2018ESMO 乳腺癌领域进展完整版

CR PR SD PD CR+PR CR+PR+SD 共计
n
%
16
2
421
48
403
45
43
5
437
50
840
95
883
100
19
不同缓解人群的患者特征和疾病特征
中位年龄(SD)
所有患者 (883例)
63±6
CR(16例)
64±6
PR(421例) SD(403例)
63±6
63±6
PD(43例)
62±7
Distant disease-free survival(DDFS) according to response category in neoadjuvant endocrine therapy(NET): 6-Year analysis in phase III NEOS trial.
Hiroji Iwata, et al.
2018ESMO 乳腺癌领域进展
1
目录
内分泌治疗进展
早期乳腺癌内分泌治疗进展 晚期乳腺癌内分泌治疗进展
化疗/免疫治疗进展 诊断/预测/其他进展
2
目录1
内分泌治疗进展—早期乳腺癌
• LBA14_PR The HOBOE-2 multicenter randomized phase 3 trial in premenopausal patients with hormone-receptor positive early breast cancer comparing Triptorelin plus either Tamoxifen or Letrozole or Letrozole + Zoledronic acid.
性、腋窝淋巴结阴性BC(中等21基因复发评分[RS]范围，排除≤50岁患者)的疗效相似2 • 尚无足够数据证明NET治疗的长期预后 • 已报告NET治疗期间的HRQOL变化，确认NET在早期乳腺癌患者中的可行性3；
TransNEOs研究表明空心针穿刺样本检测的21基因RS是NET的反应预测标志物4 • 2017年SABCS大会，首次报告NET中位随访4年的DFS与临床缓解的相关性5 • 根据NET缓解率分类再次分析长期随访数据(DFS和DDFS)
39(93%)
ILC
35(4%)
1(6%)
12(3%)
19(5%)
3(7%)
其他类型 30(3%)
0
11(3%)
19(5%)
0
T
T1c
321(36%) 9(56%)
161(38%) 140(35%)
11(26%)
T2
560(64%) 7(44%)
259(62%) 262(65%)
32(74%)
初始直径(palp)：中位值(范围) 25(0-80) 20(10-40)
3
LBA14_PR_ HOBOE-2
HOBOE2：在绝经前激素受体阳性早期乳腺癌患者中比较曲 普瑞林+他莫西芬/来曲唑vs. 曲普瑞林+来曲唑+唑来磷酸的
多中心随机对照3期临床研究
The HOBOE-2 multicenter randomized phase 3 trial in premenopausal patients with hormone-receptor positive early breast cancer comparing Triptorelin plus
883例
LET结束达 CR、PR或SD
PD：43例
次要终点： • 新辅助LET组患者的临床缓解率
手术
排除：169例
• 新辅助LET达到CR、PR、SD或PD 患者的DFS/OS
随机分组 671例
CL组:335例 化疗序贯LET4.5-5年
L组：336例 LET4.5-5年
随访
18
研究结果：临床缓解
NET临床缓解定义如下：
• CR：靶病灶已消失或完全经历肿瘤相 关的继发性改变
• PR：靶病灶最大直径相对基线减少 ≥30%
• SD：靶病灶最大直径相对基线减少 <30%或增加<20%
• PD：靶病灶最大直径相对基线增加 ≥20%
中位NET(LET)治疗持续时间：179天
PD病例中位NET(LET)治疗持续时间：平均 109天(27-254天)
1. Iwata H, Breast cancer, 2011. 2. Sparano JA. et al. NEJM 2018.
3. TairaN et al. BCRT 2014. 4. Iwata H et al. BCRT 2018 (Accept)
5. Iwata H. et al. Poster session SABCS 2017
9
辅助双磷酸盐
N=18206(绝经后11762例)
• 仅对绝经后患者有效 • 骨转移PRR下降28%
1. EBCTCG. Lancet. 2015.
10
辅助双磷酸盐1
N=18206(绝经后11762例)
• 死亡PRR下降18% • 远端转移未下降(不包括
骨转移) • 死亡率降低3ຫໍສະໝຸດ Baidu3% • 下颌骨坏死率：1-2%2
‫ ـ‬OS + T ‫ ـ‬OS + L ‫ ـ‬OS + L + Z (随机分组前可以接受辅助化疗)
• 主要终点：DFS • 统计学
‫ ـ‬3组对比(Bonferroni-Holm校正) ‫ ـ‬2018年4月：分析计划由事件驱动改为时间驱动
5
研究结果：DFS(ZL vs. T)
• N=1065；中位随访64个月
20
不同缓解人群的患者特征和疾病特征(续)
ER
阳性
阴性
PgR
阳性
阴性
HER2
0
1+
2+且FISH-
CNB的Ki67率(中心评估)
计划手术
BCS
根治性切除术
所有患者 (883例)
883(100%)
CR(16例)
16(100%)
PR(421例)
421(100%)
0
0
0
694(79%)
15(94%)
365(87%)
13
研究背景
• 单独内分泌治疗(ET)或化疗被推荐为luminal型乳腺癌(BC)辅助治疗的方案 • NEOS试验开始时，尚不清楚对于中危的内分泌反应性绝经后BC是否需要接受辅助化
疗(CT) • NEOS研究是评估雌激素受体阳性原发性BC接受新辅助ET(NET)±辅助CT的长期预后
的Ⅲ期临床研究(Clinical trial 信息：UMIN000001090)1 • 2018年，TAILORx研究表明：辅助ET和化疗联合内分泌治疗激素受体阳性、HER2阴
• N=1065；中位随访64个月
存在风险患者数量
DFS率
DFS L vs. T HR=0.72(0.48-1.07)
P=0.06
患者 354 356 355
事件 58 44 32
5年DFS，% 85.4 93.2 93.3
随机分组后时间，年
95%CI 90.9-88.9 89.7-95.5 89.8-95.6
1. EBCTCG. Lancet. 2015. 2. Rathbone. JCO. 2013
11
结论
此研究对2018年即将更新的双膦酸盐的meta分析有非常重要的贡献（*）。
（*）该研究将在双磷酸盐的meta分析中提供700例接受ZL和L治疗的患者以及76个事件数
12
184O_ NEOS
NEOS：随机Ⅲ期，旨在评估新辅助ET(NET)联合/不联 合辅助CT治疗雌激素受体阳性原发性BC的长期预后
• 假设约1/4初始入组患者不会二次入组，需要约850例患者
17
NEOS研究设计
2008年5月-2013年6月，日本的100个 中心(中位随访5.9年)
初始登记：904例 退出：21例
退出研究的原因(21例)：患者拒绝(2例)、 不符合入组标准(2例)、转组(2例)未知 (3例)
新辅助LET24-28周
either Tamoxifen or Letrozole or Letrozole + Zoledronic acid. F. Perrone (Napoli, Italy), et al.
4
关键信息
• 1065例绝经前HR+早期乳腺癌患者 • 2个研究问题：辅助内分泌治疗和唑来膦酸 • Ⅲ期→3组
189(21%)
1(6%)
56(13%)
301(36%)
4(25%)
131(33%)
415(49%)
7(44%)
206(51%)
130(15%)
5(31%)
64(16%)
18.9(0-82.5) 37.8(5.2-44.8) 17.2(0-72.5)
14
NEOS研究设计
主要终点：CL和L组的DFS
原发初治的T1c-T2、N0、M0 绝经后乳腺癌，
ER+且 HER2≤2（IHC），PS：0或1
次要终点： • 各组OS • 新辅助LET组患者的临床缓解率 • 新辅助LET的肿瘤缓解率
初始登记
LET结束达 CR、PR或SD
新辅助LET24-28周
缓解评估
• 研究采用随机分组设计 • 本研究的目的是筛选出更好疗效结果的治疗组 • 调查问卷分发至该研究所有参与中心的受试者，调查问卷结果如下：
– 单独LET预期平均5年DFS为85.2% – LET+化疗的患者平均5年DFS最高为86.6%，这将强烈不建议肿瘤医生加入化疗 (条件
A) – LET+化疗的患者平均5年DFS最低为92.1%，这将强烈鼓励肿瘤医生加入化疗(条件B) – 假设DFS的可能分布，LET+化疗 vs. LET在条件A和条件B中的HRs分别为0.90和0.52
存在风险患者数量
DFS率
DFS ZL vs. T HR=0.72(0.48-0.80)
P=0.003
患者 354 356 355
事件 58 44 32
5年DFS，% 85.4 93.2 93.3
随机分组后时间，年
95%CI 90.9-88.9 89.7-95.5 89.8-95.6
6
研究结果：DFS(L vs. T)
25(0-60)
25(0-80) 25.5(15-50)
初始直径(US) 初始直径(MRI)
21(6.2-51) 21(1.3-73)
18.8(6.232.8)
20(11.9-44)
20.35(8.551)
21(1.3-73)
21(8.4-49.6) 24(11-38.3) 21.3(2.1-65) 23(13-43)
• 1/2/4个月 • LET结束
LET终止的 任何时间PD
• 保乳术的患者比例 • 新辅助LET达到CR、PR、SD或
PD患者的DFS/OS • 安全性
手术
二次登记 随机分组
研究者选择 任何治疗方案
• HRQOL • 成本效益
CL组 化疗后序贯LET4.5-5年
L组 LET4.5-5年
随访
15
统计分析计划及样本量大小(1)
• 184O - Distant disease-free survival (DDFS) according to response category in neoadjuvant endocrine therapy (NET): 6-Year analysis in phase III NEOS trial
7
SOFT-TEXT联合分析：DFS
• N=4489；中位随访8年
绝对差异4%
DFS 率
存在风险患者数量
患者 2346 2344
事件 318 402
8年DFS，% 86.8 82.8
HR(95%CI)
0.77(0.67-0.90) P<0.001
随机分组后时间，年
Francis, et al. N Engl J Med. 2018 Jul 12;379(2)122-137.
平均BMI(SD)
24.0±3.7 24.5±3.8
24.2±3.9
23.8±3.6
22.7±2.9
PS
0
873(99%) 16(100%) 413(98%) 401(100%) 43(100%)
1
8(1%)
0
7(2%)
1
0
组织学类型
IDC
815(93%) 15(94%)
397(95%) 364(91%)
选择LET+化疗
判断
0.6
选择单独LET HR
0.9
16
统计分析计划及样本量大小(2)
• 尽管在设定初始计划样本量时将选择概率设定为90％，但认为初始目的几乎可达， 即使选择概率为80％-85％；在这种情况下，两组各需要约170个事件
• 假设5年DFS为88%，共计需要约630例患者，入组持续时间和随访时间分别为5 年和10年(随访时间达15年)
8
研究结果：DFS(ZL vs. L)
• N=1065；中位随访64个月
存在风险患者数量
DFS率
DFS ZL vs. L HR=0.70(0.44-1.12)
P=0.22
患者 354 356 355
事件 58 44 32
5年DFS，% 85.4 93.2 93.3
随机分组后时间，年
95%CI 90.9-88.9 89.7-95.5 89.8-95.6