药物分析 第7章 酯类和酰胺类药物的分析
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药物分析第七章芳香胺类药物的分析
二、性质 1. 易被氧化 邻苯二酚或苯酚结构, 易被氧化呈色 2. 显碱性
具有烃胺侧链, 显弱碱性, 能与酸成盐
3. 具有旋光性
具有手性碳原子, 具有光学活性
二．鉴别试验 1. 三氯化铁反应、与甲醛-硫酸反应
肾上腺素
盐酸去甲氧 肾上腺素
2.氧化反应
三氯化铁 甲醛—硫酸 0.1mol/LHCl显绿色加氨液 红色 显紫色/紫红色 紫色 玫瑰红---橙红--深棕红
Na2[Fe(CN)5NO] + H2N OH OH
-
Na2[Fe(CN)5H2N
OH] + H2O
检查方法：
样品(1.0g)
甲醇(12) 碱性 Na2[Fe(CN)5NO] 放置 30 操作同样品 比较
对照 (对乙酰氨基酚对照品 1.0g+对氨基酚 50g)
限量：0.005%
(二)盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查
理论上:
实际上:
原因：
＊强酸性可加速反应 ＊重氮盐在酸性下稳定 ＊酸性下避免副反应发生。
ⅲ．反应速度与滴定时温度的关系
一般，温度升高反应速度加快。 但重氮化反应所生成的重氮盐不稳定，
3、体内药物分析 采用HPLC测定病人血中对乙酰氨基酚浓度。 ①标准曲线：测已知浓度的峰面积得：峰面积~浓度 ②取样： ③测定未知样峰面积，并在标准图中查出相应浓度。 ④判断是否超标。
§7.2 苯乙胺类药物分析 一．结构特点（P154表7-3）
肾上腺素：R1=
R2=-CH3
R3=H
肾上腺素
盐酸去氧肾上腺素
a.
当苯环上特别是氨基邻位或对位上有 吸电基时,如 SO 3H COOH NO X 等可使氨基的碱性降低，重氮化反应速 度加快。
【药物分析】第七章羧酸及其酯类药物的分析
分别精密量取供试品溶液、对照溶液、灵敏度试验 溶液及水杨酸检查项下的水杨酸对照品溶液各 10 l，注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶 液色谱图中如有杂质峰，除水杨酸峰外，其他各杂 质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积 （0.5%）。供试品溶液色谱图中任何小于灵敏度 试验主峰面积的峰可忽略不计。
时间（分钟） 0 60
第七章 羧酸及其酯 类药物的分析
第一节 芳酸及其酯 类药物的分析
常见的芳酸及其酯类药物
水杨酸类
COOH OCOCH3
COOH
OH 阿司匹林（pKa3.49）
水杨酸（pKa2.98）
F F
二氟尼柳
COOH OH
COONa OH
NH2
对氨基水杨酸钠
COOH O O OH
双水杨酯?
OCOCH3 COO
（1∶99）混合液溶解并稀释制成每1ml中 含20 g的溶液，照紫外-可见分光光度法 （附录Ⅳ A）测定，在279nm与350nm的 波长处有最大吸收，其吸光度分别为 0.69～0.74与0.56～0.60。
3. 规定一定浓度药物的 max及在两波长 处的吸光度比值
Ch.P. 二氟尼柳的鉴别： 取本品，加0.1mol/L的盐酸乙醇溶
Ch.P. 萘普生的鉴别： 取本品，加甲醇制成每1ml 中含
30 g 的溶液，照紫外-可见分光光度法 （附录Ⅳ A）测定，在262nm、271nm、 317nm与331nm 的波长处有最大吸收。
2. 规定一定浓度药物的 max及其吸光度
Ch.P. 甲芬那酸的鉴别： 取本品，加1mol/L盐酸溶液-甲醇
NHCOCH3
贝诺酯
苯甲酸类
COONa
COOH 苯甲酸钠
苯甲酸（pKa4.20）
《药物分析》课程课后答案
《药物分析》课程课后答案第一章绪论一、选择题（一）单项选择题1.D2.D3.B4.C5.C6.C7.C8.B9.C 10.C11.C 12.A二、问答题（略）第二章药物的性状与鉴别试验一、选择题（一）单项选择题1.B2.B3.A4.B5.D6.B7.E8.B（二）多项选择题1.AE2.ABCDE3.ABDE二、问答题（略）第三章药物的杂质检查一、选择题（一）单项选择题1.E2.E3.D4.A5.D6.E7.B8.D9.E 10.D11.E 12.A 13.C 14.B 15.B 16.B 17.C 18.D 19.E 20.D（二）配伍选择题1.D2.A3.B4.C5.E（三）多项选择题1.ABD2.ABCDE3.BCE4.AB5.BDE二、问答题（略）三、计算题1.0.1%2.2g3.2ml第四章常用定量分析方法及计算一、选择题（一）单项选择题1.B2.A3.D4.B5.C6.C7.B8.B9.D 10.C 11.C（二）多项选择题1.ABC2.ABCDE3.AB4.ABCDE5.ABCDE二、问答题（略）三、计算题1.98.8%。
2.101.1%，符合规定。
第五章药物制剂检验技术一、选择题（一）单项选择题1.A2.B3.B4.C（二）多项选择题1.ABCDE2.BC3.ABCE二、问答题（略）第六章巴比妥类药物的分析一、选择题（一）单项选择题1.D2.B3.A4.A5.E（二）多项选择题1.AB2.ABD3.ABCD4.ACD5.AD二、问答题（略）第七章芳酸及其酯类药物的分析一、选择题（一）单项选择题1.D2.B3.D4.A5.D6.C7.C8.C9.C 10.A 11.B 12.C 13.D 14.D 15.B（二）多项选择题1.ABDE2.BCDE3.ACD4.ABC5.ABCDE二、问答题（略）三、计算题99.8%。
第八章胺类药物的分析一、选择题（一）单项选择题1.C2.C3.B4.D5.D6.A7.E8.D9.A 10.B（二）多项选择题1.AB2.ABCD3.CD4.ABCD5.ACD二、问答题（略）三、计算题102.8%，符合规定。
07 芳胺类
2）性质：① 水解；②酚羟基特性；③弱碱性；④与重金属离子反应；⑤光谱特征 ①水解 －芳酰氨基易水解，在酸性溶液中水解后具有芳伯氨基，显芳伯氨基特性反应 。 －水解反应的速度受分子结构 （空间位阻） 影响： 对乙酰氨基酚(扑热息痛 )＞利多卡因、 布比卡因。 －部分药物其水解产物易酯化，例如对乙酰氨基酚和醋氨苯砜，水解→醋酸→醋酸乙酯的香味 。 ②酚羟基特性：若具有酚羟基或水解后产生酚羟基，可与 FeCl3 反应，例如对乙酰氨基酚。 ③弱碱性： 若具有脂烃胺侧链且为叔胺氮原子， 则显弱碱性， 可成盐， 可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应。 ④与重金属离子反应：盐酸利多卡因和盐酸布比卡因酰氨基上的氮可在水溶液中与铜离子或钴离子络 合，生成有色的配位化合物沉淀。 ⑤光谱特征：本类药物的紫外吸收和红外吸收光谱特征均可供分析用。 1.2 鉴别试验 ① 重氮化-偶合反应；②三氯化铁反应；③与重金属离子反应； ④ 水解产物反应；⑤衍生物熔点测定；⑥吸收光谱
2）乙醇溶液的澄清度与颜色 生产工艺中使用铁粉为还原剂，可能带入成品中，致使乙醇溶液产生浑浊。中间体对氨基酚的有 色氧化产物，在乙醇中显橙红色或棕色。 3）有关物质 －来源：中间体、副产物及分解产物 －方法：TLC －对照品：对氯乙酰苯胺 4）对氨基酚 利用对氨基酚在碱性条件下可与亚硝基铁氰化钠生成蓝色配位化合物，而对乙酰氨基酚无此反应 的特点，与对照品比较，进行限量检查。 1.3.2 盐酸普鲁卡因 ①酸度；②对氨基苯甲酸 对氨基苯甲酸：普鲁卡因易水解，其注射液制备过程中受各种因素影响较易水解，其最终产物可使注 射液变黄，使疗效下降，毒性增加。 1.4 含量测定 ①亚硝酸钠滴定法；②非水滴定法；③紫外分光光度法；④快速荧光测定；⑤高效液相色谱法 1.4.1 亚硝酸钠滴定法 具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定。具潜在芳伯氨基的药物，如具酰胺基药物（对乙酰氨基酚 等）经水解，芳香族硝基化合物（如无味氯霉素）经还原，也可用本法测定。
药物分析芳香胺类药物的分析 共78页
O R4
HO
NHCOCH3
对乙酰氨基酚（扑热息痛）
C2H5O
NHCOCH3
非那西丁（对乙酰氨基苯乙醚）
OCOCH3 COO
NHCOCH3
贝诺酯（扑炎痛）
O
CH 3CO N H
S
O
醋氨苯砜
N H CO CH 3
CH3
NHCOCH2N(C2H5)2
CH3
HCl
盐酸利多卡因
CH3
C4H9 N
NHCO
Ar OH FeCl3 紫堇色铁配位化合物
（三）与重金属离子反应 1、与铜和钴离子反应
（1）盐酸利多卡因在碳酸钠试液中， 与硫酸铜反应生成蓝紫色配位化合物， 溶于氯仿显黄色，水层显紫色。
盐酸利多卡因
硫酸铜
碳酸钠
蓝紫色
氯仿
黄色
（2）盐酸利多卡因在酸性溶液中，与
氯化钴反应生成亮绿色细小沉淀。
盐酸利多卡因 对氨基苯甲酸酯类
硝酸汞
H+ Δ
黄色 红或橙黄色
（四）水解产物的反应 1、盐酸普鲁卡因的鉴别试验
盐酸普鲁卡因NaOH 普鲁卡因 油状物 对氨基苯甲酸钠 二乙氨基乙醇 （使湿润的红色石纸 蕊变 试兰色）
对氨基苯甲酸钠 HCl对氨基苯甲酸（白 ）色
盐酸普鲁卡因 ChP（2000）
[鉴别] （2）取本品约0.1g，加水2ml溶解 后，加10％氢氧化钠溶液1ml，即生成白色 沉淀；加热，变为油状物；继续加热，产生 的蒸气，能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色； 热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸化，即 析出白色沉淀。
2、苯佐卡因的鉴别试验
苯佐卡因 ChP（2000）
2、测硫氰酸盐衍生物的熔点
药物分析胺类药物分析对氨基苯甲酸酯类药物的分析
一、结构
对氨基苯甲酸酯母核
R1HN
O C OR2
第五章
胺类药物分析 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析
一、结构
NH2
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
H 3 C ( H 2 C ) 3 H N
盐酸普鲁卡因
C O O C H 2 C H 2 N ( C H 3 ) 2 H C l NH2
化合物，此即为芳香第一胺反应
第五章
胺类药物分析 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析
三、鉴别
重氮化-偶合ห้องสมุดไป่ตู้应
反应式:
NH2
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl +NaNO2 +HCl
NN Cl
COOCH2CH2N(C2H5)2 +NaCl +2H2O
第五章
水解反应
氯化物反应
碘仿反应
硫氰酸盐反应
红外光谱法
第五章
胺类药物分析 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析
三、鉴别
重氮化-偶合反应
分子结构中具有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物，
均可在酸性条件下与亚硝酸钠试液作用，发生重氮化反
应，生成的重氮盐再与碱性β-萘酚偶合生成橙红色偶氮
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第五章
胺类药物分析 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析
二、性质
弱碱性
除苯佐卡因外均具有脂烃胺侧链且为叔胺氮原子， 故具有弱碱性，能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应。
可用非水碱量法滴定。
对氨基苯甲酸酯母核
R1HN
O C OR2
第五章
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第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析
一、结构
NH2
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
H 3 C ( H 2 C ) 3 H N
盐酸普鲁卡因
C O O C H 2 C H 2 N ( C H 3 ) 2 H C l NH2
化合物，此即为芳香第一胺反应
第五章
胺类药物分析 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析
三、鉴别
重氮化-偶合ห้องสมุดไป่ตู้应
反应式:
NH2
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl +NaNO2 +HCl
NN Cl
COOCH2CH2N(C2H5)2 +NaCl +2H2O
第五章
水解反应
氯化物反应
碘仿反应
硫氰酸盐反应
红外光谱法
第五章
胺类药物分析 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析
三、鉴别
重氮化-偶合反应
分子结构中具有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物，
均可在酸性条件下与亚硝酸钠试液作用，发生重氮化反
应，生成的重氮盐再与碱性β-萘酚偶合生成橙红色偶氮
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第五章
胺类药物分析 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析
二、性质
弱碱性
除苯佐卡因外均具有脂烃胺侧链且为叔胺氮原子， 故具有弱碱性，能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应。
可用非水碱量法滴定。
第7章 芳胺及芳烃胺类药物的分析
37
H+ Ar − NHCOR + H 2O → Ar − NH2 + RCOOH
∆
Ar − NO 2 + 6[ H ] Zn + → Ar − NH 2 + 2 H 2 O HCl
Ar − NH2 + NaNO2 + 2HCl → [Ar − N 2 ]Cl + NaCl + 2H 2O
A r
N 2 H
H Cl N O aN 2
O H β− 酚 萘
重 盐 氮
橙 ～ 红 黄 猩 色
11
直接反应：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、 直接反应：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、 盐酸普 鲁卡因胺 间接反应：对乙酰氨基酚、醋氨苯砜 间接反应：对乙酰氨基酚、 利多卡因和布比卡因由于空间位阻很难发 生此反应。 生此反应。
H 利多卡因 + CoCl 2 → 细小的亮绿色 ↓
17
+
CH3
+ Cu
CH 3 2 NHCOCH 2H5)2 2N(C CH 3
2+
NCOCH 2N(C 2H5)2 CH3 Cu CH3
(C 2H5)2NCH 2CON CH3 蓝紫色
+Co2+
CH3
CH3
NCOCHN(C H5)2 (C2H5)2NCHCON 2 2 2 CH3 Co 亮绿色
18
CH3
（3）羟肟酸铁的反应
具有芳酰胺结构，被H2O2氧化成羟肟酸，羟肟酸与 FeCl3反应生成紫红色羟肟酸铁，随即变为暗棕色至棕 黑色。如盐酸普鲁卡因胺。
NH2 H2O2 NH2 FeCl3 NH2 Fe
CONHCH2CH2N(C2H5)2
7章 芳香胺类药物的分析
生物碱或生物碱的盐类水溶液，能与一些试剂生成不溶性沉淀。 这种试剂称为生物碱沉淀剂。该反应可用以鉴定或分离生物碱。 常用的生物碱沉淀剂有：碘化汞钾(HgI2·2KI)试剂(与生物碱作用 多生成黄色沉淀)；碘化铋钾（BiI3·KI）试剂(与生物碱作用多生 成黄褐色沉淀)；碘试液、鞣酸试剂、苦味酸试剂，分别与生物 碱作用，多生成棕色、白色、黄色沉淀。
主要性质
芳伯氨基特性：重氮化-偶合，与芳醛缩合生成 芳伯氨基特性 Schiff碱，易氧化变色等。盐酸丁卡因除外 水解特性：酯键或酰胺键易水解，生成对氨基 水解特性 苯甲酸。盐酸丁卡因生成对丁胺基苯甲酸 弱碱性：R2侧链有叔胺氮原子，有弱碱性，可 弱碱性 与生物碱沉淀剂生成沉淀，可在非水溶液中进 行滴定。苯佐卡因除外。 其它特性：外观，状态，溶解性等
CH3 NHCOCH2N CH3 C2H5 C2H5 CuSO4 Na2CO3 CH3 NHCOCH2N CH3 Cu H3C C2H5 C2H5 NCH2CON H3C
13
C2H5 C2H5
蓝紫色↓
溶于氯仿
黄色
②盐酸利多卡因在酸性溶液中与氯化钴试液反应生成亮绿色细 小钴盐沉淀
CH3 NHCOCH2N CH3 C2H5 C2H5 CoCl2 CH3 NHCOCH2N CH3 Co C2H5 C2H5 C2H5 C2H5 H3C NCH2CON H3C
ChP(2005)
H2N O COC2H5
NaOH ∆
H2N
O CONa +
苯佐卡因
取本品约0.1g，加氢氧 化钠试液5ml，煮沸， C2H5OH 即有乙醇生成；加碘试 ∆ 碘试液 液，加热，即生成黄色 沉淀，并发生碘仿的臭 CH3I↓ 气 ChP(2005)
16
主要性质
芳伯氨基特性：重氮化-偶合，与芳醛缩合生成 芳伯氨基特性 Schiff碱，易氧化变色等。盐酸丁卡因除外 水解特性：酯键或酰胺键易水解，生成对氨基 水解特性 苯甲酸。盐酸丁卡因生成对丁胺基苯甲酸 弱碱性：R2侧链有叔胺氮原子，有弱碱性，可 弱碱性 与生物碱沉淀剂生成沉淀，可在非水溶液中进 行滴定。苯佐卡因除外。 其它特性：外观，状态，溶解性等
CH3 NHCOCH2N CH3 C2H5 C2H5 CuSO4 Na2CO3 CH3 NHCOCH2N CH3 Cu H3C C2H5 C2H5 NCH2CON H3C
13
C2H5 C2H5
蓝紫色↓
溶于氯仿
黄色
②盐酸利多卡因在酸性溶液中与氯化钴试液反应生成亮绿色细 小钴盐沉淀
CH3 NHCOCH2N CH3 C2H5 C2H5 CoCl2 CH3 NHCOCH2N CH3 Co C2H5 C2H5 C2H5 C2H5 H3C NCH2CON H3C
ChP(2005)
H2N O COC2H5
NaOH ∆
H2N
O CONa +
苯佐卡因
取本品约0.1g，加氢氧 化钠试液5ml，煮沸， C2H5OH 即有乙醇生成；加碘试 ∆ 碘试液 液，加热，即生成黄色 沉淀，并发生碘仿的臭 CH3I↓ 气 ChP(2005)
16
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40
+ 具有特征性强，专属性好的特点。 + 《中国药典》对此类药物的鉴别，几乎都用到该法。 + 特别适用于化学结构比较复杂、化学结构相互之间差
别较小的药物的鉴别与区别。
41
三、检查
（一）对乙酰氨基酚中的特殊杂质检查
1.乙醇溶液的澄清度与颜色：因其生产工艺用铁粉作还原剂，可 能带入，致使乙醇溶液产生混浊，中间体对氨基酚易氧化产生 有色化物，在乙醇溶液中显橙红色或棕色。 检查方法：配制0.1g/ml本品乙醇溶液，溶液应澄清，无色；
KKBr
∵ KHBr 比KHCl大300倍
∴生成NOBr量大得多 ∴加快反应速度
19
(2) 加过量HCl加速反应：
①重氮化速度加快； ②重氮盐在酸性介质中稳定； ③防止生成氨基偶氮化合物。
Ar-N2+Cl- + H2N-Ar Ar-N=N-NH-Ar + HCl
一般摩尔比为Ar-NH2 : HCl = 1 : 2.5~6 。
（四）红外吸收光谱鉴别：特征性强，专属性好。
12
为什么要检查？
H2N COOH -CO2 H2N [O] O= 黄色 =O
怎样检查？ 采用TLC法中的杂质对照品法进行检查。
13
四、含量测定
（一）亚硝酸钠滴定法 Ar-NH2; Ar-NHCOR; r-NO2均可采用此法
Ch.P中的苯佐卡因；盐酸普鲁卡因和盐酸普鲁卡因胺
39
1. 在λmax 处测定供试液的百分吸收系数。 例如：对乙酰基酚在0.4%NaOH中于λmax =240nm;E1%1cm = 715 在HCl(0.1nol/L)-甲醇于λmax =249nm; E1%1cm = 880 2. 在规定的浓度测定λmax 例如：醋氨苯砜5μg/ml; λmax =256nm; 284nm 再例如：盐酸普鲁卡因胺5μg/ml; λmax = 280nm
一、对氨基苯甲酸酯类药物
（一）基本结构与典型药物
H R1N
O C OR2
5
H2N
COOC2H5
苯佐卡因
H2N
COOCH2CH2N C2H5
2
. HCl
盐酸普鲁卡因
CH3(CH2)3NH
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
盐酸丁卡因
H2N CONHCH2CH2N(C2H5)2 HCl
盐酸普鲁卡因胺
及其制剂直接采用本法；醋氨苯砜及注射液水解后用本法。
14
N HC O R + H 2 O
H △
+
N H 2 + RC O O H
N O 2 + 6[H]
N H 2 + 2H 2 O
15
1. 原理：
Ar-NHCOR + H2O
Ar-NH2 + NaNO2 + 2HCl
H+
Ar-N2+Cl- + NaCl + 2H2O
+ 含有氨基基团的药物统称为胺类药物，
有：芳胺类、芳烃胺类、季铵盐类和 磺酰胺类(-SO2-NHR)药物等等。芳胺 的特征是：氨基与芳环直接相连，在 此衍生出许多种药物。
3
盐酸普鲁卡因
对氨基苯甲酸类 酰胺类
盐酸普鲁卡因胺 苯佐卡因 对乙酰氨基酚
盐酸布比卡因
盐酸利多卡因
4
芳胺类药物分为两类
芳伯氨基未被取代 芳伯氨基被酰化
2NO + I2 + 2KCl + 2NaCl + 2H2O
22
（二）HPLC： 分离效率高、灵敏度高和选择性高的测定 方法。
23
第二节、酰胺类药物分析
一、基本结构与典型药物
R3 R1 NH C R2 O
R4
24
HO
NHCOCH3
对乙酰氨基酚 （扑热息痛）
CH3CONH
O S O
NHCOCH3
第七章
酯类和酰胺类药物的分析
主要内容
第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析 第二节 酰胺类药物的分析
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1
一、掌握芳胺类药物的鉴别、特殊杂质检查和 含量测定的方法。 二、掌握苯乙胺类药物、磺胺类药物的鉴别、 含量测定方法和原理。 二、熟悉苯乙胺类药物的杂质检查原理和氨基 醚类药物的含量测定方法及原理。 三、了解胺类药物的分类、代表药物、基本结 构和性质。 返 回 2
如显混浊，与1号浊度标 准液比较，不得更浓； 如显色，与棕红色2号或橙红色2号标准液比较， 不得更深。
42
2. 有关物质检查：Ch.P是以对氯苯乙酰胺为对照品， 采用TLC 法 中的杂质对照品法。 3. 对氨基酚检查：利用对氨基酚在碱性条件下可与 亚硝基铁氰化钠生成蓝色配位化
合物，采用比色法。
43
29
NH2
COOCH2CH2N(C2H5)2
OH
OH
[H 2O]
Ar-NH 2
NaNO 2+HCl
+ Ar-N 2 Cl
OH-
Ar-N=N OH
猩红或红色
30
NHCOCH3
NHC4H9 + HNO2 COOCH2CH2(C2H5)2
C4H9N-NO + H2O COOCH2CH2(C2H5)2 乳白色
16
2. 测定主要条件：
(1) 加KBr增加反应速度
重氮化的反应历程为：
NaNO2 + HCl HNO2 + HCl HNO2 NOCl + + NaCl H2O
KHCl
17
NH2
NO Cl 慢
+
-
H N NO
快
N N OH
快
N N Cl
+
-
18
HBr + KCl
HNO2 + HCl
NOBr + H2O
37
37
1. 三硝基苯酚衍生物的制备：利多卡因和布比卡因
H3C NHCOCH2N(C2H5)2 O N 2 CH3
OH
NO2 NO2
.
熔点为228℃～232℃ C4H9 CH3 O2N N NHCO
OH
NO2 NO2
.
CH3 熔点为194℃
38
2. 硫氰酸盐衍生物的制备：盐酸丁卡因
NHC4H9 NH4SCN COOCH2CH2N(C2H5)2.HCl COOCH2CH2N(C2H5)2 .HSCN 熔点为131℃ NHC4H9
四、含量测定
（一） 紫外-可见分光光度法
（二） HPLC
返 回
44 44
NH2
Fe
CON(OH)CH 2CH2N(C2H5)2 紫红，暗棕色，棕黑色 3
CON(OH)CH 2CH2N(C2H5)2
35
3. 与汞离子反应
盐酸利多卡因 + H2NO3 + Hg(NO3)2
对氨基苯甲酸酯 ＋ H2NO3 + Hg(NO3)2
黄色
红色或橙黄色
36
（四）. 沉淀反应
脂烃胺侧链，可与某些生物碱沉 淀剂在酸性溶液中生成复盐沉淀。
CH3 NHCO CH3
C4H9 N HCl
醋氨苯砜
CH3
NHCOCH2N(C2H5)2 CH3
HCl
盐酸布比卡因 盐酸利多卡因
25
（二）主要化学性质
1.水解后显芳伯氨基特性：分子结构中含有芳酰氨基，酸水解 后显芳伯氨基的特性反应。注意空间位阻的影响。 2.水解产物易酯化：对乙酰基酚和醋氨苯砜，酸水解生成醋 酸，在硫酸中与乙醇反应，发出醋酸乙酯香味。
为了避免滴定过程中亚硝酸挥发和分解。
21
+
R1 R2
3. 指示终点的方法
(1) 永停滴定法 溶液 检流计 终点前：无HNO2 无电流 终点时：有微量 HNO2 (2) 外指示剂法 用KI-淀粉指示剂 指示终点的原理： 2NaNO2 + 2KI + 4HCl
V V
G
有电流（使指针偏离零 永停在某一位置）
2+
NCOCH2N(C2H5)2 CH3 Cu CH3
(C2H5)2NCH2CON CH3 蓝紫色
+Co2+
CH3
CH3
NCOCH2N(C2H5)2 (C2H5)2NCH2CON CH3 Co 亮绿色
34
CH3
2. 羟肟酸铁盐反应
基于普鲁卡因胺分子中的芳酰胺 结构。
NH2
FeCl3
NH2
H2O2 CONHCH2CH2N(C2H5)2
20
(3) 室温条件下滴定: 温度高反应速度快；每升高10℃加快2.5倍 太高,可使Ar-N2+Cl- + H2O Ar-OH + N2 + HCl
每升高10 ℃，重氮盐分解的速度也会加快2倍；所以滴定一般 在低温下进行。室温：10~30 ℃，其中15 ℃以下结果较准确。
(4) 滴定管尖端插入液面下滴定
（使湿润的红色石蕊试纸变兰色） 对氨基苯甲酸钠 + HCl 对氨基苯甲酸（白色）
9
NH2
NaOH
NH2
NaOH CON(OH)CH 2CH2N(C2H5)2
NH2
+ HOCH2CH2N(C2H5)2 COONa
COOCH2CH2N(C2H5)2.HCl
NH2
HCl COONa
NH2
HCl COOH
27
（一）重氮化-偶合反应 分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药
物，均可发生此反应。
Ar-NH2 HCl NaNO2 重氮盐
OH-
-萘酚