常见抗真菌药物的比较
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伏立康唑的注意事项(3)
➢ 老年、儿童、女性、肾功能减退者不需调整剂量 ➢ 注射剂中赋形剂SBECD须经肾排出，血肌酐>2.5mg%或肌酐
清除率<30ml/min者不宜用，疗程中应监测血肌酐值 ➢ 轻度肝损害者仍可用本品，慢性稳定性肝损害者剂量减半，疗
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含脂两性霉素B
➢ 抗真菌作用与两性霉素B同
➢ 在体内迅速为R－E系统摄取，主要分布于肝、脾、肺等组织
➢ 肾毒性低
➢ 某些含脂制剂的即刻反应较轻
➢ 适应证：深部(系统性)真菌感染
✓ 伴显著肾功能减退及不能耐受两性霉素B常规制剂者
✓ 经两性霉素B常规制剂治疗无效者
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ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 两性霉素B及三种含脂类制剂
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2
深部真菌病的诊断
➢ 确诊
✓ 深部真菌感染的临床表现
✓ 组织病理学检查真菌(+)
✓ 及/或无菌体液标本(血、胸水、腹水、纤支镜防污染痰标本等)
真菌培养(+)
➢ 拟诊
✓ 基础疾病
✓ 深部真菌感染的临床表现
✓ 一般标本(痰、尿等)真菌培养和镜检
✓ 特异性真菌血清学检查(如CSF隐球菌抗原、曲菌血中半乳甘露
伊曲康唑(2)
➢ 胶囊①深部真菌病(皮炎芽生菌，组织胞浆菌，曲霉) 200－400mg/d，分1－2次
②指甲癣 200mg Bid×7d，间隔3周，重复7d ③趾甲癣 200mg/d×12W ➢ 口服液①粒减发热经验治疗，iv→口服液，剂量同上
②咽部念珠菌病200mg/d×1-2周，耐氟康唑菌 株100mg Bid×2－4周或更长(因易复发) 食道念珠菌病100mg/d ×3周或症状消失后2周
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伊曲康唑(3)
➢ 注射剂①皮炎芽生菌(肺内，肺外)组织胞浆菌(非脑膜 病变)，曲霉(肺内，肺外，两性B无效或不能 耐受者)200mg Bid×4剂，继200mg/d,iv不超 过14d，继口服胶囊至少3个月
②粒减发热经验治疗及危重深部真菌病200mg Bid iv×4剂，继200mg qd，共14d 继以口服液200mg Bid直至粒减缓解，总疗程不超过 28d
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两性霉素B不同制剂的毒性和药代动力学比较
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氟胞嘧啶
优点 对隐球菌属、念珠菌属、光滑念珠菌等作用好， 对着色真菌、少数曲菌有一定作用 与两性霉素B联合有协同作用 口服吸收迅速完全，有口服及静脉制剂 蛋白结合率低，可进入脑脊液，炎症时 可达血浓度的50－90％
缺点 不良反应较多(肝、血液、神经) 单用本品易引起耐药性 抗真菌谱较狭
真菌细胞壁
真菌细胞膜的 磷脂双层结构
细胞核
核酸类似物 氟胞嘧啶 整理ppt
-(1,3)-D-葡聚糖
麦角固醇 多烯类 唑类
抗深部真菌药(1)
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抗深部真菌药(2)
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多烯类－两性霉素B
优点 抗真菌谱广，疗效确切 耐药真菌少，半衰期长(24h)可一日一次用药
缺点 蛋白结合率高>90%血药浓度相对较低，不进入 脑脊液，毒性大，不良反应多(即刻肝、肾、血 液、低钾、心脏等) 给药需从小剂量递增 对某些真菌效差或无作用(曲菌、毛霉菌、皮 肤、毛发癣菌)
➢ 口服液：以羟丙基环糊精为助溶剂，10mg/ml，环糊精 口服后少量吸收，经肾小球滤过排出，与胶囊剂不可相 互换用 口服吸收55％，Tmax5h，Cmax 127ug/ml, t1/2 20h
➢ 注射液：以环糊精助溶，静滴时需溶于0.9%Nalc液，不 可用葡萄糖液，静滴时须新鲜配制，滴1h
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几种抗真菌药的抗真菌作用(MIC90 mg/L)
< = < < < < < < < < < < < 整理ppt
伏立康唑(1)
➢ 作用机制抑制真菌细胞膜中的14α－甾醇去甲基酶，因而影响麦角 固醇的合成
➢ 抗菌谱：念珠菌属、隐球菌属 某些丝状真菌(足根霉菌属、镰刀菌属)、 曲菌、吡咯类耐药非白念，MIC<1ug/ml
常见抗真菌药物的比较
南昌大学第一附属医院
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深部真菌病目前存在的问题
➢ 发病率上升
➢ 预后严重病死率高(病死率念珠菌40％，侵袭性曲菌病 50－100％)
➢ 念珠菌属中非白念株增多，耐药程度高
➢ 少见的真菌感染增多－(足根霉菌属、镰刀菌属等)－ 治疗困难
➢ 诊断困难
➢ 现有的抗真菌药－品种少，疗效不满意，毒性大
聚糖)
➢ 经验治疗
✓ 粒减发热，免疫缺陷者化疗
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抗真菌药物的发展史
两性霉素B
氟胞嘧啶
氟康唑
卡泊芬净
伊曲康唑
酮康唑
伏立康唑
1950 1960 1970 1980 1990
2000
脂质体两性霉素B
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抗真菌药物的作用机制
-(1,6)-葡聚糖
-(1,3)-葡聚糖合成酶 葡聚糖合成抑制剂：棘白霉素
➢ 口服吸收迅速，呈非线性药代特性，个体差异大与遗传有关(亚洲人 <15-20%为低代谢型) 生物利用度96％，蛋白结合率58％，体内分布广，组织中浓度>血 浓度，在脑组织中也可达有效浓度，Vd4.6L/kg 在肝中经CYP2C9，CYP2C19， CYP3A4代谢 本品不能经透析清除 尿排出78－88％(原形<5%)，粪18－27％
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伏立康唑(2)
2001年已批准上市 ➢ 剂量 口服>40kg 6m/kg(或400mg)×2次，相隔12h，
继以3mg/kg(200mg)q12h <40kg 6mg/kg(400mg)×2次,相隔12h,继以100mg q12h 静滴 6mg/kg(400mg)×2次，相隔12h，继以200mg q12h 如上述剂量反应不佳者，适当增加维持量： ➢ 适应证 侵袭性曲菌病，其他真菌病(足放线病菌属、镰刀菌病)，经 其他药物治疗无效或不能耐受者 ➢ 不良反应 主要为视觉异常(12%)肝功能异常13.2%和皮疹(18.4%) 其他尚有发热，头痛，幻觉，恶心，呕吐，腹痛等 肾功能减退者不宜用注射剂，仍可用口服，严重肝功能减退者减量
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吡咯类药物
主要抑制真菌细胞膜中固醇类的生物合成 咪唑类：酮康唑、克霉唑、咪康唑、益康唑，后
三者口服吸收差，目前均作为局部用药 三唑类：氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑
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三种吡咯类的特点比较
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伊曲康唑(1)
➢胶囊：口服吸收差(约37％)，蛋白结合率99.8%，T1/2 1520h 主要在肝内代谢(P4503A4)，尿排出原形药<1%，CSF内 浓度低
伏立康唑的注意事项(3)
➢ 老年、儿童、女性、肾功能减退者不需调整剂量 ➢ 注射剂中赋形剂SBECD须经肾排出，血肌酐>2.5mg%或肌酐
清除率<30ml/min者不宜用，疗程中应监测血肌酐值 ➢ 轻度肝损害者仍可用本品，慢性稳定性肝损害者剂量减半，疗
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含脂两性霉素B
➢ 抗真菌作用与两性霉素B同
➢ 在体内迅速为R－E系统摄取，主要分布于肝、脾、肺等组织
➢ 肾毒性低
➢ 某些含脂制剂的即刻反应较轻
➢ 适应证：深部(系统性)真菌感染
✓ 伴显著肾功能减退及不能耐受两性霉素B常规制剂者
✓ 经两性霉素B常规制剂治疗无效者
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ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 两性霉素B及三种含脂类制剂
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2
深部真菌病的诊断
➢ 确诊
✓ 深部真菌感染的临床表现
✓ 组织病理学检查真菌(+)
✓ 及/或无菌体液标本(血、胸水、腹水、纤支镜防污染痰标本等)
真菌培养(+)
➢ 拟诊
✓ 基础疾病
✓ 深部真菌感染的临床表现
✓ 一般标本(痰、尿等)真菌培养和镜检
✓ 特异性真菌血清学检查(如CSF隐球菌抗原、曲菌血中半乳甘露
伊曲康唑(2)
➢ 胶囊①深部真菌病(皮炎芽生菌，组织胞浆菌，曲霉) 200－400mg/d，分1－2次
②指甲癣 200mg Bid×7d，间隔3周，重复7d ③趾甲癣 200mg/d×12W ➢ 口服液①粒减发热经验治疗，iv→口服液，剂量同上
②咽部念珠菌病200mg/d×1-2周，耐氟康唑菌 株100mg Bid×2－4周或更长(因易复发) 食道念珠菌病100mg/d ×3周或症状消失后2周
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伊曲康唑(3)
➢ 注射剂①皮炎芽生菌(肺内，肺外)组织胞浆菌(非脑膜 病变)，曲霉(肺内，肺外，两性B无效或不能 耐受者)200mg Bid×4剂，继200mg/d,iv不超 过14d，继口服胶囊至少3个月
②粒减发热经验治疗及危重深部真菌病200mg Bid iv×4剂，继200mg qd，共14d 继以口服液200mg Bid直至粒减缓解，总疗程不超过 28d
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两性霉素B不同制剂的毒性和药代动力学比较
整理ppt
氟胞嘧啶
优点 对隐球菌属、念珠菌属、光滑念珠菌等作用好， 对着色真菌、少数曲菌有一定作用 与两性霉素B联合有协同作用 口服吸收迅速完全，有口服及静脉制剂 蛋白结合率低，可进入脑脊液，炎症时 可达血浓度的50－90％
缺点 不良反应较多(肝、血液、神经) 单用本品易引起耐药性 抗真菌谱较狭
真菌细胞壁
真菌细胞膜的 磷脂双层结构
细胞核
核酸类似物 氟胞嘧啶 整理ppt
-(1,3)-D-葡聚糖
麦角固醇 多烯类 唑类
抗深部真菌药(1)
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抗深部真菌药(2)
整理ppt
多烯类－两性霉素B
优点 抗真菌谱广，疗效确切 耐药真菌少，半衰期长(24h)可一日一次用药
缺点 蛋白结合率高>90%血药浓度相对较低，不进入 脑脊液，毒性大，不良反应多(即刻肝、肾、血 液、低钾、心脏等) 给药需从小剂量递增 对某些真菌效差或无作用(曲菌、毛霉菌、皮 肤、毛发癣菌)
➢ 口服液：以羟丙基环糊精为助溶剂，10mg/ml，环糊精 口服后少量吸收，经肾小球滤过排出，与胶囊剂不可相 互换用 口服吸收55％，Tmax5h，Cmax 127ug/ml, t1/2 20h
➢ 注射液：以环糊精助溶，静滴时需溶于0.9%Nalc液，不 可用葡萄糖液，静滴时须新鲜配制，滴1h
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几种抗真菌药的抗真菌作用(MIC90 mg/L)
< = < < < < < < < < < < < 整理ppt
伏立康唑(1)
➢ 作用机制抑制真菌细胞膜中的14α－甾醇去甲基酶，因而影响麦角 固醇的合成
➢ 抗菌谱：念珠菌属、隐球菌属 某些丝状真菌(足根霉菌属、镰刀菌属)、 曲菌、吡咯类耐药非白念，MIC<1ug/ml
常见抗真菌药物的比较
南昌大学第一附属医院
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深部真菌病目前存在的问题
➢ 发病率上升
➢ 预后严重病死率高(病死率念珠菌40％，侵袭性曲菌病 50－100％)
➢ 念珠菌属中非白念株增多，耐药程度高
➢ 少见的真菌感染增多－(足根霉菌属、镰刀菌属等)－ 治疗困难
➢ 诊断困难
➢ 现有的抗真菌药－品种少，疗效不满意，毒性大
聚糖)
➢ 经验治疗
✓ 粒减发热，免疫缺陷者化疗
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抗真菌药物的发展史
两性霉素B
氟胞嘧啶
氟康唑
卡泊芬净
伊曲康唑
酮康唑
伏立康唑
1950 1960 1970 1980 1990
2000
脂质体两性霉素B
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抗真菌药物的作用机制
-(1,6)-葡聚糖
-(1,3)-葡聚糖合成酶 葡聚糖合成抑制剂：棘白霉素
➢ 口服吸收迅速，呈非线性药代特性，个体差异大与遗传有关(亚洲人 <15-20%为低代谢型) 生物利用度96％，蛋白结合率58％，体内分布广，组织中浓度>血 浓度，在脑组织中也可达有效浓度，Vd4.6L/kg 在肝中经CYP2C9，CYP2C19， CYP3A4代谢 本品不能经透析清除 尿排出78－88％(原形<5%)，粪18－27％
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伏立康唑(2)
2001年已批准上市 ➢ 剂量 口服>40kg 6m/kg(或400mg)×2次，相隔12h，
继以3mg/kg(200mg)q12h <40kg 6mg/kg(400mg)×2次,相隔12h,继以100mg q12h 静滴 6mg/kg(400mg)×2次，相隔12h，继以200mg q12h 如上述剂量反应不佳者，适当增加维持量： ➢ 适应证 侵袭性曲菌病，其他真菌病(足放线病菌属、镰刀菌病)，经 其他药物治疗无效或不能耐受者 ➢ 不良反应 主要为视觉异常(12%)肝功能异常13.2%和皮疹(18.4%) 其他尚有发热，头痛，幻觉，恶心，呕吐，腹痛等 肾功能减退者不宜用注射剂，仍可用口服，严重肝功能减退者减量
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吡咯类药物
主要抑制真菌细胞膜中固醇类的生物合成 咪唑类：酮康唑、克霉唑、咪康唑、益康唑，后
三者口服吸收差，目前均作为局部用药 三唑类：氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑
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三种吡咯类的特点比较
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伊曲康唑(1)
➢胶囊：口服吸收差(约37％)，蛋白结合率99.8%，T1/2 1520h 主要在肝内代谢(P4503A4)，尿排出原形药<1%，CSF内 浓度低