宫颈组织病理学

宫颈组织病理学

——宫颈癌前病变与宫颈癌病理

重庆市肿瘤医院病理科叶学正

一、子宫颈组织学介绍

（一）鳞状上皮

宫颈突入阴道部分为固有鳞状上皮。

基底层 ____ ►副基底层________ 中层 _______ 表层

基底细胞增生:细胞层数增加，核增大无明显深染及多形性,其意义尚不明确。

鳞状细胞增生:因机械刺激、激素缺乏引起，表现为细胞层数增加及角化过度，无异型。

（二）宫颈腺上皮

为内宫颈,偶可为外宫颈得高柱状分泌粘液上皮及少数纤毛上皮，并形成隐窝伸入宫颈间质中，一般深度3 mm,偶达1cm,称为“腺体”，实为盲管。

”柱状细胞

储备细胞储备细胞增生

鳞状细胞

（三）移行区

指柱状上皮与鳞状上皮交界区，就是CIN与鳞癌好发区;阴道镜下柱状上皮薄，毛细血管清楚呈深红色，而鳞状上皮区厚，呈浅红色。

移行区随生理及病理情况而变化，青春期前位于宫颈外口附近，而绝经期后，移行区向上退缩达颈管内。

（四）鳞状化生

储备细胞增生 _____ 不完全不成熟鳞状化生______ k成熟鳞状化生

鳞化发生于原表面柱状上皮区,也发生于隐窝（腺体）区。

不成熟鳞化与CIN鉴别：细胞形态一致，异型轻，核分裂少见。不成熟鳞化可出现非典型性，伴发CIN,而且就是CIN发生区。

鳞化就是一个不可逆过程，既就是一生理过程，乂与炎症及内环境改变有关。

（五）子宫颈间质

浅层有粘膜相关淋巴组织，巨噬细胞及Langerhans细胞;上皮下间质富于毛

细血管网，有淋巴管，间质主要由平滑肌，纤维组织构成。

二、HPV感染病理组织学及与CIN及宫颈癌

HPV感染通过性传播，易累及化生鳞状上皮,并复制，繁殖，释放病毒，高危

HPV与CIN及宫颈癌，尤其就是鳞状细胞癌得相关性已在全球得到公认。

（-）三种实验方法对HPV检出率得比较［sato等］

U前认为杂交捕获HPV试验能够检出近20种HPV基因型，就是检测HPV

得最好方法，原位朵交可用于组织切片，优点就是可定位。

（二）HPV感染得组织学

1、挖空细胞形成（koilocytosis）及挖空细胞非典型性（koilocytoticatypia）

表层或中层鳞状细胞有轮廓清楚得核周空泡形成，核大、核膜起皱、呈葡萄干样、核深染、染色质缠结成窜，可见双核、多核细胞及巨核细胞，与高危HPV感染有关。不要将糖原积聚得透亮胞浆鳞状上皮及绝经后出现得核周空晕鳞状上皮误认为挖空细胞。

2、有少部分HPV感染细胞唯一异常表现为核得增大。

3、糖原缺乏区鳞状上皮胞浆噬酸性，棘层肥厚，角化不全或角化过度。

4、乳头状瘤样病变，见于尖锐湿疣。

（三）HPV感染与CIN及宫颈癌病理诊断

1、挖空细胞在CIN-1中常见，在CIN-2及CIN-3中少见。

不要将挖空细胞得非典型性过诊断。

2、H PV感染并有CIN得特征为:基底细胞非典型性，成熟结构紊乱，分裂象

多见及可见病理性核分裂象。

3、高危HPV 与CIN 及鳞癌得相关性已确认;在原位腺癌、浸润性腺癌及腺 鳞癌中得相关性已有报道。

三 宫颈上皮内瘤变（Cervical intraepithelial neoplasia,CIN ）

同义词：非典型增生/原位癌；鳞状上皮内病变

（r.）ciN 得一般特征

分化（成熟） 核异型性 核分裂象

（三）各级CIN 得组织学特征

1、 CIN-1:上皮上2/3有成熟现象，浅表层细胞异型性不等，但一般为轻度异 型性，可能有病毒感染得细胞学表现（挖空细胞）。上皮全层有细胞核异型性，但异 型性小，分裂象不多，见于基底1/3,异型核分裂象罕见。

2、 CIN-2:上皮上1/2有成熟现象，上层与下层得细胞核异型性均明显。分 裂象一般局限于上皮下2 / 3,可见异型核分裂象。

3、CIN-3:上皮无成熟现象（如表面角化）或只有表浅1 / 3有成熟现象,上皮大 部分或全层细胞异型性明显。分裂象多见，并且出现于上皮各层。常见异常核分 裂象。

（四）鉴别诊断

1、 细胞核轻度增大或意义未定得鳞状上皮改变

2、 基底细胞增生

3、 未成熟鳞状上皮化生

（-）宫颈癌询病变各命名系统之间得关系

正常

正常 正常

低度SIL j 高度SIL [ CIN-1 ] CIN-2 ] CIN-3 _________ |

轻皮非典 | 中度非典 津度非典|

原仁他」

4、修复（反应性上皮改变）

5、萎缩改变

6、鳞状上皮变薄且有CIN组织学特征，可用CIN（无特定级别）

（五）宫颈癌前病变进展到宫颈癌过程中多种基因及增殖活性指标改变

1、ki-67及P16,NK4A可作为CIN判断得标志物

ki-67正常表达于基底细胞,CIN可出现中上层细胞表达，随CIN 宫颈癌，阳性细胞明显增多。

P16,NK4A就是细胞周期调控抑制基因，其突变及缺失与宫颈癌发生发展有关，我们研究其在正常宫颈、CIN1、CIN2、CIN3及浸润性鳞癌得表达分别为0、 0%、13、8%、38、5%、66、7%及 67、1%。

2、多种基因改变及增殖活性指标改变

CIN进展到宫颈癌过程中，除发生了组织学、细胞学形态得相应改变，免疫组化及分子病理学检测与宫颈癌相关得多种癌基因，抑癌基因在CIN中均有相应改变、如c-myc. P53、P16及Survivin随CIN级别增高而表达增加。我们研究表明，正常宫颈、CIN及宫颈癌得Survivin、P53、P16及MMP-9得表达有显著差异，随病变发展上述表达率显著增高，呈正相关。而PTEN及P21在正常宫颈、CIN及宫颈癌得表达间有显著差异，随病变发展表达下调（减弱），呈负相关。

细胞增殖活性指标ki-67及端粒酶活性检测表明正常宫颈、CIN及宫颈癌得表达有显著差异，从CIN _________ 宫颈癌ki-67阳性细胞数及端粒酶阳性率逐渐增

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（六）临床与病理联系

1、C IN除可累及表面上皮，还可累及腺体，随CIN级别增加累腺数量，深度增加。CIN3锥切，发现89%累腺，平均深度1、2mm,超过3mm占5%,个别深达5~6mm。锥切组织基底就是否受累与朮后复发有关。

2、既不要过治疗，也不要治疗不到位

LSIL可能逆转，持续检测HPV,如高危HPV持续就是病变进展得主要因素。

3、活检诊断CIN3,经锥切发现浸润性癌及微小浸润性癌得机率分别为2、7

及 1、0%。

(七)锥切大体标本取材