β-内酰胺类与大环内酯类抗生素联合应用的合理性
大环内酯类及其它类抗生素
非淋菌性尿道炎
大环内酯类抗生素是治疗非淋菌性尿道炎的首选药物，可有 效杀灭支原体、衣原体等病原体。
梅毒
大环内酯类抗生素也可用于治疗早期梅毒，尤其适用于青霉 素过敏的患者。
幽门螺杆菌感染
幽门螺杆菌是引起胃炎、消化性溃疡 和胃癌等疾病的主要病因之一。大环 内酯类抗生素可与其它抗生素联合用 于根除幽门螺杆菌的治疗方案。
VS
耐药性监测与控制
为应对细菌耐药性问题，加强耐药性监测 和采取控制措施至关重要。医疗机构和实 验室应定期监测病原体对抗菌药物的敏感 性，及时发现耐药菌株，并采取有效的感 染控制措施，以防止耐药菌的传播。
药物安全性问题
不良反应与药物相互作用
大环内酯类抗生素在使用过程中可能出现一 些不良反应，如胃肠道不适、肝功能异常等 。此外，这类药物可能与某些药物发生相互 作用，影响疗效或增加不良反应的风险。
耐药性产生较慢，但一旦产生则较为严重。
05
大环内酯类抗生素的未来发展与挑战
新药研发进展
新型大环内酯类抗生素的研发
随着细菌耐药性的不断增强，新型大环内酯类抗生素的研发成为重要方向。目前已有多 种新型大环内酯类抗生素进入临床试验阶段，这些新药在抗菌谱、药代动力学和组织穿
透性等方面有所改进，以满足临床治疗的需求。
四环素类抗生素
抑菌性抗生素
四环素类抗生素是一类广谱抑菌性抗生素，通过抑制细菌蛋白质合成来发挥作用。这类抗生素对大多 数革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌具有抗菌活性，常用于治疗立克次体病、支原体感染、衣原体感染等 疾病。
氨基糖苷类抗生素
杀菌性抗生素
氨基糖苷类抗生素是一类具有氨基糖苷结构的抗菌药物，主要包括链霉素、庆大霉素、妥布霉素等。这类抗生素具有杀菌作 用，对革兰氏阴性杆菌和部分革兰氏阳性球菌具有良好的抗菌活性，常用于治疗肺炎、肠道感染、尿路感染等疾病。
阿奇霉素和青霉素头孢菌素能联用吗
·健康科学·阿奇霉素和青霉素头孢菌素能联用吗胡良英阿奇霉素属于大环内酯类抗生素，即生长期抑菌剂，而青霉素和头孢菌素则属于β内酰胺类的抗生素范畴，可以有效杀灭快速繁殖的细菌和病菌，作用机制是抑制细菌细胞壁合成，实现消毒杀菌的作用。
但是，传统的观点却认为，阿奇霉素和青霉素、头孢菌素无法联用，联用属于乱用抗生素，会起到反作用。
那么，阿奇霉素和青霉素、头孢菌素是否可以联用呢？这一问题受到了广泛的关注和重视，结合临床实践了解到，阿奇霉素和青霉素、头孢菌素药物是可以联合使用的，两种药物联合用药效果甚至比单一用药效果要更好。
Waterer在相关研究中，通过对菌血症性肺炎和链球菌肺炎患者一般资料分析，发现联合应用β内酰胺类和大环内酯类抗生素用药，治疗效果大大提升。
使用单一抗生素治疗，患者的死亡率要远远高于两种以上的药物联合使用。
相关文献研究也证明了这一结论，并将这两种药物作为一种经验性治疗措施，用于重症肺炎和患有基础疾病的患者的临床治疗中。
在儿科的门诊治疗中，儿童呼吸道感染较为常见，主要是由于小儿机体免疫力和抵抗力较弱，容易受到外界环境影响，进而诱发呼吸道感染。
临床治疗中，常见第二代头孢菌素和阿奇霉素等抗生素联合使用，治疗效果较为可观，而在动物试验中，使用青霉素和四环素类联合使用，会导致青霉素的抗菌效果下降，所以这两种抗生素属于配伍禁忌。
需要注意的是，动物实验相较于临床实验有所不同，临床用药需要契合不同个体情况，个别剂量一般较大，可以与快速抑菌剂联合使用，很少会产生拮抗作用。
随着临床实践经验的不断丰富，在治疗许多感染方面，大环内酯类抗生素联合β内酰胺类药物使用，治疗效果良好，尤其是在治疗难度较大的感染治疗中效果更佳。
临床治疗中，抗生素经验化治疗已逐渐代替确定病原体的理想化治疗方式，并且在临床实践中治疗方案随之变化，主要是由于抗生素的使用，近些年来细菌耐药性提升，非典型病原体感染率增加因素导致。
大环内酯类ppt课件
目录
• 大环内酯类抗生素概述 • 大环内酯类药物的微生物来源与发酵工艺 • 大环内酯类药物的化学合成与结构优化 • 大环内酯类药物的药代动力学与毒理学研
究 • 大环内酯类药物的临床应用与疗效评价 • 大环内酯类药物的耐药性与抗性研究 • 研究展望与未来发展趋势
01
大环内酯类抗生素概述
化学合成法
通过化学合成方法合成大 环内酯类抗生素，如克拉 霉素、罗红霉素等。
半合成法
通过微生物发酵或化学合 成得到大环内酯类前体， 再经过化学或生物转化得 到目标抗生素。
结构优化策略
针对药效团进行结构修饰
通过对大环内酯类抗生素的药效团进行结构修饰，提高其抗菌活 性、药代动力学性质和安全性。
引入新药效团
工艺优化与改进
培养基优化
发酵条件优化
基因工程技术应用
通过调整碳源、氮源、无机盐等营养 成分的配比，以及控制培养基中的 pH值，提高发酵过程中大环内酯类 药物的产量。
在发酵过程中，控制好温度、湿度、 通气量等条件，可有效提高大环内酯 类药物的产量和质量。例如，适当提 高培养温度可以促进菌体的生长和代 谢；保持一定的湿度可以防止培养基 干燥；控制通气量可以调节菌体生长 和代谢产物的比例。
影响药代动力学的因素
药代动力学研究在临床应用中 的意义
毒理学研究
毒理学研究的定义和重要性 毒性试验的设计与实施
大环内酯类药物的毒性表现及机制 毒理学研究在药物研发及临床应用中的意义
安全性评价与风险评估
大环内酯类药物的 安全性评价要点
大环内酯类药物的 风险评估要点及应 对措施
安全性评价的定义 和重要性
其他微生物
除了链霉菌，还有其他微生物也可以产生大环内酯类物质。 例如，一些酵母菌和放线菌也具有产生大环内酯类药物的能 力。
大环内酯类与林可霉素类抗菌药
大环内酯类应用及代表药 二、代表药 1.红霉素 适应症：
（1）作为青霉素过敏患者的替代药物，用于：①敏 感菌所致的上、下呼吸道感染；②敏感菌引起的猩 红热及蜂窝织炎；③白喉及白喉带菌者。 （2）军团菌病。 （3）衣原体属、支原体属等所致的呼吸道及泌尿生 殖系统感染。 （4）其他：厌氧菌所致口腔感染、百日咳等。
大环内酯类抗菌药作用及机制
大环内酯类抗生素通过不可逆地结 合到细菌核糖体50S亚基而抑制细菌蛋 白质合成。哺乳动物核糖体无50S亚基， 故几无影响。 林可霉素、克林霉素和氯霉素作用 机理与大环内酯类相同或相近，故合用 时可能发生拮抗作用，也易使细菌产生 耐药性。
大环内酯类抗菌药药动学特点
1.吸收：红霉素不耐酸，口服吸收少，常制成肠溶片 或酯化物。新大环内酯类耐胃酸，如克拉霉素及阿 奇霉素。食物干扰红霉素及阿奇霉素的吸收，但能 增加克拉霉素吸收。 2.分布：不能分布到脑脊液，是少数能扩散到前列腺 的药物。 3.代谢：主要经肝代谢，克拉霉素代谢产物仍有抗菌 活性，阿奇霉素不在肝内代谢，大部分自胆汁经粪 排出，小部分从尿排泄。 4.排泄：红霉素与阿奇霉素主要以活性形式聚积和分 泌在胆汁中，部分药物经肝肠循环被重吸收。克拉 霉素及其代谢产物经肾排泄，故肾功不全者应调整 剂量。
大环内酯类应用及代表药
一、主要不良反应 1.肝毒性：正常剂量下肝毒性较小，但酯化红霉素有一定肝毒 性，如依托红霉素、琥乙红霉素，古只宜短期少量应用。同 类药也有肝毒性反应。主要表现为胆汁瘀积、肝酶升高等， 一般停药后可恢复。 2.局部刺激：注射给药可引起局部刺激，故本类药物不宜肌注。 静脉滴注可引起静脉炎，故滴液宜稀（<0.1%），滴入速 度不宜过快。克林霉素也有此类反应。该两类药应用时应严 格按照说明书浓度配药并控制滴速。 3.本类药可抑制茶碱的正常代谢。两者联用可致茶碱血药浓度 异常升高而致中毒，甚至死亡，因此应避免联用或联用时应 进行血药浓度检测（TDM）。 4.红霉素及克拉霉素禁止与特非那丁合用，以免引起心脏不良 反应。 其次为皮疹、药物热、耳鸣和听力障碍等。
常用30种兽药的配伍
常用抗菌药物的联合使用临床上同时使用两种以上的药物治疗疾病，称为联合用药，其目的是提高疗效，消除或减轻某些毒副作用，适当联合应用抗菌药也可减少耐药性的产生。
但是，同时使用两种以上的药物，药物在体内器官、组织或作用部位均可发生相互作用，使药效或不良反应增强或减弱。
在药物联合使用时应注意其在药动学和药效学的相互作用，药效学的相互作用有协同作用、相加作用和拮抗作用；药动学的相互作用主要有物理和化学作用、胃肠道运动功能的改变以及菌丛改变等,其中配伍禁忌的问题必须更加重视，否则会拖延病情，甚至引起中毒。
下面笔者介绍几种目前常用兽药联合应用时的协同作用、特别疗效、配伍禁忌及应用时的注意事项。
一、β－内酰胺类（一）协同作用和特别疗效1.β-内酰胺类药物与β-内酰胺酶抑制剂配伍常获得协同作用。
使青霉素类和头孢菌素类的最低抑菌浓度（MIC）明显下降，药物增效几倍至十几倍，并可使产酶菌株对药物恢复敏感。
如将克拉维酸与氨苄西林合用，使后者对产生β-内酰胺酶的金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度，由大于1000微克/毫升减小至0.1微克/毫升。
临床上常用药物有氨苄西林钠+舒巴坦钠、阿莫西林+克拉维酸钾、氨苄西林+舒巴坦甲苯磺酸盐。
2．繁殖期杀菌药与静止期杀菌药配伍常获得协同作用。
如：青霉素与链霉素配伍常用于链球菌性心内膜炎和肠球菌感染。
羧苄西林与庆大霉素（或阿米卡星）联合应用有一定的协同作用，可用于绿脓杆菌感染（但二者不可置同一容器中）。
3．金属利器刺伤或复合外伤，采用青霉素G或四环素类以防止气性坏疽。
4．在治疗鸡球虫病时，可内服大剂量的青霉素来治疗球虫病并发的肠道梭菌感染。
5．氯唑西林（又名邻氯青霉素）对青霉素耐药的菌株有效，尤其对耐药金黄色葡萄球菌有很强的杀菌作用，故被称为“抗葡萄球菌青霉素”，常用于治疗动物的骨、皮肤和软组织的葡萄球菌感染，特别是奶牛乳房炎的治疗。
（二）配伍禁忌及注意事项1.β-内酰胺类药物不可与酸性或碱性药物配伍。
抗生素合理应用2(抗生素的分类及特点)
抗生素的分类及特点临床常用的抗生素包括β-内酰胺类、氨基糖苷类、大环内酯类、林可霉素类、多肽类、喹诺酮类、磺胺类、抗结核药、抗真菌药及其他抗生素。
β-内酰胺类此类属于繁殖期杀菌剂。
其特点是：血药浓度高、抗菌谱广和毒性低。
包括青霉素类、头孢菌素类、新型β-内酰胺类及β-内酰胺类与β-内酰胺酶抑制剂组成的复合制剂。
青霉素类青霉素G：临床上主要用于肺炎球菌、溶血性链球菌及厌氧菌感染，金黄色葡萄球菌和流感杆菌多数对其耐药。
普鲁卡因青霉素G 半衰期较青霉素长。
青霉素V钾片耐酸，可口服，使用方便。
双氯青霉素：对产酸耐青霉素G 的金黄色葡萄球菌抗菌活性最强，对其它G+ 球菌较青霉素G 差，对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）无效。
阿莫西林：抗菌谱与氨苄青霉素相似，肺炎球菌、溶血性链球菌、肠球菌和流感杆菌对本药敏感，抗菌作用优于氨苄青霉素，但对假单胞菌无效。
广谱抗假单胞菌类：对G+ 球菌的抗菌作用与青霉素G 相似，对G- 杆菌（如大肠杆菌、变形杆菌、流感杆菌等）及假单胞菌有很强的抗菌作用，尤其哌拉西林、阿洛西林、美洛西林抗菌活性更强。
抗G- 杆菌类：只用于抗G- 杆菌，对G+ 球菌及假单胞菌无效。
头孢菌素类此类属广谱抗菌药物，分四代。
第一、二代对绿脓杆菌无效，第三代中部分品种及第Ⅳ代对绿脓杆菌有效，该类药物对支原体和军团菌无效。
第一代头孢菌素：包括头孢噻吩\氨苄\唑林\拉定。
对产酸金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性链球菌等G+ 球菌抗菌活性较第二、三代为强，对G- 杆菌的作用远不如第二、三代，仅对少数肠道杆菌有作用。
对β-内酰胺酶稳定性差，对肾有一定毒性。
对绿脓杆菌、变形杆菌、不动杆菌等无效。
其中头孢唑林\拉定较常用。
第二代头孢菌素：包括头孢呋辛\克罗\孟多\替安\美唑\西丁等。
对G+ 球菌包括产酸金黄色葡萄球菌抗菌活性与第一代相似或略弱，对G- 杆菌较第一代强，但不如第三代。
对流感杆菌有很强的抗菌活性，尤其是头孢呋辛\孟多，对绿脓杆菌、沙雷菌、阴沟杆菌、不动杆菌无效。
抗生素的联合应用
抗生素的联合应用与配伍联合应用抗生素目的是为了提高疗效降低毒性、延缓或避免抗药性的产生。
不同种类抗生素联合应用可表现为协同、累加、无关、拮抗四种效果。
按其作用性质可分为四类：①繁殖期杀菌剂：有β-内酰胺类、先锋霉素族；②静止期杀菌剂：如氨糖甙类、多粘菌素类；③速效抑菌剂：四环素类、氯霉素类、大环内脂类等；④慢效抑菌剂，如磺胺类。
不同种类的抗生素可产生迥然不同的效果。
（一）抗菌药联合应用后其结果有以下几种情况协同、累加、无关或拮抗作用。
据报道两种抗菌药物联合应用时约25%发生协同作用；60%～70%为无关或累加作用（大多数为无关作用）；而发生拮抗作用者仅占5%～10%，繁殖杀菌期杀菌剂与静止杀菌剂联用后获协同作用的机会增多；快效抑菌剂与繁殖期杀菌剂联合可产生拮抗作用；快效抑菌剂之间联合一般产生累加作用，快效与慢效抑菌剂联用也产生累加作用；静止期杀菌剂与快效抑菌剂联用可产生协同和累加作用；繁殖期杀菌剂与慢效抑菌剂联用呈无关作用。
繁殖期、静止期杀菌剂、快速抑菌剂联合应用，常发生协同和累加作用。
（二）联合用药适应证临床没有明确指征不宜联合应用抗生素，不合理的联用有仅不能增加疗效，反而降低疗效增加不良反应和产生耐药性机会。
因此要严格控制联合用药。
以下5种情况可作为联合应用抗生素的参考指征：1．混合感染。
2．严重感染。
3．感染部位为一般抗菌药物不易透入者。
4．抑制水解酶的菌种感染。
5．为防止耐药菌株的发生而需要长期使用抗生素类药物者，而该类细菌极易产生抗药性；如结核菌。
（三）常见病原菌的联合用药在病原菌及敏情况不明时，可根据临床所见判断可能的病原菌，并凭经验选用抗生素进行治疗，药敏试验有结果后，再根据药敏试验选用抗生素。
1．葡萄球菌感染约90%的葡萄球菌株能产生青霉素，对青霉素G氨基苄青霉素及四环素高度耐药。
近年来对红霉素、卡那霉素耐药率也升高，而对庆大霉素、氯霉素、强力霉素等耐药率低，对头孢噻吩、头孢吡啶、万古霉素及利福平极少耐药。
120份病历的抗生素应用合理性分析
临床用 药
120 份病历的抗生素应用合理性分析
钟 文山
( 广州市花都区人民医院, 广东 广州 5 108 00)
【摘要】 目的 了解临床抗生素的用药情况, 为临床合理 应用抗生素提供依据。方法 随机抽取 2006 年 3 月 - 7 月门诊 使用抗生素病历 120 份, 填写药历, 并进行分析。结果 不合理 使用占总病历 7.5%, β 内酰胺类抗生素未严格 遵照用药原则。 结论 抗生素应用基本合理, 但仍有不足之处。
表 1 12 0 份药历考察结果
科别 例数 性别
例数
平均年龄 不合理病历 占科百分数
( 岁)
( 份)
( %)
男
29
53
外科 46
4
8.7
女
17
47
男
18
51
内科 38
3
7.9
女
20
45
男
19
11
儿科 36
2
5.6
女
17
9
3 分析
3.1 用药指征 头孢 唑啉是 β 内酰胺类抗生素, 对革兰
阳性菌作用强, 对革兰阴性菌作用弱。因此, 头孢唑啉的主要适
【关键词】 抗生素 β 内酰胺类 头孢唑啉 药历
抗生素是医院应用最广泛的药物之 一, 为各类药物排行之 首[1], 由于滥用 抗生素的现象存在 , 使 感染细菌变 迁, 耐药率上 升, 不 仅使医疗费用增高 , 而且 感染性疾 病发病率和 病死率增 加。为了提高医疗质量, 保障人民用药安全有效、合理, 笔者对 门诊患者的用药情况, 以药历的形式记录, 进行分析总结。
大环内酯类抗生素,谁是领头羊?
大环内酯类抗生素,谁是领头羊？
佚名
【期刊名称】《中国药店》
【年(卷),期】2006(000)010
【摘要】《中国药店》2006年第7期刊登了有关大环内酯类药品的零售渠道的调查，主要针对三个主要类别——琥乙红霉素、克拉霉素、阿齐霉素。
本次调查的有效问卷由上海致联市场研究公司（IMS-URC）负责完成的访问问卷和药店工作人员邮寄回的问卷组成。
调查对象包括店员、柜组长、药店经理、药师等。
调查范围包括北京、上海、广州、成都、南京、杭州、武汉、沈阳等大中城市。
【总页数】1页(P8)
【正文语种】中文
【中图分类】R978.15
【相关文献】
1.β内酰胺类抗生素联合大环内酯类抗生素应用合理性观察 [J], 郭江淩;刘进开;龚慧芳
2.大环内酯类抗生素联合β内酰胺类抗生素应用的合理性分析 [J], 王海英
3.长期大环内酯类抗生素治疗非囊性纤维化支气管扩张症疗效与风险的系统评价和Meta分析 [J], 徐心怡;赵越;朱春雪;刘晴;陆沁源;张希龙;黄汉鹏
4.液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱法快速筛查海水中大环内酯类抗生素[J], 吴明媛;余焘;谢宗升;庞燕飞;黄国秋;黄鸾玉;杨姝丽
5.大环内酯类抗生素可增强B-内酰胺类抗生素疗效 [J], 包泽
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抗菌药物联合使用的基本原则
哌拉西林他唑巴坦、头孢哌酮舒巴坦等
抑制不同的耐药菌群
利福平、异烟肼、吡嗪酰胺和乙胺丁醇四联抗结核治疗
第八页，共26页。
抗菌药物联合
1 结果
2 机制 3 临床应用 4 存在问题
第九页，共26页。
联合疗法的适应证
➢病因未查明的严重感染 ➢单一抗菌药物不能控制的严重感染 ➢单一抗菌药物不能控制的混合感染 ➢较长期用药使细菌有可能产生耐药性 ➢联合用药使毒性较大药物的剂量可相应减少
抗菌药物联合使用的基本原则
第一页，共26页。
抗菌药物治疗性应用的基本原则
1、诊断为细菌性感染者，方有指征应用抗菌药物；
2、尽早查明感染病原，根据病原种类及细菌药物敏感试验结果选用抗菌药物； 3.抗菌药物的经验治疗； 4.按照药物的抗菌作用特点及其体内过程特点选择用药； 5.综合患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制订抗菌治疗方案；
类（米诺环素、多西环素）、替加环素和多黏菌素。
➢多重耐药联合治疗方案通常以SMZ-TMP为基础联合；以氟喹诺酮类为基础联合（无 法应用或不能耐受SMZ-TMP的患者）；以替加环素为基础联合。
第十五页，共26页。
联合使用抗菌药物3
常用的抗结核药物如利福平、异烟肼等较长期单独使用，结核 杆菌对上述药物均易产生耐药性。联合用药后，耐药菌的出现
➢全耐药鲍曼不动杆菌感染除可以选择上述联合治疗方案外，常需通过联合药 敏试验筛选有效的抗菌药物联合治疗方案。
第十三页，共26页。
铜绿假单胞菌
➢铜绿假单胞菌肺炎治疗的国内外指南常推荐联合用药，包括抗假单胞菌β内酰胺类+氨基糖苷类，或抗假单胞菌β-内酰胺类+抗假单胞菌喹诺酮类，或 抗假单胞菌喹诺酮类+氨基糖苷类；也可采用双β-内酰胺类联合治疗。
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β-内酰胺类与大环内酯类抗生素联合应用的合理性
发表日期：2006-10-23 本页面已被访问：59次
传统的观点认为:快效抑菌剂能迅速阻断细菌蛋白质的合成,致细菌生长处于静止状态细菌合成细胞壁的过
程停止,而快效杀菌剂的作用原理就是影响细菌细胞壁的合成而起杀菌作用的,故两者合用快效抑菌剂可能
降低快效杀菌剂的疗效。据此认为这两种抗生素不能联合应用。然而,这一传统观念近年来受到了越来越
多的临床医生的质疑,他们发现,两者联合应用在治疗许多感染性疾病时疗效良好。如Waterer 等[1 ]对他们
1996 年1 月～2000 年7 月间收治的菌血症性肺炎链球菌肺炎患者的资料进行了分析,结果发现联合应用
β内酰胺类和大环内酯类抗生素组明显提高了疗效。单用一种抗生素组患者的病死率显著高于两药联合组
( P =0102) 。在最近几年的指导性文献中,在这方面的理念也有明显改变,如中华医学会呼吸病学分会在其
制定的社区获得性肺炎诊断和治疗指南(草案) 中,将β内酰胺类和大环内酯类联合应用作为重症肺炎和老
年及有基础疾病患者患有肺炎时的经验性治疗措施之一[2 ] 。2001 年美国胸科学会新修订的《成人社区
获得性肺炎处理指南》中也特别强调这一新趋势[3 ] 。
这是一个医学同行都十分感兴趣的问题,争论也颇多,本人就这一问题谈一谈自己粗浅的看法。
1. 首先,我们不妨按照传统理论再次推论一下这两种抗生素合用时到底会产生什么样的后果。如果感染菌
对两种抗生素均敏感,则快效抑菌剂肯定降低快效杀菌剂的疗效。但这并不意味着会降低整体疗效,试想,既
然细菌已被快速抑制,感染将很快得到控制,根本用不着快效杀菌剂再来控制感染了。何谈降低其疗效呢?
这种情况的弊端仅是浪费快效杀菌剂这种药源而已。如果抑菌剂的剂量小,不足以全部抑制细菌,未被抑制
的细菌会继续繁殖,这时合用的杀菌剂将是十分及时的补充。如果感染菌只对快效杀菌剂敏感,而对快效抑
菌剂耐药,两者互无影响,细菌将被快效杀菌剂控制,同样不会降低疗效。在没有得到细菌培养和药敏试验报
告前,这种有浪费药源之嫌的联合用药是相对合理的。事实上,在控制某种细菌感染时,即使该菌对某种抗生
素敏感,总是有耐药菌株存在,残存的耐药菌有被另一种抗生素清除的可能。更何况感染有时为混合感染呢?
例如一般细菌合并衣原体、支原体或军团菌感染时,这两者联用更有其合理性。
2. 两者联合应用降低疗效是在体外特定的实验室条件下进行的。而体内情况有很大的不同,例如所使用的
剂量,β内酰胺类临床用量很大,远高于体外试验浓度。再如药物分布,大环内酯类在肺组织的浓度远大于其
血药浓度,而β内酰胺类正好相反。大环内酯类抗生素如阿齐霉素能在吞噬细胞内聚集,吞噬细胞在向炎症
部位迁移过程中阿齐霉素可以从吞噬细胞中释放出来,在感染部位达到较高浓度而起到更好的抗菌效果[4
] 。大环内酯类抗生素还与免疫系统存在协同关系,具有促进细胞免疫的功能,如促进网状内皮细胞增生、
增加自然杀伤细胞活性、促进巨噬细胞吞噬,还可提高多形核细胞的趋化性。
3. 大环内酯类抗生素可以抑制细菌生物被膜的形成,清除细菌生物被膜的细菌[5 ] ,当生物被膜被大环内
酯类抗生素破坏后,β内酰胺类抗生素就能发挥其强大的杀菌作用而将细菌清除,两者联合相得益彰。
4. 如果仍然对这两种抗生素联合应用有所顾虑,那么也可以采用在给药顺序上先给予杀菌剂后给予抑菌
剂,或在考虑有BF 存在的情况下,给予一个低于最小抑菌浓度(MIC)的大环内酯类抗生素和一个足量的β
内酰胺类抗生素联合应用的办法,或许不失为临床上的一种妥协之策。
总之,β内酰胺类与大环内酯类抗生素联合应用作为重症、难治或者考虑为混合感染的经验性治疗是合
理、有效和安全的。但应严格掌握适应证,特别是应尽量取得细菌培养和药敏试验的结果来指导临床选择
抗生素,以免产生耐药菌增多,毒副反应增加,二重感染等不良后果。