛋白的分子遗传学研究进展[J ] . 国外医学一遗传学分,2001 ,24 (3) 128 - 132.正常情况下HSP70的mRNA很不稳定，半衰期很短，只有20min左右，而在热应激下可长达几个小时之久。
HSP70 mRNA常温下的不稳定由mR2 NA降解系统控制,而热应激影响了系统的活性[ 2 ]。
热应激下细胞内其他的mRNA虽不被降解，但翻译停止，HSP70mRNA大量翻译。
[2] 孙克年 .能提高牛乳品质的饲料添加剂 [J ].《中国奶牛》4 热休克蛋白70家族的功能4.1分子伴侣功能分子伴侣 ,是一类帮助新合成或解折叠蛋白质正确折叠和成功组装而本身非最终装配产物的组成蛋白,HSP70是目前发现的主要的分子伴侣之一,在细胞内分布最广,含量最大.HSP70主要从以下几个方面发挥其分子伴侣功能:一是保持新合成蛋白的恰当构型,防止在正确的多聚体形成之前的错误折叠或聚集,二是帮助蛋白质分子的跨膜运输,三是促进受损蛋白的恢复或降解,以维持细胞的功能.HSP70发挥上述功能可能与HSP70自身ATP酶结构域或者G末端的EEVD序列有关[3] .HSP70以 ATP依赖的方式结合未折叠多肽疏水区以保持其状态,再通过有控制的释放帮助其折叠,细胞内很多蛋白质合成后暂时与 HSP结合 ,保持其伸展状态以利于穿过内质网或线粒体膜[4]。
[3]Mosser DD,Caron A W and Bourget L. The Chaperone Function of hsp70 Is Required for Protection against Stree-Induced Apoptosis [J].Mol. Cell Biol.,2000; 20: 7146-7159.[4] 李永和 .牛奶成分的营养调控 [J ].《中国乳业》4.2提高细胞的耐受性HSP70广泛存在于细胞中，与核仁和细胞膜结合，从而提高细胞对热的耐受力，它可以维持细胞内的稳态它在细胞内的高表达可以显著改善细胞的生存能力。
例如，长期耐力试验后运动肌群中的HSP70含量明显提高【5】。
再如，微量注射HSP70单克隆抗体后细胞的热耐受性明显降低【6】。
王枫等人用硫酸镉诱导细胞HSP70高表达，发现1小时后细胞HSP70 mRNA水平显著升高；且其水平在一定程度与细胞耐受力呈正相关【7】。
由此可见，HSP70在细胞保护方面起着不可磨灭的作用。
[5] Currie RW. Tanguaru RM. Kingama JG. Heat-shock response and limitation of tissue neerosis during occlusion/reperlusion in rabbit hearts [J.Circulation. 1993.87(4):963-971].[6] Riabowol KT. Mizzen IA. Welch WJ. Heat shock is lethal to fibroblasts microinjected with antibodies against HSP70 [J].Science. 1998.242(3)433-436[7 ] 王枫,郭俊生. HSP70 高表达对K562 细胞耐热力的影响[J ] . 中国公共卫生,2000 , 16 (7) :587 - 588.4.3 抗细胞凋亡作用研究发现当机体处于不利条件下，如热应激能引起自身细胞的程序性死亡，即“细胞凋亡”。
在1997年，Cabai发现细胞内HSP70水平的增高可以减少细胞的凋亡，原因是阻断了信号通路从而抑制应激诱导的应激激酶的活性【8】。
[8 ] Cabai VL , MerimAB ,MosserDD. et al . HSP70 pre2vent s activation of st ress kinase ,A novel pathway ofcellular ther motolerance [J ] . J Biol Chem ,1997 ,272(29) :18033 - 18037.4.4抗氧化作用在应急条件下氧自由基增多，可使脂质氧化并且影响细胞膜系的通透性和流动性，从而对细胞及细胞器如线粒体、叶绿体等产生破坏。
超氧化物歧化酶（SOD）能将氧自由基歧化呈无毒的水，从而解除SOD对细胞的毒害作用。
HSP70可以激活蛋白激酶C，增强蛋白酶的活性从而促进ATP 水解，刺激生成SOD.5、HSP70与气道慢性炎症在气道慢性炎症中，粘液的过度分泌显著加大了疾病的发生率和死亡率，成为重要的危害因素之一。
黏蛋白(MUC ) ,是黏液的主要成分。
而HSP70参与MUC 的分泌过程,从而了解了HSP70 在气道慢性炎症中的作用机理,可为气道慢性炎症性疾病提供新的治疗方向【9】。
HSP70通过上调TNF2α诱导MUC表达，研究发现发现HSP70可诱导TNF-α表达增加，TNF-α在慢性气道炎症黏液高分泌中也作为重要的炎症因子促进MUC的表达。
首先，TNF-α通过一系列途径途径激活转录因子Sp21 而促进MUC2 和MUC5AC基因转录[10 ]。
TNF-α也能反式激活EGFR诱导MUC5AC基因表达增加[11 ] 此外, TNF2α还可在转录后水平调节MUC 基因[10 ] Kohri K, Ueki I F, Nadel J A, et al. Neutrophil elastase inducesmucin p roduction by ligand2dependent ep idermal growth factor re2 cep tor activation[ J ]. Am J Physiol Lung CellMol Physiol, 2002, 283 (9) : L5312L540.[11] Lee CW, Lin CC,LinWN, et al. TNF2alpha inducesMMP29 ex2p ression via activation of Src /EGFR, PDGFR /PI3K/Akt cascade and p romotion of NF2kappaB /p300 binding in human tracheal smooth muscle cells [ J ]. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol, 2007, 292 (3) : L7992812.HSP70还通过上调IL28从而影响气道炎症及气道黏液高分泌【12】研究发现在气道损伤时, HSP70 会被释放到气管内,并激活固有的或者特异性免疫应答。
Chase等[ 13 ]利用外源性重组HSP72刺激人气道上皮细胞，结果发现HSP72可上调IL28的表达。
IL28可募集并活化中性粒细胞，通过释放活性氧和TGF2β，从而加强EGFR信号通路,导致MUC表达。
最后HSP70还可最为分子伴侣参与MUC的分泌过程[ 13] ChaseMA, WheelerDS, Lierl KM, et al. Hsp72 induces inflam2 mation and regulates cytokine p roduction in airway ep ithelium through a TLR42 and NF2kappaB2dependent mechanism [ J ]. J Im2munol, 2007, 179 (9) : 631826324.6、HSP70抗肿瘤细胞凋亡作用细胞凋亡是细胞的程序性“自杀”过程。
HSP70家族对细胞凋亡起到了保护的作用。
HSP70 作为分子伴侣在肿瘤细胞中优先大量表达,保护肿瘤免受大面积凋亡和坏死[14 ][14] Nylandskd J ,Brank K,J aattela I , et a1. Heat shockprotein 70 is required for the survivallf canncer cell[J ] . Ann N YA cad Sci. 2000 ,926 :122 - 125.据报道以腺病毒为载体将反义HSP70 基因转染到肿瘤细胞中可减少HSP70 的表达导致肿瘤细胞凋亡[15 ][ 15 ] Dresses R ,Dlsner L ,Quentin T , et al. Heat shockprotein 70 is able to prevent heat shock - jnduced re2sistance of t ragel cells to CTL [J ] . J Immunol ,2000 ,164 (5) :2362 - 2371.但HSP70 对于肿瘤细胞的作用十分复杂的在有些条件下，HSP70具有促肿瘤细胞凋亡的作用，。