【肺癌进展报告2022】PD-L1≥1%晚期NSCLC一线治疗随访5年帕博利珠单抗单药生存优势依旧
帕博利珠单抗联合靶动脉灌注化疗治疗晚期NSCLC的效果及安全性分析
帕博利珠单抗联合靶动脉灌注化疗治疗晚期NSCLC的效果及
安全性分析
卢保华;张军伟;张俊杰
【期刊名称】《临床医学工程》
【年(卷),期】2022(29)7
【摘要】目的探讨帕博利珠单抗联合靶动脉灌注化疗治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的效果及安全性。
方法将60例晚期NSCLC患者随机分为观察组(帕博利珠单抗联合靶动脉灌注化疗)与对照组(靶动脉灌注化疗)。
比较两组的治疗效果及安全性。
结果观察组DCR、 ORR高于对照组,治疗后的CEA、 NSE水平低于对照组(P <0.05)。
治疗后,两组的CD4^(+)、 CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)降低,且观察组的CD4^(+)、 CD8^(+)、 CD4^(+)/CD8^(+)低于对照组(P <0.05)。
两组的毒副作用发生率比较无统计学差异(P>0.05)。
结论帕博利珠单抗联合靶动脉灌注化疗治疗晚期NSCLC的效果较好,可改善机体免疫状态,安全性较高。
【总页数】2页(P961-962)
【作者】卢保华;张军伟;张俊杰
【作者单位】周口市中医院外一科;周口市中医院胸外科
【正文语种】中文
【中图分类】R734.2
【相关文献】
1.帕博利珠单抗联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌的成本-效果分析
2.帕博利珠单抗联合放化疗治疗晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效与安全性
3.帕博利珠单抗联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的效果分析
4.帕博利珠单抗单药或联合化疗对PD-L1≥50%晚期NSCLC疗效的回顾性分析
5.帕博利珠单抗联合TP化疗方案在晚期肺腺癌治疗中的效果分析
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2022年III期非小细胞肺癌免疫治疗策略全文
2022年III期非小细胞肺癌免疫治疗策略（全文）III期非小细胞肺癌（NSCLC ）约占新诊断NSCLC病例的三分之一。
III 期NSCLC是一组异质性疾病，必须由经验丰富的多学科团队进行管理。
根据CheckMate-816研究结果,如果药物可及，化疗+免疫是目前可切除III-N2期NSCLC患者的首选新辅助疗法。
大多数III期患者为〃不可切除〃。
在体能状态良好（PS ）的情况下，这些患者的标准方案是同步放化疗（CCRT）序贯1年度伐利尤单抗巩固治疗。
在PAQFIC试验中，与安慰剂相比，CCRT后序贯度伐利尤单抗巩固治疗明显改善了中位总生存期（OS I 47.5个月vs 29.1个月，HR=0.68 ）o回顾性研究显示，仅一半In期NSCLC患者在临床实践中接受放化疗，而在这些患者中，约2/3患者接受CCRT治疗，约1/3患者接受序贯放化疗（SCRT ）o此外，由于PS状态、疾病进展、PD-Ll水平＜1%等情况，并非所有接受CCRT治疗的患者都适合接受度伐利尤单抗治疗。
对于不适合度伐利尤单抗巩固治疗的患者，迫切需要新的治疗方案。
有研究提示，约20%的患者CCRT之后可能不需要额外的治疗，鉴别出这部分患者可避免不必要毒性和医疗成本国。
度伐利尤单抗巩固治疗在III期PACIFIC试验中，709例患者完成CCRT ( >2个周期含粕化疗和54-66 Gy放疗)治疗后被随机分配(2:1)至度伐利尤单抗组和安慰剂组。
序贯度伐利尤单抗为患者带来了长期生存获益，5年OS率和无进展生存(PFS )率分别为42.9% (安慰剂组为33.4% )和33.1% (安慰剂组为19.0% )生存获益与PD-Ll表达水平无为PD-Ll表达<25% VS ≥25% \ 安全性良好，度伐利尤单抗组和安慰剂组全因≥3级不良事件(AE)发生率分别为30%和26%o国际化、回顾性PACIFI C-R研究(n = 1399 )进一步证实了PACIFIC的研究结果，研究纳入接受至少一周期度伐利尤单抗治疗的患者，在某些国家, SCRT治疗后的患者也允许入组。
帕博利珠单抗结构
帕博利珠单抗结构帕博利珠单抗（Pembrolizumab），也被称为Keytruda，是一种人源化的单克隆抗体，具有高度选择性地抑制免疫检查点分子PD-1（程序性死亡-1）。
它是一种免疫疗法药物，用于治疗多种恶性肿瘤，包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、鼻咽癌、淋巴瘤等。
帕博利珠单抗的结构是由人源化的单克隆抗体技术制备的。
具体而言，它是由采集人体免疫细胞，经过体外培养与处理获得的。
首先，难以培养的细胞源（如外周血淋巴细胞）被提取，然后通过重组DNA技术将它们与合适的哺乳动物细胞或真核表达系统进行杂交。
通过这种方法，人源化的单克隆抗体可在体外得到扩展和保存，并且具备强大的抗原结合能力和良好的免疫原性。
帕博利珠单抗的结构由两个重链和两个轻链组成，每个链由多个氨基酸组成。
该抗体的重链与轻链之间通过二硫键相互连接，并且形成Y型结构。
每条重链和轻链均包含细胞表面识别特定抗原的结构域，该抗原与PD-1分子表面特异性结合。
通过与PD-1分子结合，帕博利珠单抗能够阻止PD-1与其配体PD-L1（程序性死亡配体-1）或PD-L2结合，从而抑制肿瘤细胞逃避免疫攻击的机制。
帕博利珠单抗的工作机制主要通过抑制PD-1/PD-L1信号通路来增强宿主免疫系统对肿瘤细胞的攻击能力。
正常情况下，PD-1受体与PD-L1或PD-L2配体结合时，会启动免疫耐受机制，从而抑制免疫细胞的活性。
在一些肿瘤中，肿瘤细胞表面增加了PD-L1的表达，进而与PD-1结合，从而减弱免疫细胞的杀伤能力。
帕博利珠单抗可以与PD-1结合并阻断PD-1和PD-L1之间的相互作用，从而恢复免疫细胞对肿瘤细胞的攻击能力。
由于帕博利珠单抗的突出特点和疗效，它已经成为一种重要的抗肿瘤药物。
临床研究表明，帕博利珠单抗在许多恶性肿瘤的治疗中具有显著的活性和耐受性。
它可以显著提高患者的生存率和生活质量，并为那些传统治疗方法无效或不耐受的患者提供了新的治疗选择。
总之，帕博利珠单抗是一种针对免疫检查点PD-1的抗体药物。
深度解读KEYNOTE
深度解读KEYNOTEKEYNOTE-042 是⼀项开放、随机对照III期临床试验（NCT02220894），在 PD-L1 阳性（TPS ≥1%）、驱动基因阴性（EGFR 野⽣型／ALK 融合基因阴性）的晚期NSCLC患者中对⽐了帕博利珠单抗vs.含铂两药联合化疗的疗效、⽣存及安全性。
符合⼊组条件的患者按 1:1 分配⾄帕博利珠单抗组或标准化疗组。
按照地域（东亚 vs. ⾮东亚）、ECOG 评分（0 vs.1）、组织学类型（鳞癌 vs. ⾮鳞癌）、TPS（≥50% vs.1-49%）进⾏分层。
主要研究终点为 TPS≥50%，≥20%，以及≥1%患者群的 OS。
结果显⽰，帕博利珠单抗⼀线治疗⽆ EGFR 敏感突变或 ALK 融合且 PD-L1 TPS ≥1% 的晚期 NSCLC 疗效优于含铂化疗。
这些数据将⽀持帕博利珠单抗单药⽤于 PD-L1 TPS ≥1% 的晚期 NSCLC患者的⼀线治疗。
解读⼀：与 KEYNOTE-024 相⽐，KEYNOTE-042 的主要终点是 OS，⽽⾮ PFS。
从研究结果看，这⼀选择是⾮常明智的，PD-L1 TPS≥1% 的患者，整体 OS 得到阳性结果，⽆论是≥50%、≥20% 还是 ≥1%，OS 均显⽰出统计学差异。
⽽对于 PFS，仅在 PD-L1 TPS ≥50% 亚组中观察到显著差异。
实际上，既往多项研究显⽰，PD-1/PD-L1 单抗在 OS 上显⽰的获益往往⼤于 PFS。
在整体⽣存上，KEYNOTE-024 研究 PD-L1 TPS≥50% 患者的 OS 达到 30 个⽉，⽽ KEYNOTE-042 研究仅有 20 个⽉。
两个研究的 PFS 也存在差异（10.6 个⽉对⽐ 7.1 个⽉）。
这很可能与样本量有关，KEYNOTE-042 的⼊组⼈数是 KEYNOTE-024 研究的两倍，因此 KEYNOTE-042 的结果可能更加接近真相，但 PD-L1 表达并⾮免疫治疗预测的唯⼀指标，利⽤其它指标如 TMB 等对两项研究进⾏后续亚组分析，或许可以揭⽰两项研究结果不完全⼀致的其它原因。
2022肺癌免疫治疗及注意事项全文
2022肺癌免疫治疗及注意事项（全文）化疗已经不再是肺癌患者的唯一选择，如果没有靶向基因突变、或者患者已经对化疗、靶向治疗产生耐药，肿瘤不再能被控制，那么免疫治疗就成为了新的希望。
我们查阅了非小细胞肺癌NCCN指南2022.3加CSCO 指南（2022 ）中关于免疫药物的治疗推荐,以及相应FDA. NMPA药品说明书，将免疫药物治疗及注意事项进行了整理，以便大伙查找。
【肺癌，靶向及免疫治疗药物汇总表（2022.1）,非小细胞肺癌,国内外治疗方案大比拼2022.3版］全文概要进口PD-I:帕博利珠单抗（K药）、纳武尤单抗（O药）CTLA-4 :伊匹单抗（与O药联用）PD-Ll :阿替利珠单抗（T药）、度伐利尤单抗（I药）国产PD-I:卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗、信迪利单抗、特瑞普利单抗PD-Ll :舒格利单抗在免疫治疗前需要完善腺体功能检测如皮质醇、促肾上腺皮质激素、血清生长激素、生殖激素常规、甲状腺功能、胰岛素、HAlc等；监测其他脏器功能如心脏、肺、皮肤等；另外还需要检查乙肝、结核等。
帕博利珠单抗肺癌I帕博利珠单抗（K药）系列研究汇总帕博利珠单抗（Pembrolizumab ,可瑞达，KeytrUda/K药）适应症：NSCLC : 1）单药用于一线治疗PD-LI阳性的、EG FR/ALK阴性的的局部晚期或转移性非小细胞肺癌；2 ）联合培美曲塞和笆类化疗药物，用于一线治疗EGFR/ALK阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌；3 ）联合卡钳和紫杉醇/白蛋白紫杉醇，用于一线治疗转移性鳞状非小细胞肺癌；4 ）用于粕类化疗进展后的PD-Ll阳性NSCLC o SCLC: 2021年3月2日，K药撤回在美获批的小细胞肺癌适应症。
临床试验：NSCLC : 1）KEYNOTE-042 研究:PD-L1≥1% , K 药VS 化疗，OS 延长；2 ） KEYNOTE-189 研究（非鳞）i∏期,K 药+化疗VS 化疗QRR 为48.3%vsl9∙9% QS 为22.0vsl0.6 个月；3 ） KEYNOTE-407研究（鳞）：III期，K药+化疗VS化疗,ORR为62.6%vs38.4% z0S 为17.1vsll.6 个月;4 ）KEYNOTE-010 研究:PD-L1 ≥1% , K药对比多西他赛，OS为1L8 vs8.4个月。
《Ⅳ期原发性肺癌中国治疗指南(2023年版)》治疗篇
《Ⅳ期原发性肺癌中国治疗指南（2023年版）》治疗篇Ⅳ期NSCLC的治疗原则是以全身治疗为主的多学科综合治疗。
在一线治疗前应首先获取肿瘤组织，明确病理组织学诊断和分子分型，根据检测结果决定治疗方案。
近20年来靶向治疗使Ⅳ期NSCLC进入了基于驱动基因变异的个体化精准治疗时代，显著改善了患者的治疗效果和生活质量，近几年免疫检查点抑制剂治疗使Ⅳ期NSCLC患者的长期生存又得到了显著改善。
一线治疗①驱动基因阳性Ⅳ期NSCLC患者：对于EGFR基因敏感突变阳性的Ⅳ期NSCLC患者，推荐EGFR-TKIs治疗，包括吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、达克替尼、奥希替尼、阿美替尼或伏美替尼。
对于ALK融合基因阳性的Ⅳ期NSCLC患者，推荐ALK-TKIs 治疗，包括克唑替尼、阿来替尼、塞瑞替尼、恩沙替尼、布格替尼或洛拉替尼。
对于ROS1融合基因阳性的Ⅳ期NSCLC患者，推荐克唑替尼或恩曲替尼治疗。
对于BRAF基因V600突变阳性的Ⅳ期NSCLC患者，可选择达拉非尼联合曲美替尼治疗。
对于RET融合基因阳性的Ⅳ期NSCLC患者，可选择塞普替尼治疗。
由于各种原因，一线治疗无法使用上述相应靶向药物的患者，应当选择含铂（顺铂或卡铂）两药方案化疗，对于无抗血管生成药物治疗禁忌证的患者，可以考虑化疗联合贝伐珠单抗（非鳞癌）或重组人血管内皮抑素治疗；此外，对于BRAF基因V600突变阳性以及RET融合基因阳性的患者，如无免疫治疗禁忌证，还可考虑含铂（顺铂或卡铂）两药方案联合免疫检查点抑制剂治疗。
在全身治疗有效的基础上针对具体的局部病灶，可以选择恰当的局部治疗方法，以求改善症状、提高生活质量。
②驱动基因阴性Ⅳ期NSCLC患者：EGFR基因敏感突变阴性、ALK融合基因阴性或ROS1融合基因阴性的Ⅳ期NSCLC患者，美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况（performance status, PS）评分为0～1分，无论PD-L1表达状态如何，一线推荐治疗方案包括培美曲塞+铂类+帕博利珠单抗/卡瑞利珠单抗/信迪利单抗/替雷利珠单抗/阿替利珠单抗/舒格利单抗/特瑞普利单抗（非鳞癌），或紫杉醇/白蛋白紫杉醇+铂类+帕博利珠单抗/替雷利珠单抗（鳞癌），或紫杉醇+卡铂+卡瑞利珠单抗/舒格利单抗/派安普利单抗（鳞癌），或吉西他滨+铂类+信迪利单抗（鳞癌）。
帕博利珠单抗治疗晚期肺肉瘤样癌1例
临床肺科杂志2021年7月第26卷第7期1131帕博利珠单抗治疗晚期肺肉瘤样癌1例马丽云赵秋红闫春良肺肉瘤样癌(Pulmonag sarcomatoib carcinomas, PSC)是一类恶性度较高、分化差、发病率低的肺恶性肿瘤，占非小细胞肺癌(non-smal l cal l lung cancer,NSCLC)的0.1%~0.4%[1]o本文回顾了我科收治的一例晚期肺肉瘤样癌病人，应用帕博利珠单抗的治疗过程，并对相关文献进行了复习,以提高对该疾病的治疗认识。
临床资料患者男性,60岁，因“确诊肺癌1年余”于2019年5月20日收入我院。
既往吸烟20余年，10支/日，戒19年。
患者于2017年11月因胸痛就诊北京协和医院,CT提不左肺占位,大小约2.7x2.9c叫左肾中部占位，大小约2.8x2.7cm。
2017年11月21日PETNT提示：1)左肺上叶代谢异常增高团块,大小约 3.6x3.6x3.0c叫SUVavg&0,SUVmax 21.7,考虑恶性病变可能性大,左肾中部后外侧实质内软组织密度结节,代谢稍增高，不除外恶性，中腹部右前方近腹膜代谢增高淋巴结，大小约1-3x 1.6,SUVavg7.8,SUV ccx20.0,性质待定。
2)前纵隔升主动脉前不规则软组织影,无代谢活性,考虑良性。
3)双肾多发囊肿，右肾盂钙化，前列腺增大并钙化。
4)部分胸腰椎椎体骨质增生。
5)直窦、上矢状窦及横窦增宽，未见代谢增高灶(图1)。
2017年11月23日CT引导下行经皮肺穿刺，病理提示肺组织实变，其内见分化差的肿瘤细胞浸润,细胞呈梭形,结合免疫组化，考虑肉瘤样癌。
患者未诊治。
2017年12月25日复查CT提示左肺占位，大小约5.1x4-4cm,较前增大，左肾中部占位,大小约2-8 x2.5cm,膜多组密度节,较者 2.6 x2.4cm,腹膜后多发淋巴结同前。
2018年1月4日胸腔镜下行左上肺切除-淋巴结清扫术+前纵隔探查术，术后病理提示肺浸润性腺癌，部分呈腺泡型，部分呈肉瘤样癌,免疫组化检测:ALK-C5F3(阴性对照)(-),Nap/n A(-),TTFN(部分+,部分dol：10.3969/j.imn.1009-6663.2021.07.036作者单位：100076北京，北京航天总医院-),CD10(少量弱阳),AEPAE3(+),Vimenfn (+),CA9(部分弱阳)，RCC(-),PAXV(-), CK7(+),KP7(50%+),CEA(-),EMA(+), ALK-D5F3(肿瘤)(-),(图2)。
帕博利珠单抗二线治疗晚期NSCLC真实世界的表现不逊于临床研究数据
帕博利珠单抗二线治疗晚期NSCLC真实世界的表现不逊于临床研究数据展开全文根据一项为期2年的协议，葡萄牙的晚期NSCLC患者二线治疗，帕博利珠单抗费用由国家埋单。
期限已到，国家需要了解帕博利珠单抗的疗效，评估这一支出是否值得，以决定是否继续埋单。
2020年10月，发表在《Pharmacoepidemiol Drug Saf》的一项基于人群的队列研究表明，在真实世界中，帕博利珠单抗用于既往经治非小细胞肺癌（NSCLC）的表现与临床研究数据一致。
葡萄牙晚期NSCLC二线治疗帕博利珠单抗费用国家埋单▲▲▲肺癌是癌症死亡最常见的原因，也是全球范围内主要的公共卫生问题。
据估计，2017年全球报告了220万例气管、支气管和肺癌事件，相对于2007～2017年增加了37%。
近年来，晚期NSCLC的治疗模式已经发生巨变。
尽管化疗仍然是这些患者的治疗选择，但是靶向和免疫治疗药物的出现，开拓了一片新天地，并为患者带来新的希望。
已经开发的人源化IgG4型单克隆抗体帕博利珠单抗，可识别和阻断程序性死亡1（PD-1）受体。
2016年8月15日，其获欧盟委员会批准用于PD-L1（肿瘤比例评分[TPS]≥1%）且至少接受过一次化疗方案的晚期NSCLC成年患者。
此外，携带EGFR或ALK肿瘤突变的患者，应先接受靶向治疗，再接受帕博利珠单抗治疗。
在这种适应症中，给药的剂量和频率为每3周200 mg或每6周400 mg，持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
在葡萄牙，对于帕博利珠单抗上述适应症的医保报销，卫生管理机构、葡萄牙国家药品管理局（INFARMED）与药品上市许可持有人达成了为期2年的协议。
按照相关规定，葡萄牙向所有公民免费提供药物，费用由国家卫生预算支付。
由于国家对此要承受巨大的财政负担，因此，在这2年协议结束时，会审查资金条款，而这种重估得以进行的关键之一是需要收集真实世界中有效性的证据。
帕博利珠单抗二线治疗真实世界疗效与临床研究一致▲▲▲发表在《Pharmacoepidemiol Drug Saf》的该研究，在真实世界中，评估了帕博利珠单抗对既往经治晚期NSCLC患者的效果；并评估此适应症下真实世界结果与临床试验数据（KEYNOTE-010）帕博利珠单抗的效力-效果差距。
2022无驱动基因突变的Ⅳ期非小细胞肺癌一线治疗全文
2022无驱动基因突变的IV期非小细胞肺癌一线治疗（全文）编者按：动态指南（living guideline ）是美国临床肿瘤学会（ASCO ）就特定主题（selected t。
PiC）而制定的专项指导性文件。
相较于传统指南，动态指南篇幅短小精悍，可读性强；同时，突出更新过程的〃动态〃特点，以推动临床实践及时变化。
≪ASCO动态指南：无驱动基因突变的IV期非小细胞肺癌（2022版）》是在2020版的基础上根据2018—2021年的部分随机临床试验加以更新，主要依据的是Checkmate 9LA （ nivolumab+ipilimumab+化疗VS化疗）、IFCT-1103 ULTIMATE （紫杉醇+ bevacizumab vs 多西他赛）、EMPOWER-Lungl （ Cemiplimab VS 粕类双药化疗）、IMpower 110 （atezolizumab vs 化疗）和KEYNOTE- 598 （pembrolizumab + ipilimumab vs pembrolizumab +安慰剂）等5个临床试验的数据结果。
我们认为，肿瘤治疗始终应当以维护患者最大利益为出发点和归宿点；综合病情、可及的药物和指南共识的推荐意见等，融会贯通、综合施策，提供精准化、个性化方案。
实践中，单纯根据证据级别决定是否应该采纳哪项推荐意见，这种认识显然有失偏颇。
某些推荐意见的证据级别高低反映的是有无RCT证实，与临床重要性可能有关，也可能无关。
推荐意见更不是什么金科玉律，片言不容违反。
我们还认为，指南的价值不仅在于制定，更在于实施。
【肿瘤资讯】特择要编译出了ASCO指南的推荐意见，供参考之用。
至于上述5个研究的数据结果，将另文刊出。
指南适用人群1）鳞状细胞癌（SCC ）2 ）非鳞状细胞癌（non-SCC ）3 ）PD∙1∕PD∙L1阳性或阴性指南中推荐的免疫治疗药物1 ）Pembrolizumab :帕博利珠单注射液（中国已批准上市）2 ） atezolizumab :阿替利珠单抗注射液（中国已批准上市）3 ） bevacizumab :贝伐珠单抗注射液（中国已批准上市）4 ）Cemiplimab :（中国未批准上市）5 ） nivolumab :纳武利尤单抗注射液（中国已批准上市）PD-I高表达/PD-Ll高表达（TPS≥ 50% ）,无免疫检查点治疗禁忌症，非鳞癌，体能状况评分（PS ） 0~1的患者，一线治疗方案：1.1 Pembrolizumab单药治疗。
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【肺癌进展报告2022】PD-L1≥1%晚期NSCLC一线治疗随
访5年帕博利珠单抗单药生存优势依旧
肺癌去化疗，是医生与患者共同的追求。KEYNOTE-042研究在
程序性死亡配体-1（PD-L1）肿瘤比例评分（TPS）≥1%的局部晚期/
转移性非小细胞肺癌（NSCLC）中，探索了帕博利珠单抗单药一线治
疗的效果，初步显示效果良好。
2022年10月，KEYNOTE-042研究随访5年的结果，发表在《J
Clin Oncol》上，结果显示相比化疗，帕博利珠单抗单药优势依旧。
KEYNOTE-042研究 不同TPS分层人群生存获益均显著
▲▲▲
随机III期研究KEYNOTE-042显示，在PD-L1 TPS≥50%、≥20%
和≥1%的未经治局部晚期/转移性NSCLC患者中，与含铂化疗相比，
帕博利珠单抗单药的总生存期（OS）显著更长。
随访5年：PD-L1阳性NSCLC一线治疗 帕博利珠单抗单药仍碾
压化疗
▲▲▲
本次报告了KEYNOTE-042研究随访近5年的结果，该研究同时
还对完成35个周期帕博利珠单抗治疗的患者和开始第二个疗程帕博利
珠单抗单药治疗的患者进行ad hoc分析。
KEYNOTE-042研究将无EGFR/ALK突变且PD-L1 TPS≥1%的局
部晚期/转移性NSCLC患者，随机分配至每3周接受一次帕博利珠单
抗200mg，持续35个周期，或接受化疗（卡铂+紫杉醇或培美曲塞），
持续4～6个周期，并可选培美曲塞维持治疗。
主要终点为PD-L1 TPS≥50%、≥20%以及≥1%组的OS。完成35
个周期帕博利珠单抗治疗且评效≥疾病稳定（SD）的患者，可在进展
时开始第二疗程帕博利珠单抗治疗。
随机分配了1274名患者（帕博利珠单抗，n=637；化疗，
n=647）。中位随访时间为61.1（范围，50.0～76.3）个月。
无论PD-L1 TPS如何（TPS≥50%的风险比[95%CI]，0.68[0.57～
0.81]；TPS≥20%，0.75[0.64～0.87]；TPS≥1%，0.79[0.70～
0.89]），帕博利珠单抗（v化疗）组OS显著更长，估计的帕博利珠单
抗5年OS率分别为21.9%、19.4%和16.6%。
未发现新的毒性。在完成35个帕博利珠单抗疗程的102名患者
中，客观缓解率（ORR）为84.3%，在接受第二疗程帕博利珠单抗的
33名患者中，ORR为15.2%。
因此，5年随访后，对无EGFR/ALK突变的PD-L1阳性局部晚期
/转移性NSCLC患者，与化疗相比，帕博利珠单抗单药一线治疗继续
显示出持久临床获益，仍然是标准治疗。
5年OS率高达22% 帕博利珠单抗单药标准治疗地位稳固
▲▲▲
随访＞5年后，在无EGFR/ALK突变的PD-L1阳性局部晚期/转移
性NSCLC患者中，与含铂化疗相比，帕博利珠单抗单药一线治疗与
OS显著延长、应答持久和PFS2延长相关。
长期随访结果仍然显示，帕博利珠单抗安全性可控，治疗相关AE
少于化疗，无新的安全信号。在完成35个周期帕博利珠单抗治疗的患
者中，超过一半的患者在完成治疗后4年（随机分配后约6年）仍然
存活，并且在接受第二个疗程帕博利珠单抗的患者中观察到较高的疾
病控制率。
与既往分析一致，PD-L1 TPS较高与帕博利珠单抗疗效更好相关。
帕博利珠单抗组的估计5年OS率是化疗组2倍多。观察到的长期OS
获益与KEYNOTE-024和KEYNOTE-001的报告相似。在PD-L1 TPS
为1%～49%的患者亚组分析中，尽管HR的95% CI上限包括1.00，
但也观察到帕博利珠单抗与化疗相比存在OS获益。
总体而言，该数据支持帕博利珠单抗单药可作为PD-L1 TPS较低
患者的治疗选择。这些患者的其他治疗选择包括免疫治疗联合/不联合
化疗，包括帕博利珠单抗+化疗。最终的治疗选择将取决于个体的特征
以及患者和医生的偏好。
KEYNOTE-042中，在研究期间，随机分配到化疗组的患者不允
许交叉到帕博利珠单抗组；然而，化疗组中约50%的患者随后在研究
外接受了其他抗肿瘤治疗，其中23%的患者接受了抗PD-(L)1治疗
（帕博利珠单抗组中5%），这可能影响化疗组的有效性结局。然而，
在各PD-L1 TPS组中，帕博利珠单抗的PFS2 HR高于化疗，这表明延
迟一线帕博利珠单抗治疗没有获益。
总之，在无EGFR/ALK突变的PD-L1阳性局部晚期/转移性
NSCLC患者中，无论PD-L1 TPS如何，与化疗相比，一线帕博利珠单
抗单药治疗继续显示出长期OS获益和持久应答。5年OS率高达22%，
这些数据支持继续将帕博利珠单抗单药作为未经治PD-L1阳性晚期/转
移性NSCLC的标准治疗。
（选题审校：吴紫阳 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审
校，环球医学资讯编辑完成。）
参考资料：
J Clin Oncol. 2022 Oct 28;JCO2102885.
Five-Year Outcomes With Pembrolizumab Versus
Chemotherapy as First-Line Therapy in Patients With Non-Small-
Cell Lung Cancer and Programmed Death Ligand-1 Tumor
Proportion Score ≥ 1% in the KEYNOTE-042 Study
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