药物化学 抗肿瘤药 烷化剂 亚硝基脲类
生物烷化剂类药物简介
生物烷化剂类药物简介摘要：生物烷化剂也称烷化剂，是抗肿瘤药中使用最早的一类。
其作用机理为在体内形成缺电子活泼中间体，及其它有活泼亲电基团的化合物，与生物大分子（DNA，RNA或酶）中含有丰富电子的基团，亲电共价结合，使大分子失活，阻碍其正常生理功能。
从而达到抗肿瘤的作用。
其缺点主要为烷化剂属细胞毒作用，故而对其它增生较快的正常细胞也产生抑制，产生严重的副反应。
且易产生耐药性。
目前生物烷化剂类药物，主要按化学结构分为氮芥类、乙撑亚胺类、亚硝基脲类、甲磺酸酯及多元醇类以及金属铂类配合物。
本文将简要分别介绍以上五种类型烷化剂的代表药物。
【关键词】抗肿瘤药生物烷化剂简介1、氮芥类药物（1）、盐酸氮芥化学名为N-甲基-N-(2-氯乙基)-2-氯乙胺。
此药物对皮肤、粘膜有腐蚀性（只能静脉注射，并防止外漏）pH>7发生水解，失活，故制成盐酸盐，使pH在3.0~5.0。
临床主要用于治疗淋巴肉瘤和何杰金氏病。
此药物抗瘤谱窄，毒性大，不能口服，选择性差。
氮芥类化合物分子由两部分组成，烷基化部分是抗肿瘤的功能基，载体部分的改变可改善药物在体内的药代动力学性质，根据载体的不同可分为脂肪氮芥和芳香氮芥。
盐酸氮芥是最简单的脂肪氮芥。
脂肪氮芥氮原子碱性较强，β-氯原子可离去，生成高度活泼的乙撑亚胺离子，成为亲电性的强烷化剂，与细胞成分的亲核中心起烷化作用。
在DNA鸟嘌呤间进行交联时阻断DNA复制，烷基化过程是SN2双分子亲核取代反应。
对其进行结构改造主要通过减少氮原子上的电子云密度以降低其反应性，达到降低毒性的作用，但同时也降低了抗肿瘤活性。
（2）、氧氮芥氮原子上引入一个氧（吸电子），使N上电子云密度减少形成乙撑亚胺离子的可能性降低，所以烷基化能力降低，毒性及活性也降低[1]（3）、芳香氮芥引入的芳环与N上孤对电子产生共轭，减弱了N的碱性。
失去氯原子，形成碳正离子中间体，与亲核中心作用，属于SN1单分子亲核取代反应（4）、环磷酰胺（癌得星）化学名为P-[N，N-双(β-氯乙基)]-1-氧-3-氮-2-磷杂环己烷-P-氧化物一水合物。
药物化学 第九章抗肿瘤
《药物化学》习题8参考答案（第九章抗肿瘤药）一、选择题1 e2 a3 b4 a5 e6 c7 c8 c 9 d 10 b 11 d 12 a 13 b 14 c15 e 16 a 17 d 18 e 19 b 20 c 21 d22 b 23 a 24 c 25 e 26 a 27 b 28 c29 d 30 a 31 d 32 b 33 a 34 c 35 b36 acd 37 abde 38 abc 39 bcd 40 abc41 bce 42 bd 43 abc 44 cde 45 bcde二、名词解释1.烷化剂（Alkylating Agents）答：烷化剂（Alkylating Agents）也称生物烷化剂，在体内能形成缺电子活泼中间体或其他具有活泼的亲电性基团的化合物，进而与生物大分子中含有丰富电子的基团（如氨基等）发生共价结合，使DNA分子丧失活性或发生断裂。
2.DNA拓扑异构酶(Topoisomerase,Topo)答：DNA拓扑异构酶(Topoisomerase,Topo)是细胞的一种基本核酶。
在许多与DNA有关的遗传功能中显示重要作用。
在天然状态时，DNA分子是以超螺旋的形式存在，在复制和转录时，DNA 拓扑异构酶催化DNA的超螺旋状态解旋，使DNA分子中的结合位点暴露，从而使参与复制或转录的各种调控蛋白发挥作用。
根据作用机制不同，拓扑异构酶分为拓扑异构酶（TopoI）和拓扑异构酶II（TopoII）。
TopoI催化DNA单链的断裂-再连接反应，TopoII则催化DNA双链的断裂-再连接反应。
3.抗代谢物设计原理答：抗代谢物设计原理是利用生物电子等排原理将代谢物的结构作细微的改变而得。
为通过抑制DNA合成众所需得叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷途径，从而抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径，导致肿瘤细胞死亡。
正常细胞和肿瘤细胞的代谢途径相同，但二者之间的生长分数有差别，所以抗代谢药物能杀死肿瘤细胞而不影响正常的细胞。
药物化学考试题库及答案(三)
药物化学考试题库及答案第七章抗肿瘤药1.单项选择题1)下列药物中不具酸性的是A.维生素CB.氨苄西林C.磺胺甲基嘧啶D.盐酸氮芥E.阿斯匹林D2)环磷酰胺主要用于A.解热镇痛B.心绞痛的缓解和预防C.淋巴肉瘤,何杰金氏病D.治疗胃溃疡E.抗寄生虫C3)环磷酰胺的商品名为A.乐疾宁B.癌得星C.氮甲D.白血宁E.争光霉素B4)环磷酰胺为白色结晶粉末,2%的水溶液pH为A.1-2B.3-4C.4-6D.10-12E.12-14C5)下列哪一个药物是烷化剂A.氟尿嘧啶B.巯嘌呤C.甲氨蝶呤D.噻替哌E.喜树碱D6)环磷酰胺作为烷化剂的结构特征是A.N,N-(β-氯乙基)B.氧氮磷六环C.胺D.环上的磷氧代E.N,N-(β-氯乙基)胺E7)白消安属哪一类抗癌药A.抗生素B.烷化剂C.生物碱D.抗代谢类E.金属络合物B8)环磷酰胺做成一水合物的原因是A.易于溶解B.不易分解C.可成白色结晶D.成油状物E.提高生物利用度C9)烷化剂的临床作用是A.解热镇痛B.抗癫痫C.降血脂D.抗肿瘤E.抗病毒D10)氟脲嘧啶的特征定性反应是A.异羟肟酸铁盐反应B.使溴褪色C.紫脲酸胺反应D.成苦味酸盐E.硝酸银反应B11)氟脲嘧啶是A.喹啉衍生物B.吲哚衍生物C.烟酸衍生物D.嘧啶衍生物E.吡啶衍生物D12)抗肿瘤药氟脲嘧啶属于A.氮芥类抗肿瘤药物B.烷化剂C.抗代谢抗肿瘤药物D.抗生素类抗肿瘤药物E.金属络合类抗肿瘤药物C13)属于抗代谢类药物的是A.盐酸氧化氮芥B.呋氟尿嘧啶C.表阿霉素D.顺铂E.长春新碱B14)属于抗代谢药物的是A巯嘌呤 B.喜树碱C.奎宁D.盐酸可乐定E.米托蒽醌A15)氟脲嘧啶是A.甲基肼衍生物B.嘧啶衍生物C.烟酸衍生物D.吲哚衍生物E.吡嗪衍生物B16)阿霉素的化学结构特征为A.含氮芥B.含有机金属络合物C.蒽醌D.多肽E.羟基脲C2.配比选择题1)A.环磷酰胺B.维生素K3C.氟脲嘧啶D.巯嘌呤E.顺铂1.1,2,3,4-四氢-2-甲基-1,4-二氧-2-萘磺酸钠盐2.顺式二氯二氨合铂3.N,N,双(β-氯乙基)-四氢-2H-1,3,2-氧氮磷六环-2-胺-2-氧化物水合物4.5-氟脲嘧啶5.6-嘌呤硫醇-水合物1.B2.E3.A4.C5.D2)A.顺铂B.环磷酰胺C.已烯雌酚D.磺胺甲基异恶唑E.氯霉素1.具芳伯氨结构2.β-氯乙基取代3.具苯酚结构4.金属络合物5.化学命名时,母体是丙二醇1.D2.B3.C4.A5.E3.比较选择题1)A.氟脲嘧啶B.顺铂C.A和B都是D.A和B都不是1.抗代谢药物2.其作用类似烷化剂3.可作抗菌药使用4.有酸性、易溶于碱5.有光学异构体1.A2.B3.D4.A5.D2)A.环磷酰胺B.氟脲嘧啶C.A和B都是D.A和B都不是1.烷化剂2.抗代谢药3.抗病毒药4.体内转化成乙烯亚铵离子5.熔融后显氟化物反应1.A2.B3.D4.A5.B3)A.环磷酰胺B.氟脲嘧啶C.两者皆是D.两者皆不是1.抗肿瘤药2.烷化剂3.抗菌药4.抗代谢药物5.抗寄生虫药物1.C2.A3.D4.B5.D4.多项选择题1)烷化剂是一类可形成碳正离子或其它亲电性活性基团的化合物,通常具有下列结构特征之一A.双β-氯乙胺B.乙烯亚胺C.磺酸酯D.亚硝基脲E.多肽A、B、C、D2)按作用机理分类的抗肿瘤药物有A.烷化剂B.抗代谢物C.抗肿瘤抗生素D.生物碱抗肿瘤药E.金属络合物A、B3)属于烷化剂的抗肿瘤药物有A.环磷酰胺B.噻替派C.巯嘌呤D.甲氨蝶呤E.三尖杉酯碱A、B4)关于氟脲嘧啶的下列叙述,哪些是正确的A.遇溴试液,溴的红色消失B.可被硝酸氧化成亚磺酸C.易水解脱氟D.遇强氧化剂重铬酸溶液,微热后生成氢氟酸E.水解后显α-氨基酸的反应A、C、D5)常用的抗肿瘤抗生素有A.多肽抗生素B.醌类抗生素C.青霉素类抗生素D.氯霉素类抗生素E.氨基糖苷类抗生素A、B5.名词解释1)烷化剂能形成碳正离子或其它活性的亲电性基团的抗肿瘤药物，以共价键与DNA相联, 或与DNA双螺旋交联后,干扰DNA的复制或转录。
药物化学 抗肿瘤药 烷化剂 氮芥类
11
代表药物
环磷酰胺 （Cyclophosphamide）261
化学名：N，N-双-（β-氯乙基）-N-（3-羟丙基）磷酰二 胺内酯。 前药 (pro drug) ：如果药物经过化学结构修饰后在体外 没有或很少有活性，在生物体或人体内通过酶的作用又 转化为原来的药物而发挥药效，修饰后得到的化合物简 称前药。 12
环磷酰胺的不稳定性
262
主要是环磷与氮芥之间容易被水解，同时 Cl 原子被水解 成羟基，而这磷酰基被水解的同时环打开，水解以后形 成羟基的氨基乙醇，以及氨基的磷酸酯。
13
环磷酰胺的代谢
肝脏
酶
262 无活性物质
正常组织
酶
Pro-prodrug
正常组织
酶
磷酰胺氮芥
4
一、氮芥类
芥子气 259
氮芥类 259
基本特征：β氯原子的乙胺，他是把芥子气中 的 S 原子换成了 N 原子，他的活性部位是 β- 氯乙 胺，R称为载体，不同的R作用机制不一样。 。
5
氮芥类药物的作用机制
259
脂肪族的氮芥，碱性很强，进攻β乙基的能力 很强，去除氯原子，形成高度活泼的乙撑胺离子， 然后进攻DNA的负电子基部分。 脂肪族的氮芥抗肿瘤作用很强，毒性也很强。
wwwklcolcn烷化剂alkylatingagents一类能与生物大分子dna中含有丰富电子的基团如氨基巯基羟基羧基等发生共价结合的药物即通过正离子或者通过烷基化反应对生物大分子尤其是dna中的一些亲核性的基团或是一些负电子的基团能够发生作用从而抑制肿瘤的生长
抗肿瘤药 Antineoplastic Drugs
环磷酰胺的合成
262
吡啶
药物化学 11 抗肿瘤药
S N N
SO3Na N N H
磺巯嘌呤钠（Sulfomercapine Sodium，溶癌呤）
增加6-MP药物的水溶性，和选择性, 巯嘌呤的前体药物，因为肿瘤组织pH较正常组织 低，巯基化合物含量也比较高， 用途与6-MP相同，显效较快，毒性较低。
3.叶酸拮抗物
OH N H2N 2 N N N CH2 NH 2 O COOH O CNHCHCH2CH2COH 2 2
20世纪80年代后期，研究发现喜树碱类药物的作用靶 点是哺乳动物的DNA拓扑异构酶Ⅰ； DNA拓扑异构酶是调节DNA空间构型的动态变化的关 键性核酶，该酶主要包括TopoⅠ、TopoⅡ两种类型。 以TopoⅠ、TopoⅡ为靶分子设计抗肿瘤药物，已成为 肿瘤化疗的新热点。
1994年于日本上市的半合成的喜树碱衍生物； 水溶性较大、毒性较低 。 临床主要用于小细胞和非小细胞肺癌、结肠癌、卵巢 癌、子宫癌、恶性淋巴瘤等的治疗。
2、醌类抗生素
O H2N CH3 O 丝裂霉素C N CH2OCONH2 OCH3 NH
从放线菌培养液中分离出的一种抗生素; 临床上用于治疗各种腺癌（如胃、胰腺、直肠、乳腺 等），对某些头颈癌和骨髓性白血病也有效。 具有骨髓抑制的毒性反应，通常与其它抗癌药合用。
O
1 2 3 4 5 12
OH
11 10 9
烷化剂的毒副反应：
属于细胞毒类药物，对增生 较快的正常细胞，同样产生 抑制作用， 如：骨髓细胞、肠上皮细 胞、毛发细胞和生殖细胞， 产生严重的副反应 如：恶心、呕吐、骨髓抑 制、脱发等。
氮芥类 乙撑亚胺类 按化学结构 磺酸酯及多元醇类 亚硝基脲类
1、氮芥类
氮芥类药物的发展：
氮芥类是β-氯乙胺类化合物的总称 CH2CH2Cl CH2CH2Cl S R N CH2CH2Cl CH2CH2Cl 芥子气 氮芥类 芥子气–第一次世界大战期间作为毒气，发现其对淋 巴癌有治疗作用，由于对人的毒性太大，不可能作 为药用， 利用电子等排原理发展出氮芥类抗肿瘤药物。
药物化学第七章 抗肿瘤 第一、二节
结构特征:
在氮芥的N上连有一个吸e基团(环状 磷酰胺内酯) ，可使N上e云密度降低， 可降低N亲核性及烷基化能力。
Cl N Cl O P HN
23
O
· 2O H
Cl N Cl P O HN
· 2O H
O
（二）作用
前药：
在肿瘤组织中，磷酰胺酶活性高于正 常组织，所以合成了一些含磷酰胺基的前体 药物，此类药物可被磷酰胺酶催化裂解成具 活性的去甲氮芥[HN(CH2CH2Cl)2]发挥作用 （增加了选择性、降低毒性）。
N
磺嘌呤钠水溶性遇酸和巯基化合物 均易分成巯嘌呤(6-MP)。 肿瘤组织pH低、巯基化合物含量高。
57
三、 叶酸拮抗剂
叶酸在体内先还原为四氢叶酸， 作为辅酶参与核酸生物合成。叶酸缺乏， 白细胞减少，因此叶酸拮抗剂可用于缓 解急性白血病。
58
叶酸
OH N N H2N N N N H
O N H
C OOH C OOH
谷氨酸 对氨基 苯甲酸
2-氨基-4-羟 基-6-甲基喋呤
蝶呤酸
59
叶酸
OH N N H2N N N N H
O N H
C OOH C OOH
O N H
C OOH C OOH
NH2 N N H2N N N N H
叶酸中蝶啶基中-OH被NH2取代后的叶酸衍生物。
氨蝶呤(白血宁) Aminopterin
60
24
（三）合成: P227
结晶水: 合成产物为油状物，在丙酮中和 水反应生成水合物而结晶析出。
25
油状物或粘稠物的处理
26
（四）稳定性
本品不稳定易水解，故制成粉 针剂，临用时新鲜配制。
执业药师药物化学——烷化剂
烷化剂属于细胞毒类药物，⼜称⽣物烷化剂（BioalkylatingAgengts），在体内能形成碳正离⼦或其他具有活泼的亲电性基团的化合物，进⽽与细胞中的⽣物⼤分⼦（DNA，RNA，酶）中含有丰富电⼦的基团（如氨基，巯基，羟基，羧基、磷酸基等）发⽣共价结合，使其丧失活性或使DNA 分⼦发⽣断裂，导致肿瘤细胞死亡，抗肿瘤活性强。
但是这类药物在抑制增⽣活跃的肿瘤细胞的同时，对增⽣较快的正常细胞例如⾻髓细胞，肠上⽪细胞等也同样产⽣抑制，有较严重的毒副作⽤，例如恶⼼、呕吐、⾻髓抑制、脱发等，临床上多采⽤合并⽤药。
烷化剂按化学结构可分为：氮芥类、⼄撑亚胺类、磺酸酯及多元醇类、亚硝基脲类、三氮烯咪唑类和肼类。
⼀、氮芥类 氮芥类是β-氯⼄胺类化合物。
具有以下通式： R=脂烃基，称为脂肪氮芥；R=芳烃基，称为芳⾹氮芥。
1.氮芥类药物作⽤机制脂肪氮芥碱性较强，在⽣理pH时，先⽣成亲电性的⾼活性⼄撑亚铵正离⼦，极易与细胞中的亲核中⼼起烷基化反应，氮芥类主要通过在DNA上鸟嘌呤结构中7位发⽣烷剂化，与DNA交联，使DNA失活。
芳⾹氮芥碱性较弱，不能象脂肪氮芥那样⽣成⼄撑亚铵正离⼦，⽽是失去氯离⼦⽣成碳正离⼦中间体，再与细胞中的亲核中⼼起烷基化反应。
2.盐酸氮芥（ChlormethineHydrochloride） 化学名：N-甲基-N-（2-氯⼄基）-2-氯⼄胺盐酸盐盐酸氮芥是第⼀个在临床中使⽤的抗肿瘤药，仅对恶性淋巴瘤有效，选择性差，毒性很⼤。
为了提⾼氮芥类药物的选择性，降低毒副作⽤，试验并研究了多种⽅法。
①制成芳⾹氮芥，减⼩氮原⼦上电⼦云密度，降低其活性，提⾼选择性。
例如苯丁酸氮芥（Chlorambucil）⽤于慢性淋巴细胞⽩⾎病。
②应⽤氨基酸、嘧啶、甾体激素作载体，提⾼肿瘤组织的药物浓度。
例如美法仑（Melphalan）是⽤苯丙氨酸为载体设计的，主要⽤于多发性⾻髓瘤、乳腺癌、卵巢癌等。
将美法仑结构中苯丙氨酸部分的氨基甲酰化，称为氮甲（Formylmerphan），毒性低于美法仑，可以⼝服给药。
亚硝脲类抗肿瘤药物的研究进展
亚硝脲类抗肿瘤药物的研究进展西l1辰抓lj韶,亚硝脲类抗肿瘤药物的研究进展山东省医学科学院药物研宄所!兰综述李风幂审较艮-7亚硝脉是一类重要的抗肿瘤药物,具有广谱的抗癌话性,临床研究已证实对多种恶性肿瘤有效.但是,由于其延迟性,蓄积性的血液毒性作用,使其临床应用受到了一定的限制.目前,人们已对亚硝腮类化合物的构效关系进行了广泛研究,合成了一系列恬性较高,毒性较低的新抗肿瘤药物.下面就亚硝脲类抗肿瘤药物的研究情况简介如下:一,历史回顾自1956年美国最先对亚硝臊化合物1一甲基～硝基一1一亚硝基胍研究以来,人们已开发了一系列活性显着的亚硝腮类抗肿瘤药物”,这包括六十年代中期进入l瞄床使用的卡奠司汀(Carmustir~e,BcNu)和链脲霉素, No■CNU七十年代上市的洛莫司汀(Lomustine,CCN 呷一一.0∞ccNUU)和司莫司汀(Semustine,MeCCNU)以及—C,∞Mo-~~NU1980年推向市场的尼莫司汀(Nimustine, -fcm一”,NOACNUACNU)等.近几年来,随着对亚硝脲类化合物的深入研究,人们又合成了一系列新的活性较高,毒性较低的亚硝脲类抗肿瘤药物. 一66—/,二,临床中研究的亚硝脲类抗肿瘤药物1.雷洛司汀(Ranomusfine,MCNU)MCNU是1987年在日本首次上市的新一t4o∞/0,———一VMCNU.”亚硝脲类抗肿瘤药物,为水溶性亚硝脲药的代表物,对多种实验肿瘤有效】.静注本品15mg/kg,对乳腺癌异种移植裸鼠肿瘤缓解率达73%显着优于CCNU和AcNU【. 药代动力学研究显示,人和动物(大鼠,狗)静注本品后,血药浓度呈双相性消失,连续使用可在脂肪,动脉,脑下垂体,甲状腺和肾上腺内蓄积,但无残留性.脑肿瘤患者静脉内给药后5o分钟脑瘤内浓度达峰值,以后和血浆内相似,呈双相性消失.本品的毒性较小,静注后的LD,o值,小鼠为41.2～45.Omg/kg,大鼠为31.8～32.2 rag/kg.大鼠使用本品1mg/kg以上剂量,可抑制体重增加,骨髓再生不良白细胞减少.狗使用本品0.5mg/kg以上剂量时,体重减轻,白细胞减少骨髓再生不良,精子细胞及胸腺萎缩.I,Ⅱ期的l瞄床研究显示”,静注本品的最佳适应症是红细胞增多,慢性骨髓样自血病,血小板增多等.在Ⅱ期临床研究中, Masaoka骞报道1.2a,静注本品50~160rag/ 111,间歇1～3个月可重复用药(据血小板和自细胞数情况)51例慢性骨髓样白血病(CML)的完全缓解率为8j为,16例血小板E螽二露疆瓦丽晤孺I};增多症的缓解率为鹊%,15例红细胞增多为98%.其中,5例严重的CML患者以前曾用过白消安治疗.另一组,在MCNU和白消安的对比研究中,共有77例可评价的CML患者,40例用MCNU治疗,37例用白消安治疗,两组的缓解率和生存率没有差异, 但是其完全缓解期则显着不同,用MCNU的患者缓解率高于后者.另外,Uzuka等报道,70例晚期骨髓瘤患者,用环磷酰胺和瓶的松龙(cP),BCNU,环磷酰胺,甲基苄肼和强的松龙(BCPP)及MCNU,环磷酰胺,氮芥和强的松龙(MCMP)~种不同方案作一线治疗,其总缓解率分别为76.2,86.I为和9l字矗,其中完全缓解率分别为’26.1,毛, 33.3笳和63.7.这个初步的实验结果表明,MCMP方案对多发性骨髓瘤患者具有很好的疗效.2.福莫司汀(Fotemustine)Fotemustlne(S10036’福莫司汀是1989年上市的脂溶性亚硝脲新药,对多种肿瘤有效u,尤其是对恶性黑色素瘤疗效显着,优于以往的亚硝脲类药物.临床上,153例可评价的播散性恶性黑色素瘤患者,客观缓解率达24.2两,其中, 脑转移为25.0,内脏为l9%,非内脏为31.8届,以前未治疗过的为30.7弗.此药用于中枢神经系统肿瘤,结,直肠癌,非小细胞肺癌,恶性淋巴瘤和肾癌等的临床研究正在进行中其疗效有待于临床评估.3.牛磺莫司~T(Tauromustine,TCNU)SO:H口●】)NOTCNUTCNU是临床上正在研究的一种新水溶性亚硝脲类抗肿瘤药物,对各种培养的人体肿瘤,具有与BCNU和CCNU相似的活性; l∞2年寡l8卷第2翔体内试验中对WaIkel”956肉瘤的治疗指数高于BCNU和CCNU2～4倍”:临床研究中”,,口服本品130m,间歇5周,可治疗多种恶性肿瘤,包括各种肺癌,肾癌,乳腺癌,卵巢癌,恶性黑色素瘤,恶性神经膝质瘤和淋巴瘤等,其疗效优于或等同于其它亚硝脲类药物.本品的毒性轻微,一般耐受性好.与BCNU比较,骨髓毒性较大(为剂量限制性毒性肝脏毒性较小总的来说,TCNU是一个很有前途的亚硝脲类抗肿瘤药物.4.TA一077ACNU,MCNU,GANU,CCNU, MeccNu等),且毒性较低.药代动力学研究表明n,本品的血药浓度呈相性消失,d相半减期为1.06分钟,口相半减胡为9.16 分钟.目前,本品已进入Ⅲ期临床研究,很有希望成为口服的药物大量上市.此外,临床上正在进行I或Ⅱ期研究的一6i一亚硝脲类新药还有PCNUt”,HeCNU’,SLGNU”,CGP-6809和CNUA’等,它们都显厅出较好的抗癌活性.oNNO.PCNLIIc脚kOH2】咖№HeCNU~GP~809另外,由于许多肿瘸占据筐体激素受俸,以及亚硝脲类药物内在的抗肿瘤活性特别强.因此,合成以甾体激素为骨架(或载体) 的亚硝脲类化合物,进行靶向化疗,将有可能显着提高抗癌效果根据这个构思,人们已经合成了一些甾体类亚硝脲化合物.其中,在二.一68一分结构制得1Ta—cNu∞’和CNC-ala-17E-2,在体外和动物试验时,都显示了抑制乳腺癌细胞的抗肿瘤活性.总之,由于亚硝脲类化台物具有广谱而显着的抗肿瘤作用因此,合成新的高效,低毒的或专一性强的亚硝脲类药物将是很有意义的.参考文献【i]DrugsFurl9a6.12:585[2]DrugsFut1986.11:762【3】ToanJCetai:JNeurooncol1990.8(1,:4I【1]Mi9ragamiMetak(ToKagakuRyoh~1990.17(2):2邓【5].~1ineuraKet81:Ac扭-NenrochlrWien1990, lO3(]r2,:62C6]MasaokoTetal:G&nToKagakuRyoho1990. 17(2):8Ol[]UzukaYetal;GanToKagakul~yoho1990,17(SPt1):1t81(8】Y amashlmaTetal:~eurosurgery1990.26(5) 794[9]KiyaKetal:GanToKagakuRyoho1990.17(2):991【10]Kitajim~KetaJ:OanToKagakuRyoho1989.is(11):3578[“]CourV etal:Onkologio1990.l3(1):f[12]J~cqui[1atcetakCancer1990.66(9):1878【I8】Le-Chev~[iorret”:EmJCancerC/in0n c0tL989.25(11):1651[1叼Gundersenseta】:EurJc0JQLC@fC/inoncof lg8.【4)655E15]SVhitt]e【ReaI:BrJ~ourosmgLgl(3).365[1叼GatzemeierUetai:OnkoLogie[990.I3(3】.【86 ElT]BachFetal:EurJCancerL990.26’4’545[18]DragsFur1985.10(2):189[19]KayashidaKetal;JPharma~obiodnl98’i10(10).528[203FeunIetal:Oncology1990.47(5):389口】]RubiesJM:InvestNeⅥ?Drugs1989.7(9—3) 239[22】~ieerLetal:BiochemPharm蛐I1989.39(6): 929[23]】.Lm14yetal:BiochemPhm&c.l1988.37【l3): 2625两二两再虿I前而≯”¨受饥MH洲～。