胺类药物分析
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药物分析胺类药物分析对氨基苯甲酸酯类药物的分析
含潜在芳伯氨基药品，先经水解得到芳伯氨基，再测定:
Ar-NHCOR + H2O
H+
Δ
Ar-NH2 + RCOOH
Ar-NO2 + Zn
药物分析胺类药物分析对氨基苯甲酸酯类药物的分析
H+
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Ar-NH2
第37页
第五章 胺类药品分析
第一节 对氨基苯甲酸酯类药品分析
五、含量测定
亚硝酸钠滴定法——反应条件 温度 室温（10℃～30℃）滴定
↓ 水 溶解 10％氢氧化钠溶液
加热 油状物
2ml
1ml
↑ ↓ 加热 加热
放冷 盐酸酸化
油状物消失
能使湿润红色石蕊试纸变为蓝色
药物分析胺类药物分析对氨基苯甲酸酯类药物的分析
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第22页
第五章 胺类药品分析
第一节 对氨基苯甲酸酯类药品分析
三、判别
氯化物反应
方法 1:
供试品溶液 硝酸
↓ 硝酸银试液
沉淀加氨试液
可用非水碱量法滴定。
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第9页
第五章 胺类药品分析
第一节 对氨基苯甲酸酯类药品分析
二、性质
芳伯氨基特征 多含有芳伯氨基（丁卡因无）, 能够发生重氮化-偶
合反应； 可与芳醛缩合反应, 生成schiff碱。 可用于定性判别, 含量测定。
药物分析胺类药物分析对氨基苯甲酸酯类药物的分析
使成酸性
↓ 硝酸
沉淀溶解
药物分析胺类药物分析对氨基苯甲酸酯类药物的分析
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第五章 胺类药品分析
第一节 对氨基苯甲酸酯类药品分析
三、判别
氯化物反应
芳香胺类药物的分析
HCl
盐酸利多卡因
CH3 NHCO CH3 C4H9 N HCl
盐酸布比卡因
10
（二）主要化学性质 1.水解后显芳伯氨基特性 具芳酰氨基，在酸性溶液中易水解为具芳 伯氨基化合物。 利多卡因和布比卡因酰胺基邻位上有两个 甲基，由于空间位阻影响，较难水解。（利多 卡因在80%的硫酸溶液中加热才能水解）
N H2 H2O 2 N H2 FeC l3 N H2
Fe
C O N HC H 2 C H 2 N (C 2 H 5 )2
C O N (O H)C H 2 C H 2 N (C 2 H 5 )2
C O N O C H 2 C H 2 N (C 2 H 5 )2
3
22
3．与汞离子的反应
盐酸利多卡因 Hg （NO 3） 黄色 2
200
35
3.对氨基酚 杂质来源：乙酰化不完全或贮存不当发生水解
检查原理：对氨基酚在碱性条件下，与亚硝基铁
氰化钠作用，生成蓝色络合物，与对照液比较。
36
检查方法：
样 品 (1.0g)
甲 醇 (1 2) 碱 性 N a 2 [Fe(CN ) 5 N O ] 放 置 30 操作同样品 比较
对照 ( 对乙酰氨基酚对照品 1.0g+ 对氨基酚 50 g)
H R1N O C OR2
具有对氨基苯甲酸酯的结构母体
3
H2N
COOC2H5
苯佐卡因
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl 盐酸普鲁卡因
4
CH3(CH2)3NH
COOCH2CH2N(C2H5)2
HCl
盐酸丁卡因
H2N
CONHCH2CH2N(C2H5)2
芳香胺类药物的分析
水解特性 含酯键（或酰胺键）易水解。 弱碱性 因其脂烃胺侧链为叔胺氮原子，故具有弱碱 性。苯佐卡因例外。 其它特性 本类药物的游离碱多为碱性油状液体或低 熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂。其盐酸盐 均系白色结晶性粉末,具有一定的熔点，易溶于水和 乙醇，难溶于有机溶剂。
精选ppt
典型药物
对乙酰氨基酚(Paracetamol） 醋氨苯砜 (Acedapsone)
精选ppt
鉴别试验
➢ (一) 重氮化－偶合反应
分子结构中具有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的
药物
R1
R3 NHCOR2 酸性溶液
NH2
R3
R4 NaNO2 HCl
R4
N2Cl
R3
R4
NaOH R1
OH R3
R1 HO
NN R4
R1
精选ppt
苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸普鲁卡因胺(盐酸溶液中) + 亚
硝酸钠→直接进行重氮化反应
盐酸普鲁卡因 (Procaine Hydrochloride)
盐酸丁卡因(Tetracaine Hydrochloride)
H 2 N
C O N H C H 2 C H 2 N (C 2 H 5 )2 H C l
盐酸普鲁卡因胺
精选ppt
主要化学性质
芳伯氨基特性 重氮化－偶合反应；与芳醛缩合反应； 易氧化变色等。盐酸丁卡因无此特性。
盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因和苯佐卡因等无此
反应。
2. 与Hg2+反应
精选ppt
3. 羟肟酸铁盐反应 盐酸普鲁卡因胺（芳酰胺 结构）+浓过氧化氢 氧化成羟肟酸+三氯化 铁 溶液显紫红色，随即变为暗棕色至棕黑 色
4. 与三氯化铁反应 对乙酰氨基酚+FeCl3试液→蓝紫色
精选ppt
典型药物
对乙酰氨基酚(Paracetamol） 醋氨苯砜 (Acedapsone)
精选ppt
鉴别试验
➢ (一) 重氮化－偶合反应
分子结构中具有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的
药物
R1
R3 NHCOR2 酸性溶液
NH2
R3
R4 NaNO2 HCl
R4
N2Cl
R3
R4
NaOH R1
OH R3
R1 HO
NN R4
R1
精选ppt
苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸普鲁卡因胺(盐酸溶液中) + 亚
硝酸钠→直接进行重氮化反应
盐酸普鲁卡因 (Procaine Hydrochloride)
盐酸丁卡因(Tetracaine Hydrochloride)
H 2 N
C O N H C H 2 C H 2 N (C 2 H 5 )2 H C l
盐酸普鲁卡因胺
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主要化学性质
芳伯氨基特性 重氮化－偶合反应；与芳醛缩合反应； 易氧化变色等。盐酸丁卡因无此特性。
盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因和苯佐卡因等无此
反应。
2. 与Hg2+反应
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3. 羟肟酸铁盐反应 盐酸普鲁卡因胺（芳酰胺 结构）+浓过氧化氢 氧化成羟肟酸+三氯化 铁 溶液显紫红色，随即变为暗棕色至棕黑 色
4. 与三氯化铁反应 对乙酰氨基酚+FeCl3试液→蓝紫色
芳香胺类药物的分析-药物分析课件
水
≤0.15
盐酸甲氧明
酮胺
水
≤0.06
四、 含量测定
（一）亚硝酸钠滴定法
原理：芳伯氨基药物在酸性溶液中与亚硝 酸 钠 定 量 反 应 ，生成重氮盐，用永停法或 外指示剂法指示反应终点。
潜在芳伯氨基，可通过水解或还原得到芳 伯氨基。
重氮化反应历程：
NaNO2 + HCl HNO2 + NaCl HNO2 + HCl NOCl + H2O Ar-NH2 NOCl Ar-NH-NO
5.电极活化：用浓硝酸（加1-2滴三氯化铁试液）温 热活化。
（二）非水溶液滴定法
非水溶液滴定法测定本类药物的主要条件
药 物 肾上腺素
加冰HAc量 加Hg(Ac)2液量 指示剂
10
-
结晶紫
重酒石酸去甲肾上腺素 10
-
盐酸多巴胺
25
5
盐酸异丙肾上腺素 30
5
盐酸芬氟拉明*
20 (饱和氯化汞液50)
芳香胺类药物的分析
本章学习要求：
1. 了解本类药物的结构和性质。 2. 掌握芳胺类药物的鉴别试验，熟悉盐酸普鲁 卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查方法，掌握本 类药物含量测定的亚硝酸钠滴定法、非水溶液滴 定法、紫外分光光度法和高效液相色谱法，熟悉 本类药物的其他含量测定方法。 3. 熟悉苯乙胺类药物的鉴别和特殊杂质检查方 法，掌握本类药物含量测定的非水溶液滴定法、 溴量法和高效液相色谱法，熟悉其他含量测定方 法。
COONa NH2. HCl
COONa
COOH
COOH
2. 苯佐卡因的鉴别
苯佐卡因 + NaOH 乙醇 乙醇 + I2 + NaOH CHI3（碘仿臭气，黄色
芳香胺类药物分析
HCl
盐酸利多卡因
CH3 NHCO CH3
C4H9 N HCl
盐酸布比卡因
一、结构与性质
（一） 具有芳伯氨基或潜在的芳 伯氨基，可用重氮化—偶合反应鉴 别或亚硝酸钠滴定法测定含量。 （二） 酯键或酰胺键易水解
（三）具脂烃胺侧链，弱碱性， 可与生物碱沉淀试剂发生沉淀 反应进行鉴别或非水碱量法测 定含量。
2. 硫氰酸盐衍生物
盐酸丁卡因 Ch.P（2005） （ ） 鉴别】 【鉴别】 （1）取本品约 ）取本品约0.1g，加5% ， 醋酸钠溶液10ml溶解后 ， 加 25%硫氰 溶解后， 醋酸钠溶液 溶解后 硫氰 酸铵溶液1ml，即析出白色结晶；滤过， 酸铵溶液 ，即析出白色结晶；滤过， 结晶用水洗涤， 结晶用水洗涤 ， 在 80℃ 干燥 ， 依法测 ℃ 干燥， 附录Ⅵ ） 熔点约为131℃。 定（附录ⅥC），熔点约为 ℃
N N Cl + H2N
+
-
N N NH
+ HCl
（3）室温条件下滴定 ）
10～30℃ ～ ℃
（4）滴定速度：先快后慢 ）滴定速度： 滴定管尖端插入液面下2/3处 滴定管尖端插入液面下 处， 滴定液一次大部分放下， 滴定液一次大部分放下，近终点 时方改为慢速滴定
3. 指示终点的方法 （1）永停滴定法 ） Ch.P（2005） BP（2004） Ch.P（2005）、BP（2004）
HNO3 + 3 2 −
2. 氧化还原反应
Cl + MnO2 →Cl2 使湿润的淀粉碘化钾试纸显蓝色
− H2SO4、∆
（六）制备衍生物测熔点
1．三硝基苯酚衍生物 ．
Ch.P（2005） 盐酸利多卡因 （ ） 鉴别】 取本品0.2g，加水 溶解。 【鉴别】 取本品 ，加水20ml溶解。 溶解 （ 1 ） 取 溶 液 10ml ， 加 三 硝 基 苯 酚 试 液 10ml，即生成沉淀 ； 滤过 ，沉淀用水洗涤 ， 即生成沉淀；滤过， 干燥， 依法测定（ 附录Ⅵ ） 后 ， 干燥 ， 依法测定 （ 附录 ⅥC） ， 熔点 为228～232℃，熔融时同时分解。 ～ ℃ 熔融时同时分解。 盐酸布比卡因 Ch.P（2005） （ ）
药物分析第五章 胺类药物分析-第三节 苯乙胺类药物的分析
五、含量测定
非水滴定法 硫酸沙丁胺醇
OH CH2OH OH CH2OH
·H2SO4
CHOHCH2NHC(CH3)3
+ HClO4
CHOHCH2NH2C(CH3)3 OH
·HSO4
2
CH2OH
+
· ClO4
CHOHCH2NH2C(CH3)3
第五章 胺类药物分析
第三节 苯乙胺类药物的分析
五、含量测定
非水滴定法 硫酸沙丁胺醇
三、鉴别
红外吸收光谱法 中国药典（2005 年版）收载盐酸多巴胺，盐酸克伦 特罗，硫酸沙丁胺醇及其片剂、胶囊均可采用红外吸收
光谱法鉴别，供试品的红外吸收谱图与对照谱图比较，
应一致。
返 回
第五章 胺类药物分析
第三节 苯乙胺类药物的分析
四、检查
酮体
有关物质
返
回
第五章 胺类药物分析
第三节 苯乙胺类药物的分析
硫酸在冰醋酸中呈一元酸，故高氯酸只能滴定药物分子中
的一个碱基。 放冷的条件下加醋酐，以防止氨基被乙酰化。乙酰化物碱 性很弱，不能被滴定第三节 苯乙胺类药物的分析
五、含量测定
溴量法 原理
方法
计算
第五章 胺类药物分析
第三节 苯乙胺类药物的分析
五、含量测定
溴量法-原理
第三节 苯乙胺类药物的分析
三、鉴别
硫酸铜配位反应
某些苯乙胺类药物，例如盐
酸去氧肾上腺素，具有氨基醇结 构，可将其水溶液在碱性条件下 与硫酸铜溶液反应，生成溶于水 而不溶于乙醚的紫色配位化合物
OH
H C CH2 O NH CH3 Cu OH
H3C NH O H2C C H
。
非水滴定法 硫酸沙丁胺醇
OH CH2OH OH CH2OH
·H2SO4
CHOHCH2NHC(CH3)3
+ HClO4
CHOHCH2NH2C(CH3)3 OH
·HSO4
2
CH2OH
+
· ClO4
CHOHCH2NH2C(CH3)3
第五章 胺类药物分析
第三节 苯乙胺类药物的分析
五、含量测定
非水滴定法 硫酸沙丁胺醇
三、鉴别
红外吸收光谱法 中国药典（2005 年版）收载盐酸多巴胺，盐酸克伦 特罗，硫酸沙丁胺醇及其片剂、胶囊均可采用红外吸收
光谱法鉴别，供试品的红外吸收谱图与对照谱图比较，
应一致。
返 回
第五章 胺类药物分析
第三节 苯乙胺类药物的分析
四、检查
酮体
有关物质
返
回
第五章 胺类药物分析
第三节 苯乙胺类药物的分析
硫酸在冰醋酸中呈一元酸，故高氯酸只能滴定药物分子中
的一个碱基。 放冷的条件下加醋酐，以防止氨基被乙酰化。乙酰化物碱 性很弱，不能被滴定第三节 苯乙胺类药物的分析
五、含量测定
溴量法 原理
方法
计算
第五章 胺类药物分析
第三节 苯乙胺类药物的分析
五、含量测定
溴量法-原理
第三节 苯乙胺类药物的分析
三、鉴别
硫酸铜配位反应
某些苯乙胺类药物，例如盐
酸去氧肾上腺素，具有氨基醇结 构，可将其水溶液在碱性条件下 与硫酸铜溶液反应，生成溶于水 而不溶于乙醚的紫色配位化合物
OH
H C CH2 O NH CH3 Cu OH
H3C NH O H2C C H
。
芳香胺类药物的分析
合物，采用比色法。
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
五、含量测定
（一）亚硝酸钠滴定法 Ar-NH2; Ar-NHCOR; Ar-NO2均可采用此法。 即：具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定。具 潜在芳伯氨基的药物，如具酰胺基药物（对乙酰氨 基酚等）经水解，芳香族硝基化合物（如无味氯霉 素）经还原，也可用本法测定。 Ch.P中的苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸普鲁 卡因胺及其制剂可直接采用本法；醋氨苯砜及注 射液水解后用本法。
的对 合乙 成酰 路氨 线基 酚
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
四、杂质检查
（二）对乙酰氨基酚中的特殊杂质检查
1.乙醇溶液的澄清度与颜色：因其生产工艺用铁粉作还原剂，可 能带入，致使乙醇溶液产生混浊，中间体对氨基酚易氧化产生 有色氧化产物，在乙醇溶液中显橙红色或棕色。 检查方法：配制0.1g/ml本品乙醇溶液，溶液应澄清，无色；
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
第一节 芳胺类药物的分析
三、鉴别试验
（一）重氮化-偶合反应
分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的 药物，均可发生此反应。
Ar-NH2 HCl NaNO2
重氮盐
OH-
-萘酚
橙黄~猩红色
生成偶氮染料
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
（一）重氮化-偶合反应 直接反应：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、 盐酸普鲁卡因胺、
芳 酰 胺
羟 肟 酸
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
（四）与金属离子反应
3. 与汞离子反应
盐酸利多卡因 + H2NO3 + Hg(NO3)2
对氨基苯甲酸酯 ＋ H2NO3 + Hg(NO3)2
芳香胺类药物的分析
盐酸利多卡因的分析
鉴别：取本品0.2g，加入 H2O 20ml→溶解后， 取2ml溶液，加入CUSO4 0.2ml，加入Na2CO3试 液1ml →蓝紫色，加入CHCl3 2ml ,振摇后放 置→ CHCl3层显黄色。
红外光吸收图谱应与对照图谱（光谱集）一 致。本品水溶液显氯化物的鉴别反应。
检查
优点：准确、快速、简便、重现性良好，可以用于 复方盐酸利多卡因注射液中间体含量的控制。
参考文献
• [1]黄健,崔京. 紫外分光光度法测定复方盐酸 利多卡因注射液的含量[J]. 江苏药学与临床 研究,2006,03:179-181. • [2]贺冲浪，傅强，宋航.工业药物分析.[TQ] 高等教育出版社，2012，05
盐酸利多卡因的中间体分析
以间二甲苯为原料，经与混酸硝化得2,6-二 甲苯硝基苯，再以铁粉盐酸还原生成2,6-二 甲基苯胺，在冰醋酸中与氯乙酸氯反应生成 2,6-二甲基氯代乙酰苯胺，在苯中以过量的 二乙胺反应，生成游离的利多卡因，成盐即 得。
在生产过程中比较Байду номын сангаас用的是熔点数据，2,6二甲基苯胺的熔点为10-12摄氏度。含量的测 定采用滴定法。
实验方法及原理
• 方法：盐酸利多卡因原料药的含量测定— 高效液相色谱法 • 原理:供试品+流动相溶解并定量稀释， → 高效液相色谱仪进行色谱分离，用紫外吸 收检测器，于波长254nm处检测盐酸利多卡 因吸收值，计算出其含量。
盐酸利多卡因的制剂分析
制剂类型一般有以下几种：
（1）盐酸利多卡因凝胶，是局麻药，主要用于表面麻醉 （包括在胸腔镜检查或腹腔手术时作粘膜麻醉用）。 （2）复方盐酸利多卡因乳膏：用于下列情况的皮层局部麻 醉：（a）针穿刺，如：置入导管或取血样本；（b）浅层外 科手术。 （3）复方盐酸利多卡因注射液：用于肛肠科及外科手术切 口部位的局部浸润麻醉：手术麻醉、术后镇痛等。