β内酰胺类药物简介

抗生素——β-内酰胺类
孙晓春
抗生素和抗菌药
• 抗生素（antibiotics）
– 由各种微生物（包括细菌、真菌、放线菌属） 产生，能杀灭或抑制其它微生物的代谢产物。
• 抗菌药（antibacterial drugs）
– 对细菌有抑制和杀灭作用的药物，包括各种抗 生素和人工合成药物（磺胺类、咪唑类、硝基 咪唑类和喹诺酮类等）
青霉素的背景
• 1953年，我国第一批青霉素的诞生揭开了 我国生产抗生素的历史;到2001年，我国青 霉素的产量已经占据了全球的60%的市场份 额，目前我国是全球最大的青霉素生产国 家。
一、青霉素类
基本结构是由母核6氨基青霉烷酸（6APA）和侧链组成。 6-APA是由一个饱和 的噻唑环（A）和内酰胺环（B）组成。 母核中的-内酰胺环 是关键结构，此环裂 解则失去抗菌活性。
丙酸杆菌、真杆菌、乳酸杆菌等。 • 其它：梅毒螺旋体、钩端螺旋体、回归热螺旋体、放线
菌
青霉素的适应症
1.链球菌感染：咽炎、猩红热、蜂窝织炎、 化脓性关节炎、产褥热、肺炎、脑膜炎、 心内膜炎和败血症等。
2.螺旋体引起的感染：钩端螺旋体病、梅 毒、回归热等。
3.G＋杆菌引起的感染：如破伤风、白喉、 炭疽病，应与相应的抗毒素合用。
（二）半合成青霉素
• 将青霉素G的主核6－APA分离出来，用化学
方法加上不同侧链，获得一系列半合成青霉素 • 分别具有耐酸、耐酶、广谱等优点，从而扩
大了青霉素的应用范围 • 但与青霉素G有交叉过敏反应，对青霉素过敏
者禁用
1. 耐酸青霉素类：
药物：青霉素V、 非萘西林等。
特点：耐酸，可口服。抗菌谱与青霉素G相同，抗菌 活性较青霉素G弱。
（2）触发自溶酶活性，使细菌溶解
（一）青霉素G
抗菌谱
主要作用于G+菌和G-球菌，此外对螺旋体、放线菌也有 很强的作用。
• G+球菌：溶血性链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌、不 产酶的金葡菌等。
• G+杆菌: 白喉杆菌、炭疽杆菌等。 • G-球菌：脑膜炎球菌、淋球菌。 • G+厌氧杆菌：产气荚膜杆菌、破伤风杆菌、难辨梭菌、
• 也可用于耐青霉素葡萄球菌和链球菌的混合感
染。
总结
• 抗菌活性为：双氯西林>氟氯西林≥氯唑西林>苯 唑西林。
• 耐酸、耐青霉素酶，一般只用于产青霉素酶的 葡萄球菌的感染。
• 食物影响吸收，宜空腹口服。
• 不易透过血脑屏障，因此不用于中枢神经系统 的感染。
3、广谱青霉素
代表药物：阿莫西林、氨苄西林、匹 氨西林、美坦西林、巴坎西林
• 3．本品与重金属，特别是铜、锌、汞呈配 伍禁忌。
【药物相互作用】
• 4．青霉素静脉输液中加入林可霉素、四环 素、万古霉素、琥乙红霉素、两性霉素B、 去甲肾上腺素、间羟胺、苯妥英钠、盐酸 羟嗪、丙氯拉嗪、异丙嗪、维生素B族、维 生素C族等后将出现浑浊。
• 5．本品与氨基糖苷类抗生素同瓶滴注可导 致两者抗菌活性降低,因此不能置同一容器 内给药。
抗生素概述
• 作用机制：
• 抑制细菌细胞壁的合成（β-内酰胺类、磷霉素、 万古霉素。）
• 抑制细菌蛋白质合成（四环素、大环内酯类、氨 基糖苷类、氯霉素类。）
• 抑制细菌DNA合成（利福平。） • 抑制细菌RNA合成（放线菌素。） • 损伤细菌细胞膜（两性霉素B、粘菌素、氨基糖
苷类。）
β-内酰胺类抗生素
(-lactam antibiotics)
β-内酰胺类是一类结构中含有-内酰胺环的抗 生素。
临床常用的包括: 青霉素类 头孢菌素类
其他-内酰胺类
天然青霉素
青霉素类药物
半合成青霉素
耐酸青霉素类 耐酶青霉素类 广谱青霉素类 抗绿脓杆菌广谱青霉素类 抗G－菌青霉素类
作用机理
• 抑制细菌细胞壁的粘肽合成酶（又叫青 霉素结合蛋白，PBPs），从而阻碍细 胞壁粘肽的合成。
抗菌特点
• 抗菌谱窄 • 对产青霉素酶的葡萄球菌抗菌活性强。 • 对青霉素敏感的葡萄球菌和各种链球菌的作
用比青霉素弱（相差10倍以上）。 • 对化脓性链球菌、肺炎链球菌、不产青霉素
酶的金葡菌、淋球菌、脑膜炎球菌、和常见 的厌氧菌（脆弱拟杆菌除外）有一定抗菌作 用。
临床应用
• 主要用于耐青霉素葡萄球菌所致的各类感染。
青霉素理化性质
酸性
一般的羧酸 Pka 4-6
PG
Pka 2.7
RCONH
6
5
HH
7
O
N1
4
S CH3 3 CH3
2 COOH H
2S， 5R， 6R
临床用其钠盐、钾盐或普鲁卡因盐，增强水溶性。 粉针剂，有效期2年 临床用粉针剂，现用现配，不宜口服，肌注或静脉注射。
抗菌作用机制
（1）通过竞争性抑制细菌的青霉素结合蛋白 （PBPs）→→细胞壁的粘肽合成受阻→→细菌 细胞壁缺损→→大量的水分涌进细菌体内→→ 细菌肿胀、破裂、死亡
天然青霉素的特点
• 低毒价廉，象极为普遍。 • 抗菌谱窄，对大多数G－杆菌无效。
【药物相互作用】
• 1．氯霉素、红霉素、四环素类、磺胺类可 干扰本品的活性，故本品不宜与这些药物 合用。
• 2．丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松 和磺胺药减少青霉素的肾小管分泌而延长 本品的血清半衰期。青霉素可增强华法林 的抗凝作用。
约60%在十二指肠吸收，约50%在肝代谢，主要 经肾排出，其中原型药占20~35%。
用途：G＋球菌引起的轻度感染及风湿热的预防。
2.耐酶青霉素类：
药物：苯唑西林、氯唑西林、氟氯西林及双 氯西林等异噁唑青霉素。
特点：耐β-内酰胺酶、耐酸、可口服。 用途：用于耐药金葡菌感染及需长期用 药的感染。
苯唑西林
不良反应
• 过敏反应：一旦发生过敏性休克，应保持气道 通畅、吸氧、使用肾上腺素和糖皮质激素等。
• 青霉素脑病：脑脊液中药物浓度过高导致的抽 搐、肌阵挛、昏迷及严重精神症状，多见于婴 儿、老人和肾功能不全者。
• 赫氏反应：治疗梅毒、钩端螺旋体时症状反而 加重的现象。
预防措施
1.询问过敏史； 2.皮试 3.注射后观察30 min； 4.准备抢救药品及器材。
3、广谱青霉素的特点
• 抗菌谱广，对大多数致病的G+、G-球菌和杆菌 都有作用。
• 对绿脓杆菌无用。 • 耐酸但不耐酶，可口服。 • 对肠球菌的作用良好 • 易透过胎盘屏障和血脑屏障。 • 胆汁、尿中浓度高。