第六章_芳香胺类药物的分析
药物分析芳香胺类药物的分析 共78页
O R4
HO
NHCOCH3
对乙酰氨基酚（扑热息痛）
C2H5O
NHCOCH3
非那西丁（对乙酰氨基苯乙醚）
OCOCH3 COO
NHCOCH3
贝诺酯（扑炎痛）
O
CH 3CO N H
S
O
醋氨苯砜
N H CO CH 3
CH3
NHCOCH2N(C2H5)2
CH3
HCl
盐酸利多卡因
CH3
C4H9 N
NHCO
Ar OH FeCl3 紫堇色铁配位化合物
（三）与重金属离子反应 1、与铜和钴离子反应
（1）盐酸利多卡因在碳酸钠试液中， 与硫酸铜反应生成蓝紫色配位化合物， 溶于氯仿显黄色，水层显紫色。
盐酸利多卡因
硫酸铜
碳酸钠
蓝紫色
氯仿
黄色
（2）盐酸利多卡因在酸性溶液中，与
氯化钴反应生成亮绿色细小沉淀。
盐酸利多卡因 对氨基苯甲酸酯类
硝酸汞
H+ Δ
黄色 红或橙黄色
（四）水解产物的反应 1、盐酸普鲁卡因的鉴别试验
盐酸普鲁卡因NaOH 普鲁卡因 油状物 对氨基苯甲酸钠 二乙氨基乙醇 （使湿润的红色石纸 蕊变 试兰色）
对氨基苯甲酸钠 HCl对氨基苯甲酸（白 ）色
盐酸普鲁卡因 ChP（2000）
[鉴别] （2）取本品约0.1g，加水2ml溶解 后，加10％氢氧化钠溶液1ml，即生成白色 沉淀；加热，变为油状物；继续加热，产生 的蒸气，能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色； 热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸化，即 析出白色沉淀。
2、苯佐卡因的鉴别试验
苯佐卡因 ChP（2000）
2、测硫氰酸盐衍生物的熔点
芳香胺类药物的分析共94页文档
11、用道德的示范来造就一个人，显然比用法律来约束他更有价值。—— 希腊
12、法律是无私的，对谁都一视同仁。在每件事上，她都不徇私情。—— 托马斯
13、公正的法律限制不了好的自由，因为好人不会去做法律不允许的事 情。——弗劳德
14、法律是为了保护无辜而制定的。——爱略特 15、像房子一样，法律和法律都是相互依存的。——伯克
Hale Waihona Puke 谢谢11、越是没有本领的就越加自命不凡。——邓拓 12、越是无能的人，越喜欢挑剔别人的错儿。——爱尔兰 13、知人者智，自知者明。胜人者有力，自胜者强。——老子 14、意志坚强的人能把世界放在手中像泥块一样任意揉捏。——歌德 15、最具挑战性的挑战莫过于提升自我。——迈克尔·F·斯特利
芳胺类药物的分析专
典型UV参数 lmin lmax ls Almax E1cm 1%
(4)UV
盐酸布比卡因 ChP（2005） [鉴别] 取本品，精密称定，按干燥品计算，加mol/L盐酸溶液制成每1ml中含mg的溶液，照分光光度法（附录ⅣA）测定，在263nm与271nm的波长处有最大吸收；其吸收度分别为～与～。
⑤ 判断 在254nm波长紫外灯下观察，供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较,不得超过其大小与颜色。
(3)．对氨基酚 制备中乙酰化不完全或贮存不当发生水解都能引入对氨基酚 ☆检查原理： 对氨基酚在碱性条件下，与亚硝基铁氰化钠作用，生成蓝色络合物，与对照液比较判断对氨基酚的限量。
检查方法 对照法
⑤ 与重金属离子反应
a．与铜离子的反应
b．与钴盐反应
（1）重氮化-偶合反应 具有潜在的芳伯氨基，水解或还原后，可发生重氮化-偶合反应。 例如：对乙酰氨基酚
对乙酰氨基酚 ChP（2005） [鉴别] 取本品约g，加稀盐酸5m1，置水浴中加热40分钟，放冷；取m1，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇匀，用水3ml稀释后，加碱性β-萘酚试液2m1，振摇，即显红色。
等可使氨基的碱性降低，重氮化反应速 度加快。
A2. 当在苯环上有供电基时， 则使反应速度降低。如 等。
供电基能使氨基碱性增强，这样氨 基成盐的机会就增大，游离芳伯胺 的浓度就减小，所以反应速度就慢。
（1）K1
（2）ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ2
∵ K1 ≈ 300 K2 加入KBr，可增大被测溶液中NO+的浓度，所以能加快重氮化反应速度
苯乙胺类药物的基本结构
*
具有脂烃胺侧链，属于芳烃胺类药物。 多数在苯环上有1~2个羟基取代基。
药物分析习题解答-第六章小结
第六章 胺类药物分析学习目标知识目标：● 了解对氨基苯甲酸酯类药物，酰胺类药物，苯乙胺类药物的结构特征● 理解盐酸普鲁卡因、对乙酰氨基酚、肾上腺素的构性关系与质量分析方法的联系● 掌握盐酸普鲁卡因、对乙酰氨基酚、肾上腺素的鉴别试验、杂质检查方法和含量测定方法能力目标：● 根据胺类药物的化学结构，能够选择相应的鉴别、杂质检查及含量测定方法● 依据药典，能够正确分析胺类药物质量胺类药物涉及面广，国内外药典收载品种较多。
依据化学结构，胺类药物包括芳胺类、芳烃胺类、脂肪胺类、磺酰胺等。
本章重点讨论其中的对氨基苯甲酸酯类药物、酰胺类药物以及芳烃胺类药物中的苯乙胺类药物。
这三类药物的化学结构中均具有苯环和氨基，有些药物还含酚羟基、芳伯氨基等官能团，这些官能团是选择药物质量控制方法的重要依据。
第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析对氨基苯甲酸酯类药物具有对氨基苯甲酸酯母核，基本结构如下C R 1HN OOR 2一、对氨基苯甲酸酯类药物结构与性质、分析方法的关系（重点，掌握）1. 弱碱性：多具有脂烃胺侧链且为叔胺氮原子，显弱碱性，能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应，可用非水碱量法测定含量。
2. 芳伯氨基特性：多具有芳伯氨基，可发生重氮化－偶合反应，可与芳醛缩合反应。
3. 水解特性：具有酯键或酰胺键，易水解，影响药品质量。
4. 紫外吸收特性二、鉴别试验（重点）（一）重氮化-偶合反应/芳香第一胺反应（掌握）分子结构中具有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物，可在酸性条件下与亚硝酸钠试液作用，发生重氮化反应，生成的重氮盐再与碱性β-萘酚偶合生成橙红色偶氮化合物，此即为芳香第一胺反应，属于“一般鉴别试验”。
中国药典（2010年版）收载盐酸普鲁卡因、盐酸普鲁卡因注射液、注射用盐酸普鲁卡因、苯佐卡因均可采用此法鉴别。
盐酸丁卡因不具有芳伯氨基，无重氮化-偶合反应，但其结构中的芳香仲胺在酸性溶液中也可与亚硝酸钠发生反应，生成乳白色的N-亚硝基化合物沉淀，可与含有芳伯氨基的同类药物区别。
6第七章-芳香胺类药物的分析
盐酸布比卡因
CH3
NHCOCH2N(C2H5)2 CH3
HCl
盐酸利多卡因
9
2010-3/25/30
（二）主要化学性质
1.水解后显芳伯氨基特性：分子结构中含有芳酰 氨基，酸水解后显芳伯氨基的特性反应。注意水解 反应的速度受空间位阻的影响。 2.水解产物易酯化：对乙酰基酚和醋氨苯砜，酸水 解生成醋酸，在硫酸中与乙醇反应，发出醋酸乙酯 香味。
NaOH
NH2
NaOH CON(OH)CH2CH2N(C2H5)2
NH2
+ HOCH2CH2N(C2H5)2 COONa
COOCH2CH2N(C2H5)2.HCl
NH2
HCl
NH2
HCl COOH
NH2. HCl
COONa
COOH
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23
2. 苯佐卡因的鉴别
苯佐卡因 + NaOH
合物，采用比色法。
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(二)盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸 的检查
为什么要检查？
H2N COOH -CO2 [O] H2N O= 黄色 =O
怎样检查？ 采用TLC法中的杂质对照品法进行检查。（Chp）
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五、含量测定
（一）亚硝酸钠滴定法
Ar-NH2; Ar-NHCOR; Ar-NO2均可采用此法
盐酸丁卡因的含量测定 （一）原理
CH3(CH2)3NH COOCH2CH2N(CH3)2 HCl
+
HClO4
CH3(CH2)3NH
COOCH2CH2N(CH3)2 HClO 4
+
HCl
芳香胺类药物的分析
5
1
乙醇
2
乙醇 + I2 + NaOH
3
苯佐卡因的鉴别 苯佐卡因 + NaOH
6
(五) 制备衍生物测熔点
1. 三硝基苯酚衍生物的制备：利多卡因和布比卡因
2. 硫氰酸盐衍生物的制备：盐酸丁卡因
在λmax 处测定供试液的百分吸收系数。 例如：对乙酰基酚在0.4%NaOH中于λmax =240nm;E1%1cm = 715 在HCl(0.1nol/L)-甲醇于λmax =249nm; E1%1cm = 880
相当于
［B]HCl + Hg(Ac)2
[B]HAc + HgCl2
[B]HAc + HClO4
[B]HClO4 + HAc
1. 对乙酰基酚原料的含量测定 在0.4%NaOH介质中；257nm D%＝［E1%1cm]样／ ［E1%1cm]标×100％ ；E1%1cm＝715 2. 对乙酰基酚片溶出度测定 （测定条件同上） 1片＋稀HCl 24ml + H2O 1000ml 精密量 取5ml + 0.4%NaOH10ml + H2O 100ml λ257nm测定A。 W×1／1000×5／100×100＝C （g/100ml) W(g) = 200 ×C; C = A/715 ∴ 溶出度＝W／标示量×100％＞80％为合格
在规定的浓度测定λmax 例如：醋氨苯砜5μg/ml; λmax =256nm; 284nm 再例如：盐酸普鲁卡因胺5μg/ml; λmax = 280nm
(六) 紫外特征吸收光谱法
(七)红外吸收光谱法
01
对乙酰氨基酚中的特殊杂质检查
02
乙醇溶液的澄清度与颜色：因其生产工艺用铁粉作还原剂，可
芳香胺类药物的分析
(二)盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸 的检查
为什么要检查？
怎样检查？ 采用TLC法中的杂质对照品法进行检查。
五、含量测定
（一）亚硝酸钠滴定法 Ar-NH2; Ar-NHCOR; Ar-NO2均可采用此法 Ch.P中的苯佐卡因；盐酸普鲁卡因和盐酸普鲁卡
因胺及其制剂可直接采用本法；醋氨苯砜及注射液水 解后用本法。
例如：醋氨苯砜5μg/ml; λmax =256nm; 284nm 再例如：盐酸普鲁卡因胺5μg/ml; λmax = 280nm
(七)红外吸收光谱法
四、特殊杂质检查
（一）对乙酰氨基酚中的特殊杂质检查
1.乙醇溶液的澄清度与颜色：因其生产工艺用铁粉作还原剂，可 能带入，致使乙醇溶液产生混浊，中间体对氨基酚易氧化产生 有色化物，在乙醇溶液中显橙红色或棕色。
3. 弱碱性：除苯佐卡因外，其余均含有叔胺氮的侧链，故具 有弱碱性。
4. 其它特性：因结构中有 芳伯氨基或同时具有脂烃胺侧链，其 游离碱多为碱型油状液体或低熔点固体，难溶于 水，可溶于有机溶剂。其盐酸盐则易溶于水。
二、酰胺类药物的基本结构与主要化学性质
（一）基本结构与典型药物
对乙酰氨基酚（扑热息痛） 醋氨苯砜
盐酸普鲁卡因 +
普鲁卡因
NaO油H状物 对氨基苯甲酸钠 + 二乙氨基乙醇
（使湿润的红色石蕊试纸变兰色 ）
对氨基苯甲酸钠 + HCl
对氨基苯甲酸（白色 ）
2. 苯佐卡因的鉴别 苯佐卡因 + NaOH 乙醇 乙醇 + I2 + NaOH CHI3（碘仿臭气，黄色 沉淀）
(五) 制备衍生物测熔点
盐酸布比卡因 盐酸利多卡因
（二）主要化学性质
举例说明芳香胺类药物的含量测定方法
举例说明芳香胺类药物的含量测定方法芳香胺类药物是一类具有芳香族胺基的有机化合物，常用于治疗各种疾病，如抗生素、抗癌药物和神经递质等。
准确测定芳香胺类药物的含量对于药物的质量控制和治疗效果评估非常重要。
现在我们来探讨一些常见的芳香胺类药物含量测定方法的举例。
1. 高效液相色谱法（HPLC）：HPLC是一种常用的分析方法，可以高效地、准确地分离和测定芳香胺类药物。
该方法利用样品在流动相中的不同亲和性，通过色谱柱对药物进行分离。
然后，使用紫外-可见光谱法测定色谱峰的面积或高度来计算药物的含量。
2. 比色法：比色法是一种简单、快速的测定芳香胺类药物含量的方法。
该方法利用药物与化学试剂之间的特定反应产生可见光吸收物质，通过比色计或分光光度计测定吸光度来计算药物的含量。
3. 气相色谱法（GC）：气相色谱法是一种适用于描绘复杂混合物中芳香胺类药物的测定方法。
该方法通过将药物样品挥发成气体，然后将气体进入色谱柱进行分离，最后利用检测器测定峰的面积或高度来计算药物的含量。
4. 红外光谱法：红外光谱法是一种无损分析方法，通过测定芳香胺类药物在红外光谱范围内的吸收峰来鉴定和定量药物的含量。
该方法不需要样品的前处理，
因此可以快速得到准确的结果。
综上所述，芳香胺类药物的含量测定方法有多种选择，包括高效液相色谱法、比色法、气相色谱法和红外光谱法等。
根据具体的药物性质和需求，选择适合的测定方法可以确保准确测定药物的含量，保障药物的质量和疗效。