药物分析第7章酯类和酰胺类药物分析
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芳伯氨基——有重氮化-偶合反应 酯键——易水解 侧链烃胺——具碱性
代表性药物
H N 2 C O O C H C H N ( C H ) 2 2 2 5 2 H C l 盐酸普鲁卡因
Procaine hydrochloride
H N 2
C O O C H 2 5
苯佐卡因
benzocaine
C 2H 5 C 2H 5
C 2H 5 C 2H 5
N C O C H 2N CH3
与其他有关药物的
区别
在同样条件下，盐酸普鲁卡因、丁卡
因、苯佐卡因等不显Cu2+反应。
对氨基苯甲酸酯类药物在同样条件下
与Hg2+反应显红色或橙黄色（盐酸利 多卡因显黄色）。
羟肟酸铁盐反应
盐酸普鲁卡因胺具芳酰胺结构，可被H2O2 氧化，生成羟肟酸，再与FeCl3反应生成 羟肟酸铁而显紫红色→暗棕色至棕黑色。
羟肟酸铁
4. 水解产物反应
具有酯键结构的药物易在碱性溶液中 水解，可利用其水解产物进行鉴别。 苯佐卡因
NH2 + COOC2H5 NaOH NH2 + C2H5OH COONa
C2H5OH + I2 + NaOH
CHI3
黄色
盐酸普鲁卡因
N H 2 N a O H N H 2
白色
C O O C H C H N ( C H ) 2 2 2 5 2
铜反应生成蓝紫色配位化合物，转溶 入氯仿，显黄色。
盐酸利多卡因在酸性溶液中与氯化钴
反应，生成亮绿色细小钴盐沉淀。
盐酸利多卡因在硝酸性溶液中与硝酸
汞反应，显黄色。
CH3
C 2H 5 + C 2H 5 CuSO4
第七章 芳胺及芳烃胺类药物的分析
三、鉴别反应
1、重氮化-偶合反应 具有芳伯氨基药物，如盐酸普鲁卡因等，在酸性溶 液中与NaNO2 发生重氮化反应，再与碱性-萘酚偶 合产生红色偶氮化合物。
Ar
HCl NH2 NaNO 2
OH
-
重氮盐
萘酚
橙黄～猩红色
直接反应：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、 盐酸普 鲁卡因胺 间接反应：对乙酰氨基酚、醋氨苯砜 利多卡因和布比卡因由于空间位阻很难发 生此反应。
(C 2 H 5 ) 2 NCH 2 CON CH 3 蓝紫色
CH 3
+Co
2+
CH 3
CH 3
NCOCH 2 N(C 2 H 5 ) 2 (C 2 H 5 ) 2 NCH 2 CON CH 3 Co 亮绿色 CH 3
（3）羟肟酸铁的反应 具有芳酰胺结构，被H2O2氧化成羟肟酸，羟肟 酸与FeCl3反应生成紫红色羟肟酸铁，随即 变为暗棕色至棕黑色。如盐酸普鲁卡因胺。
NH 2
COOCH 2 CH 2 N(C 2 H 5 ) 2
OH
Ar-NH
OH
[H 2 O]
NaNO 2 +HCl
2
Ar-N 2 Cl
+
-
OH
-
Ar-N=N OH
NHCOCH
3
猩红或红色
NH 2
COOCH 2 CH 2 N(C 2 H 2 ) 2 HCl
+ NaNO 2 + 2HCl
N
N Cl
COOCH 2 CH 2 N(C 2 H 2 ) 2 + NaCl + 2H 2 O
对乙酰氨基酚以对硝基氯苯为原料合成。
NO2
NO 2
【药物分析】第七章羧酸及其酯类药物的分析
分别精密量取供试品溶液、对照溶液、灵敏度试验 溶液及水杨酸检查项下的水杨酸对照品溶液各 10 l，注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶 液色谱图中如有杂质峰，除水杨酸峰外，其他各杂 质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积 （0.5%）。供试品溶液色谱图中任何小于灵敏度 试验主峰面积的峰可忽略不计。
时间（分钟） 0 60
第七章 羧酸及其酯 类药物的分析
第一节 芳酸及其酯 类药物的分析
常见的芳酸及其酯类药物
水杨酸类
COOH OCOCH3
COOH
OH 阿司匹林（pKa3.49）
水杨酸（pKa2.98）
F F
二氟尼柳
COOH OH
COONa OH
NH2
对氨基水杨酸钠
COOH O O OH
双水杨酯?
OCOCH3 COO
（1∶99）混合液溶解并稀释制成每1ml中 含20 g的溶液，照紫外-可见分光光度法 （附录Ⅳ A）测定，在279nm与350nm的 波长处有最大吸收，其吸光度分别为 0.69～0.74与0.56～0.60。
3. 规定一定浓度药物的 max及在两波长 处的吸光度比值
Ch.P. 二氟尼柳的鉴别： 取本品，加0.1mol/L的盐酸乙醇溶
Ch.P. 萘普生的鉴别： 取本品，加甲醇制成每1ml 中含
30 g 的溶液，照紫外-可见分光光度法 （附录Ⅳ A）测定，在262nm、271nm、 317nm与331nm 的波长处有最大吸收。
2. 规定一定浓度药物的 max及其吸光度
Ch.P. 甲芬那酸的鉴别： 取本品，加1mol/L盐酸溶液-甲醇
NHCOCH3
贝诺酯
苯甲酸类
COONa
COOH 苯甲酸钠
苯甲酸（pKa4.20）
07 芳胺类
2）性质：① 水解；②酚羟基特性；③弱碱性；④与重金属离子反应；⑤光谱特征 ①水解 －芳酰氨基易水解，在酸性溶液中水解后具有芳伯氨基，显芳伯氨基特性反应 。 －水解反应的速度受分子结构 （空间位阻） 影响： 对乙酰氨基酚(扑热息痛 )＞利多卡因、 布比卡因。 －部分药物其水解产物易酯化，例如对乙酰氨基酚和醋氨苯砜，水解→醋酸→醋酸乙酯的香味 。 ②酚羟基特性：若具有酚羟基或水解后产生酚羟基，可与 FeCl3 反应，例如对乙酰氨基酚。 ③弱碱性： 若具有脂烃胺侧链且为叔胺氮原子， 则显弱碱性， 可成盐， 可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应。 ④与重金属离子反应：盐酸利多卡因和盐酸布比卡因酰氨基上的氮可在水溶液中与铜离子或钴离子络 合，生成有色的配位化合物沉淀。 ⑤光谱特征：本类药物的紫外吸收和红外吸收光谱特征均可供分析用。 1.2 鉴别试验 ① 重氮化-偶合反应；②三氯化铁反应；③与重金属离子反应； ④ 水解产物反应；⑤衍生物熔点测定；⑥吸收光谱
2）乙醇溶液的澄清度与颜色 生产工艺中使用铁粉为还原剂，可能带入成品中，致使乙醇溶液产生浑浊。中间体对氨基酚的有 色氧化产物，在乙醇中显橙红色或棕色。 3）有关物质 －来源：中间体、副产物及分解产物 －方法：TLC －对照品：对氯乙酰苯胺 4）对氨基酚 利用对氨基酚在碱性条件下可与亚硝基铁氰化钠生成蓝色配位化合物，而对乙酰氨基酚无此反应 的特点，与对照品比较，进行限量检查。 1.3.2 盐酸普鲁卡因 ①酸度；②对氨基苯甲酸 对氨基苯甲酸：普鲁卡因易水解，其注射液制备过程中受各种因素影响较易水解，其最终产物可使注 射液变黄，使疗效下降，毒性增加。 1.4 含量测定 ①亚硝酸钠滴定法；②非水滴定法；③紫外分光光度法；④快速荧光测定；⑤高效液相色谱法 1.4.1 亚硝酸钠滴定法 具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定。具潜在芳伯氨基的药物，如具酰胺基药物（对乙酰氨基酚 等）经水解，芳香族硝基化合物（如无味氯霉素）经还原，也可用本法测定。
药物分析胺类药物分析酰胺类药物分析
NHCOCH3 + HCl + H2O
HO
反应式:
HO
NH HCl + HNO2
HO
HO
N2+Cl- +
NH HCl + CH3COOH
N2+Cl- + 2H2O
OH + NaOH
NN
OH
OH
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+ H2O + NaCl
第五章 胺类药物分析
第二节 酰胺类药物的分析
三、鉴别
重氮化-偶合反应
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第五章 胺类药物分析
第二节 酰胺类药物的分析
紫外分光光度法 A= E11c%mCL
百分含量= A D 100 % E1% W
1cm
A:供试品吸收度
E11c%m:吸收系数
D:为稀释倍数 W:供试品的取样量
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第五章 胺类药物分析
第二节 酰胺类药物的分析
对乙酰氨基酚百分含量= A D 100 % E1% W
第二节 酰胺类药物的分析
四、检查
酸度检查 盐酸因为生产过程中可能引进酸性杂质，本品水解
后有醋酸生成，所以要进行酸度检查。 检查方法：取本品0.10g ，加水10ml使溶解，依pH
值测定法测定，pH值应为5.5 ～6.5 。
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第五章 胺类药物分析
第二节 酰胺类药物的分析
四、检查
乙醇溶液的澄清度与颜色
盐酸利多卡因 CH3
C2H5 NHCOC2H5 NH2COCHN
C2H5
H3C
Co
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第五章 胺类药物分析
第7章 芳胺及芳烃胺类药物的分析
37
H+ Ar − NHCOR + H 2O → Ar − NH2 + RCOOH
∆
Ar − NO 2 + 6[ H ] Zn + → Ar − NH 2 + 2 H 2 O HCl
Ar − NH2 + NaNO2 + 2HCl → [Ar − N 2 ]Cl + NaCl + 2H 2O
A r
N 2 H
H Cl N O aN 2
O H β− 酚 萘
重 盐 氮
橙 ～ 红 黄 猩 色
11
直接反应：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、 直接反应：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、 盐酸普 鲁卡因胺 间接反应：对乙酰氨基酚、醋氨苯砜 间接反应：对乙酰氨基酚、 利多卡因和布比卡因由于空间位阻很难发 生此反应。 生此反应。
H 利多卡因 + CoCl 2 → 细小的亮绿色 ↓
17
+
CH3
+ Cu
CH 3 2 NHCOCH 2H5)2 2N(C CH 3
2+
NCOCH 2N(C 2H5)2 CH3 Cu CH3
(C 2H5)2NCH 2CON CH3 蓝紫色
+Co2+
CH3
CH3
NCOCHN(C H5)2 (C2H5)2NCHCON 2 2 2 CH3 Co 亮绿色
18
CH3
（3）羟肟酸铁的反应
具有芳酰胺结构，被H2O2氧化成羟肟酸，羟肟酸与 FeCl3反应生成紫红色羟肟酸铁，随即变为暗棕色至棕 黑色。如盐酸普鲁卡因胺。
NH2 H2O2 NH2 FeCl3 NH2 Fe
CONHCH2CH2N(C2H5)2
7章 芳香胺类药物的分析
生物碱或生物碱的盐类水溶液，能与一些试剂生成不溶性沉淀。 这种试剂称为生物碱沉淀剂。该反应可用以鉴定或分离生物碱。 常用的生物碱沉淀剂有：碘化汞钾(HgI2·2KI)试剂(与生物碱作用 多生成黄色沉淀)；碘化铋钾（BiI3·KI）试剂(与生物碱作用多生 成黄褐色沉淀)；碘试液、鞣酸试剂、苦味酸试剂，分别与生物 碱作用，多生成棕色、白色、黄色沉淀。
主要性质
芳伯氨基特性：重氮化-偶合，与芳醛缩合生成 芳伯氨基特性 Schiff碱，易氧化变色等。盐酸丁卡因除外 水解特性：酯键或酰胺键易水解，生成对氨基 水解特性 苯甲酸。盐酸丁卡因生成对丁胺基苯甲酸 弱碱性：R2侧链有叔胺氮原子，有弱碱性，可 弱碱性 与生物碱沉淀剂生成沉淀，可在非水溶液中进 行滴定。苯佐卡因除外。 其它特性：外观，状态，溶解性等
CH3 NHCOCH2N CH3 C2H5 C2H5 CuSO4 Na2CO3 CH3 NHCOCH2N CH3 Cu H3C C2H5 C2H5 NCH2CON H3C
13
C2H5 C2H5
蓝紫色↓
溶于氯仿
黄色
②盐酸利多卡因在酸性溶液中与氯化钴试液反应生成亮绿色细 小钴盐沉淀
CH3 NHCOCH2N CH3 C2H5 C2H5 CoCl2 CH3 NHCOCH2N CH3 Co C2H5 C2H5 C2H5 C2H5 H3C NCH2CON H3C
ChP(2005)
H2N O COC2H5
NaOH ∆
H2N
O CONa +
苯佐卡因
取本品约0.1g，加氢氧 化钠试液5ml，煮沸， C2H5OH 即有乙醇生成；加碘试 ∆ 碘试液 液，加热，即生成黄色 沉淀，并发生碘仿的臭 CH3I↓ 气 ChP(2005)
16
主要性质
芳伯氨基特性：重氮化-偶合，与芳醛缩合生成 芳伯氨基特性 Schiff碱，易氧化变色等。盐酸丁卡因除外 水解特性：酯键或酰胺键易水解，生成对氨基 水解特性 苯甲酸。盐酸丁卡因生成对丁胺基苯甲酸 弱碱性：R2侧链有叔胺氮原子，有弱碱性，可 弱碱性 与生物碱沉淀剂生成沉淀，可在非水溶液中进 行滴定。苯佐卡因除外。 其它特性：外观，状态，溶解性等
CH3 NHCOCH2N CH3 C2H5 C2H5 CuSO4 Na2CO3 CH3 NHCOCH2N CH3 Cu H3C C2H5 C2H5 NCH2CON H3C
13
C2H5 C2H5
蓝紫色↓
溶于氯仿
黄色
②盐酸利多卡因在酸性溶液中与氯化钴试液反应生成亮绿色细 小钴盐沉淀
CH3 NHCOCH2N CH3 C2H5 C2H5 CoCl2 CH3 NHCOCH2N CH3 Co C2H5 C2H5 C2H5 C2H5 H3C NCH2CON H3C
ChP(2005)
H2N O COC2H5
NaOH ∆
H2N
O CONa +
苯佐卡因
取本品约0.1g，加氢氧 化钠试液5ml，煮沸， C2H5OH 即有乙醇生成；加碘试 ∆ 碘试液 液，加热，即生成黄色 沉淀，并发生碘仿的臭 CH3I↓ 气 ChP(2005)
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药物分析chapter7
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（七）IR 盐酸布比卡因 ChP（2000） ChP（2000）
[鉴别] （3）本品的红外光吸收图谱与 鉴别] 对照的图谱（光谱集324图）一致。 对照的图谱（光谱集324图 一致。 324
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30
四、特殊杂质检查 对乙酰氨基酚的杂质检查 （一）对乙酰氨基酚的杂质检查 本品是以对硝基氯苯或 为原料， 本品是以对硝基氯苯或 酚为原料， 对氨基酚后 再乙酰化得对乙酰氨 得对氨基酚后，再乙酰化得对乙酰氨 基酚。 基酚。 Chp规定除一般杂质（酸度、 Chp规定除一般杂质（酸度、氯化 规定除一般杂质 物、硫酸盐等）外，还需检查： 硫酸盐等） 还需检查：
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
盐酸丁卡因
H2N
CONHCH2CH2N(C2H5)2 HCl
盐酸普鲁卡因胺
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2、主要化学性质 （1）芳伯氨基特性：具有芳伯氨基，显重氮 芳伯氨基特性：具有芳伯氨基， 芳伯氨基 化-偶合反应；可与芳醛发生缩合反应；易氧 偶合反应；可与芳醛发生缩合反应； 反应 化变色等。盐酸丁卡因无此特性。 化变色等。盐酸丁卡因无此特性。 酯键（ 酰胺键）， ），易 （2）水解特性：具有酯键（或酰胺键），易 水解特性：具有酯键 水解，尤其受碱或光、热的影响能促使水解。 水解，尤其受碱或光、热的影响能促使水解。
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∆
ChP（2000） 盐酸普鲁卡因 ChP（2000） 取本品约0.1g 加水2ml 0.1g， 2ml溶解 [鉴别] （2）取本品约0.1g，加水2ml溶解 鉴别] 后，加10％氢氧化钠溶液1ml，即生成白色 10％氢氧化钠溶液1ml， 1ml 沉淀；加热，变为油状物；继续加热，产生 沉淀；加热，变为油状物；继续加热， 的蒸气，能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色； 的蒸气，能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色； 热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸化， 热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸化，即 析出白色沉淀。 析出白色沉淀。
（七）IR 盐酸布比卡因 ChP（2000） ChP（2000）
[鉴别] （3）本品的红外光吸收图谱与 鉴别] 对照的图谱（光谱集324图）一致。 对照的图谱（光谱集324图 一致。 324
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四、特殊杂质检查 对乙酰氨基酚的杂质检查 （一）对乙酰氨基酚的杂质检查 本品是以对硝基氯苯或 为原料， 本品是以对硝基氯苯或 酚为原料， 对氨基酚后 再乙酰化得对乙酰氨 得对氨基酚后，再乙酰化得对乙酰氨 基酚。 基酚。 Chp规定除一般杂质（酸度、 Chp规定除一般杂质（酸度、氯化 规定除一般杂质 物、硫酸盐等）外，还需检查： 硫酸盐等） 还需检查：
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
盐酸丁卡因
H2N
CONHCH2CH2N(C2H5)2 HCl
盐酸普鲁卡因胺
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2、主要化学性质 （1）芳伯氨基特性：具有芳伯氨基，显重氮 芳伯氨基特性：具有芳伯氨基， 芳伯氨基 化-偶合反应；可与芳醛发生缩合反应；易氧 偶合反应；可与芳醛发生缩合反应； 反应 化变色等。盐酸丁卡因无此特性。 化变色等。盐酸丁卡因无此特性。 酯键（ 酰胺键）， ），易 （2）水解特性：具有酯键（或酰胺键），易 水解特性：具有酯键 水解，尤其受碱或光、热的影响能促使水解。 水解，尤其受碱或光、热的影响能促使水解。
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∆
ChP（2000） 盐酸普鲁卡因 ChP（2000） 取本品约0.1g 加水2ml 0.1g， 2ml溶解 [鉴别] （2）取本品约0.1g，加水2ml溶解 鉴别] 后，加10％氢氧化钠溶液1ml，即生成白色 10％氢氧化钠溶液1ml， 1ml 沉淀；加热，变为油状物；继续加热，产生 沉淀；加热，变为油状物；继续加热， 的蒸气，能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色； 的蒸气，能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色； 热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸化， 热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸化，即 析出白色沉淀。 析出白色沉淀。
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3. 弱碱性：除苯佐卡因外，其余均含有叔胺氮的侧链，故具 有弱碱性。
4. 其它特性：因结构中有芳伯氨基或同时具有脂烃胺侧链，其 游离碱多为碱型油状液体或低熔点固体，难溶于 水，可溶于有机溶剂。其盐酸盐则易溶于水。
7
二、鉴别 （一）水解反应:酯键或酰胺键，容易水解且
水解的快慢受光线、温度或碱性条件 的影响，故利用水解产物的性质对化 合物进行鉴别。
第七章 酯类和酰胺类药物的分析
主要内容 第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析 第二节 酰胺类药物的分析
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1
基本要求
一、掌握芳胺类药物的鉴别、特殊杂质检查和
含量测定的方法。
二、掌握苯乙胺类药物、磺胺类药物的鉴别、
含量测定方法和原理。
二、熟悉苯乙胺类药物的杂质检查原理和氨基
醚类药物的含量测定方法及原理。
O
CH3
C4H9 N
NHCO
HCl
CH3
盐酸布比卡因
醋氨苯砜
CH3
NHCOCH2N(C2H5)2 CH3
HCl
盐酸利多卡因
25
（二）主要化学性质
1.水解后显芳伯氨基特性：分子结构中含有芳酰氨基，酸水解 后显芳伯氨基的特性反应。注意空间位阻的影响。
2.水解产物易酯化：对乙酰基酚和醋氨苯砜，酸水解生成醋 酸，在硫酸中与乙醇反应，发出醋酸乙酯香味。
NH2
HCl
NH2
HCl
NH2 + HOCH2CH2N(C2H5)2
COONa
NH2. HCl
COONa
COOH
COOH
10
2. 苯佐卡因的鉴别
苯佐卡因 + NaOH 乙醇
乙醇 + I2 + NaOH
CHI3（碘仿臭气，黄色 沉淀）
11
（二）重氮化-偶合反应：分子结构中含有芳伯氨基 或潜在芳伯胺基的药物均可发生重氮化-偶合 反应。
盐酸布比卡因
盐酸利多卡因
4
第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析
芳胺类药物分为两类 芳伯氨基未被取代 芳伯氨基被酰化
一、对氨基苯甲酸酯类药物
（一）基本结构与典型药物
H R1N
O C OR2
5
O 2CC 2H NH C 2H 52 HC 盐酸普鲁卡因
C H 3(C H 2)3N H
Ar-N2+Cl- + H2N-Ar
Ar-N=N-NH-Ar + HCl
一般摩尔比为Ar-NH2 : HCl = 1 : 2.5~6 。
20
(3) 室温条件下滴定: 温度高反应速度快；每升高10℃加快2.5倍
太高,可使Ar-N2+Cl- + H2O
Ar-OH + N2 + HCl
每升高10 ℃，重氮盐分解的速度也会加快2倍；所以滴定一般 在低温下进行。室温：10~30 ℃，其中15 ℃以下结果较准确。
17
N O+ Cl-
N H2
慢
H N NO
快
N N OH
快
N N + C l-
18
KBr + HCl
HBr + KCl
HNO2 + HCl
NOBr + H2O KKBr
∵ KHBr 比KHCl大300倍
∴生成NOBr量大得多 ∴加快反应速度
19
(2) 加过量HCl加速反应： ①重氮化速度加快； ②重氮盐在酸性介质中稳定； ③防止生成氨基偶氮化合物。
88
1. 盐酸普鲁卡因的鉴别
盐酸普鲁卡因 +
普鲁卡因
NaO油H状物 对氨基苯甲酸钠 + 二乙氨基乙醇
（使湿润的红色石蕊试纸变兰色）
对氨基苯甲酸钠 + HCl 对氨基苯甲酸（白色）
9
NH2
NaOH
NH2
NaOH
COO2CCHH2N(C 2H5)2.HCl CON(OH2C)CH2NH(C 2H5)2
13
四、含量测定
（一）亚硝酸钠滴定法 Ar-NH2; Ar-NHCOR; Ar-NO2均可采用此法 Ch.P中的苯佐卡因；盐酸普鲁卡因和盐酸普鲁卡因胺
及其制剂直接采用本法；醋氨苯砜及注射液水解后用本法。
14
NHCOR + H2O
H+ △
NO2 + 6[H]
NH2 + RCOOH
NH2 + 2H2O
2NO + I2 + 2KCl + 2NaCl + 2H2O
22
（二）HPLC： 分离效率高、灵敏度高和选择性高的测定 方法。
23
第二节、酰胺类药物分析
一、基本结构与典型药物
R3
R1
NH C R2
O R4
24
HO
NHCOCH3
对乙酰氨基酚 （扑热息痛）
O
CH 3CO N H
S
N H CO CH 3
(三）氯化物的鉴别反应：利用氯化物的特性加稀硝酸 和硝酸银反应，或加二氧化锰反应。
（四）红外吸收光谱鉴别：特征性强，专属性好。
12
三、检查：
盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查
为什么要检查？
H 2 N
CO- O C 2H O H 2 N
[O] O = = O
怎样检查？
黄 色
采用TLC法中的杂质对照品法进行检查。
三、了解胺类药物的分类、代表药物、基本结
构和性质。
返回 2
+ 含有氨基基团的药物统称为胺类药物， 有：芳胺类、芳烃胺类、季铵盐类和 磺酰胺类(-SO2-NHR)药物等等。芳胺 的特征是：氨基与芳环直接相连，在 此衍生出许多种药物。
3
对氨基苯甲酸类
盐酸普鲁卡因 盐酸普鲁卡因胺 苯佐卡因
酰胺类
对乙酰氨基酚
(4) 滴定管尖端插入液面下滴定
为了避免滴定过程中亚硝酸挥发和分解。
21
+
R1
R2
3. 指示终点的方法
(1) 永停滴定法 溶液 检流计 V 终点前：无HNO2 无电流 V
G
终点时：有微量
HNO2 (2) 外指示剂法
用KI-淀粉指示剂 指示终点的原理：
2NaNO2 + 2KI + 4HCl
有电流（使指针偏离零 永停在某一位置）
C O O C H 2C H 2N (C 2H 5)2 H C l
盐酸丁卡因
H 2 N
C O N H C H 2 C H 2 N (C 2 H 5 )2 H C l
盐酸普鲁卡因胺
6
（二）主要理化性质
1.芳伯氨基特性:重氮化－偶合反应；芳醛缩合成Schiff碱；易 氧化变色等。盐酸丁卡因无此特性。
2. 水解特性：分子结构中的酯键或酰胺键易水解，除盐酸 丁卡因外水产物为对丁氨基苯甲酸外，上述均 为对氨基苯甲酸。
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1. 原理：
H+
Ar-NHCOR + H2O Ar-NH2 + NaNO2 + 2HCl
Ar-NH2 + RCOOH Ar-N2+Cl- + NaCl + 2H2O
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2. 测定主要条件：
(1) 加KBr增加反应速度 重氮化的反应历程为：
NaNO2 + HCl HNO2 + HCl
HNO2 + NaCl NOCl + H2O KHCl
4. 其它特性：因结构中有芳伯氨基或同时具有脂烃胺侧链，其 游离碱多为碱型油状液体或低熔点固体，难溶于 水，可溶于有机溶剂。其盐酸盐则易溶于水。
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二、鉴别 （一）水解反应:酯键或酰胺键，容易水解且
水解的快慢受光线、温度或碱性条件 的影响，故利用水解产物的性质对化 合物进行鉴别。
第七章 酯类和酰胺类药物的分析
主要内容 第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析 第二节 酰胺类药物的分析
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基本要求
一、掌握芳胺类药物的鉴别、特殊杂质检查和
含量测定的方法。
二、掌握苯乙胺类药物、磺胺类药物的鉴别、
含量测定方法和原理。
二、熟悉苯乙胺类药物的杂质检查原理和氨基
醚类药物的含量测定方法及原理。
O
CH3
C4H9 N
NHCO
HCl
CH3
盐酸布比卡因
醋氨苯砜
CH3
NHCOCH2N(C2H5)2 CH3
HCl
盐酸利多卡因
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（二）主要化学性质
1.水解后显芳伯氨基特性：分子结构中含有芳酰氨基，酸水解 后显芳伯氨基的特性反应。注意空间位阻的影响。
2.水解产物易酯化：对乙酰基酚和醋氨苯砜，酸水解生成醋 酸，在硫酸中与乙醇反应，发出醋酸乙酯香味。
NH2
HCl
NH2
HCl
NH2 + HOCH2CH2N(C2H5)2
COONa
NH2. HCl
COONa
COOH
COOH
10
2. 苯佐卡因的鉴别
苯佐卡因 + NaOH 乙醇
乙醇 + I2 + NaOH
CHI3（碘仿臭气，黄色 沉淀）
11
（二）重氮化-偶合反应：分子结构中含有芳伯氨基 或潜在芳伯胺基的药物均可发生重氮化-偶合 反应。
盐酸布比卡因
盐酸利多卡因
4
第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析
芳胺类药物分为两类 芳伯氨基未被取代 芳伯氨基被酰化
一、对氨基苯甲酸酯类药物
（一）基本结构与典型药物
H R1N
O C OR2
5
O 2CC 2H NH C 2H 52 HC 盐酸普鲁卡因
C H 3(C H 2)3N H
Ar-N2+Cl- + H2N-Ar
Ar-N=N-NH-Ar + HCl
一般摩尔比为Ar-NH2 : HCl = 1 : 2.5~6 。
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(3) 室温条件下滴定: 温度高反应速度快；每升高10℃加快2.5倍
太高,可使Ar-N2+Cl- + H2O
Ar-OH + N2 + HCl
每升高10 ℃，重氮盐分解的速度也会加快2倍；所以滴定一般 在低温下进行。室温：10~30 ℃，其中15 ℃以下结果较准确。
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N O+ Cl-
N H2
慢
H N NO
快
N N OH
快
N N + C l-
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KBr + HCl
HBr + KCl
HNO2 + HCl
NOBr + H2O KKBr
∵ KHBr 比KHCl大300倍
∴生成NOBr量大得多 ∴加快反应速度
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(2) 加过量HCl加速反应： ①重氮化速度加快； ②重氮盐在酸性介质中稳定； ③防止生成氨基偶氮化合物。
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1. 盐酸普鲁卡因的鉴别
盐酸普鲁卡因 +
普鲁卡因
NaO油H状物 对氨基苯甲酸钠 + 二乙氨基乙醇
（使湿润的红色石蕊试纸变兰色）
对氨基苯甲酸钠 + HCl 对氨基苯甲酸（白色）
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NH2
NaOH
NH2
NaOH
COO2CCHH2N(C 2H5)2.HCl CON(OH2C)CH2NH(C 2H5)2
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四、含量测定
（一）亚硝酸钠滴定法 Ar-NH2; Ar-NHCOR; Ar-NO2均可采用此法 Ch.P中的苯佐卡因；盐酸普鲁卡因和盐酸普鲁卡因胺
及其制剂直接采用本法；醋氨苯砜及注射液水解后用本法。
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NHCOR + H2O
H+ △
NO2 + 6[H]
NH2 + RCOOH
NH2 + 2H2O
2NO + I2 + 2KCl + 2NaCl + 2H2O
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（二）HPLC： 分离效率高、灵敏度高和选择性高的测定 方法。
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第二节、酰胺类药物分析
一、基本结构与典型药物
R3
R1
NH C R2
O R4
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HO
NHCOCH3
对乙酰氨基酚 （扑热息痛）
O
CH 3CO N H
S
N H CO CH 3
(三）氯化物的鉴别反应：利用氯化物的特性加稀硝酸 和硝酸银反应，或加二氧化锰反应。
（四）红外吸收光谱鉴别：特征性强，专属性好。
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三、检查：
盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查
为什么要检查？
H 2 N
CO- O C 2H O H 2 N
[O] O = = O
怎样检查？
黄 色
采用TLC法中的杂质对照品法进行检查。
三、了解胺类药物的分类、代表药物、基本结
构和性质。
返回 2
+ 含有氨基基团的药物统称为胺类药物， 有：芳胺类、芳烃胺类、季铵盐类和 磺酰胺类(-SO2-NHR)药物等等。芳胺 的特征是：氨基与芳环直接相连，在 此衍生出许多种药物。
3
对氨基苯甲酸类
盐酸普鲁卡因 盐酸普鲁卡因胺 苯佐卡因
酰胺类
对乙酰氨基酚
(4) 滴定管尖端插入液面下滴定
为了避免滴定过程中亚硝酸挥发和分解。
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+
R1
R2
3. 指示终点的方法
(1) 永停滴定法 溶液 检流计 V 终点前：无HNO2 无电流 V
G
终点时：有微量
HNO2 (2) 外指示剂法
用KI-淀粉指示剂 指示终点的原理：
2NaNO2 + 2KI + 4HCl
有电流（使指针偏离零 永停在某一位置）
C O O C H 2C H 2N (C 2H 5)2 H C l
盐酸丁卡因
H 2 N
C O N H C H 2 C H 2 N (C 2 H 5 )2 H C l
盐酸普鲁卡因胺
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（二）主要理化性质
1.芳伯氨基特性:重氮化－偶合反应；芳醛缩合成Schiff碱；易 氧化变色等。盐酸丁卡因无此特性。
2. 水解特性：分子结构中的酯键或酰胺键易水解，除盐酸 丁卡因外水产物为对丁氨基苯甲酸外，上述均 为对氨基苯甲酸。
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1. 原理：
H+
Ar-NHCOR + H2O Ar-NH2 + NaNO2 + 2HCl
Ar-NH2 + RCOOH Ar-N2+Cl- + NaCl + 2H2O
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2. 测定主要条件：
(1) 加KBr增加反应速度 重氮化的反应历程为：
NaNO2 + HCl HNO2 + HCl
HNO2 + NaCl NOCl + H2O KHCl