酰胺类药物的分析
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药物分析胺类药物分析对氨基苯甲酸酯类药物的分析
含潜在芳伯氨基药品，先经水解得到芳伯氨基，再测定:
Ar-NHCOR + H2O
H+
Δ
Ar-NH2 + RCOOH
Ar-NO2 + Zn
药物分析胺类药物分析对氨基苯甲酸酯类药物的分析
H+
返回
Ar-NH2
第37页
第五章 胺类药品分析
第一节 对氨基苯甲酸酯类药品分析
五、含量测定
亚硝酸钠滴定法——反应条件 温度 室温（10℃～30℃）滴定
↓ 水 溶解 10％氢氧化钠溶液
加热 油状物
2ml
1ml
↑ ↓ 加热 加热
放冷 盐酸酸化
油状物消失
能使湿润红色石蕊试纸变为蓝色
药物分析胺类药物分析对氨基苯甲酸酯类药物的分析
返回
第22页
第五章 胺类药品分析
第一节 对氨基苯甲酸酯类药品分析
三、判别
氯化物反应
方法 1:
供试品溶液 硝酸
↓ 硝酸银试液
沉淀加氨试液
可用非水碱量法滴定。
药物分析胺类药物分析对氨基苯甲酸酯类药物的分析
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第9页
第五章 胺类药品分析
第一节 对氨基苯甲酸酯类药品分析
二、性质
芳伯氨基特征 多含有芳伯氨基（丁卡因无）, 能够发生重氮化-偶
合反应； 可与芳醛缩合反应, 生成schiff碱。 可用于定性判别, 含量测定。
药物分析胺类药物分析对氨基苯甲酸酯类药物的分析
使成酸性
↓ 硝酸
沉淀溶解
药物分析胺类药物分析对氨基苯甲酸酯类药物的分析
第23页
第五章 胺类药品分析
第一节 对氨基苯甲酸酯类药品分析
三、判别
氯化物反应
内酰胺类抗生素
不耐酶、酸,只能静脉给药，广谱 对G+菌作用与青霉素近似,对肠球菌作用较弱 对G-菌作用较强,对铜绿假单胞菌有效 用于铜绿假单胞菌感染、大肠埃希菌、变形杆
菌、流感嗜血杆菌、伤寒沙门菌等引起的呼吸 道、尿路、胆道感染和败血症
五、抗G-杆菌青霉素:美西林
对G-杆菌的作用强,对G-菌产生的β-内酰 胺酶稳定
机制：产ห้องสมุดไป่ตู้一种高分子量、低亲和力的PBP （PBP2a） 可选用万古霉素或万古霉素＋利福平 2.其不耐酸，只能i.m或i.v 3.临床主要用于产青霉素酶的金葡菌感染
氯唑西林,苯唑西林等
抗菌谱同青霉素G,但抗菌活性较低
耐酶－主要用于耐青霉素G的金葡菌感染；CNS 感染无效
耐酸－可口服，不透过血脑屏障
第五节 β-内酰胺酶抑制剂
特点： 1.本身无或有微弱的抗菌活性，但能抑制β-内酰胺
酶，保护β-内酰胺环免受水解 2. 质粒编码的β-内酰胺酶敏感，对染色体介导的
β-内酰胺酶作用弱 3.对不产酶细菌无增效作用 4.与抗生素联用时，两药要有相似的药动学特征
克拉维酸(棒酸)
+ 阿莫西林→奥格门汀/安美汀 替卡西林→泰门汀
头孢哌酮可引起凝血酶原或血小板减少而致 出血；部分头孢菌素与乙醇同服可产生“醉 酒 样”反应
第四节 其他β－内酰胺类
一、碳青霉烯类 亚胺培南+脱氢肽酶抑制剂西司他丁--泰能
抗菌谱广，对β-内酰胺酶高度稳定，且有抑酶 作用，用于G+、G-菌、厌氧菌及MRSA所致的各 种严重感染 不良反应：胃肠道反应、过敏反应等；大剂量 可影响CNS，肾损伤 美罗培南不受脱氢肽酶影响
原因:降解产物 表现:呼吸道阻塞,循环衰减,中枢抑制 防治：
菌、流感嗜血杆菌、伤寒沙门菌等引起的呼吸 道、尿路、胆道感染和败血症
五、抗G-杆菌青霉素:美西林
对G-杆菌的作用强,对G-菌产生的β-内酰 胺酶稳定
机制：产ห้องสมุดไป่ตู้一种高分子量、低亲和力的PBP （PBP2a） 可选用万古霉素或万古霉素＋利福平 2.其不耐酸，只能i.m或i.v 3.临床主要用于产青霉素酶的金葡菌感染
氯唑西林,苯唑西林等
抗菌谱同青霉素G,但抗菌活性较低
耐酶－主要用于耐青霉素G的金葡菌感染；CNS 感染无效
耐酸－可口服，不透过血脑屏障
第五节 β-内酰胺酶抑制剂
特点： 1.本身无或有微弱的抗菌活性，但能抑制β-内酰胺
酶，保护β-内酰胺环免受水解 2. 质粒编码的β-内酰胺酶敏感，对染色体介导的
β-内酰胺酶作用弱 3.对不产酶细菌无增效作用 4.与抗生素联用时，两药要有相似的药动学特征
克拉维酸(棒酸)
+ 阿莫西林→奥格门汀/安美汀 替卡西林→泰门汀
头孢哌酮可引起凝血酶原或血小板减少而致 出血；部分头孢菌素与乙醇同服可产生“醉 酒 样”反应
第四节 其他β－内酰胺类
一、碳青霉烯类 亚胺培南+脱氢肽酶抑制剂西司他丁--泰能
抗菌谱广，对β-内酰胺酶高度稳定，且有抑酶 作用，用于G+、G-菌、厌氧菌及MRSA所致的各 种严重感染 不良反应：胃肠道反应、过敏反应等；大剂量 可影响CNS，肾损伤 美罗培南不受脱氢肽酶影响
原因:降解产物 表现:呼吸道阻塞,循环衰减,中枢抑制 防治：
药物分析酯类和酰胺类药物分析
药物分析酯类和酰胺类药物分析
27
三、鉴别试验
（一）重氮化-偶合反应 分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药
物，均可发生此反应。
Ar-NH2
HCl NaNO2
重氮盐
OH-
-萘酚
橙黄~猩红色
药物分析酯类和酰胺类药物分析
28
直接反应：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、 盐酸普鲁卡因胺 间接反应：对乙酰氨基酚、醋氨苯砜 利多卡因和布比卡因由于空间位阻很难发生此反应。
盐酸普鲁卡因胺
药物分析酯类和酰胺类药物分析
6
（二）主要理化性质
1.芳伯氨基特性:重氮化－偶合反应；芳醛缩合成Schiff碱；易
氧化变色等。盐酸丁卡因无此特性。
2. 水解特性：分子结构中的酯键或酰胺键易水解，除盐酸
丁卡因外水产物为对丁氨基苯甲酸外，上述均
为对氨基苯甲酸。
3. 弱碱性：除苯佐卡因外，其余均含有叔胺氮的侧链，故具
18
KBr + HCl
HBr + KCl
HNO2 + HCl
NOBr + H2O KKBr
∵ KHBr 比KHCl大300倍
∴生成NOBr量大得多 ∴加快反应速度
药物分析酯类和酰胺类药物分析
19
(2) 加过量HCl加速反应： ①重氮化速度加快； ②重氮盐在酸性介质中稳定； ③防止生成氨基偶氮化合物。
O C OR2
药物分析酯类和酰胺类药物分析
5
H2N
COOC2H5
苯佐卡因
H 2N
. COO 2CC 2H NH C 2H 52 HC 盐酸普鲁卡因
C H 3(C H 2)3N H
C O O C H 2C H 2N (C 2H 5)2 H C l
8第八章对氨基苯甲酸和酰苯胺类局麻药的分析
三、UV
注射用盐酸丁卡因的含量
【含量测定】 取本品10瓶，分别加水溶解，并分别定量转移至 250ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取 盐酸丁卡因对照品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1mL 中约含0.2mg的溶液，作为对照品溶液。精密量取供试品溶液与 对照品溶液各3mL，分别置于100mL量瓶中，加盐酸溶液（1200）5mL与磷酸盐缓冲液（pH 6.0）10mL，用水稀释至刻度， 摇匀，照紫外-可见分光光度法，在310nm的波长处分别测定吸 光度，计算每瓶的含量，求出平均含量，即得。
Fe + 3HCl
CO NCH2CH2N(C2H5)2 3 O
酯键的水解，可以区 分下述两种药物
五、吸收光谱特征 1、UV：结构中均含有苯环
盐酸布比卡因的鉴别：在263nm与271nm的波长处有最大 吸收；其吸光度分别为0.53~0.58与0.43~0.48. 盐酸普鲁卡因胺片的鉴别：在280nm的波长处有最大吸收。
盐酸利多卡因与对氨基苯 甲酸酯类药物的区别
二、与重金属离子反应
2、盐酸普鲁卡因胺
2
NH2
+ H 2O 2
+ H 2O
在过氧化氢的存在 下能被氧化成羟肟 酸，再与铁配位
CO NHCH2CH2N(C2H5)2 NH2
3
+ FeCl3
CO NCH2CH2N(C2H5)2 OH
CO NCH2CH2N(C2H5)2 OH NH2
CH3
CH3
高氯酸非水滴定
2
NHCOCH2N(C2H5)2· HCl+Hg(Ac)2 2
NHCOCH2N(C2H5)2· HAc+HgCl2
CH3 CH3
注射用盐酸丁卡因的含量
【含量测定】 取本品10瓶，分别加水溶解，并分别定量转移至 250ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取 盐酸丁卡因对照品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1mL 中约含0.2mg的溶液，作为对照品溶液。精密量取供试品溶液与 对照品溶液各3mL，分别置于100mL量瓶中，加盐酸溶液（1200）5mL与磷酸盐缓冲液（pH 6.0）10mL，用水稀释至刻度， 摇匀，照紫外-可见分光光度法，在310nm的波长处分别测定吸 光度，计算每瓶的含量，求出平均含量，即得。
Fe + 3HCl
CO NCH2CH2N(C2H5)2 3 O
酯键的水解，可以区 分下述两种药物
五、吸收光谱特征 1、UV：结构中均含有苯环
盐酸布比卡因的鉴别：在263nm与271nm的波长处有最大 吸收；其吸光度分别为0.53~0.58与0.43~0.48. 盐酸普鲁卡因胺片的鉴别：在280nm的波长处有最大吸收。
盐酸利多卡因与对氨基苯 甲酸酯类药物的区别
二、与重金属离子反应
2、盐酸普鲁卡因胺
2
NH2
+ H 2O 2
+ H 2O
在过氧化氢的存在 下能被氧化成羟肟 酸，再与铁配位
CO NHCH2CH2N(C2H5)2 NH2
3
+ FeCl3
CO NCH2CH2N(C2H5)2 OH
CO NCH2CH2N(C2H5)2 OH NH2
CH3
CH3
高氯酸非水滴定
2
NHCOCH2N(C2H5)2· HCl+Hg(Ac)2 2
NHCOCH2N(C2H5)2· HAc+HgCl2
CH3 CH3
药物化学--β-内酰胺类抗生素
22
23
（一）天然青霉素类的共同特性
不耐酸
口服无效
口服药
不耐酶
易产生耐药性
耐酶青霉素
抗菌谱窄 应用范围窄
24
广谱青霉素
青霉素钠
H H
典 型 药 物
N H O O
6 7
5
S 4 CH3 CH3
3 2
N H 1
O ONa
化学名为（2S ，5R ，6R ）-3，3-二甲基-6-（2-苯 乙酰氨基）-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷2-甲酸钠盐。又名苄青霉素钠、青霉素G钠。
广谱青霉素
33
在侧链α 位引入极性基团如： 氨基、羧基、磺酸基等
（三）典型药物 苯唑西林钠 Oxacillin Sodium
O O O N O N ONa H CH3 CH3 ,H · 2O H 2O
【结构特点】
根据电子等排原理以 异 唑环取代侧链苯 环，同时在C-3和C-5 分别以苯基和甲基取 代，其中苯基兼有吸 电子和空间位阻的作 用。
N S H H H H
化学名为(2S,5R,6R)-3，3-二甲基-6-[(R)-(-)-2-氨 基-2-(4-羟基苯基)乙酰氧基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮 杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸三水合物，又名为羟氨苄 青霉素。
37
38
性
质
本品为白色或类白色结晶性粉末；味微苦。
本品在水中微溶，在乙醇中几乎不溶。在水中
25
性 质
本品为白色结晶性粉末；无臭或微有特异性臭；有 引湿性。 本品遇酸、碱或氧化剂等即迅速失效，水溶液在室 温放置易失效。 本品在水中极易溶解，在乙醇中溶解，在脂肪油或 液体石蜡中不溶。 青霉素钠的水溶液遇稀盐酸，即生成白色沉淀，此 沉淀能在乙醇、醋酸戊酯、三氯甲烷、乙醚或过量 的盐酸中溶解。
23
（一）天然青霉素类的共同特性
不耐酸
口服无效
口服药
不耐酶
易产生耐药性
耐酶青霉素
抗菌谱窄 应用范围窄
24
广谱青霉素
青霉素钠
H H
典 型 药 物
N H O O
6 7
5
S 4 CH3 CH3
3 2
N H 1
O ONa
化学名为（2S ，5R ，6R ）-3，3-二甲基-6-（2-苯 乙酰氨基）-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷2-甲酸钠盐。又名苄青霉素钠、青霉素G钠。
广谱青霉素
33
在侧链α 位引入极性基团如： 氨基、羧基、磺酸基等
（三）典型药物 苯唑西林钠 Oxacillin Sodium
O O O N O N ONa H CH3 CH3 ,H · 2O H 2O
【结构特点】
根据电子等排原理以 异 唑环取代侧链苯 环，同时在C-3和C-5 分别以苯基和甲基取 代，其中苯基兼有吸 电子和空间位阻的作 用。
N S H H H H
化学名为(2S,5R,6R)-3，3-二甲基-6-[(R)-(-)-2-氨 基-2-(4-羟基苯基)乙酰氧基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮 杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸三水合物，又名为羟氨苄 青霉素。
37
38
性
质
本品为白色或类白色结晶性粉末；味微苦。
本品在水中微溶，在乙醇中几乎不溶。在水中
25
性 质
本品为白色结晶性粉末；无臭或微有特异性臭；有 引湿性。 本品遇酸、碱或氧化剂等即迅速失效，水溶液在室 温放置易失效。 本品在水中极易溶解，在乙醇中溶解，在脂肪油或 液体石蜡中不溶。 青霉素钠的水溶液遇稀盐酸，即生成白色沉淀，此 沉淀能在乙醇、醋酸戊酯、三氯甲烷、乙醚或过量 的盐酸中溶解。
第五章-芳胺及芳烃胺类药物的分析
（2）有关物质（对氯乙酰苯胺）
NO2
水解
Cl
还原
乙酰化
副反应
副反应副副反应
还原
乙酰化
对硝基氯苯为原料合成对乙酰氨基酚时，
如发生这样的副反应就能够引入对氯乙 酰苯胺。
TLC法 ① 样品液
样（ 品 对乙1 酰 g 乙 氨 基 5 m 醚 酚 l ） 离 心 上清液 溶解
② 对照液 对氯乙酰苯胺乙醚溶液（50g/ml）
①白色结晶性粉末 ②水中极易溶解,醇或氯仿中易溶,乙醚或
苯中极微溶.
③见光分解
④酸性溶液中易分解. ⑤紫外吸收
二、鉴别
1、与硫酸反应：显色 2、水解反应：
3、与硝酸银反应形成白色凝乳状沉淀
4、紫外、红外特征吸收
三、含量测定 （一） 非水溶液滴定法
（原料）
（二） 酸性染料比色法 （片剂，见生物碱章）
淀粉-KI糊剂或试纸
原理：
当达到滴定终点时，溶液中稍过量 的NaNO2在酸性条件下氧化KI析出I2， I2遇淀粉显蓝色。
2Na2N 2K O I4H CNlOI22K C2N l a2C H2O l
遇淀粉显蓝
使用方法：
滴定时，把淀粉-KI
试液滴在白磁板 上，用玻璃棒蘸 取少量被滴定的 溶液，在白磁板 上划，如果立即 出现蓝色即已到 滴定终点。
大，所以反应速度就快。
X
b. 当在苯环上有供电基时，则使反 应速度降低。如 R OR 等。
供电基能使氨基碱性增强，这样氨
基成盐的机会就增大，游离芳伯胺
的浓度就减小，所以反应速度就慢。
ⅱ．反应速度与酸及酸度的关系
a. 酸的种类 重氮化反应在HBr、HCl、H2SO4中反应
药物分析 β-内酰胺类抗生素药物的分析
3.酸性与溶解度:青霉素类和头孢菌素类分子中的游离 羧基具有相当强的酸性,大多数青霉素类化合物的pKa 为2.5-2.8,能与无机碱或某些有机碱形成盐。 4.紫外吸收特性
三、鉴别
1. 呈色反应
1）异羟肟酸铁反应——β–内酰胺环
β–内酰胺类 NH2OH·HCl 异羟肟酸 Fe3+ 显色
NaOH
H+
三、鉴别
✓ 色谱条件： 固定相：应选用与供试品分子大小相适应的填充剂 流动相：水或缓冲液，pH2-8，有机溶剂比例不超过30%
✓ 色谱系统适用性：理论板数、分离度、重复性、拖尾因子 R=二聚体的峰高/单体与二聚体之间的峰谷（R>2.0)
✓ 定量方法：主成分自身对照法 面积归一化法 限量法 自身对照外标法
2.有关物质和异构体——HPLC法
UV
如头孢唑林钠的紫外鉴别法:取本品适量,精 密称定,加水溶解并稀释制成每ml中约含16ug 的溶液,在272mm波长处测定吸光度,吸收系数 为264-292.
三、鉴别
4. 焰色反应——K+、Na+
四、有关物质与检查
1.聚合物——分子排阻色谱法 ✓ 原理：为凝胶色谱柱
的分子筛机制。
1.聚合物——分子排阻色谱法
11.919 13.954
2.401
头孢呋辛酯A、B异构体 头孢呋辛酯Δ3-异构体 头孢呋辛酯E-异构体 色谱柱：C18 流动相：0.2mol/L磷酸二 氢铵-甲醇（62：38） 检测波长：278nm
峰高(mAU)
60
40 1
20
0 0
2 3
BA
△3-
E
E
4
5
6
10
20
30
三、鉴别
1. 呈色反应
1）异羟肟酸铁反应——β–内酰胺环
β–内酰胺类 NH2OH·HCl 异羟肟酸 Fe3+ 显色
NaOH
H+
三、鉴别
✓ 色谱条件： 固定相：应选用与供试品分子大小相适应的填充剂 流动相：水或缓冲液，pH2-8，有机溶剂比例不超过30%
✓ 色谱系统适用性：理论板数、分离度、重复性、拖尾因子 R=二聚体的峰高/单体与二聚体之间的峰谷（R>2.0)
✓ 定量方法：主成分自身对照法 面积归一化法 限量法 自身对照外标法
2.有关物质和异构体——HPLC法
UV
如头孢唑林钠的紫外鉴别法:取本品适量,精 密称定,加水溶解并稀释制成每ml中约含16ug 的溶液,在272mm波长处测定吸光度,吸收系数 为264-292.
三、鉴别
4. 焰色反应——K+、Na+
四、有关物质与检查
1.聚合物——分子排阻色谱法 ✓ 原理：为凝胶色谱柱
的分子筛机制。
1.聚合物——分子排阻色谱法
11.919 13.954
2.401
头孢呋辛酯A、B异构体 头孢呋辛酯Δ3-异构体 头孢呋辛酯E-异构体 色谱柱：C18 流动相：0.2mol/L磷酸二 氢铵-甲醇（62：38） 检测波长：278nm
峰高(mAU)
60
40 1
20
0 0
2 3
BA
△3-
E
E
4
5
6
10
20
30
酰胺类药物杂质检查及含量测定
酰氧离子比醋酐合质子的酸性还强，有利于布比卡 因碱性的增强，使滴定突跃敏锐。
酰胺类药物杂质检查及含量测定
五、含量测定
（二）非水溶液滴定法
• 盐酸布比卡因的含量测定：取本品约0.2g，精密称定，
加冰醋酸20ml与醋酐20ml溶解后，照电位滴定法，用高
氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白
酰胺类药物杂质检查及含 量测定
酰胺类药物杂质检查及含量测定
四、杂质检查
（一）盐酸利多卡因注射液中2,6-二甲基苯胺及其他杂质 的检查
杂质来源： 水解产生 检查方法： HPLC 杂质对照品法
盐酸利多卡因
酰胺类药物杂质检查及含量测定
五、含量测定
（一）紫外分光光度法 对乙酰氨基酚结构中具有苯环，在紫外区有吸收，根据其 最大吸收波长处的吸光度即可计算含量。
酰胺类药物杂质检查及含量测定
五、含量测定
（一）紫外分光光度法 含量计算：
含量%
E1% 1cm
A D l 100
W
100 %
酰胺类药物杂质检查及含量测定
五、含量测定
（二）非水溶液滴定法 • 本类药物中的分子结构含有弱碱性氮原子，具弱碱性 。
➢ 溶 剂：冰醋酸与醋酐溶液 ➢ 滴定剂：高氯酸（0.1mol/L ） ➢ 指示滴定终点方法：电位法 • 加入适量醋酐的作用 ➢ 在冰醋酸与醋酐溶液中，醋酐解离生成的醋酐合乙
固定相：C18 色谱条件： 流动相：磷酸盐缓冲液（pH8.0）-乙腈（50∶50）
检测波长：254nm
系统适用性试验： • 理论板数按利多质检查及含量测定
五、含量测定
（三）高效液相色谱法 测定法：精密量取本品适量（约相当于盐酸利多卡因 100mg）置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀， 精密量取20µl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取利多卡 因对照品约85mg，精密称定，置50ml量瓶中，加 1mol/L盐酸溶液0.5ml使溶解，用流动相稀释至刻度，摇 匀，同法测定。按外标法以峰面积计算，并乘以1.156， 即得。
酰胺类药物杂质检查及含量测定
五、含量测定
（二）非水溶液滴定法
• 盐酸布比卡因的含量测定：取本品约0.2g，精密称定，
加冰醋酸20ml与醋酐20ml溶解后，照电位滴定法，用高
氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白
酰胺类药物杂质检查及含 量测定
酰胺类药物杂质检查及含量测定
四、杂质检查
（一）盐酸利多卡因注射液中2,6-二甲基苯胺及其他杂质 的检查
杂质来源： 水解产生 检查方法： HPLC 杂质对照品法
盐酸利多卡因
酰胺类药物杂质检查及含量测定
五、含量测定
（一）紫外分光光度法 对乙酰氨基酚结构中具有苯环，在紫外区有吸收，根据其 最大吸收波长处的吸光度即可计算含量。
酰胺类药物杂质检查及含量测定
五、含量测定
（一）紫外分光光度法 含量计算：
含量%
E1% 1cm
A D l 100
W
100 %
酰胺类药物杂质检查及含量测定
五、含量测定
（二）非水溶液滴定法 • 本类药物中的分子结构含有弱碱性氮原子，具弱碱性 。
➢ 溶 剂：冰醋酸与醋酐溶液 ➢ 滴定剂：高氯酸（0.1mol/L ） ➢ 指示滴定终点方法：电位法 • 加入适量醋酐的作用 ➢ 在冰醋酸与醋酐溶液中，醋酐解离生成的醋酐合乙
固定相：C18 色谱条件： 流动相：磷酸盐缓冲液（pH8.0）-乙腈（50∶50）
检测波长：254nm
系统适用性试验： • 理论板数按利多质检查及含量测定
五、含量测定
（三）高效液相色谱法 测定法：精密量取本品适量（约相当于盐酸利多卡因 100mg）置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀， 精密量取20µl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取利多卡 因对照品约85mg，精密称定，置50ml量瓶中，加 1mol/L盐酸溶液0.5ml使溶解，用流动相稀释至刻度，摇 匀，同法测定。按外标法以峰面积计算，并乘以1.156， 即得。
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三、鉴别试验
（四）制备衍生物测熔点 三硝基苯酚衍生物 盐酸利多卡因、盐酸布比卡因 三硝基苯酚利多卡因 mp. 228~232℃（dec） 取本品0.2g，加水20ml溶解后，取溶液10ml，加三硝基 苯酚试液10ml，即生成沉淀；滤过，沉淀用水洗涤后，干 燥，依法测定（附录Ⅵ C），熔点为228～232℃，熔融 时同时分解。 三硝基苯酚布比卡因 mp. 194℃
酰胺类药物的分析
三、鉴别试验
（一）重氮化-偶合反应 对乙酰氨基酚和醋氨苯砜分子结构中含有潜在芳伯氨基的 药物，经水解后可发生重氮化-偶合反应。
Ar NHCOR + H2O H+ Ar NH2 + RCOOH
HCl
OH-
Ar-NH2 NaNO2 重氮盐 -萘酚 橙黄~猩红色
酰胺类药物的分析
三、鉴别试验
酰胺类药物的分析
三、鉴别试验
（五）吸收光谱特征 UV IR
盐酸布比卡因 UV （ChP2015）
• 取本品，精密称定，按干燥品计算，加0.01 mol/L盐酸 溶液溶解并定量稀释成 每1ml中约含0.40 mg的溶液， 照紫外-可见分光光度法测定，在263 nm与271nm的 波长处有最大吸收；其吸光度分别为0.530.58与 0.430.48。
酰胺类药物的分析
酰胺类药物的分析
一、结构与典型药物
（一）结构
R1
R3
N C R2 H
O R4
酰胺类药物的结构
酰胺类药物的分析
一、O
NHCOCH3
对乙酰氨基酚
CH3 NHCO
C4H9 N
CH3
HCl
盐酸布比卡因
O
CH3CONH
S
O
醋氨苯砜
NHCOCH3
NHCOCH2N(C2H5)2
三、鉴别试验
与铜和钴离子反应：
+ Cu2+
CH 3
2
NHCOCH 2N(C2H5)2
CH 3
CH3
NCOCH2N(C2H5)2
CH3
Cu CH3
(C2H5)2NCH2CON
CH3 蓝紫色
+Co2+
CH3
CH3
NCOCH2N(C2H5)2 (C2H5)2NCH2CON
CH3
Co
CH3
亮绿色
酰胺类药物的分析
酰胺类药物的分析
二、理化性质
（二）理化性质 2. 水解产物易酯化 对乙酰基酚和醋氨苯砜，酸水解生成醋酸，在硫酸中与乙 醇反应，发出醋酸乙酯香味。 3.酚羟基特性 对乙酰基酚有游离酚羟基；醋氨苯砜酸水解有酚羟基，可 与FeCl3发生显色反应。
酰胺类药物的分析
二、理化性质
（二）理化性质 4. 弱碱性 利多卡因和布比卡因烃胺侧链有叔胺氮，显碱性，可与酸 成盐；还可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应。 5. 与重金属离子发生沉淀反应 利多卡因和布比卡因酰胺基上的氮可与Cu2+,Co2+生成有 色配位化合物沉淀。
（一）重氮化-偶合反应
对乙酰氨基酚：取本品约0.1g，加稀盐酸5ml，置水浴中 加热40分钟，放冷；取0.5ml，滴加亚硝酸钠试液5滴， 摇匀，用水3ml 稀释后，加碱性β-萘酚试液2ml，振摇， 即显红色。
酰胺类药物的分析
三、鉴别试验
（二）与三氯化铁反应 对乙酰氨基酚 + FeCl3
蓝紫色化合物
酰胺类药物的分析
三、鉴别试验
（三）与重金属离子反应 1. 与铜和钴离子反应：
盐酸利多卡因（含芳酰胺基团）与硫酸铜生成蓝紫 色配位化合物,溶于三氯甲烷显黄色。与氯化钴在酸性溶液 生成亮绿色细小钴盐沉淀。 2. 与汞离子反应：
盐酸利多卡因的水溶液加硝酸酸化后，加硝酸汞试 液，煮沸，显黄色。
酰胺类药物的分析
CH3
CH3
HCl
盐酸利多卡因
酰胺类药物的分析
二、理化性质
（一）性状 游离碱多为碱性油状液体或低熔点固体，难溶于水，可溶 于有机溶剂。其盐酸盐易溶于水和乙醇，难溶于有机溶剂。
酰胺类药物的分析
二、理化性质
（二）理化性质 1. 芳香第一胺特性 （1）含芳酰胺基，在酸性溶液中易水解为芳香第一胺的 化合物，显芳香第一胺特性。 （2）盐酸利多卡因和布比卡因在酰胺基部位存在两个甲 基，由于空间位阻较难水解。
（四）制备衍生物测熔点 三硝基苯酚衍生物 盐酸利多卡因、盐酸布比卡因 三硝基苯酚利多卡因 mp. 228~232℃（dec） 取本品0.2g，加水20ml溶解后，取溶液10ml，加三硝基 苯酚试液10ml，即生成沉淀；滤过，沉淀用水洗涤后，干 燥，依法测定（附录Ⅵ C），熔点为228～232℃，熔融 时同时分解。 三硝基苯酚布比卡因 mp. 194℃
酰胺类药物的分析
三、鉴别试验
（一）重氮化-偶合反应 对乙酰氨基酚和醋氨苯砜分子结构中含有潜在芳伯氨基的 药物，经水解后可发生重氮化-偶合反应。
Ar NHCOR + H2O H+ Ar NH2 + RCOOH
HCl
OH-
Ar-NH2 NaNO2 重氮盐 -萘酚 橙黄~猩红色
酰胺类药物的分析
三、鉴别试验
酰胺类药物的分析
三、鉴别试验
（五）吸收光谱特征 UV IR
盐酸布比卡因 UV （ChP2015）
• 取本品，精密称定，按干燥品计算，加0.01 mol/L盐酸 溶液溶解并定量稀释成 每1ml中约含0.40 mg的溶液， 照紫外-可见分光光度法测定，在263 nm与271nm的 波长处有最大吸收；其吸光度分别为0.530.58与 0.430.48。
酰胺类药物的分析
酰胺类药物的分析
一、结构与典型药物
（一）结构
R1
R3
N C R2 H
O R4
酰胺类药物的结构
酰胺类药物的分析
一、O
NHCOCH3
对乙酰氨基酚
CH3 NHCO
C4H9 N
CH3
HCl
盐酸布比卡因
O
CH3CONH
S
O
醋氨苯砜
NHCOCH3
NHCOCH2N(C2H5)2
三、鉴别试验
与铜和钴离子反应：
+ Cu2+
CH 3
2
NHCOCH 2N(C2H5)2
CH 3
CH3
NCOCH2N(C2H5)2
CH3
Cu CH3
(C2H5)2NCH2CON
CH3 蓝紫色
+Co2+
CH3
CH3
NCOCH2N(C2H5)2 (C2H5)2NCH2CON
CH3
Co
CH3
亮绿色
酰胺类药物的分析
酰胺类药物的分析
二、理化性质
（二）理化性质 2. 水解产物易酯化 对乙酰基酚和醋氨苯砜，酸水解生成醋酸，在硫酸中与乙 醇反应，发出醋酸乙酯香味。 3.酚羟基特性 对乙酰基酚有游离酚羟基；醋氨苯砜酸水解有酚羟基，可 与FeCl3发生显色反应。
酰胺类药物的分析
二、理化性质
（二）理化性质 4. 弱碱性 利多卡因和布比卡因烃胺侧链有叔胺氮，显碱性，可与酸 成盐；还可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应。 5. 与重金属离子发生沉淀反应 利多卡因和布比卡因酰胺基上的氮可与Cu2+,Co2+生成有 色配位化合物沉淀。
（一）重氮化-偶合反应
对乙酰氨基酚：取本品约0.1g，加稀盐酸5ml，置水浴中 加热40分钟，放冷；取0.5ml，滴加亚硝酸钠试液5滴， 摇匀，用水3ml 稀释后，加碱性β-萘酚试液2ml，振摇， 即显红色。
酰胺类药物的分析
三、鉴别试验
（二）与三氯化铁反应 对乙酰氨基酚 + FeCl3
蓝紫色化合物
酰胺类药物的分析
三、鉴别试验
（三）与重金属离子反应 1. 与铜和钴离子反应：
盐酸利多卡因（含芳酰胺基团）与硫酸铜生成蓝紫 色配位化合物,溶于三氯甲烷显黄色。与氯化钴在酸性溶液 生成亮绿色细小钴盐沉淀。 2. 与汞离子反应：
盐酸利多卡因的水溶液加硝酸酸化后，加硝酸汞试 液，煮沸，显黄色。
酰胺类药物的分析
CH3
CH3
HCl
盐酸利多卡因
酰胺类药物的分析
二、理化性质
（一）性状 游离碱多为碱性油状液体或低熔点固体，难溶于水，可溶 于有机溶剂。其盐酸盐易溶于水和乙醇，难溶于有机溶剂。
酰胺类药物的分析
二、理化性质
（二）理化性质 1. 芳香第一胺特性 （1）含芳酰胺基，在酸性溶液中易水解为芳香第一胺的 化合物，显芳香第一胺特性。 （2）盐酸利多卡因和布比卡因在酰胺基部位存在两个甲 基，由于空间位阻较难水解。