新版药物化学-抗肿瘤药

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药物化学-7抗肿瘤药【优质PPT】

药物化学-7抗肿瘤药【优质PPT】

pH>7发生水解,失活,故制成盐酸 盐,使pH在3.0~5.0
临床应用:主要治疗淋巴肉瘤和何杰金氏病
缺点:抗瘤谱窄,毒性大,不能口服,选择 性差。
2021/9/8
6
一、氮芥类
作用机制: 氮芥类化合物分子由两部分组成 ❖ 烷基化部分是抗肿瘤的功能基 ❖ 载体部分的改变可改善药物在体
内的药代动力学性质 ❖ 根据载体的不同可分为脂肪氮芥
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23
三、亚硝基脲类
5.氯脲霉素
链佐星的N位甲基取代成为β-氯乙基,
活性相似,毒副作用更小,尤其对骨髓的抑制
副作用更小
OH
HO
O
HO
Cl
HN OH
NN O
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O
24
四、甲磺酸酯及多元醇类
❖ 非氮芥类烷化剂
❖ 特点:甲磺酸酯易离去,生成碳正离子
1.白消安(又名马利兰)*代表药
❖ 也称烷化剂,抗肿瘤药中使用最早的一类。 作用机理: ❖ 在体内形成缺电子活泼中间体,及其它有活泼亲电
基团的化合物,与生物大分子(DNA,RNA或酶) 中含有丰富电子的基团,亲电共价结合,使大分子 失活,阻碍其正常生理功能。 缺点: ❖ 烷化剂属细胞毒作用,故而对其它增生较快的正常 细胞也产生抑制,产生严重的副反应。 ❖ 易产生耐药性
物理性质:白色结晶,乙醇中易溶,水中溶解度 不大,且不稳定,遇热易分解
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13
一、氮芥类
设计原理:引入环状磷酰胺内酯,有两个考虑
1. 肿瘤细胞内的磷酰胺酶的活性高于正常细胞, 利用前体药物起到靶向作用。
2. 磷酰基吸电子作用,降低N 上电子云密度, 从而降低烷基化能力。

药物化学13-抗肿瘤药PPT课件

药物化学13-抗肿瘤药PPT课件
个性化治疗
根据患者的基因组、表型等特征 ,选择最合适的治疗方案,实现 个体化精准治疗。
基因治疗与免疫治疗在抗肿瘤领域的应用
基因治疗
通过修改或调控肿瘤细胞的基因表达 ,抑制肿瘤生长、扩散或诱导细胞凋 亡。
免疫治疗
利用免疫系统激活剂或调节剂,增强 机体对肿瘤的免疫应答,控制肿瘤生 长。
THANKS.
抗肿瘤药的疗效与副
04
作用
抗肿瘤药的疗效评估
01020304临床试验通过对照实验的方式,比较抗 肿瘤药治疗组与对照组的疗效
差异。
生存率
评估患者接受抗肿瘤药治疗后 生存时间的延长情况。
肿瘤缩小率
观察抗肿瘤药对肿瘤的抑制作 用,以肿瘤体积缩小程度为指
标。
症状改善
评估抗肿瘤药对患者症状的改 善程度,提高患者生活质量。
抗肿瘤药的制备工艺
化学合成法
通过一系列化学反应,将原料转 化为目标药物。工艺流程长、技
术难度高,但成本较低。
生物工程技术
利用基因工程和细胞工程技术, 在微生物或细胞中表达目标蛋白 或抗体,再通过分离纯化得到药 物。工艺相对简单,但成本较高。
天然产物提取法
从天然资源中提取具有抗肿瘤活 性的化合物,再进行分离纯化和 结构修饰。成本低,但产量有限。
抗肿瘤药的质量控制
杂质控制
对抗肿瘤药物中的杂质 进行严格控制,确保药 物的安全性和有效性。
稳定性研究
研究药物的稳定性,确 保药物在储存和运输过 程中不会发生降解或变
质。
质量标准制定
制定严格的质量标准, 对抗肿瘤药物的各项指
标进行检测和控制。
生产过程监控
对药物的生产过程进行 实时监控,确保生产出 的药物符合质量要求。

药物化学第五章抗肿瘤药ppt课件

药物化学第五章抗肿瘤药ppt课件

.
18
3.脂肪氮芥的稳定性
氮芥在pH 7以上的水溶液中不稳定,将水解 而失活
水溶液pH为3~5时,上述反应难以发生 水溶液注射剂的pH必须保持在3.0~5.0
Cl N
Cl
H2O pH>7
O H N
O H
.
19
4.缺点及结构改造
N
(1)缺点
只对淋巴瘤有效
对其它肿瘤如肺癌、肝癌、胃 癌等无效
基本组成成分:磷酸、戊糖(五碳糖) 、含氮碱基
基本组成元素:C、H、O、N、P
.
7
3. DNA分子的立体结构
组成DNA的两条链按 反向平行方式盘旋成 双螺旋结构。
磷酸和脱氧核糖交替排 列位于链的外侧,构成 基本骨架。
两条链上碱基通过氢
键相连成碱基对,碱
基互补配对原则:
A.
TG
C9
碱基互补配对原则
.
25
环磷酰胺-实际的代谢途径
.
16
1.氮芥类药物结构特点和分类
❖载体部分:
R可以为脂肪基、 芳香、氨基酸、 杂环、甾体等
影响药物的吸收、 分布等药代动力 学性质,提高选 择性、抗肿瘤活 性,影响毒性等。
❖ 烷基化部分:双-β-氯 乙氨基
抗肿瘤活性的功能基
R N
Cl Cl
载体部分 烷基化部分
根据载体结构的不同:
分为脂肪氮芥、芳香氮芥、氨基酸氮芥、杂环氮芥、多肽氮芥
在体外对肿瘤细胞无效,体内有效
.
23
环磷酰胺-化学名和结构
化学名:N,N-双-(b-氯乙基)-N′-(3-羟丙基) 磷酰二胺内酯 一水合物
结构特点:
在氮芥的氮原子上连有一个吸电子的环状磷酰胺内酯

药物化学 第九章抗肿瘤

药物化学 第九章抗肿瘤

《药物化学》习题8参考答案(第九章抗肿瘤药)一、选择题1 e2 a3 b4 a5 e6 c7 c8 c 9 d 10 b 11 d 12 a 13 b 14 c15 e 16 a 17 d 18 e 19 b 20 c 21 d22 b 23 a 24 c 25 e 26 a 27 b 28 c29 d 30 a 31 d 32 b 33 a 34 c 35 b36 acd 37 abde 38 abc 39 bcd 40 abc41 bce 42 bd 43 abc 44 cde 45 bcde二、名词解释1.烷化剂(Alkylating Agents)答:烷化剂(Alkylating Agents)也称生物烷化剂,在体内能形成缺电子活泼中间体或其他具有活泼的亲电性基团的化合物,进而与生物大分子中含有丰富电子的基团(如氨基等)发生共价结合,使DNA分子丧失活性或发生断裂。

2.DNA拓扑异构酶(Topoisomerase,Topo)答:DNA拓扑异构酶(Topoisomerase,Topo)是细胞的一种基本核酶。

在许多与DNA有关的遗传功能中显示重要作用。

在天然状态时,DNA分子是以超螺旋的形式存在,在复制和转录时,DNA 拓扑异构酶催化DNA的超螺旋状态解旋,使DNA分子中的结合位点暴露,从而使参与复制或转录的各种调控蛋白发挥作用。

根据作用机制不同,拓扑异构酶分为拓扑异构酶(TopoI)和拓扑异构酶II(TopoII)。

TopoI催化DNA单链的断裂-再连接反应,TopoII则催化DNA双链的断裂-再连接反应。

3.抗代谢物设计原理答:抗代谢物设计原理是利用生物电子等排原理将代谢物的结构作细微的改变而得。

为通过抑制DNA合成众所需得叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷途径,从而抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径,导致肿瘤细胞死亡。

正常细胞和肿瘤细胞的代谢途径相同,但二者之间的生长分数有差别,所以抗代谢药物能杀死肿瘤细胞而不影响正常的细胞。

执业药师《药物化学》知识点:抗肿瘤药物

执业药师《药物化学》知识点:抗肿瘤药物

执业药师《药物化学》知识点:抗肿瘤药物执业药师《药物化学》2017知识点:抗肿瘤药物简单说来有化疗药物、生物制剂。

化疗药物根据作用分为一、干扰核酸生物合成的药物,下面是店铺分享的一些相关资料,供大家参考。

第一节烷化剂按结构分4类1.氮芥类2.乙撑亚胺类3.磺酸酯及多元醇类4.亚硝基脲类一、氮芥类β-氯乙胺化合物例:环磷酰胺烷基化部分:关键药效团载体部分:改善吸收分布等动力学性质(一)环磷酰胺化学名:P-[N,N-双(β-氯乙基)]-1-氧-3-氮-2-磷杂环己烷–P-氧化物一水化物1.性质:①水溶解度不大②磷酰胺基不稳定,水溶液加热易分解,应溶解后短时间内用2.特点:①是前体药物,磷酰基强吸电子,烷基化能力降低,因而毒性降低②体外无效,活化部位在肝脏③在正常组织酶促氧化成无毒羧酸物④在肿瘤细胞缺乏酶,代谢生成丙烯醛、磷酰氮芥是强烷化剂故选择性强毒性小抗瘤谱广,毒性小,膀胱毒性源于丙烯醛(二)异环磷酰胺1.与环磷酰胺结构的区别:1个氯乙基侧链移到N上2.与环磷酰胺相同是前药3.抗瘤谱与环磷酰胺不同,代谢产物单氯乙基环磷酰胺有神经毒性(三)美法仑结构包括:氮芥和苯丙氨酸选择性高二、乙撑亚胺类脂肪氮芥类转变为乙撑亚胺(氮杂环丙环)产生作用代谢生成替哌发挥作用,是前药对酸不稳定,不能口服,膀胱癌首选三、亚硝基脲类化学名:1,3-双(2-氯乙基)-1-亚硝基脲1.作用特点:β-氯乙基亲酯性强,易通过血脑屏障,适用于脑瘤、中枢神经系统肿瘤等2.化学性质:酸、碱性条件分解生成氮气和二氧化碳四、甲磺酸酯及多元醇类化学名:1,4-丁二醇二甲磺酸酯作用机制:甲磺酸酯基易离去,可使C-O键断裂,发生多种反应化学性质:氢氧化钠条件可水解生成丁二醇,再脱水成四氢呋喃治疗白血病,酯在体内代谢生成甲磺酸,代谢速度慢,反复用药可积蓄五、金属配合物抗肿瘤药物(一)顺铂化学名:(Z)-二氨二氯铂(E)反式,无效化学性质:1.黄色粉末、室温稳定2.水溶液不稳定,逐渐水解和转化为反式,并生成有毒的低聚物,但在0.9%氯化钠液中可转化为顺式3.加热170度转化反式,270度分解成铂用途:生殖器癌一线药,毒性严重,耐药(二)卡铂环丁二羧酸第二代铂配合物作用类似毒性低(三)奥沙利铂第一个手性铂配合物结肠癌第二节抗代谢药物机制:通过抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径,导致肿瘤细胞死亡以代谢物为先导物,用生物电子等排原理设计生物电子等排原理定义:具有相似的物理及化学性质的.基团或取代基,会产生相似或相反的生物活性经典的例子:尿嘧啶的5位H,用电子等排体F代替,代谢拮抗分三类:嘧啶类抗代谢物、嘌呤类、叶酸类一、嘧啶类抗代谢物两类:尿嘧啶、胞嘧啶(一)尿嘧啶类抗代谢物1.氟尿嘧啶化学名:5-氟-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮化学性质:在空气和水溶液中稳定,在亚硫酸钠水溶液、强碱中不稳定,加成、消除、开环实体癌首选2.氟铁龙(新)体内被酶作用生成氟尿嘧啶,是前药3.卡莫氟酰胺键在体内水解释放出氟尿嘧啶,是氟尿嘧啶的前药(二)胞嘧啶类拮代谢物1.盐酸阿糖胞苷化学名:1-β-D-阿拉伯呋喃糖基-4-氨基-2(1H)-嘧啶酮盐酸盐作用机制:代谢生成三磷酸阿糖胞苷发挥作用主治白血病2.环胞苷合成阿糖胞苷的中间体,糖2位O成环3.吉西他滨糖2位双F,晚期肺癌二、嘌呤类抗代谢物腺嘌呤和鸟嘌呤是DNA组成部分化学名:6-嘌呤巯醇一水合物性质:水溶性差,光照变色用途:急性白血病三、叶酸类抗代谢物化学名:L-(+)-N-[4-[[(2,4-二氨基-6-蝶啶基)甲基]甲氨基]苯甲酰基]谷氨酸化学性质:酰胺键易在酸性溶液中水解,失去活性作用机制:叶酸的拮抗剂,二氢叶酸还原酶抑制剂(使不能生成四氢叶酸)用途:急性白血病等中毒时用亚叶酸钙(提供四氢叶酸)第三节天然产物分两类:抗生素和植物药有效成分一、抗肿瘤抗生素1.多肽类2.醌类抗生素(一)盐酸多柔比星结构特点:1.共轭蒽醌环,碱性下易分解2.有脂溶性蒽环,水溶性柔红糖胺,故易透过细胞膜3.酚羟基(酸性),氨基(碱性)故两性作用特点:广谱治疗实体瘤心脏毒性大(二)米托蒽醌第一个合成的蒽醌环类①细胞周期非特异性药物,抑制DNA和RNA合成②心脏毒性小二、抗肿瘤植物药有效成分及其衍生物四大类,考纲要求如下:1.喜树碱类(代表药喜树碱)2.鬼臼生物碱结构特点:生物碱鬼臼脂半合成衍生物作用机制:作用于拓扑异构酶II3.长春碱类4.紫杉烷类紫杉醇结构特点:紫杉烯环二萜,10位酯机制:抗有丝分裂多西他赛结构特点:10位去乙酰基半合成紫杉烷类,水溶性好第四节其他抗肿瘤药物机制:妇科肿瘤与雌激素有关雌激素受体拮抗剂可抗妇科肿瘤1.枸橼酸他莫昔芬结构:三苯乙烯类抗雌激素药,治疗绝经后乳腺癌一线药物2.来曲唑结构:三氮唑,二氰基苯抑制芳香化酶,阻断雌激素合成,特别适合用于绝经后的乳腺癌患者作用机理:酪氨酸激酶抑制剂3.甲磺酸伊马替尼不能手术的肠胃道肿瘤4.吉非替尼含三种类型的N原子晚期非小细胞肺癌最后一道防线。

抗肿瘤药(药物化学)

抗肿瘤药(药物化学)
9

生物烷化剂

定义:具有高度的化学活 性,在体内能形成缺电子 中间体,与生物大分子中 亲核中心(氨基、巯基、 羟基、羧基、磷酸基等) 共价结合,使其结构与功 能发生变异,抑制细胞分 裂,引起细胞死亡。
10
药物
体内形成
作用机制:直接作用于DNA的药物
共价结合
药物
药物形成 缺电子中心 (亲电性基团)
4-羟基环磷酰胺
正常组织 酶
醛基代谢物物(开环物,不稳定) 4-酮基环磷酰胺
肿瘤组织 正常组织 酶
等摩尔
磷酰氮芥
羧酸代谢物物 去甲氮芥 抗癌活性物
+
丙 烯 醛
细胞毒作用
膀胱毒性显著
27
抗瘤谱



用于恶性淋巴瘤,急性淋巴细胞白血病, 多发性骨髓瘤、肺癌、神经母细胞瘤等 对乳腺癌、卵巢癌、鼻咽癌也有效 毒性比其它氮芥小 –一些病人观察到有膀胱毒性 –与代谢产物丙烯醛有关 须与尿路保护剂美司钠(2-巯基乙基磺 酸钠)合用
病例,其中死亡人数将达到400万。
2
恶性肿瘤的治疗

手术治疗 放射治疗 化学治疗(药物治疗)
3
肿瘤化疗里程碑
1. 1946年Gilman和Philips用氮芥来治疗淋巴瘤( 化疗开端) 2. 1957年Amold合成了环磷酰胺, Duschinsky 合成了氟尿嘧啶 3. 70年代初进入临床的顺铂和阿霉素

胸腺嘧啶合成酶(TS)抑制剂 –氟化物的体积与原化合物几乎相等 –C-F键特别稳定,在代谢过程中不易分解 –分子水平代替正常代谢物
O HN O N H F HN O N H O H
45
FUDRP:氟尿嘧啶脱氧核苷酸,TS:胸腺嘧啶合成酶 TDRP:胸腺嘧啶脱氧核苷酸

抗肿瘤药(药物化学)ppt课件

抗肿瘤药(药物化学)ppt课件
病例,其中死亡人数将达到400万。
2
恶性肿瘤的治疗

手术治疗

放射治疗

化学治疗(药物治疗)
3
肿瘤化疗里程碑
1. 1946年Gilman和Philips用氮芥来治疗淋巴瘤(
化疗开端)
2. 1957年Amold合成了环磷酰胺, Duschinsky
合成了氟尿嘧啶
3. 70年代初进入临床的顺铂和阿霉素
抑制、死亡
11
烷化剂分类-化学结构
氮芥类
乙撑亚胺类
甲磺酸酯及多元醇类
亚硝基脲类
肼类等

12
一、氮芥类(双β-氯乙胺)
(一)结构
分类:P182
C
H
C
H
C
l
C
H
C
H
C
l
2
2
2
2
S
R
H
N
C
H
C
H
C
l
C
H
C
H
C
l
2
2
2
2
芥子气
载体部分
C
H
C
H
C
l
2
2
N
C
H
C
H
C
l
2
2
烷基化部分
载体部分:改善药物在体内的吸收与分布;
N上电子云密度高,烷化能力
强 ,毒性 大
16
(三)结构改造
目的:提高选择性,降低毒性
CH2CH2Cl
1、N上引入O
CH3 N
HCl
CH2CH2Cl
2、R为芳环
H
O
O

药物化学课件第七章抗肿瘤药PPT课件

药物化学课件第七章抗肿瘤药PPT课件

常见的免疫治疗药物包括免疫 检查点抑制剂、细胞因子、免 疫细胞治疗等。
免疫治疗药物的优点是疗效持 久、副作用较小,但价格较高, 且部分患者可能对免疫治疗不 敏感。
03
抗肿瘤药的未来发展方向
个体化治疗
总结词
个体化治疗是一种根据患者的基因、分子特征和疾病状态,为其量身定制的治疗方案。
详细描述
随着基因组学和分子生物学的发展,越来越多的肿瘤相关基因和分子标记物被发现,这 为个体化治疗提供了基础。通过检测患者的基因和分子特征,可以预测他们对不同药物 的反应,从而选择最有效的药物进行治疗。个体化治疗有助于提高治疗效果,减少副作
骨髓抑制副作用
白细胞减少
抗肿瘤药物可能引起白细 胞减少,这可能导致感染 的风险增加。
血小板减少
一些抗肿瘤药物可能导致 血小板减少,这可能导致 出血的风险增加。
贫血
一些抗肿瘤药物可能导致 贫血,这可能导致疲劳和 呼吸困难等症状。
心脏毒性副作用
心律失常
一些抗肿瘤药物可能导致心律失 常,这可能引起心悸、气短等症
状。
心力衰竭
一些抗肿瘤药物可能引起心力衰竭, 这可能导致疲劳、呼吸急促和水肿 等症状。
心肌病
一些抗肿瘤药物可能引起心肌病, 这可能导致心脏扩大和心力衰竭等 症状。
其他常见副作用
过敏反应
一些抗肿瘤药物可能导致过敏反应,这可能引起皮疹、呼吸困难等症状。
神经系统副作用
一些抗肿瘤药物可能引起神经系统副作用,这可能引起头痛、失眠、嗜睡等症 状。
05
抗肿瘤药的合理使用与注 意事项
适应症与禁忌症
适应症
抗肿瘤药主要用于治疗各种癌症,如 肺癌、乳腺癌、结直肠癌等。
禁忌症
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21
CH2CH2Cl
Me N CH2CH2Cl
双β氯乙氨基形成一个高度活泼的乙 撑亚胺离子。
22
O C H 2C H 2C l M e N
C H 2C H 2C l
M echloretham ineH ydrochloride M echloretham inoxide,氧 氮 芥
氮氧化物(氧氮芥)可还原成氮芥。
9
生物烷化剂
▪ 作用于迅速分裂的肿瘤细胞比正常细胞强 得多,所以烷化剂可以控制肿瘤。
▪ 属于细胞毒类。 ▪ 一般对造血及免疫功能毒性大。
10
作用:大多数是通过和DNA上 的鸟嘌呤和胞嘧啶碱基,产生DNA 链内,链间相联或交联,或者DNA 与蛋白质交联而抑制DNA合成,阻 止细胞分裂。
11
烷化剂的种类: 氮芥类 乙撑亚胺类 磺酸酯及多元醇类 亚硝基脲类等。
23
另一种修饰法是对R进行变换。 R 与N上的电子形成共轭,减弱N的碱 性。 芳香氮芥的构效关系表明,羧基与 苯相差3个碳为好,因此开发了苯 丁酸氮芥,对淋巴细胞白血病,卵 巢癌有疗效。
24
C H 2 C H 2 C l
N
H O O C 3
C H 2 C H 2 C l
C h l o r a m b u c i l 苯 丁 酸 氮 芥
F o r m y l m e l p h a l a n 氮 甲
我国又首创其甲酰化物,又名氮甲,
在稀盐酸中加茚三酮试剂加热后显红
色。
28
此外,环磷酰胺 (Cyclophospha-mide),在N处接 一吸电子的环磷酰胺内酯,在肿 瘤组织中,磷酰胺酶的活性高于 正常组织,可被分解成去甲氮芥, 选择性好,毒性小,系前体药物。
12
氮芥类(Nitrogen Mustards)
▪ 硫芥用于战争,后发现毒性较小的氮芥可 以作为药物。
▪ 分子结构可以分为载体和药效团两部分。
13
C l
S C l
14
载体部分 R
CH2CH2Cl N
烷基化部分
Ch2CH2Cl
载体部分用以改善药物在体内 的吸收、分布和提高药物的稳 定性,对药物选择性,活性, 降低副作用关系很大。
药物化学
Medicinal Chemistry
1
第七章 抗肿瘤药
第一节 生物烷化剂 第二节. 抗代谢药物 第三节. 抗肿瘤抗生素 第四节 抗肿瘤的植物药有效成分及其衍生物
2
一、概述
肿瘤(cancer)可以分为良性肿瘤: 细胞增殖慢,包在夹膜内,不转移; 恶性肿瘤:细胞增殖异常迅速,不包 在夹膜内,能侵入周围组织而转移, 具潜在的危险性。
29
O O
P NH
CH2CH2Cl N
CH2CH2Cl
Cyclophosphamide
30
O
O P
N
C H 2C H 2C l N H
C H 2C H 2C l
床应用; ▪ 了解金属铂配合物的发展及构效关系; ▪ 熟悉环磷酰胺、卡莫司汀的合成方法。
8
▪ 烷化剂(Alkylating)共价键与DNA交联,干 扰DNA合成或转录。
▪ 所以又叫生物烷化剂(Bioalkylating agents)。
▪ 它除对DNA外,对酶系统及糖代谢也有影响。 ▪ 导致细胞因复制受阻而死亡。
➢ 反应速度取决于烷化剂和亲核试剂的浓度。 ➢ 由于N的碱性强,这类药物是强烷化剂,作用强,
但选择性也差。
17
R
CHCH2 N
Cl
q u ic k
C h 2C H 2C l
C l-
R N+
s lo w
C H 2C H 2C l X
CHCH2 Cl RN
C H 2C H 2X
q u ic k C l-
C H 2C H 2+ Ar N
C H 2C H 2C l
q u ic k X-
C H 2C H 2 C l Ar N
C H 2C H 2X
s lo w C l-
C H 2C H 2+ Ar N
C H 2C H 2X
q u ick X-
C H 2C H 2X Ar N
C H 2C H 2X
20
发展:最早应用于临床的叫氮 芥,活性强,毒性也大。氮芥在碱 性水溶液中水解失活(P208)。只 对淋巴瘤有效,不能口服。结构修 饰的方向是减少N原子上的电子云密 度,降低活性来提高其选择性,减 少毒性。
3
抗肿瘤药主要是指抗恶性 肿瘤药,又叫抗癌药。癌症的 死亡率仅次于心脑血管疾病, 居第二位。目前肿瘤的治疗有 手术,放疗和化疗。
4
全世界癌症总人数约超过 600万。我国,每年新增120万, 死亡约90万。发病最高的是胃 癌,依次为肺癌,肝癌和乳腺 癌等。
5
目前对肿瘤的病因和发病机 制尚未完全阐明,也无特效药物, 但上述三种方法联合使用,有些 肿瘤可以治愈。
25
在芳酸侧链上可引入天然载体, 如氨基酸,尿嘧啶、甾体等,以期 提高肿瘤部位的浓度和亲和性。开 发了苯丙氨酸氮芥(Melphalan, 美 法仑,溶肉瘤素)。
26
HOOC NH2
CH2CH2Cl N
CH2CH2Cl
Melphalan美法仑
27
C H 2 C H 2 C l
N H O O C
N H C H 2 C H 2 C l O
15
氮芥类
▪ 普通氮芥,选择性差,毒性大。 ▪ 考虑做成甾体药物或插入天然产物分子,
如氨基酸,尿嘧啶,激素(肿瘤细胞存在甾 体芥,氨基酸氮芥,多肽氮芥和杂环氮芥 等。
16
▪ 脂肪氮芥的作用机理:
➢ 为SN2亲核取代反应,DNA等是亲核试剂,烷化 剂的α-碳是亲核中心。
R N+
s lo w
X-
C H 2C H 2X
C H 2C H 2X RN
C H 2C H 2X
18
▪ 芳香氮芥的作用机理: ▪ 氮原子的碱性减弱,导致第一步反应速度
变慢,为SN1亲核取代反应,反应速度取 决于亲核试剂的浓度。
19
C H C H 2 C l slo w Ar N
C H 2C H 2C l C l-
6
50年代 烷化剂和抗代谢物; 60-70年代 抗生素, 生物碱,金属 络合物 80年代之后,生物效应调节剂如白 细胞介素,多肽,多糖和单抗等。
7
第一节 生物烷化剂
▪ 了解烷化剂类药物的发展; ▪ 掌握烷化剂类药物的结构类型和作用机理; ▪ 掌握盐酸氮芥、环磷酰胺、顺铂的结构、理
化性质、体内代谢及作用特点; ▪ 熟悉塞替派、卡莫司汀、白消安的结构及临
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