治疗药物监测要求与给药方案
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
治疗药物的监测要求和给药方案
1
治疗药物的监测要求和给药方案
①个体差异。 ②药物剂型给药途径及生物利用度。 ③疾病状况。
④合并用药引起的药物相互作用等。
因此，只有针对每个病人的具体情况 制定出给药方案(个体化给药方案)， 才可能使药物治疗安全有效。
治疗药物的监测要
2
求和给药方案
在没有TDM技术以前，很难做到个体化给药。
治疗药物的监测要
4
求和给药方案
TDM的工作内容可以概括为：测定血液或其它体 液中药物浓度，观察临床药效，必要时根据药代 动力学原理调整给药方案，使药物治疗达到比较 理想的程度，即使所监测药物在尽可能短的时间 内达到最理想的药理效应，并使药物的毒性最低。
治疗药物的监测要
5
求和给药方案
多年来，国内外已充分肯定TDM对药物治 疗的指导与评价作用:
2. 血液中的药物浓度间接反映了药物在受 体部位的浓度。
治疗药物的监测要
7
求和给药方案
3. 药物的药理作用与血药浓度间的相关性 比药理作用与总剂量间的相关性要好的多。
保泰松的抗炎有效剂量在兔和人分别 为300mg/kg、10mg/kg，相差达几十倍， 但有效血药浓度都在10-20ug/ml之间。
治疗药物的监测要 求和给药方案
治疗药物的监测要
பைடு நூலகம்13
求和给药方案
是不是所有的药物或在 所有的情况下都需要进 行ＴＤＭ？
治疗药物的监测要
14
求和给药方案
治疗药物监测的指征
不需TDM的情况: 1. 药物本身具有客观而简便的效应指标 2. 血药浓度不能预测药理作用强弱 3. 药物的有效血药浓度范围很大而不需要
剂量的个体化
治疗药物的监测要
治疗药物的监测要
21
求和给药方案
心功能不全或衰竭的病人，心输出量减 少，使肝、肾血流量减少致使药物（利 多卡因等）消除变慢。
在这些情况下常需通过测定血药浓度进 而对剂量进行反馈调整。
治疗药物的监测要
18
求和给药方案
(2) 同一剂量可能出现较大的血药浓度 范围差异的药物
三环类抗抑郁药
治疗药物的监测要
19
求和给药方案
(3) 具有非线性动力学特征的药物
这类药物在体内的消除能力有一定限度，
即体内消除药物的能力易为药物用量所
饱和。当出现饱和限速时，剂量稍有增
加其血药浓度可超比例的增加，半衰期
因为临床医生缺少判断药物在体内状况的客观指 标，也就无法从上述因素中找出是哪些在起作用。
比如，病人服药后未出现预期的疗效，除了药物 选择不当之外，还可能由下列原因造成：
①剂量方案不合理，剂量偏小，给药间隔过大；
② 生物利用度低；
③ 药物相互作用引起的酶诱导效应等。
治疗药物的监测要
3
求和给药方案
治疗药物监测
例如，通过TDM和个体给药方案，使癫痫 发作的控制率从47％提高到74％。
在TDM之前，老年心衰患者使用地高辛时， 中毒率达44％，经TDM及给药方案调整后,中 毒率控制在5％以下。
治疗药物的监测要
6
求和给药方案
TDM的基础—血药浓度检测
1. 对大多药物而言，药理作用的强弱和持 续时间，与药物的受体部位的浓度呈正 比。
治 疗 药 物 监 测 （ therapeutic drug mornitoring，TDM），是在药代动力学原 理的指导下，应用现代先进的分析技术， 测定血液中或其他体液中药物浓度，用于 药物治疗的指导与评价。对药物治疗的指 导，主要是指设计或调整给药方案。因此， 又 称 为 临 床 药 代 动 力 学 监 测 （ clinical pharmacokinetic mornitoring，CPM）。
⑹ 治疗作用与毒性反应难以区分; ⑺ 合并用药； ⑻ 当病人的血浆蛋白含量低时，需要测定
血中游离药物的浓度，如苯妥英钠。
治疗药物的监测要 求和给药方案
（1）治疗指数低的药物
治疗指数低的药物，其有效血药浓度范围狭窄， 治疗量与中毒量十分接近，易产生毒副作用， 故应进行治疗药物监测。
如地高辛、奎尼丁、普鲁卡因胺、氨茶碱、 氨基苷类抗生素、抗癫痫药、甲氨喋呤等。这些 药物常需根据药代动力学原理以及病人的治疗药 物监测的具体结果，仔细设计和调整给药方案。
治疗药物的监测要
10
求和给药方案
治疗药物的监测要
11 1111
求和给药方案
有效血药浓度范围是一个统计学结 论，建立在大量临床观察的基础之上， 是对大部分人而言的有效且能很好耐受 的范围，并不适用于每个人和每一个具 体情况。
治疗药物的监测要
12
求和给药方案
比如，一般人的茶碱有效浓度范围是 10～20μg／ml，而有的老年患者的有效 浓 度 仅 为 4μg ／ ml ， 当 其 血 浓 度 达 到 10.7μg／ml（一般人的MEC)时，却出现 了茶碱中毒反应。
15
求和给药方案
在下列情况下，通常需要进行TDM:
⑴ 治疗指数小，毒性反应强的药物; ⑵ 同一剂量可能出现较大的血药浓度范围
差异的药物； ⑶ 具有非线形药代动力学特征的药物； ⑷ 肝肾心功能不全
治疗药物的监测要
16
求和给药方案
⑸ 依从性差，不按医嘱用药；或者某些药 物长期使用后产生耐药性；或诱导（或 抑制）肝药酶的活性;以及原因不明的药 效变化；
4.血药浓度与药物疗效和不良反应之间存 在很好的相关性。
苯妥英钠 10~20 μg／ml 抗癫痫与抗心律失常的治 疗作用 20~30 μg／ml 出现眼球震颤 30~40 μg／ml 运动失调 >40 μg／ml 出现精神失常
治疗药物的监测要 求和给药方案
有效血药浓度范围
有效血药浓度范围(therapeutic range)通常 是指最低有效浓度(minimum effect concentration， MEC) 与 最 低 中 毒 浓 度 (minimum toxic concentration ， MTC) 之 间 的 血 药 浓 度 范 围 。 临 床上常将此范围作为个体化给药的目标值，以 期达到最佳疗效和避免毒副反应。
也随着剂量增加而延长，药物易在体内
蓄积而发生中毒。
如苯妥英钠、水杨酸类、茶碱、保泰松
等。
治疗药物的监测要
20
求和给药方案
(4) 肝、肾、心功能不全
肝功能不全或衰竭的病人，使用经肝代谢的药 物（利多卡因、茶碱等）消除变慢。
肾功能不全或衰竭的病人，使用经肾排泄的药 物（氨基苷类抗生素等）排泄减少。
1
治疗药物的监测要求和给药方案
①个体差异。 ②药物剂型给药途径及生物利用度。 ③疾病状况。
④合并用药引起的药物相互作用等。
因此，只有针对每个病人的具体情况 制定出给药方案(个体化给药方案)， 才可能使药物治疗安全有效。
治疗药物的监测要
2
求和给药方案
在没有TDM技术以前，很难做到个体化给药。
治疗药物的监测要
4
求和给药方案
TDM的工作内容可以概括为：测定血液或其它体 液中药物浓度，观察临床药效，必要时根据药代 动力学原理调整给药方案，使药物治疗达到比较 理想的程度，即使所监测药物在尽可能短的时间 内达到最理想的药理效应，并使药物的毒性最低。
治疗药物的监测要
5
求和给药方案
多年来，国内外已充分肯定TDM对药物治 疗的指导与评价作用:
2. 血液中的药物浓度间接反映了药物在受 体部位的浓度。
治疗药物的监测要
7
求和给药方案
3. 药物的药理作用与血药浓度间的相关性 比药理作用与总剂量间的相关性要好的多。
保泰松的抗炎有效剂量在兔和人分别 为300mg/kg、10mg/kg，相差达几十倍， 但有效血药浓度都在10-20ug/ml之间。
治疗药物的监测要 求和给药方案
治疗药物的监测要
பைடு நூலகம்13
求和给药方案
是不是所有的药物或在 所有的情况下都需要进 行ＴＤＭ？
治疗药物的监测要
14
求和给药方案
治疗药物监测的指征
不需TDM的情况: 1. 药物本身具有客观而简便的效应指标 2. 血药浓度不能预测药理作用强弱 3. 药物的有效血药浓度范围很大而不需要
剂量的个体化
治疗药物的监测要
治疗药物的监测要
21
求和给药方案
心功能不全或衰竭的病人，心输出量减 少，使肝、肾血流量减少致使药物（利 多卡因等）消除变慢。
在这些情况下常需通过测定血药浓度进 而对剂量进行反馈调整。
治疗药物的监测要
18
求和给药方案
(2) 同一剂量可能出现较大的血药浓度 范围差异的药物
三环类抗抑郁药
治疗药物的监测要
19
求和给药方案
(3) 具有非线性动力学特征的药物
这类药物在体内的消除能力有一定限度，
即体内消除药物的能力易为药物用量所
饱和。当出现饱和限速时，剂量稍有增
加其血药浓度可超比例的增加，半衰期
因为临床医生缺少判断药物在体内状况的客观指 标，也就无法从上述因素中找出是哪些在起作用。
比如，病人服药后未出现预期的疗效，除了药物 选择不当之外，还可能由下列原因造成：
①剂量方案不合理，剂量偏小，给药间隔过大；
② 生物利用度低；
③ 药物相互作用引起的酶诱导效应等。
治疗药物的监测要
3
求和给药方案
治疗药物监测
例如，通过TDM和个体给药方案，使癫痫 发作的控制率从47％提高到74％。
在TDM之前，老年心衰患者使用地高辛时， 中毒率达44％，经TDM及给药方案调整后,中 毒率控制在5％以下。
治疗药物的监测要
6
求和给药方案
TDM的基础—血药浓度检测
1. 对大多药物而言，药理作用的强弱和持 续时间，与药物的受体部位的浓度呈正 比。
治 疗 药 物 监 测 （ therapeutic drug mornitoring，TDM），是在药代动力学原 理的指导下，应用现代先进的分析技术， 测定血液中或其他体液中药物浓度，用于 药物治疗的指导与评价。对药物治疗的指 导，主要是指设计或调整给药方案。因此， 又 称 为 临 床 药 代 动 力 学 监 测 （ clinical pharmacokinetic mornitoring，CPM）。
⑹ 治疗作用与毒性反应难以区分; ⑺ 合并用药； ⑻ 当病人的血浆蛋白含量低时，需要测定
血中游离药物的浓度，如苯妥英钠。
治疗药物的监测要 求和给药方案
（1）治疗指数低的药物
治疗指数低的药物，其有效血药浓度范围狭窄， 治疗量与中毒量十分接近，易产生毒副作用， 故应进行治疗药物监测。
如地高辛、奎尼丁、普鲁卡因胺、氨茶碱、 氨基苷类抗生素、抗癫痫药、甲氨喋呤等。这些 药物常需根据药代动力学原理以及病人的治疗药 物监测的具体结果，仔细设计和调整给药方案。
治疗药物的监测要
10
求和给药方案
治疗药物的监测要
11 1111
求和给药方案
有效血药浓度范围是一个统计学结 论，建立在大量临床观察的基础之上， 是对大部分人而言的有效且能很好耐受 的范围，并不适用于每个人和每一个具 体情况。
治疗药物的监测要
12
求和给药方案
比如，一般人的茶碱有效浓度范围是 10～20μg／ml，而有的老年患者的有效 浓 度 仅 为 4μg ／ ml ， 当 其 血 浓 度 达 到 10.7μg／ml（一般人的MEC)时，却出现 了茶碱中毒反应。
15
求和给药方案
在下列情况下，通常需要进行TDM:
⑴ 治疗指数小，毒性反应强的药物; ⑵ 同一剂量可能出现较大的血药浓度范围
差异的药物； ⑶ 具有非线形药代动力学特征的药物； ⑷ 肝肾心功能不全
治疗药物的监测要
16
求和给药方案
⑸ 依从性差，不按医嘱用药；或者某些药 物长期使用后产生耐药性；或诱导（或 抑制）肝药酶的活性;以及原因不明的药 效变化；
4.血药浓度与药物疗效和不良反应之间存 在很好的相关性。
苯妥英钠 10~20 μg／ml 抗癫痫与抗心律失常的治 疗作用 20~30 μg／ml 出现眼球震颤 30~40 μg／ml 运动失调 >40 μg／ml 出现精神失常
治疗药物的监测要 求和给药方案
有效血药浓度范围
有效血药浓度范围(therapeutic range)通常 是指最低有效浓度(minimum effect concentration， MEC) 与 最 低 中 毒 浓 度 (minimum toxic concentration ， MTC) 之 间 的 血 药 浓 度 范 围 。 临 床上常将此范围作为个体化给药的目标值，以 期达到最佳疗效和避免毒副反应。
也随着剂量增加而延长，药物易在体内
蓄积而发生中毒。
如苯妥英钠、水杨酸类、茶碱、保泰松
等。
治疗药物的监测要
20
求和给药方案
(4) 肝、肾、心功能不全
肝功能不全或衰竭的病人，使用经肝代谢的药 物（利多卡因、茶碱等）消除变慢。
肾功能不全或衰竭的病人，使用经肾排泄的药 物（氨基苷类抗生素等）排泄减少。