四环素类抗生素PPT教学课件(1)
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抗生素—四环素类抗生素(药物化学课件)
天然四环素类抗生素
➢ 一、四环素类抗生素基本结构 ➢ 二、四环素牙 ➢ 三、常用药物
一、四环素类抗生素基本结构
一、概述
7
8
D 9
10
6
5
4
3
C
B
A
11 12
2 1
氢化并四苯
四环素类抗生素由A、B、C、D 四个环组成，是氢化 并四苯的衍生物。
二、四环素牙
临床发现孕妇妊娠后期或5岁以内的儿童服用较多的四环素 类药物后牙齿会变成黄色、变暗灰或灰黑色，而H
NH2
土
OH
霉
H3C OH OHHH N CH3
素
CH3
兽药 饲料 添加剂
➢ 这是因为该类药物能和钙离子结合生成黄色～灰色 的螯合物—四环素钙，它在体内呈黄色并沉积在骨 骼和牙齿上。
➢ 牙齿着色：金霉素呈灰棕色、四环素和土霉素偏于 黄色、去甲金霉素黄色最深。
毒性 大
三、常见药物
OH O OH O O OH
NH2
金
霉 素
Cl HO
H CH3
OH HH N CH3
CH3
OH O
➢ 一、四环素类抗生素基本结构 ➢ 二、四环素牙 ➢ 三、常用药物
一、四环素类抗生素基本结构
一、概述
7
8
D 9
10
6
5
4
3
C
B
A
11 12
2 1
氢化并四苯
四环素类抗生素由A、B、C、D 四个环组成，是氢化 并四苯的衍生物。
二、四环素牙
临床发现孕妇妊娠后期或5岁以内的儿童服用较多的四环素 类药物后牙齿会变成黄色、变暗灰或灰黑色，而H
NH2
土
OH
霉
H3C OH OHHH N CH3
素
CH3
兽药 饲料 添加剂
➢ 这是因为该类药物能和钙离子结合生成黄色～灰色 的螯合物—四环素钙，它在体内呈黄色并沉积在骨 骼和牙齿上。
➢ 牙齿着色：金霉素呈灰棕色、四环素和土霉素偏于 黄色、去甲金霉素黄色最深。
毒性 大
三、常见药物
OH O OH O O OH
NH2
金
霉 素
Cl HO
H CH3
OH HH N CH3
CH3
OH O
四环素类抗生素概述剖析课件
发现与历史
总结词
四环素类抗生素的发现可追溯到20世纪40年代，自那 时以来一直是临床常用的抗生素之一。
详细描述
四环素类抗生素的发现可追溯到20世纪40年代，当时 科学家们从土壤中分离出了一些能够抑制细菌生长的 物质。经过研究，他们发现这些物质具有共同的化学 结构特征，即含有四个环的稠环。随着研究的深入， 人们逐渐合成了更多具有抗菌活性的四环素类化合物 ，其中最著名的就是四环素。自此以后，四环素类抗 生素成为临床常用的抗生素之一，广泛应用于各种细 菌感染的治疗。
抗菌机理
要点一
总结词
四环素类抗生素通过与细菌核糖体结合，抑制细菌蛋白质 合成，从而发挥抗菌作用。
要点二
详细描述
四环素类抗生素的作用机理是通过与细菌核糖体结合，抑 制细菌蛋白质合成的关键酶。当这些酶受到抑制时，细菌 无法合成细胞所需的蛋白质，导致细菌生长繁殖受阻。此 外，四环素类抗生素还能破坏细菌细胞壁的完整性，进一 步抑制细菌的生长。由于其广谱抗菌作用，四环素类抗生 素在临床治疗中具有重要意义。
四环素类抗生素在用药后1-2小时达 到血药浓度峰值。
04
四环素类抗生素的临床应 用
适应症与疗效
适应症
四环素类抗生素主要用于治疗敏感的 革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和立克 次体感染，包括呼吸道感染、泌尿道 感染、皮肤软组织感染等。
疗效
四环素类抗生素对常见病原菌具有较 强的抗菌活性，尤其在治疗支原体感 染方面效果显著。
耐药性的预防
合理使用抗生素，避免滥用和过度 使用，是预防耐药性产生的重要措 施。
耐药性的分子机制
基因突变
细菌基因突变导致四环素作用靶 点的改变，使药物失去抗菌活性
。
药物外排
四环素类ppt课件
2.
[不良反应]
口服胃肠道反应以土霉素多见，肌注有剧 痛，静脉注射易引起静脉炎。 2. 二重感染（菌群交替症）：长期应用广谱 抗生素后，使敏感细菌受抑制，不敏感细菌 乘机在体内大量繁殖，造成二重感染（菌群 交替症）。 ①白色念珠菌感染、鹅口疮、肠炎、制霉菌 素治疗 ②假膜性肠炎-金葡菌或厌氧难辨梭菌所致 引起的严重腹泻、发热、肠壁坏死、体液渗 出等一旦出现立即停药，口服甲硝唑或万古 霉素可治愈。
分布：可广泛分布于全身各组织，
能透过胎盘，不宜透过血脑屏障。 脑脊液浓度低，仅为血浓度 10%~25%，脑膜炎时必须静滴以提 高血浓度（25~50%血浓） 代谢、排泄：部分肝代谢，部分原 型肾排，尿中浓度高，四环素类有 明显的肝肠循环，胆汁浓度高．
[抗菌谱] 广谱抑菌药。
灰婴综合征 新生儿、早产儿其肝代谢及肾排 泄功能不完善 氯霉素蓄积 呼吸、 循环衰竭，BP ，苍白。 出现症状后约40%患者在 2-3天内死 亡。新生儿、早产儿禁用。
2.
其他 二重感染：比四环素少见；亦可致 肠道菌受抑而引起维生素缺乏 过敏反应：皮疹、血管性水肿、结 膜水肿 神经系统：视神经炎、周围神经炎、 失眠、幻视、中毒性精神病（大剂 量） 4.抑制肝药酶活性，甚至产生严重 毒性
阻止氨基酰-tRNA分子的到达和
与mRNA核蛋白体复合物A位的 结合，从而阻止肽链延伸，使蛋 白质合成受抑，属抑菌剂，在高 浓度时可有杀菌作用。可使细胞 膜蛋白质缺失，膜通透性改变而 产生杀菌作用。
【耐药机制】
1、由于药物内流减少或主动外排药
物而减少四环素的蓄积。 2、由于存在核糖体保护蛋白，四环 素到达核糖体减少。 3、四环素被酶灭活。
[不良反应]
口服胃肠道反应以土霉素多见，肌注有剧 痛，静脉注射易引起静脉炎。 2. 二重感染（菌群交替症）：长期应用广谱 抗生素后，使敏感细菌受抑制，不敏感细菌 乘机在体内大量繁殖，造成二重感染（菌群 交替症）。 ①白色念珠菌感染、鹅口疮、肠炎、制霉菌 素治疗 ②假膜性肠炎-金葡菌或厌氧难辨梭菌所致 引起的严重腹泻、发热、肠壁坏死、体液渗 出等一旦出现立即停药，口服甲硝唑或万古 霉素可治愈。
分布：可广泛分布于全身各组织，
能透过胎盘，不宜透过血脑屏障。 脑脊液浓度低，仅为血浓度 10%~25%，脑膜炎时必须静滴以提 高血浓度（25~50%血浓） 代谢、排泄：部分肝代谢，部分原 型肾排，尿中浓度高，四环素类有 明显的肝肠循环，胆汁浓度高．
[抗菌谱] 广谱抑菌药。
灰婴综合征 新生儿、早产儿其肝代谢及肾排 泄功能不完善 氯霉素蓄积 呼吸、 循环衰竭，BP ，苍白。 出现症状后约40%患者在 2-3天内死 亡。新生儿、早产儿禁用。
2.
其他 二重感染：比四环素少见；亦可致 肠道菌受抑而引起维生素缺乏 过敏反应：皮疹、血管性水肿、结 膜水肿 神经系统：视神经炎、周围神经炎、 失眠、幻视、中毒性精神病（大剂 量） 4.抑制肝药酶活性，甚至产生严重 毒性
阻止氨基酰-tRNA分子的到达和
与mRNA核蛋白体复合物A位的 结合，从而阻止肽链延伸，使蛋 白质合成受抑，属抑菌剂，在高 浓度时可有杀菌作用。可使细胞 膜蛋白质缺失，膜通透性改变而 产生杀菌作用。
【耐药机制】
1、由于药物内流减少或主动外排药
物而减少四环素的蓄积。 2、由于存在核糖体保护蛋白，四环 素到达核糖体减少。 3、四环素被酶灭活。
抗生素类药—四环素类(药物学课件)
四环素类及氯霉素
【不良反应】
(1)骨髓毒性:是最严重的毒性反应。
①可逆性血细胞减少：常见，与剂量疗程相关，停药可恢 复。
②再生障碍性贫血：发生率低，死亡率高，与剂量疗程无 关。
严格掌握适应症，定期检查血象。
四环素类及氯霉素
⑵灰婴等合征：是指早产儿、新生儿大剂量应用氯
霉素，因肝葡萄糖醛酸转移酶活性不足及肾排泄能 力低下所致的蓄积中毒。表现为腹胀、吐奶、呼吸 不规规则、面色灰紫、循环衰竭等。
⑶影响骨、牙生长 永久性棕色色素沉着，使牙齿黄染，牙釉质发育不全， 生长抑制。
⑷其它反应 口服剂量较大或静注时，与药物沉积在线粒体有关， 导致急性肝细胞脂肪坏死，孕妇尤其伴有肾功能障碍 易发生，导致致死性肝中毒。
实例分析
下列处方合理吗？
某医生用中西医结合法治疗支气管炎，给患者服用四 环素片和牛黄解毒片（含石膏）。试分析该用药是否合理？
【作用机制及耐药性】
氯霉素与细菌核糖体50S亚基上的肽酰转移酶作用位点可 逆性结合，阻止P位上肽链的末端羧基A位上氨基酰发生反应， 从而阻止肽链延伸，使蛋白合成受阻。 耐药性主要与细菌产生钝化酶以及细胞膜通透性改变有关
四环素类及氯霉素
【临床用途】
作为一种高效的抗生素，曾广 泛用于治疗各种敏感菌感染， 但由于其抑制骨髓作用，其临 床应用受到严格控制。凡有合 适的抗生素替代，一般不主张 选用氯霉素。
H3C O OH-
O OH CH3 O OO
O OH
CH3 O
OO
四环素类及氯霉素
【与金属离子的反应】（C10酚-OH和C12烯 醇羟基）
与钙或镁形成不溶性盐。 与铁离子形成红色络合物。 与铝离子形成黄色络合物。 与钙离子形成黄色螯合物，沉积在骨骼和牙齿上，
抗生素—四环素类抗生素(药理学课件)
分布：分布广泛，可进人胎儿血循环及乳汁中，胆 汁中的浓度约为血药浓度的10～20倍；可沉淀在 新形成的牙齿和骨骼中。
排泄：存在肝肠循环；主要以原形由肾脏排泄。
• ［体内过程］ • 1、食物显著减少四环素吸收； • 2、碱性药、H2受体阻断药或抗酸药降低药物的溶
解度 • 3、酸性药如维生素C可促进四环素吸收； • 4、食物中的铁、钙、镁、铝等金属离子可与药物络
• 假膜性肠炎：万古霉素治疗
3、影响骨、牙生长：与新生骨、牙中钙结合，引起牙齿色 素沉着，抑制婴幼儿骨骼成长（妊娠5个月以上 孕妇、8 岁以下儿童禁用）
4、长期大剂量应用，肝、肾毒性
氯霉素
氯霉素
氯霉素是由委内瑞拉链丝菌的培养液中提得，目前临床 使用人工合成的左旋体。1950年发现氯霉素诱发致命性不良 反应(抑制骨髓造血功能)后 ，临床应用受到极大限制。
衰竭、面色灰紫，故称灰婴综合症。 • (2)原因：早产儿、新生儿肝脏的葡萄糖醛
酸基转移酶缺乏，肾排泄功能不完善，对 氯霉素解毒能力差。。
• （3）故早产儿、新生儿禁用
• 3. 其它：作用（对绿脓 杆菌、病毒、真菌无效）。
• ［临床应用］
• 1、立克次体感染（斑疹伤寒、Q热和恙虫病等）,首选。 • 2、支原体感染（支原体肺炎和泌尿生殖系统感染）,首 选
四环素类或大环内酯类。 • 3、衣原体感染（鹦鹉热、沙眼和性病性淋巴肉芽肿等）以
霉素
• (3) 对支原体、立克次体、衣原体、螺旋体 有较强作用
• (4)对结核杆菌、病毒、真菌无效。
• 3.耐药性
• 耐药性逐年增加，耐药菌株逐渐增多。 • 天然四环素之间存在交叉耐药性。半合成
四环素和天然四环素之间无交叉耐药性。
二、四环素类----四环素
排泄：存在肝肠循环；主要以原形由肾脏排泄。
• ［体内过程］ • 1、食物显著减少四环素吸收； • 2、碱性药、H2受体阻断药或抗酸药降低药物的溶
解度 • 3、酸性药如维生素C可促进四环素吸收； • 4、食物中的铁、钙、镁、铝等金属离子可与药物络
• 假膜性肠炎：万古霉素治疗
3、影响骨、牙生长：与新生骨、牙中钙结合，引起牙齿色 素沉着，抑制婴幼儿骨骼成长（妊娠5个月以上 孕妇、8 岁以下儿童禁用）
4、长期大剂量应用，肝、肾毒性
氯霉素
氯霉素
氯霉素是由委内瑞拉链丝菌的培养液中提得，目前临床 使用人工合成的左旋体。1950年发现氯霉素诱发致命性不良 反应(抑制骨髓造血功能)后 ，临床应用受到极大限制。
衰竭、面色灰紫，故称灰婴综合症。 • (2)原因：早产儿、新生儿肝脏的葡萄糖醛
酸基转移酶缺乏，肾排泄功能不完善，对 氯霉素解毒能力差。。
• （3）故早产儿、新生儿禁用
• 3. 其它：作用（对绿脓 杆菌、病毒、真菌无效）。
• ［临床应用］
• 1、立克次体感染（斑疹伤寒、Q热和恙虫病等）,首选。 • 2、支原体感染（支原体肺炎和泌尿生殖系统感染）,首 选
四环素类或大环内酯类。 • 3、衣原体感染（鹦鹉热、沙眼和性病性淋巴肉芽肿等）以
霉素
• (3) 对支原体、立克次体、衣原体、螺旋体 有较强作用
• (4)对结核杆菌、病毒、真菌无效。
• 3.耐药性
• 耐药性逐年增加，耐药菌株逐渐增多。 • 天然四环素之间存在交叉耐药性。半合成
四环素和天然四环素之间无交叉耐药性。
二、四环素类----四环素
四环素类抗生素PPT课件
分类
➢天然品
金霉素、土霉素、四环素和地美环素 金霉素不良反应多，仅外用
➢人工半合成品
多西环素（强力霉素）、米诺环素、美他环素
➢快速抑菌剂，高浓度对某些细菌呈杀灭作用 ➢广谱抗菌剂
四环素 tetracycline
抗菌特点
➢广谱快速抑菌剂抑制，G+菌>G-菌 ➢G（ + ）<青霉素、头孢 ➢G（ - ）<氨基糖苷、氯霉素
药物
抗菌机制
耐药机制
大环内酯类
（快速抑菌剂）
林可霉素类
（快速抑菌剂）
第二节 氯霉素 chloramphenicols
是治疗伤寒，副伤寒的首选 药，治疗厌氧菌感染的特效 药物之一。
研究发现
氯霉素由大卫·戈特利布（David Gottlieb）于 1947年从南美洲委内瑞拉的土壤内的委内瑞拉 链丝菌（Streptomyces venezuelae）成功分离， 于1949年首次化学合成并引入临床试验。
伤寒、结核、变形杆菌、铜绿假单孢菌无效（与 氨基糖苷类区别）
➢主要用于立克次体病、衣原体病、支原体病及螺
旋体病的临床治疗
【作用机制】
➢与核糖体30S亚基特异性结合，阻止蛋白质起始复合物 的形成，阻止氨基酰tRNA进入A位，阻碍肽链延长和蛋 白质的合成 。 ➢增加细胞膜通透性，胞内重要成分外漏，从而抑制DNA 复制 ➢属抑菌剂，在高浓度时可有杀菌作用。
Chapter 42
四环素类及氯霉素类抗生素
Tetracyclines and chloramphenicols
Shenyang Medical College
第一节 四环素类抗生素 tetracyclines
OH O
四环素类抗生素PPT课件
常见疾病 鹅口疮、肠炎 白色念珠菌感染
制霉菌素治疗 假膜性肠炎 金葡菌或厌氧难辨梭菌所致
万古霉素或甲硝唑治疗
6
半人工合成四环素类
多西环素 (deoxycycline, 强力霉素) 抗菌谱、作用机制同前 抗菌作用强，对耐药金葡菌有效 临床用于呼吸道、泌尿道和胆道感染 常见胃肠反应
7
半人工合成四环素类
四环素类抗生素
天然四环素类 四环素 土霉素 金霉素 地美环素
半人工合成四环素类 多西环素 米诺环素 美他环素
1
天然四环素类
抗菌谱与抗菌作用 广谱
G+菌 G-菌 厌氧菌 支原体 衣原体 立克次氏体 螺旋体 放线菌 阿米巴 对绿脓杆菌、病毒、真菌无效 低浓→抑菌 高浓→杀菌
2
天然四环素类
抗菌机制 与30 S 亚基A位结合，抑制蛋白质合成 增加细胞膜通透性
防止滥用对造血系统有损害的药物，特别是氯霉素、保泰松等一类药 物。长期接触能引起本病的化学、物理因素的人员，应严格执行防护 措施。骨髓移植是治疗再生障碍性贫血的首选方法。
12
13
甲砜霉素(thiamphenicol) 抗菌谱和作用机制同氯霉素 用于呼吸、泌尿、肝胆系统感染
与氯霉素相比
交叉耐药、疗效不优、造血系统反应相同
米诺环素(minocycline) 长效、高效
美他环素(metacycline) 对耐四环素、土霉素的菌株仍有效
8
氯霉素类抗生素
氯霉素(chloramphenicol)
抗菌谱 作用机制
广谱 G+ 、G-、厌氧 菌、立克次氏
体、支原体、衣原体
伤寒杆菌 流感杆菌 副流感杆菌 百日咳杆菌
与50S亚基结合，抑制蛋白质合成
制霉菌素治疗 假膜性肠炎 金葡菌或厌氧难辨梭菌所致
万古霉素或甲硝唑治疗
6
半人工合成四环素类
多西环素 (deoxycycline, 强力霉素) 抗菌谱、作用机制同前 抗菌作用强，对耐药金葡菌有效 临床用于呼吸道、泌尿道和胆道感染 常见胃肠反应
7
半人工合成四环素类
四环素类抗生素
天然四环素类 四环素 土霉素 金霉素 地美环素
半人工合成四环素类 多西环素 米诺环素 美他环素
1
天然四环素类
抗菌谱与抗菌作用 广谱
G+菌 G-菌 厌氧菌 支原体 衣原体 立克次氏体 螺旋体 放线菌 阿米巴 对绿脓杆菌、病毒、真菌无效 低浓→抑菌 高浓→杀菌
2
天然四环素类
抗菌机制 与30 S 亚基A位结合，抑制蛋白质合成 增加细胞膜通透性
防止滥用对造血系统有损害的药物，特别是氯霉素、保泰松等一类药 物。长期接触能引起本病的化学、物理因素的人员，应严格执行防护 措施。骨髓移植是治疗再生障碍性贫血的首选方法。
12
13
甲砜霉素(thiamphenicol) 抗菌谱和作用机制同氯霉素 用于呼吸、泌尿、肝胆系统感染
与氯霉素相比
交叉耐药、疗效不优、造血系统反应相同
米诺环素(minocycline) 长效、高效
美他环素(metacycline) 对耐四环素、土霉素的菌株仍有效
8
氯霉素类抗生素
氯霉素(chloramphenicol)
抗菌谱 作用机制
广谱 G+ 、G-、厌氧 菌、立克次氏
体、支原体、衣原体
伤寒杆菌 流感杆菌 副流感杆菌 百日咳杆菌
与50S亚基结合，抑制蛋白质合成
四环素类抗生素概述ppt课件
第二节 四环类抗生素 ）
一类具有并四苯结构的广谱抗生素。 基本结构：
分类
可变部分
H3C
CH3
N
7
6
5
4
H
OH
天然10类：土霉1素1 、四环12素、金霉1 素
OH O
OH O
OH O H2N
半合成类：多西环素、米诺霉素、甲烯霉素
1
结构通式：
特 点：可口服、抗菌谱广、毒性小、极少过敏、耐药较严重。 抑制细菌生长、作用较弱（不及青霉素类或链霉素类）。
H3C
OH
N CH3 COH
O
OH
O
H2N
7
H3C
OH
H
OH
O
OH
N CH3 CH3
OH OH
O
O
H2N
（267页）
主要毒性： 产生烦渴、蛋白尿、糖尿、低血钾、 高尿酸症和酸中毒等。
药典药检： 由于两种异构体在一定的条件下以动态平衡关系互存， 因此各国药典都对其含量进行不同程度的控制。
可逆性白细胞减少（一旦发现，
（3）不良反应
立即停药！）
抑制骨髓造血功能（主要） 不可逆再障（罕见、但死亡率高）
灰婴综合症（死亡率约40%）——新生儿、早产儿、孕妇及
哺乳妇女禁用。 （微循环障碍、紫绀、呼吸浅表） 16
5. 结构改造 目的—— 去除苦味，增强抗菌活性，长效、降毒。
（1）伯-OH成酯——无苦味（适于儿童服用），具长效。 C15H31COOR（棕榈酸酯）：无味氯霉素 丁二酸单酯： 琥泊氯霉素 (277页）
N CH3 CH3
OH OH
O
OH
OH
O
O H2N
② PH＞9条H3件C下，C环破O-裂、生成无效N 内CC酯HH型33异构体
一类具有并四苯结构的广谱抗生素。 基本结构：
分类
可变部分
H3C
CH3
N
7
6
5
4
H
OH
天然10类：土霉1素1 、四环12素、金霉1 素
OH O
OH O
OH O H2N
半合成类：多西环素、米诺霉素、甲烯霉素
1
结构通式：
特 点：可口服、抗菌谱广、毒性小、极少过敏、耐药较严重。 抑制细菌生长、作用较弱（不及青霉素类或链霉素类）。
H3C
OH
N CH3 COH
O
OH
O
H2N
7
H3C
OH
H
OH
O
OH
N CH3 CH3
OH OH
O
O
H2N
（267页）
主要毒性： 产生烦渴、蛋白尿、糖尿、低血钾、 高尿酸症和酸中毒等。
药典药检： 由于两种异构体在一定的条件下以动态平衡关系互存， 因此各国药典都对其含量进行不同程度的控制。
可逆性白细胞减少（一旦发现，
（3）不良反应
立即停药！）
抑制骨髓造血功能（主要） 不可逆再障（罕见、但死亡率高）
灰婴综合症（死亡率约40%）——新生儿、早产儿、孕妇及
哺乳妇女禁用。 （微循环障碍、紫绀、呼吸浅表） 16
5. 结构改造 目的—— 去除苦味，增强抗菌活性，长效、降毒。
（1）伯-OH成酯——无苦味（适于儿童服用），具长效。 C15H31COOR（棕榈酸酯）：无味氯霉素 丁二酸单酯： 琥泊氯霉素 (277页）
N CH3 CH3
OH OH
O
OH
OH
O
O H2N
② PH＞9条H3件C下，C环破O-裂、生成无效N 内CC酯HH型33异构体
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O OH
CH3 O
OO
3.易形成络合物： （C10酚-OH和C12烯醇羟基）
Fe3+＞Al3+＞Ca2+＞Fe2+＞ 红色 黄色 Co2+＞Mn2+＞
Mg2+
第四节 氨基糖甙类抗生素
化学结构以碱性环已多元醇 为甙元，与氨基糖缩合而成的甙， 糖上的一个-OH被氨基取代。
一.典型药物:
1.链霉素：（Streptomycin）
2、卡那霉素：（Kanamycin）
HO HO
HO
CH2OHO
H2N
CH2NH2 O
OH O
OH ( NH2)
HO O
NH2
NH2
广谱抗菌素，临床上用于败血症、心内 膜炎、肺部感染、尿路感染等。对链霉素 有耐药性的结核杆菌也有效用。
3、庆大霉素：（Gentamicin）
R CHNH R' O
NH2 NH2 O
R H3C OH R`
H
H
OH O
OH
N(CH3)2 OH
OH
CONH2 O
•有相似的抗菌谱 •理化性质相近,均为黄色的结晶性粉
末，味苦。在水中溶解度小。
•分子中含酚羟基和烯醇型羟基，显
弱酸性；同时含有二甲胺基显弱碱
性，故为两性化合物；能溶于碱或
酸液中。
✓该类抗生素广谱。
主要用于各种G+和G-细菌所引起 的感染，对某些立克次体，滤过性 病毒和原虫也有作用。
之一。
•4 . C4 上 的 二 甲 氨 基 易 发 生 差 向 异 构 化 ， 生成的差向异构体无活性，毒性↑
稳定性： 1.酸性下脱水
H3C OH H
H3C OH+2
+
H H
-H2O
O OH
O OH
CH3 + -H+
H
O OH
CH3 OH O
2.碱性下内脂化：
H3C OH
H3C O OH-
O OH CH3 O OO
是由卡那B3’位上-OH去氧而成。
HO
CH2OHO
H2N CH2NH2
OH O
HO
O
HO
NH2 O
NH2
NH2
抗菌作用与庆大相似，突出特 点是对绿脓杆菌作用强，临床上主 要用于各种严重的革兰氏阳性菌感 染，但一般不做首选药，常用羧苄 青霉素合用治疗抗庆大的绿脓杆菌 的感染。
二.氨基糖甙类的共同特点:
更定 毳衣 雾凇 沆砀
gēng
cuì
读一读
sōng
hàng dàng
朗读课文,读出味道.
注意感情基 调.细微变
第一段:独往 湖心亭看雪
第二段:大喜 曰:焉得湖中 更有此人
自读课文， 疏通文句 并质疑。
同桌之 间讨论交 流，质疑 解难。
积累文言字词： 是日更定（ 这
古代计时单位，
）（ 一夜分五更，美 ）
结构为一分子链霉胍和一分子链霉双 糖胺结合而成的碱性甙，分子中有三 个碱性中心，可以与各种酸成盐，临 床用其硫酸盐。
HO HOH2C
OH O
NHCH3
O HO OHC
O HO
CH3 O
NH
NH C NH2 OH NH
OH
NH C NH2
对结核杆菌的抗菌作用很强。
缺点是易产生抗药性。
主要的副作用是对第八对脑神经有严 重的损害，严重时产生眩晕、耳聋等， 对肾脏亦有毒。
✓易产生耐药性； ✓血药浓度维持时间短；
✓对幼儿能引起骨色素沉积，牙齿变
黑，故幼儿用药限制。
二、构效关系及稳定性：
构效关系
•1.环上1-4位及10-12位的取代基不能
加以变动，否则抑菌作用显著降低，
或无活性；5-9位的改变则保留或增加
效力。
•2.氢化骈四苯是抗菌活性必须的骨架。 •3.C2的酰氨基-CONH2是主要功能基
更约两小时
余拿一小船（ 我
）（ 撑（划） ）
人鸟声俱绝 （ 都、全
）（
完全没有了、 穷尽
）
雾凇沆砀 （ 水凝成的冰花 ）（ 白气弥漫的样子 ）
第三节 四环素类抗生素
Tetracycline Antibiotics
一、四环素类抗生素概况:
由放线菌产生的一类广谱抗生素， 包括金霉素（I）、土霉素（II）、 四环素（III）及半合成的抗生素
均是氢化并四苯的衍生物，具有 共同的菲烷（母核）。
（I）R=C1，R’=H，加氯（金霉素）
（II）R=H，R’=OH，加氧（土霉素） （III）R=R’=H(四环素)
✓1.化学结构中含多个氨基或胍基，呈碱性，
碱性环境中作用较强。
✓2.易溶于水，性状较稳定。
✓3.药物的解离度大脂溶性小，在胃肠道吸
收差，注射后大部分以原形经肾排出。
✓4.抗菌谱广。
✓5.主要不良反应为不同程度的第八对脑N
毒性及肾脏损害。
细菌对本类药物可产生不同程度的抗药性， 各药间交叉抗药。
O
最爱湖东行不足,绿杨荫里白 沙堤
欲把西湖比西子,淡妆 浓抹总相宜.
千山鸟飞绝 ,万径人踪灭 .孤 舟蓑笠翁 ,独钓寒江雪.
湖心亭看雪
张岱
介绍作者
张岱,字宗子，又字石公，号陶庵，别号蝶庵居士， 明末山阴人。他出身仕宦家庭，早岁生活优裕， 晚年避居山中，穷愁潦倒坚持著述。一生落拓不 羁，淡泊功名，具有广泛的爱好和审美情趣。他 喜游历山水，深谙园林布置之法；懂音乐，能弹 琴制曲；善品茗，茶道功夫颇深；好收藏，具备 非凡的鉴赏水平；精戏曲，编导评论追求至善至 美。前人说：“吾越有明一代，才人称徐文长、 张陶庵，徐以奇警胜，先生以雄浑胜。”
HO
C1, R'=R= CH3
C2, R'=R=H
NH2
C3, R'=H, R=CH3
O HO
O
CH3
OH HNCH3
常用混合物的硫酸盐。
临床上用于败血症、尿路感染、呼吸道感 染、消化道感染、烧伤感染等均有效。
4、丁胺卡那霉素（阿米卡星，
Amikacin）
HO HO
HO
CH2OHO
H2N
CH2NH2 O
OH O
HO
OH O
NH2
NHCOCH(CH2)2NH2 OH
是在卡那霉素R6基因上引入较大的丁胺 基因而成的半合成衍生物。
临床评价很高，抗菌谱较卡那广， 对绿脓杆菌有效。
其突出特点是对庆大、卡那等氨基 甙类有抗菌性的绿脓杆菌、大肠杆 菌、变形杆菌肺炎杆菌、肠菌属仍 有强大抑制作用。
5、妥布霉素（3’-去氧卡那霉素） （Tobramycin）
H3C
CH3
HO H3C C2H5
OH O
O CH3
OH
CH3
N[CH3]2
RO
O CH3
O
CH3
Me O O
CH3 OH
O
CH3
OH CH3
CH3O O
CH2CHO HO
O
N[CH3]2
O
O
CH3
H3C
Oபைடு நூலகம்
OCOCH2CH3
Me O
CH3
OCOC2H5 O CH3
回忆与西湖及与雪景有关诗词:
毕竟西湖六月中,风光不与四时 同.接天莲叶无穷碧,映日荷花别 样红.