人热休克蛋白90α
HSP90α在非小细胞肺癌中表达与EGFR基因突变在肺腺癌中关系的研究的开题报告
HSP90α在非小细胞肺癌中表达与EGFR基因突变在肺腺癌中关系的研究的开题报告一、研究背景和意义非小细胞肺癌是一种常见的恶性肿瘤，其中肺腺癌是非小细胞肺癌的主要类型之一。
EGFR是肺腺癌中常见的致癌基因，其突变与肺腺癌发生密切相关。
目前，EGFR-TKI已成为肺腺癌治疗的重要手段之一。
然而，EGFR-TKI的疗效和耐药性问题已经引起了广泛的关注。
因此，寻找新的治疗靶点和方法是非常必要的。
热休克蛋白90（HSP90）是细胞内常见的分子伴侣，在细胞周期、凋亡、膜受体信号传导等生物学过程中发挥着重要的生理和病理作用。
近年来的研究发现，HSP90与EGFR的结合是EGFR活性及表达的重要调控机制，EGFR的突变也会影响其与HSP90的结合。
因此，通过研究HSP90的作用和其与EGFR基因突变在肺腺癌中的关系，有望为肺腺癌的诊断和治疗提供新的思路和方法。
二、研究目的本研究旨在探讨HSP90α在非小细胞肺癌中的表达与EGFR基因突变在肺腺癌中的关系，明确HSP90在肺腺癌的发生、发展过程中的作用和机制，为肺腺癌的治疗提供新思路和方法。
三、研究内容1. 采集非小细胞肺癌组织样本和临床资料，并进行HSP90α蛋白水平检测和EGFR基因突变分析。
2. 分析HSP90α表达水平与EGFR基因突变与肺腺癌患者的临床病理特征和预后的相关性，探究两者之间的关系。
3. 构建肺腺癌细胞EGFR基因突变模型，利用HSP90抑制剂NCI-Hsp90-1作为治疗干预，观察HSP90抑制剂对EGFR基因突变肺腺癌细胞的生长、凋亡、细胞周期和转移能力的影响。
四、研究意义本研究通过探讨HSP90α在非小细胞肺癌中的表达与EGFR基因突变在肺腺癌中的关系，有望揭示HSP90在肺腺癌中的生物学作用和机制，为寻找新的肺腺癌治疗靶点和方法提供参考。
此外，本研究还有望为肺癌治疗的精准化和个体化提供新的思路和方法。
热休克蛋白90α 与胃癌的研究进展
热休克蛋白90α 与胃癌的研究进展王鹏【期刊名称】《检验医学与临床》【年(卷),期】2018(015)016【总页数】4页(P2511-2514)【关键词】热休克蛋白;胃癌;抑制剂;客户蛋白【作者】王鹏【作者单位】内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院检验科 ,内蒙古包头014010【正文语种】中文【中图分类】R446热休克蛋白(HSP)是广泛存在于细菌、动物和人体中的热应激蛋白质大家族，主要由热休克或其他一些应激源诱导而发生表达。
在生物体内主要能发挥协助蛋白质的折叠、转运、跨膜、稳定构象及细胞的信号传导、损伤保护等“分子伴侣”的功能[1-2]。
按相对分子质量分为HSP27、HSP60、HSP40、HSP70、HSP90，HSP110等[3-4]。
HSP90是HSPs家族中重要的成员之一，据研究显示，HSP90常用于在肿瘤中调控突变或高表达的“客户蛋白”，如蛋白激酶B(AKT)、肝细胞生长因子受体C-Met、人类表皮生长因子受体2(HER2)、细胞周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)、表皮生长因子受体(EGFR)、雄激素受体(AR)，同时，其在肿瘤细胞的增殖、分化、侵袭、凋亡等分子通路中发挥重要作用[5]。
HSP90α是HSP90的两种异构体形式之一，在细胞内外非常稳定并且发挥主要的“伴侣蛋白”作用。
胃癌是全球常见的恶性肿瘤之一，胃癌的早期诊断是提高诊断效率和治愈率的关键。
HSP90α的底物蛋白涉及几乎所有的细胞过程，其可能具有潜在的临床用途，并作为癌症诊断的生物标记物，用于评估疾病进展和癌症的治疗靶点，现将HSAP90α 与胃癌的研究进展综述如下。
1 HSP90α特性与功能HSP90主要位于细胞质中，以二聚体的形式存在，其基本结构由3部分组成：N端结构域(25 kDa)、中间域(40 kDa)、C端结构域(12 kDa)。
HSP90是一种三磷酸腺苷酶(ATP)依赖的分子伴侣，其家族成员依赖ATP分子内的ATP酶活性，有助于蛋白质折叠、蛋白质的转运。
利用酶联免疫法定量检测肿瘤标志物Hsp90α
利用酶联免疫法定量检测肿瘤标志物Hsp90α深圳职业技术学院 12药学1 XXX一、定量检测Hsp90α的临床应用价值肿瘤标志物（Tumor marker，TM）是指在恶性肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞的基因表达而合成分泌的或是由机体对肿瘤反应而异常产生和升高的，反映肿瘤存在和生长的一类物质。
理想的肿瘤标志物应灵敏度高，特异性好，能够明确地区分肿瘤患者与非肿瘤患者；针对某一种肿瘤，具有组织器官特异性，能对肿瘤进行定位；与病情严重程度、肿瘤大小或分期有关；能监测肿瘤治疗效果和肿瘤的复发。
热休克蛋白（Heat shock proteins，Hsp）90α是一个伴侣蛋白，能够辅助蛋白折叠和维持细胞内多种信号传导蛋白的稳定，从而促进细胞存活和生长。
在肿瘤细胞中，Hsp90α能够使过度激活或突变的信号传导蛋白保持活性，加速了肿瘤细胞的恶性转变。
研究发现Hsp90α的分泌水平随肿瘤细胞侵袭程度的增加而升高，表明分泌型Hsp90α与肿瘤的侵袭呈正相关[1]，随后，Hsp90α作为肺癌相关肿瘤标志物被证明，可用于肺癌患者的病情监测和疗效评价[2]，亦可作为诊断肺癌尤其是早期肺癌诊断的参考。
另外，由于目前常用的肿瘤标志物既存在于肿瘤中，也存在于正常人群和非肿瘤病人的血液和体液中，不能单凭肿瘤标志物超过参考范围确诊患癌。
因此，人们期待通过“一滴血”或“一泡尿”早期确诊肿瘤的技术还有待进一步研究。
二、定量检测Hsp90α的背景在肿瘤标志物出现之前，肺癌的诊断及肺癌患者的疗效评价常有影像学方法尤其是CT检查常用于确定肿瘤的部位、大小及与周围组织的毗邻关系，是肿瘤诊断、分期及治疗方式选择的重要依据，也可做大致的定性诊断；病理学检查，其结果准确性高，但是因为需要取得足够的组织标本用于检查，常常需要多点取材或多次取材，而且部分患者因为病变部位等原因无法成功获得组织标本，最后需行手术切除方能明确诊断，过程繁琐。
支气管镜活检，对中央型肺癌的诊断结果准确，但该方法为侵袭性操作，部分患者不愿接受或不能耐受。
热休克蛋白名词解释病理生理学
热休克蛋白名词解释病理生理学
热休克蛋白（Heat shock proteins，HSPs）是一类在细胞内外受到热休克或其他应激刺激时表达增加的蛋白质。
它们在细胞内起着重要的保护作用，帮助维持蛋白质的正确折叠、防止蛋白质降解和促进受损蛋白质的修复。
热休克蛋白在病理生理学中扮演着重要角色，以下从多个角度进行解释：
1. 作用机制，热休克蛋白通过与其他蛋白质结合，帮助它们正确折叠，并在应激条件下防止蛋白质的异常聚集和沉积。
此外，热休克蛋白还参与细胞的自噬过程，促进受损蛋白的降解和修复。
2. 应激响应，细胞在受到热休克或其他应激刺激时，会产生热休克蛋白作为细胞应激响应的一部分。
这种响应有助于细胞在应激环境中保持稳定，并防止细胞因应激而发生损伤或死亡。
3. 疾病关联，研究表明，热休克蛋白在多种疾病的发生发展中发挥着重要作用。
例如，炎症性疾病、神经退行性疾病和肿瘤等疾病的发展与热休克蛋白的异常表达和功能失调密切相关。
4. 治疗潜力，由于热休克蛋白在疾病中的重要作用，一些研究
人员认为调节热休克蛋白的表达和功能可能成为治疗某些疾病的潜在策略。
例如，通过药物或其他手段调节热休克蛋白的表达水平，有望对某些疾病产生治疗效果。
总之，热休克蛋白在病理生理学中扮演着重要的角色，其作用机制、应激响应、疾病关联以及治疗潜力都是当前研究的热点和重点方向。
对热休克蛋白的深入研究有助于我们更好地理解疾病的发生发展，并为相关疾病的治疗提供新的思路和方法。
热休克蛋白90在特发性肺纤维化中的研究进展
临床肺科杂志 ２０１９年 １０月 第 ２４卷第 １０期
热休克蛋白 ９０在特发性肺纤维化中的研究进展
谢婷婷 闵香玉 刘洪艳 何远芬 赵勇
特发 性 肺 纤 维 化 （ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃｐｕｌｍｏｎａｒｙｆｉｂｒｏｓｉｓ， ＩＰＦ）是一种病因不明的慢性、进行性、纤维性间质性 肺炎。主要症状和体征包括呼吸困难、咳嗽、Ｖｅｌｃｒｏ 音和杵状指。患者的自然史差异很大，但肺功能 下降会降低生活质量，并最终导致死亡，其诊断后的 中位生存期仅为 ２～３年。ＩＰＦ难以诊断，并且经常 观察到症状发作和准确诊断之间的时间差异。近年 来，ＩＰＦ的发病率和患病率呈现上升趋势，可能归因 于诊断的优化和人群的老龄化。由于 ＩＰＦ是一种致 命性疾病，因此精确和早期诊断非常重要。有研究 发现热休克蛋白 ９０（Ｈｓｐ９０）有作为特发性肺纤维化 生物标志物和治疗靶标的可能，主要是通过调节转 化生长因子β（ＴＧＦβ）信号传导通路，然而 Ｈｓｐ９０ 是否可作为特发性肺纤维化的生物标志物以及治疗 靶标需要进一步的研究证实。现对 Ｈｓｐ９０在特发 性肺纤维化中研究进展进行综述。
一、ＩＰＦ的概述 ＩＰＦ是一种原因不明的进行性和致命性慢性肺 病，有较高的 发 病 率 和 死 亡 率 ［１－３］。 证 据 证 明 吡 非 尼酮（ｐｉｒｆｅｎｉｄｏｎｅ）和 尼 达 尼 布 （ｎｉｎｔｅｄａｎｉｂ）治 疗，可 以减慢 ＩＰＦ肺功能下降，为 ＩＰＦ病人带来希望，两种 药物作为抗纤维化药物，已开始在临床用于 ＩＰＦ的 治疗。但有研究表明上述两种药物可减缓病程进 展，不能停止 或 逆 转 疾 病 ［４－５］。 目 前 除 了 肺 移 植 之 外，针对 ＩＰＦ没有治愈性治疗，但因肺移植面临诸多 困难，临床上广泛应用有限。因此，迫切需要在 ＩＰＦ 中开发新的治疗策略。目前认为 ＩＰＦ起源于肺泡上 皮反复微小损伤后的异常修复。在多重病因持续损 伤下，受损的 肺 上 皮 细 胞 启 动 “重 编 程 ”，导 致 细 胞 自噬降低，凋亡增加，上皮再生修复不足，残存细胞 发生间充质样转化，大量分泌促纤维化因子，形成促 纤维化微环境。其特征在于促进成纤维细胞增殖和 活化，导致肌 成 纤 维 细 胞 的 集 聚、覆 盖 的 “活 化 的 ”
热休克蛋白90α在人胃癌与癌旁及淋巴结转移癌中表达的研究
２０ 年 ０２
第１ ９卷
克蛋 白 ９ａ ０ 在人 胃癌与癌旁及淋 巴结转移癌中表达的研究
左 东升 范 婕 商爱民 戴 洁 张家 口医学 院病 理 教研 室 ０ ５０ ７００
薄爱华 张家 口医学院电镜室 ０ ５０ ７０ ０ 【 摘要】 目的： 研究热休克蛋白 ９ ａＨ Ｐ ０ ） ０ （ Ｓ ９ ａ 在人胃癌与癌旁及淋 巴结转移癌 中的表达。方 珐： 用兔 抗人 Ｈ Ｐ ０ 多 克 隆抗体 Ｓ 应 Ｓ ９ａ Ｐ免疫 组化 方法 检测 ９ ３例 胃癌 、 旁和 淋 巴结转 移 癌组 癌
ｗ ｒ ６ ５ ｉ ２ ３ ａｅ ｏ ａｔ ｌ ａ ｃｃ５ 、 ％ ｉ ２ ３ ａｅ ｆ ｃｕ ｍｃ ｒｎ ｄａ ｅｅ ． ％ ｎ３ ／ １ｃｓｓ ｆ ｓ ｉｃｎ ｅ． ９ ５ ｎ２ ／ １ｃｓｓ ｏ ｓ ８ ｇ ｒ ｏ ｍｕ ｍｅ ｂａｅａ ｊ— ｃｎ ａ ｃｒ ｎ １ ４ ｉ １ ／ １ｃｓｓ ｆ ｙ ｈｎ ｄ ｔｓａｉ ｃｎ ｅ ｓｅｔｅ ． ｅｐ ｓ ｅ ｔ ｏｃｎ ｅ ａ ｄ７ ． ％ ｎ ５ ２ ａｅ ｍｐ ｏ ｅｍｅａｔｓ ａ ｃｒｒ ｐ ｃ ｌ Ｔｈ ｏｉ ｔ ｏｌ ｓ ｅ ｖ ｙ —
【 中图分类号】 ３２ １Ｒ ３ 【 Ｒ ９ ． ； ７ 文献标码】 Ａ【 文章编号】 １０ —８９ （０ ２０ — ４ ０ ０ ５ ７ ６２ ０ ）５ ０ — ２
Ｓｕ ｙｏ ｘ ｒｓｉｎｏ ａ ｈ ｃ ｒｔｉ（ ｓ ）９ ａｉ ｕ ｎ ｔｄ ｎ Ｅ ｐｅｓ ｆ ｏ Ｈｅｔ ｏ ｋＰ ｏｅ ｈｐ ０ ｎｈ ｍａ Ｓ ｎ
ｃ ｎ ｏ ｃ ｎ ｅ ｎ ｙ ｐ ｏｄ ｔ ｓ ａ ｉ ａ ｃ ｒＨ Ｓ ｅ ｔ ｔ ａ ｃ ｒａ ｄ ｌ ｍ ｈ ｎ ｅ ｍｅ ａ ｔ ｓｓｃ ｎ ｅ Ｐ９０ Ｒｅ ｕｌｓ ａ． ｓ ｔ ：Ｔ ｈ ｏ ｉｉ ｅ ｒ ｔ ｓｏ Ｓ ９ ａ ｅ ｐ ｓｔｖ ａ ｅ ｆＨ Ｐ ０
热休克蛋白的功能
热休克蛋白的功能
热休克蛋白的主要功能包括维持细胞正常功能、降低分子干扰、分解受损细胞，能够提升机体对于外界环境的抵御能力和抵抗能力，帮助维持身体健康状态。
热休克蛋白就是细胞质的蛋白质，有HSP90、HSP110、HSP60、HSP70以及小分子热休克蛋白等五种不同的类型，临床上也可以作为筛查癌症的一种标志物，但相对使用较少。
1、维持细胞正常功能：热休克蛋白实际上是一种保护类型的蛋白质，如人体处于高温或者是恶性状态下，通常会自动合成大量的热休克蛋白来对人体产生保护作用。
可有助于细胞维持原有的正常功能以及活动，以免身体出现不适以及异常表现；
2、降低分子干扰：热休克蛋白能够和其他的蛋白质结合，发挥出对应的生理功能，比如热休克蛋白在护送蛋白分子的寻找结合物的过程当中，可降低外界分子对于体内蛋白分子的影响，以完成整个生理反应过程；
3、分解受损细胞：在机体受到刺激之后导致细胞受损，热休克蛋白就能够将相关细胞进行回收，作为蛋白质的合成材料重新结合成人体所需要的蛋白质。
血管内皮生长因子与热休克蛋白90α和胸苷激酶1在肝恶性肿瘤临床诊断中的应用价值探讨
血管内皮生长因子与热休克蛋白90α和胸苷激酶1在肝恶性肿瘤临床诊断中的应用价值探讨陈丹1陈博2陈涌泉31中国人民解放军陆军第七十三集团军医院检验科，厦门361003；2安徽医科大学附属巢湖医院检验科，合肥238000；3福建医科大学附属厦门弘爱医院医学检验中心361006通信作者：陈涌泉，Email：【摘要】目的探讨血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、热休克蛋白90α（heat shock protein90α，HSP90α）和胸苷激酶1（thymidine kinase1，TK1）在肝恶性肿瘤临床诊断中的应用价值。
方法选取2018年7月至2020年6月安徽医科大学附属巢湖医院收治的肝恶性肿瘤患者［32例，男性23例，女性9例，年龄（47.80±11.78）岁］、肝良性疾病患者［32例，男性21例，女性11例，年龄（49.24±13.22）岁］和同时期体检健康人［32例，男性22例，女性10例，年龄（48.32±12.65）岁］作为研究对象，检测所有研究对象初诊血清样本的VEGF、HSP90α和TK1水平，分析其在肝恶性肿瘤、肝良性疾病患者和健康人群血清中的表达情况及其鉴别诊断效能。
结果肝恶性肿瘤组VEGF、HSP90α和TK1水平分别为284.58（78.40，604.37）pg/ml、122.03（88.76，197.16）μg/ml和2.21（0.89，3.60）pmol/L，肝良性疾病组VEGF、HSP90α和TK1水平分别为120.58（67.64，196.38）pg/ml、77.32（53.43，103.65）μg/ml和0.71（0.23，1.84）pmol/L，健康对照组VEGF、HSP90α和TK1水平分别为122.54（63.52，183.43）pg/ml、65.38（49.86，98.57）μg/ml和0.81（0.29，1.78）pmol/L。
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人热休克蛋白90α，即Hsp90α，是热休克蛋白家族中的重要成员。
1989年国外专家首次报道了Hsp90α的基因序列，确认了该蛋白的身份。
1992年外国科学家发现，Hsp90α能被肿瘤细胞分泌到细胞外，但其分泌调控机制在此后很长时间里并不清楚。
[1]热休克蛋白，英文简称HSPs，它是细胞在某些环境因素或应激条件刺激下形成的一类具有分子伴侣特性的蛋白质，广泛存在于从细菌到哺乳动物的各类细胞中。
热休克蛋白90α清华大学发布消息，山东籍归国博士罗永章研究组，在国际上首次发现热休克蛋白90α为一个全新的肿瘤标志物，并自主研发出试剂盒，只需要采一滴血液，就可以对肿瘤进行预警和诊断。
热休克蛋白90α，是一种与肿瘤相伴的物质，早在24年前，科学家就发现了这种蛋白。
但这种物质与肿瘤的关系却是罗永章团队率先发现的，项目研发初期曾得到国家、山东省科技资金和平台支持。
清华大学教授罗永章：“肿瘤恶性程度越高它分泌到细胞里的量越多而且还发现在血液里面它的含量明显多于健康人基于这个发现我们就想能不能作为一个肿瘤标志物就是利用肿瘤病人血液里面含量的变化来测量一个病人是不是得了肿瘤”与其它检测手段相比，肿瘤标志物更加方便快捷，成本大大降低，但如何以这个标志物为基础，生产出临床试剂，是一项更为困难的科技攻关。
罗永章团队与普罗吉生物公司合作，用四年时间，研发出了性能稳定的“定量检测试剂盒”，只需要采一滴血，就可以进行肿瘤检测、和疗效评价。
[中国科技网北京11月17日电（记者朱丽）记者今天从清华大学获悉，该校生命学院罗永章教授研究组在国际上首次发现热休克蛋白90α（Hsp90α）为一个全新的肿瘤标志物，自主研发的Hsp90α定量检测试剂盒已通过临床试验验证，并获准进入中国和欧盟市场。
这是人Hsp90α被发现24年来，全球首个将其用于临床的产品，对于提高肿瘤患者的病情监测和疗效评价水平、实现肿瘤个体化治疗具有重要推动作用。
热休克蛋白（Heat shock proteins, HSPs）是细胞在某些环境因素或应激条件刺激下形成的一类具有分子伴侣特性的蛋白质，广泛存在于从细菌到哺乳动物的各类细胞中。
1974年，Tissieres 课题组首先从果蝇中分离得到了HSPs。
按照蛋白的大小，HSPs分为HSP100，HSP90，HSP70，HSP60 和小分子HSP。
人热休克蛋白90α（Hsp90α）是热休克蛋白家族中的重要成员。
1989年，Weber课题组首次报道了人Hsp90α的全长基因序列，使该蛋白的身份得到了确认。
1992年，Ferrarini课题组发现，人Hsp90α能被肿瘤细胞分泌到细胞外，但其分泌机制在过去的近二十年间却并不清楚。
Hsp90α这一全新肿瘤标志物的确认，源于罗永章课题组首次揭示癌细胞分泌Hsp90α调控机制的重大科学发现。
2009年，该课题组在世界上首次报道了肿瘤细胞特异分泌Hsp90α的调控机理，同时首次揭示了细胞外Hsp90α与细胞内Hsp90α的分子差异。
该团队进一步证明了分泌型Hsp90α能促进肿瘤侵袭及转移，且其在血液中的含量与肿瘤恶性程度正相关。
这些发现预示了血液中Hsp90α作为肿瘤标志物的良好潜质。
罗永章课题组在上述重大科学发现的基础上，与普罗吉生物科技发展有限公司合作，攻克了一系列技术难题，成功研发出了性能稳定的“Hsp90α定量检测试剂盒”，已完成2347例临床试验，成功证明Hsp90α是肺癌相关肿瘤标志物，可用于患者病情监测和疗效评价。
同时，Hsp90α肿瘤标志物具有广谱特性，其用于肝癌、乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌等其他多个瘤种的临床试验也将在近期完成。
罗永章教授介绍说，与其他肿瘤检测手段相比，肿瘤标志物更加方便快捷，成本也大大降低。
患者只需取一滴血液，通过“Hsp90α定量检测试剂盒”检测血浆中Hsp90α的含量，即可用于病情监测和治疗效果的评价，为指导肿瘤个体化治疗提供辅助依据。
该成果是抗肿瘤蛋白质药物国家工程实验室的一项重要研究成果。
该国家工程实验室于2008年设立，是国家发改委设在清华大学的第一个国家工程实验室，由清华大学与普罗吉公司共同创建，致力于转化医学研究。
该国家工程实验室名誉主任由我国“两弹一星”元勋之一、中国科协名誉主席周光召院士和DNA双螺旋结构发现者、诺贝尔奖获得主詹姆士·沃森（James D. Watson）博士担任，罗永章教授任该实验室主任。
Hsp90α肿瘤标志物及定量检测产品是产学研紧密结合的科研运行模式下的一个成功典范。
分泌型热休克蛋白90α在肿瘤发生和转移中的作用机理宋晓敏【摘要】：热休克蛋白90α(Hsp90α)是一个伴侣蛋白,能够辅助蛋白折叠和维持细胞内多种信号传导蛋白的稳定,从而促进细胞存活和生长。
在肿瘤细胞中,Hsp90α能够使过度激活或突变的信号传导蛋白保持活性,加速了肿瘤细胞的恶性转变。
目前,Hsp90α已成为重要的抗肿瘤治疗靶点。
除胞内形式以外,Hsp90α还能被分泌到胞外。
分泌型Hsp90α在肿瘤细胞、神经细胞、皮肤上皮细胞和免疫细胞中均被发现,但其功能和作用机理仍不清楚。
本工作首先检测了分泌型Hsp90α在恶性程度不同的乳腺癌细胞系及正常乳腺上皮细胞系培养基中的含量,发现Hsp90α的分泌水平随肿瘤细胞侵袭程度的增加而升高,表明分泌型Hsp90α与肿瘤的侵袭密切相关。
接下来,本工作克隆了人Hsp90α的基因,制备了人Hsp90α的重组蛋白及抗体;体外实验证明,分泌型Hsp90α能够促进肿瘤细胞侵袭,而对增殖没有明显作用。
进一步的,在黑色素瘤转移模型中,Hsp90α小鼠单抗能够明显抑制肿瘤的肺转移,更为显著的是,肿瘤的淋巴结转移被完全抑制。
更进一步的,本工作证明Hsp90α能够在血浆中被检测到,肿瘤病人血浆中Hsp90α的含量与肿瘤的恶性程度,尤其是转移正相关,有希望成为肿瘤诊断和预后的标志物。
同时,本工作探讨了分泌型Hsp90α促进肿瘤侵袭的机理。
已有报道称,分泌型Hsp90α与基质金属蛋白酶-2(MMP-2)相互作用,Hsp90α的抑制剂能够降低MMP-2的活性,进而抑制肿瘤细胞侵袭;但对分泌型Hsp90α调节MMP-2活性的分子机制还没有解释。
本研究证明分泌型Hsp90α能够通过与MMP-2的Hemopexin结构域相互作用,阻止MMP-2在Glu~(443)-Leu~(444)位点被酶切,进而阻止MMP-2降解失活。
进一步的,我们还发现以上机制也存在于激活的内皮细胞中,分泌型Hsp90α能够促进肿瘤的新生血管生成。
以上发现对分泌型Hsp90α的功能首次给予了分子机制上的解释,为分泌型Hsp90α新的相互作用蛋白的发现和机理研究提供了思路。
日前，清华大学对外发布我国科学家在国际率先成功证明了热休克蛋白90α是一个全新的肿瘤标志物，它在血液中的含量和肿瘤的恶性程度密切相关。
肿瘤标志物指的是可以反映肿瘤存在的物质，在肿瘤患者中的含量远远超过健康人，是肿瘤诊断治疗过程中的重要检测对象。
今天（18日），清华大学抗肿瘤蛋白质药物国家工程实验室对外发布，我国在国际上率先自主成功证明了一种新的肿瘤标志物热休克蛋90α，可用于肺癌患者的病情监测和疗效评价。
同时研究发现，癌细胞通过分泌热休克蛋白90α促进肿瘤转移。
人的热休克蛋白90α，是一种维持细胞稳定状态的关键蛋白，自1989年被发现以来它的分泌调控机制始终无人破解。
罗永章教授率领的科研团队不仅率先揭示了热休克蛋白90α如何从细胞内分泌到血液中，而且证实它在血液中的含量与肿瘤的恶性程度正相关。
目前，全球有31个被明确用于癌症检测的标示物，但都是国外科学家发现和定义等。
而我国科学家的这项发现，有望使热休克蛋白90α成为国际上最好的肿瘤标志物之一，这将对我国和世界的肿瘤临床治疗产生重大影响。
11月17日，清华大学宣布，抗肿瘤蛋白质药物国家工程实验室主任、我司首席科学家罗永章教授研究组在国际上首次发现热休克蛋白90α（Hsp90α）为一个全新的肿瘤标志物，自主研发的Hsp90α定量检测试剂盒已通过临床试验验证，获得了国家第三类（最高类别）医疗器械证书，并通过了欧盟认证，从此获准进入中国和欧盟市场。
这是人Hsp90α被发现24年来，全球首个将其用于临床的产品，对于提高肿瘤患者的病情监测和疗效评价水平、实现肿瘤个体化治疗具有重要推动作用。
肿瘤标志物是一类反映肿瘤存在的物质，在肿瘤患者体内的含量远远超过健康人群。
肿瘤标志物的存在或量变可以提示肿瘤的性质，现已成为肿瘤诊断、预后及治疗指导中的重要辅助手段。
2011年，美国国家癌症研究院（National Cancer Institute）公布了全球31个被明确用于癌症检测的产品，其中以血液为检测对象的有17个，均由外国科学家发现和定义，至今尚无我国自主发现的肿瘤标志物在临床中被广泛应用和认可。
热休克蛋白（Heat shock proteins, HSPs）是细胞在某些环境因素或应激条件刺激下形成的一类具有分子伴侣特性的蛋白质，广泛存在于从细菌到哺乳动物的各类细胞中。
人热休克蛋白90α（Hsp90α）是热休克蛋白家族中的重要成员。
1989年，Weber课题组首次报道了人Hsp90α的全长基因序列，使该蛋白的身份得到了确认。
1992年，Ferrarini课题组发现，人Hsp90α能被肿瘤细胞分泌到细胞外，但其分泌调控机制在之后很长一段时间里却并不清楚。
Hsp90α这一全新肿瘤标志物的确认，源于罗永章教授课题组首次揭示癌细胞分泌Hsp90α调控机制的重大科学发现。
2009年，该课题组在世界上首次报道了肿瘤细胞特异分泌Hsp90α的调控机理，同时首次揭示了细胞外Hsp90α与细胞内Hsp90α的分子差异。
该团队进一步证明了分泌型Hsp90α能促进肿瘤侵袭及转移，且其在血液中的含量与肿瘤恶性程度正相关。
这些发现预示了血液中Hsp90α作为肿瘤标志物的良好潜质。
该成果受到了DNA双螺旋发现者、诺贝尔奖得主詹姆斯·沃森（James D. Watson）博士推荐，于2009年在《美国科学院院刊》（PNAS）发表，引起了国际同行的广泛关注和引用。
甄选生物学及医学领域中最重要的论文、由全球知名科研机构的著名专家组成的专业学术评价系统Faculty of 1000评价说“该发现为癌症治疗提供了一个潜在靶点”。
罗永章课题组在上述重大科学发现的基础上，与我司合作，攻克了一系列技术难题，成功研发出了性能稳定的“Hsp90α定量检测试剂盒”，于2010年获得医疗器械生产许可证。
随后，在以中国医学科学院肿瘤医院为组长单位的国内8家三甲医院的共同参与下，完成了世界上首个Hsp90α作为肿瘤标志物的临床试验，总样本数达2347例，成功证明了Hsp90α是肺癌相关肿瘤标志物，可用于患者病情监测和疗效评价。