第七章芳香胺类药物的分析
合集下载
第七篇-芳香胺类药物分析【可编辑的PPT文档】
盐酸普鲁卡因 + NaOH
普鲁卡因
油状物 对氨基苯甲酸钠 + 二乙氨基乙醇 （使湿润的红色石蕊试纸变兰色）
对氨基苯甲酸钠 + HCl 对氨基苯甲酸（白色）
NH2
NH2
NaOH
NaOH
COOCH2CH2N(C2H5)2.HCl CON(OH)CH2CH2N(C2H5)2
NH2
NH2
HCl
HCl
NH2 + RCOOH
NH2 + 2H2O
1. 原理：
H+
Ar-NHCOR + H2O Ar-NH2 + NaNO2 + 2HCl
Ar-NH2 + RCOOH Ar-N2+Cl- + NaCl + 2H2O
2. 有关物质检查：Ch.P是以对氯苯乙酰胺为对 照品， 采用TLC 法 中的杂质对照品法。
3. 对氨基酚检查：利用对氨基酚在碱性条件 下可与 亚硝基铁氰化钠生成蓝色配位化 合物，采用比色法。
(二)盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸 的检查
为什么要检查？
H2N
COOH -CO2 H2N
[O]
O=
=O
苯佐卡因
H2N
. COOCH2CH2N C2H5 2 HCl
盐酸普鲁卡因
CH3(CH2)3NH
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
盐酸丁卡因
H2N
CONHCH2CH2N(C2H5)2 HCl
盐酸普鲁卡因胺
（二）主要理化性质 1.芳伯氨基特性：重氮化－偶合反应； 2. 水解特性：分子结构中的酯键或酰胺键易
(七)红外吸收光谱法
四、特殊杂质检查
药物分析第七章芳香胺类药物的分析
二、性质 1. 易被氧化 邻苯二酚或苯酚结构, 易被氧化呈色 2. 显碱性
具有烃胺侧链, 显弱碱性, 能与酸成盐
3. 具有旋光性
具有手性碳原子, 具有光学活性
二．鉴别试验 1. 三氯化铁反应、与甲醛-硫酸反应
肾上腺素
盐酸去甲氧 肾上腺素
2.氧化反应
三氯化铁 甲醛—硫酸 0.1mol/LHCl显绿色加氨液 红色 显紫色/紫红色 紫色 玫瑰红---橙红--深棕红
Na2[Fe(CN)5NO] + H2N OH OH
-
Na2[Fe(CN)5H2N
OH] + H2O
检查方法：
样品(1.0g)
甲醇(12) 碱性 Na2[Fe(CN)5NO] 放置 30 操作同样品 比较
对照 (对乙酰氨基酚对照品 1.0g+对氨基酚 50g)
限量：0.005%
(二)盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查
理论上:
实际上:
原因：
＊强酸性可加速反应 ＊重氮盐在酸性下稳定 ＊酸性下避免副反应发生。
ⅲ．反应速度与滴定时温度的关系
一般，温度升高反应速度加快。 但重氮化反应所生成的重氮盐不稳定，
3、体内药物分析 采用HPLC测定病人血中对乙酰氨基酚浓度。 ①标准曲线：测已知浓度的峰面积得：峰面积~浓度 ②取样： ③测定未知样峰面积，并在标准图中查出相应浓度。 ④判断是否超标。
§7.2 苯乙胺类药物分析 一．结构特点（P154表7-3）
肾上腺素：R1=
R2=-CH3
R3=H
肾上腺素
盐酸去氧肾上腺素
a.
当苯环上特别是氨基邻位或对位上有 吸电基时,如 SO 3H COOH NO X 等可使氨基的碱性降低，重氮化反应速 度加快。
第七章芳香胺类药物的分析
CH3(CH2)3NH
COOCH2CH2N(C H3)2 HCl
芳香仲胺
芳香仲胺
酸性 亚硝酸钠试液
乳白色N-亚硝基化合物沉淀
与具有芳伯氨基的同类药物区别
（二）三氯化铁反应
对乙酰氨基酚
（三）与重金属离子反应 1、盐酸利多卡因的鉴别
A、与重金属CU2＋的反应
NHCOCH2N(C2H5)2
CH3
CH3
1、高效液相色谱法（HPLC）
2、液相色谱与质谱联用法（LC-MS）
MS LC LC-MS LC-MS/MS LC-ESI-MS/MS LC-APCI-MS/MS LC-ESI-TOF-MS/MS LC-MALDI-TOF-MS/MS
LC-MS分析： 1、色谱条件 Zobax SB-C18 (150 mm×4.6 mm, i.d., 5 μm) Column temperature: 25 ℃
但重氮盐分解速度亦相应地加速2倍 若温度过低，反应又太慢
（4）滴定管尖端插入液面下滴定
滴定速度：先快后慢
滴定时将滴定管尖端插入液面下约2/3处， 一次把大部分亚硝酸钠滴定液在搅拌下迅速加 入，使其尽快反应
4－氨基－2－氯苯甲酸
（四）盐酸罗哌卡因对映体的纯度检查
CH3 O
NHC
CH3
C3H7 N
HCl
长效酰胺类局麻药， R-盐酸罗哌卡因心脏毒性大 临床使用S－盐酸罗哌卡因
高效毛细管电泳
五、含量的测定 (一)亚硝酸钠滴定法 1、原理
终点指示：永停法 （外指示剂法）
例：中国药典（2005年版）收载有
一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与主要化学性质 （一）基本结构和典型药物
具有对氨基苯甲酸
芳香胺类药物的分析
水解特性 含酯键（或酰胺键）易水解。 弱碱性 因其脂烃胺侧链为叔胺氮原子，故具有弱碱 性。苯佐卡因例外。 其它特性 本类药物的游离碱多为碱性油状液体或低 熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂。其盐酸盐 均系白色结晶性粉末,具有一定的熔点，易溶于水和 乙醇，难溶于有机溶剂。
精选ppt
典型药物
对乙酰氨基酚(Paracetamol） 醋氨苯砜 (Acedapsone)
精选ppt
鉴别试验
➢ (一) 重氮化－偶合反应
分子结构中具有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的
药物
R1
R3 NHCOR2 酸性溶液
NH2
R3
R4 NaNO2 HCl
R4
N2Cl
R3
R4
NaOH R1
OH R3
R1 HO
NN R4
R1
精选ppt
苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸普鲁卡因胺(盐酸溶液中) + 亚
硝酸钠→直接进行重氮化反应
盐酸普鲁卡因 (Procaine Hydrochloride)
盐酸丁卡因(Tetracaine Hydrochloride)
H 2 N
C O N H C H 2 C H 2 N (C 2 H 5 )2 H C l
盐酸普鲁卡因胺
精选ppt
主要化学性质
芳伯氨基特性 重氮化－偶合反应；与芳醛缩合反应； 易氧化变色等。盐酸丁卡因无此特性。
盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因和苯佐卡因等无此
反应。
2. 与Hg2+反应
精选ppt
3. 羟肟酸铁盐反应 盐酸普鲁卡因胺（芳酰胺 结构）+浓过氧化氢 氧化成羟肟酸+三氯化 铁 溶液显紫红色，随即变为暗棕色至棕黑 色
4. 与三氯化铁反应 对乙酰氨基酚+FeCl3试液→蓝紫色
精选ppt
典型药物
对乙酰氨基酚(Paracetamol） 醋氨苯砜 (Acedapsone)
精选ppt
鉴别试验
➢ (一) 重氮化－偶合反应
分子结构中具有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的
药物
R1
R3 NHCOR2 酸性溶液
NH2
R3
R4 NaNO2 HCl
R4
N2Cl
R3
R4
NaOH R1
OH R3
R1 HO
NN R4
R1
精选ppt
苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸普鲁卡因胺(盐酸溶液中) + 亚
硝酸钠→直接进行重氮化反应
盐酸普鲁卡因 (Procaine Hydrochloride)
盐酸丁卡因(Tetracaine Hydrochloride)
H 2 N
C O N H C H 2 C H 2 N (C 2 H 5 )2 H C l
盐酸普鲁卡因胺
精选ppt
主要化学性质
芳伯氨基特性 重氮化－偶合反应；与芳醛缩合反应； 易氧化变色等。盐酸丁卡因无此特性。
盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因和苯佐卡因等无此
反应。
2. 与Hg2+反应
精选ppt
3. 羟肟酸铁盐反应 盐酸普鲁卡因胺（芳酰胺 结构）+浓过氧化氢 氧化成羟肟酸+三氯化 铁 溶液显紫红色，随即变为暗棕色至棕黑 色
4. 与三氯化铁反应 对乙酰氨基酚+FeCl3试液→蓝紫色
第七章--芳香胺类药物的分析【可编辑的PPT文档】
NH2
NH2
NH2
H2O2
FeCl3
Fe
CONHCH2CH2N(C2H5)2
CON(OH)CH2CH2N(C2H5)2
CON(OH)CH2CH2N(C2H5)2 3 紫红，暗棕色，棕黑色
P117，布洛芬与铁盐的反应
2019/11/17
芳香胺类药物的分析
18
（三）与金属离子反应
与铜和钴离子反应： 利多卡因与硫酸铜生成蓝紫色配位化合物；
O
CH3CONH
S
NHCOCH3
O
醋氨苯砜
2019/11/17
芳香胺类药物的分析
8
CH3 NHCO
C4H9 N
CH3
HCl 盐酸布比卡因
NHCOCH2N(C2H5)2
CH3
CH3
HCl 盐酸利多卡因
2019/11/17
芳香胺类药物的分析
9
（二）主要化学性质
1.水解后显芳伯氨基特性：分子结构中含有芳酰氨基，酸 水解后显芳伯氨基的特性反应。 注意空间位阻的影响。
5
（化－偶合反应；与芳醛缩合成Schiff碱；易 氧化变色等。盐酸丁卡因无此特性。
2. 水解特性：分子结构中的酯键或酰胺键易水解，除盐酸
丁卡因外水产物为对丁基苯甲酸外，上述均
为对氨基苯甲酸。 3. 弱碱性：除苯佐卡因外，其余均含有叔胺氮的侧链，故具
有弱碱性。
4. 其它特性：因结构中有 芳伯氨基或同时具有脂烃胺侧链，其
第七章 芳香胺类药物的分析
基本要求 第一节 芳胺类药物的分析 第二节 苯乙胺类药物分析 第三节 芳氧丙醇胺药物分析 练习与思考
2019/11/17
芳香胺类药物的分析
第07章 芳胺类药物的分析
卡
因
Co2+ H+.T.S
沉淀（细小亮绿色）
鉴别（与重金属离子的反应）
• 羟肟酸铁盐反应（芳酰胺结构） • （3）缓3缓0%加双热氧至水沸 羟肟酸 FeCl3
羟肟酸铁（紫红色 暗棕色 棕黑色）
• 与 Hg2+反应
•
盐酸利多卡因
Hg(NO3)2 稀HNO3加热至沸
黄色
Hg(NO3)2
红色或黄色（橙黄色）
对乙酰氨基酚的合成：本品以对硝
基氯苯为原料，水解制得对硝基酚 ，经还原得对氨基酚，再乙酰化得 对乙酰氨基酚；或以酚为原料，经 亚硝化及还原反应得氨基酚，再乙 酰化得本品。
对乙酰氨基酚中的特殊杂质检查项目
⑴生产过程中可能引入酸性杂质及本品
水解产生醋酸，须查其酸度；
⑵本品易溶于乙醇而生产过程中使用的
(6)虽不具有芳伯氨基，但其分子中芳仲胺在酸性环境中与
N(1a2N)(O3)2(反4)(应5)生区成别N-亚硝基化合物的乳白色沉淀，可与
与FeCl3反应 与重金属离子反应
鉴别
（4）有酚羟基，可 直接与Fe3+生成蓝 紫色配位化合物
盐 Cu2+ 蓝紫色 CHCl3 黄色 酸 Na2CO3
利 多
（1）（2）（6）无此反应
鉴别—制备衍生物测熔点
• 测m.p • 盐酸丁卡因溶于醋酸钠后，加硫氰
酸铵溶液即析出结晶性白色沉淀， 此沉淀洗净 干燥测m.p 为 131 oC 。 • 盐酸布比卡因与三硝基苯酚反应生 成的衍生物，熔点为194oC。 • 三硝基酚利多卡因（难溶于水的黄 色沉淀） 的熔点位228~232oC。
鉴别—UV-IR
7-2苯乙胺类药物的分析
OH R3
芳香胺类药物的分析
合物，采用比色法。
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
五、含量测定
（一）亚硝酸钠滴定法 Ar-NH2; Ar-NHCOR; Ar-NO2均可采用此法。 即：具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定。具 潜在芳伯氨基的药物，如具酰胺基药物（对乙酰氨 基酚等）经水解，芳香族硝基化合物（如无味氯霉 素）经还原，也可用本法测定。 Ch.P中的苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸普鲁 卡因胺及其制剂可直接采用本法；醋氨苯砜及注 射液水解后用本法。
的对 合乙 成酰 路氨 线基 酚
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
四、杂质检查
（二）对乙酰氨基酚中的特殊杂质检查
1.乙醇溶液的澄清度与颜色：因其生产工艺用铁粉作还原剂，可 能带入，致使乙醇溶液产生混浊，中间体对氨基酚易氧化产生 有色氧化产物，在乙醇溶液中显橙红色或棕色。 检查方法：配制0.1g/ml本品乙醇溶液，溶液应澄清，无色；
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
第一节 芳胺类药物的分析
三、鉴别试验
（一）重氮化-偶合反应
分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的 药物，均可发生此反应。
Ar-NH2 HCl NaNO2
重氮盐
OH-
-萘酚
橙黄~猩红色
生成偶氮染料
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
（一）重氮化-偶合反应 直接反应：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、 盐酸普鲁卡因胺、
芳 酰 胺
羟 肟 酸
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
（四）与金属离子反应
3. 与汞离子反应
盐酸利多卡因 + H2NO3 + Hg(NO3)2
对氨基苯甲酸酯 ＋ H2NO3 + Hg(NO3)2
药分课件-第七章芳香胺类药物的分析
数据处理和解释
对实验结果进行数据处理和解 释，得出有关芳香胺类药物的 结论。
药分课件-第七章芳香胺 类药物的分析
在本章中，我们将学习芳香胺类药物的分析，包括定义和特点、分类、分析 方法以及相关案例研究。
芳香胺类药物的定义和特点
1 什么是芳香胺类药物？
芳香胺类药物是一类含有芳香胺基团的化合物，常用于治疗多种疾病。
2 芳香胺类药物的特点
芳香胺类药物具有较强的生物活性和选择性，对人体具有显著的疗效。
常见芳香胺类药物的分类
按疾病分类
心血管类药物、抗癌类药物、 抗抑郁类药物等。
按化学结构分类
苯胺类药物、吡啶胺类药物、 吡嗪胺类药物等。
按途径和给药方式 分类
口服药物、注射剂、外用药 等。
芳香胺类药物的分析方法概述
高效液相色谱法（HPLC）
通过液相分离和色谱技术，快速准确地分析芳香胺类药物的含量和纯度。
气相色谱法（GC）
利用气相分离和色谱技术，对芳香胺类药物的挥发性和稳定性进行分析。
质谱联用分析法（LC-MS）
结合质谱和色谱技术，用于定性和定量分析芳香胺类药物的结构和组成。
芳香胺类药物的分析案例研究
提取和分离
利用提取和分离技术，从样品 中提取出芳香胺类药物。
定性和定量分析
使用先进的仪器和方法Biblioteka 对芳 香胺类药物进行定性和定量分 析。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
OH
CH3COHN
NHCOCH3对乙酰氨基酚 （稀HCl水解） NhomakorabeaO
S
NHCOCH3
O
醋氨苯砜 （硫酸水解）
•无重氮化反应
CH3(CH2)3NH HCl
COOCH2CH2N(CH3)2 HCl
NaNO2 盐酸丁卡因
CH3 (CH2)3N
COOCH2CH2N(CH3)2
NO
N-亚硝基化合物
乳白色
CH3
S
C4H9 CH3
N
NHCO
HCl
CH3
盐酸布比卡因
bupivacaine hydrochloride
NHCOCH3 醋氨苯砜
O
CH3
acedapsone
NHCOCH2N(C2H5)2 HCl H2O CH3
盐酸利多卡因
Lidocaine hydrochloride
鉴别试验
1. 重氮化-偶合反应 ▪ 直接反应
3 NH2
CON(OH)CH2CH2N(C2H5)2 + FeCl3
NH2
CONOCH2CH2N(C2H5)2 Fe + 3HCl
3
羟肟酸铁
4. 水解产物反应
具有酯键结构的药物易在碱性溶液中 水解，可利用其水解产物进行鉴别。
苯佐卡因
NH2
NH2
+ NaOH
+ C2H5OH
COOC2H5
COONa
C2H5OH + I2 + NaOH
对乙酰氨基酚 HCl、对氨基酚
盐酸丁卡因 NaNO2 H （乳白色）
2. FeCl3反应
HO
NHCOCH3
对乙酰氨基酚的结构中
具有酚羟基，可与FeCl3 反应，显蓝紫色。
3. 与重金属离子反应 • 与Cu2+，Co2+ ，Hg2+的反应
盐酸利多卡因在碳酸钠溶液中与硫酸 铜反应生成蓝紫色配位化合物，转溶 入氯仿，显黄色。
对氨基苯甲酸钠 HCl 对氨基苯甲酸（白色）
(2). 苯佐卡因 ChP（2005）
[鉴别] （2）取本品约0.1g，加氢氧化钠 试液5m1，煮沸，即有乙醇生成；加碘试 液，加热，即生成黄色沉淀，并发生碘仿 的臭气。
苯佐卡因 NaOH 乙醇 乙醇 I2 NaOH CHI（3 碘仿臭气，黄色 ）
代表性药物
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl 盐酸普鲁卡因
Procaine hydrochloride
H2N
COOC2H5
苯佐卡因
benzocaine
CH3(CH2)3NH
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
盐酸丁卡因
Tetracaine hydrochloride
NH2
CONHCH2CH2N(C2H5)2 HCl
盐酸普鲁卡因胺
2. 酰胺类药物
R3
R1
NHCR2
O R4
•酰胺基——水解后芳伯氨基特性 •酚羟基——与FeCl3显色 •侧链烃胺——具弱碱性，可与生物碱沉淀剂 •与重金属离子反应，形成有色配位化合物 •水解产物反应
代表性药物
HO
NHCOCH3
对乙酰氨基酚
paraceteamol O
CH3COHN
CHI3
黄色
盐酸普鲁卡因
NH2
NH2
NaOH
白色
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl COOCH2CH2N(C2H5)2
NH2
NH2
NH2 HCl
NaOH
HCl
HCl
COONa
COOH 白色
PABA
沉淀 COOH 溶解
HOCH2CH2N(C2H5)2
二乙氨基乙醇
石蕊石试蕊纸试纸
(1). 盐酸普鲁卡因 ChP（2005）
第七章 芳香胺类药物的分析
芳胺 芳胺类药物 芳烃胺 苯乙胺类药物
芳氧丙醇胺类药物
第一节 芳胺类药物的分析
对氨基苯甲酸酯类药物 的基本结构
O
H
R1N
C OR2
酰胺类药物的基本结 构
R3
R1
NH C R2
O R4
第一节 芳胺类药物
基本结构与化学性质
1. 对氨基苯甲酸酯类药物
R1NH
COOR2
•芳伯氨基——有重氮化-偶合反应 •酯键——易水解 •侧链烃胺——具碱性
NHCOCH2N(C2H5)2 HCl 盐酸利多卡因，盐
CH3
酸布比卡因
在酰氨基邻位有两
CH3 NHCO
C4H9 N
个甲基，因空间位 阻影响，较难水解， HCl 故重氮化-偶合反
CH3
应较难。
直接：盐酸普鲁卡因、对氨基水 杨酸钠 、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺
盐酸普鲁卡因 ChP（2005） [鉴别] （1）本品显芳香第一胺类的鉴别 反应（附录Ⅲ）
取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必 要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L 亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液 数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红 色沉淀。
间接：对乙酰氨基酚、非那西丁、 醋氨苯砜、贝诺酯
对乙酰氨基酚 ChP（2005） [鉴别] （2）取本品约0.1g，加稀盐酸 5m1，置水浴中加热40分钟，放冷； 取0.5m1，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇 匀，用水3ml稀释后，加碱性β-萘酚试 液2m1，振摇，即显红色。
盐酸利多卡因在酸性溶液中与氯化钴 反应，生成亮绿色细小钴盐沉淀。
盐酸利多卡因在硝酸性溶液中与硝酸 汞反应，显黄色。
CH3
C2H5
Na2CO3
2
NHCOCH2N
+ CuSO4
CH3
C2H5
CH3
NCOCH2N
CH3 CH3
Cu
C2H5 C2H5
NCOCH2N CH3
C2H5 C2H5
•与其他有关药物的区别
NH2 NH2
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
盐酸普鲁卡因
COOCH2CH3
苯佐卡因
N2Cl 重氮盐
H2N
COOC2H5 + NaNO2 + 2HCl
N2Cl +
COOC2H5
OH + NaOH
-萘酚
COOC2H5 HO N=N
COOC2H5
橙黄色-猩红色
▪ 须先水解，然后再进行重氮化偶合反应
在同样条件下，盐酸普鲁卡因、丁卡 因、苯佐卡因等不显Cu2+反应。
对氨基苯甲酸酯类药物在同样条件下 与Hg2+反应显红色或橙黄色（盐酸利 多卡因显黄色）。
羟肟酸铁盐反应
盐酸普鲁卡因胺具芳酰胺结构，可被H2O2 氧化，生成羟肟酸，再与FeCl3反应生成 羟肟酸铁而显紫红色→暗棕色至棕黑色。
NH2
CONHCH2CH2N(C2H5)2 + H2O2
[鉴别] （2）取本品约0.1g，加水2ml溶解 后，加10％氢氧化钠溶液1ml，即生成白 色沉淀；加热，变为油状物；继续加热， 产生的蒸气，能使湿润的红色石蕊试纸变 为蓝色；热至油状物消失后，放冷，加盐 酸酸化，即析出白色沉淀。
盐酸普鲁卡因 NaOH 普鲁卡因油状物 对氨基苯甲酸钠 二乙氨基乙醇 （使湿润的红色石蕊试纸变兰色）